Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Fehér színű, kerek, lapos felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán mélynyomású "ben-u-ron" jelzéssel, másik oldalán bemetszéssel ellátva. Törési felülete fehér színű. A tabletta két egyenlő adagra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBene Arzneimittel GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg paracetamolt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Povidon, kukoricakeményítő, talkum, sztearinsav, szilícium-dioxid, karboximetilkeményítő-nátrium (A típus). Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe és mérsékelten erős fájdalom és láz csillapítása. Csökkenti a fájdalmat pl. fejfájás, reumatikus fájdalmak, izomfájdalom, fogfájás, menstruációs fájdalom esetén. Enyhíti a megfázás, influenza és a torokfájás tüneteit, lázcsökkentő hatású. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtteknek és 12 év feletti gyermekeknek, serdülőknek: 1-2 tabletta, amely szükség esetén 4 óránként ismételhető. Az egyszeri gyógyszeradag ismételt bevétele között legalább 4 órának el kell telnie. 24 órán belül 8-nál több tabletta nem vehető be. Gyermekeknek 6-12 éves kor között: 1/2-1 tabletta, amely szükség esetén 4 óránként ismételhető. 24 órán belül maximum 4 tabletta vehető be. Orvosi utasítás nélkül 3 napnál hosszabb ideig nem adagolható. 12 év alatti életkorban a Ben-u-ron szirup adagolása javasolt. 6 éven aluli gyermekek a gyógyszert csak kifejezett orvosi utasításra szedhetik. Károsodott máj- vagy vesefunkció esetén, valamint Gilbert kórban a készítmény dózis-csökkentéssel vagy az adagolási időközök növelésével alkalmazható. Az alkalmazás módja: A tablettát szétrágás nélkül, fél pohár vízzel kell bevenni. Étkezés közben vagy után bevéve a hatás később jelentkezhet. Paracetamol alkalmazása néhány napnál hosszabb ideig nem javasolt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Paracetamollal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Súlyos máj- vagy veseműködési zavar. * Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz genetikai hiánya (haemolyticus anaemia). * Súlyos alkoholizmus. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Máj- és vesekárosodás: A készítmény hosszantartó és/vagy magas adagban való alkalmazása máj-és vesekárosodás, továbbá vérképelváltozás kialakulásához vezethet. Általában fájdalomcsillapítók hosszantartó szedése, különösen gyulladáscsökkentő, lázcsillapító hatóanyagokkal kombinálva, tartós vesekárosodást, veseelégtelenséget idézhet elő (analgetikum nephropathia). Károsodott májfunkció (májgyulladás, alkoholizmus), Gilbert-szindróma (konstitucionális hyperbilirubinaemia), valamint károsodott vesefunkció esetén dóziscsökkentés vagy az adagolási időközök növelése szükséges. Egyidejű alkoholfogyasztás megnöveli a májkárosodás veszélyét. A túladagolás veszélye nem-cirrhozisos alkoholos májkárosodás esetén fokozott. Hosszantartó, nagy adagok szedésekor, ill. az előírásoktól eltérő alkalmazás esetén fejfájás jelentkezhet, ami az adag emelése mellett is megmarad. Ilyen esetekben a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Bármely analgetikum hosszantartó, nagy dózisban való, ill. nem előírásszerű alkalmazásakor az adagolás hirtelen megszakítása fejfájás, fáradtság, izomfájdalom, idegesség és vegetatív tünetek fellépését idézheti elő. Amíg e tünetek spontán el nem múlnak néhány napon belül, nem szabad semmilyen analgetikumot szedni, orvoshoz kell fordulni. Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is. Laboratóriumi vizsgálatok: A készítmény befolyásolhatja egyes laboratóriumi tesztek eredményét, mint pl. Se-húgysavszint, a vér heparin-, teofillin-, cukor-szintje, ill. a vizelet aminosav értékei. A készítmény néhány napnál hosszabb ideig és/vagy nagy dózisokban csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható. Más paracetamol-tartalmú gyógyszerrel együtt nem szedhető. Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Ben-u-ron nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A paracetamol túladagolása a tünetek hiányában is azonnali orvosi beavatkozást igényel, mert a paracetamol túladagolása májkárosodást okozhat. A paracetamol-mérgezés toxikus hatása 24-48 órás lappangás után: hepatocelluláris nekrózis következtében a májfunkciók súlyos károsodása, fatális hepatikus enkefalopátia. Tubuláris nekrózis folytán vesekárosodásról is beszámoltak. A paracetamol intoxikáció tünetei: I. fázis (első nap): émelygés, hányás, verejtékezés, aluszékonyság, általános rossz közérzet. II. fázis (második nap): a szubjektív tünetek javulni látszanak, enyhe fájdalom van jelen; a máj megnagyobbodott, a transzamináz- és bilirubinértékek emelkednek, megnyúlik a PTT (parciális tromboplasztin idő), a vizeletkiválasztás csökken. III. fázis (harmadik nap): a transzamináz értékek magasak, sárgaság, coagulopathia, hypoglykaemia alakul ki, a beteg hepatikus kómába kerül. A mérgezés kezelése: A mérgezés utáni első 6 órában gyomormosást kell végezni. A plazmaszint dialízissel csökkenthető. Monitorozni kell a plazma paracetamol-szintjét. A mérgezés utáni első 8 órában a paracetamol citotoxikus metabolitjai SH-csoportok intravénás bevitelével (ciszteamin, N-acetilcisztein) megköthetőek. A mérgezés egyéb kezelése a mérgezés mértékének, stádiumának és klinikai tüneteinek függvénye. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakció a következő gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazás esetén várható: * májenzim-induktor hatású gyógyszerek (egyes hipnotikumok, antiepileptikumok, pl. fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, továbbá szalicilamid, glutetimid, rifampicin): a paracetamol egyébként ártalmatlan dózisai is májkárosodáshoz vezethetnek; * probenecid: gátolja a paracetamol metabolizmusát, emeli vérszintjét; * metoklopramid, domperidon: fokozzák a paracetamol felszívódását; * kolesztiramin: csökkenti a paracetamol felszvívódását; * kloramfenikol: a kloramfenikol eliminációja lassul, toxicitása fokozódhat; * gyomorürülést lassító szerek (pl. propantelin): ronthatják a paracetamol felszívódását és hatását; * gyomorürülést gyorsító szerek (pl. metoklopramid): a paracetamol felszívódását gyorsítva fokozzák annak hatását; * zidovudin (AZT,): neutropenia kialakulásának valószínűsége fokozódik; * warfarin, kumarin-származékok: a protrombin-idő megnőhet; * doxorubicin: nő a májkárosodás veszélye. Alkohol egyidejű fogyasztása a májkárosító hatás erősödéséhez vezet. Elővigyázatossággal kell eljárni, olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont) 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Terápiás adagban és az előírások szerint alkalmazva ritkán várható mellékhatás. A javasolt terápiás adagok mellett a készítmény szedése során tapasztalt mellékhatások az alábbiakban foglalhatóak össze, gyakoriság és szervrendszerek szerint. A mellékhatások előfordulási gyakoriságát a forgalomba hozatalt követően jelentett spontán esetek alapján becsülték meg. Gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori: ?1/10, Gyakori: ?1/100-<1/10, Nem gyakori: ?1/1000-<1/100, Ritka: ?1/10 000-<1/1000, Nagyon ritka: <1/10 000, Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Nem kívánatos hatás Előfordulási gyakoriság Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek, ill. tünetek Allergiás thrombocytopenia, leukocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia Nagyon ritka Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók (pl. Quincke-ödéma, dyspnoe, verejtékezés, émelygés, hirtelen jelentős vérnyomásesés, beleértve sokk kialakulását). A bőr túlérzékenységi reakciói: erythema, bőrkiütés, angioödema, Stevens-Johnson-szindróma. Anafilaxia. Nagyon ritka Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek, ill. tünetek Bronchospasmus azon betegeknél, akik acetilszalicilsavra vagy más nem-szteroid gyulladáscsökkentőre érzékenyek Nagyon ritka Máj- és epebetegségek, ill. tünetek Máj működési zavar Nagyon ritka A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Súlyos bőrreakciókat jelentettek. Nagyon ritka A betegeket utasítani kell, hogy túlérzékenységi reakció első tünetei jelentkezésekor azonnal szakítsák meg a gyógyszer szedését és forduljanak orvoshoz. Nagy adagban való és/vagy hosszantartó adagolás toxikus, igen nagy adagok esetén letális májkárosodáshoz (irreverzibilis májszövet-nekrózis) vezethet. Korai tünetei: étvágytalanság, hányinger, hányás, izzadás, általános gyengeség, rossz közérzet. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom, -és lázcsillapítók. ATC-kód: N02B E01 A paracetamol analgetikus, antipiretikus és igen gyenge gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Vizsgálatok szerint jelentős gátló hatást fejt ki a cerebralis prosztaglandin-szintézisre, míg a perifériás prosztaglandin-szintézist csak kis mértékben gátolja. Gátolja az endogén pirogének hatását a hypothalamus hőszabályozó centrumában. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A paracetamol adagolását követően gyorsan és teljes mértékben felszívódik. Szisztémás hasznosulása dózisfüggő, 70-90 % között változik. A szérumban a csúcskoncentráció 0,5-1,5 óra múlva alakul ki. A paracetamol a plazma-fehérjéhez csak kis mértékben (< 10 %) kötődik, túladagoláskor azonban a fehérje-kötődés erősödhet. A májban metabolizálódik; konjugálódik glukuronsavval (mintegy 55%), kénsavval (35%), ciszteinnel és merkaptursavval. A farmakológiailag inaktív metabolitok a vesén át ürülnek (csupán 4% ürül változatlan formában). Csekély mennyiségben képződnek toxikus metabolitok, a p-aminofenol és az N-hidroxiláció révén képződő N-acetil-p-benzokinonimin, amelyek glutationhoz és ciszteinhez kötődnek. Az eliminációs felezési idő 1,5-2,5 óra, a teljes kiürülés időtartama 24 óra. Felezési ideje megnyúlik máj- vagy a veseműködési zavar és túladagolás esetén, valamint újszülöttekben. A csúcshatás és a hatás átlagos időtartama (4-6 óra) többé-kevésbé a plazma koncentrációjának függvénye. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás A paracetamol emberben 6 g-nál nagyobb per os dózisban adva hepatocellularis károsodáshoz, fatális hepatikus kómához vezethet. A plazmakoncentráció a bevételt követő 4 óra múlva 200-300 µg/ml, 8 óra múlva 100-150 µg/ml, 12 óra múlva 50-80 µg/ml, majd 15 óra múlva 30-45 µg/ml. A paracetamol plazmakoncentrációja és hepatoxicitása között szoros összefüggés van. Enziminduktorok és alkohol egyidejű alkalmazása, még előírás szerinti paracetamol-dózis esetén is májkárosodáshoz vezethet. Krónikus toxicitás Paracetamollal patkányokban és egerekben történt krónikus és szubkrónikus toxicitási vizsgálatok során gastrointestinalis laesiok, vérsejtszámeltérések, májdegeneráció, a vese-parenchymában degeneratív elváltozások, nekrózis volt megfigyelhető. Reverzibilis, krónikus aktív hepatitis fellépését írták le emberben napi 3,9 g és 2,9 g paracetamol egy éven túli fogyasztását követően. Egyértelmű hepatotoxikus hatás jelentkezhet magas napi dózis (6 g) 3 héten át való szedésekor, akkor is, ha előzőleg nem állt fenn májkárosodás, pl. antialkoholisták esetében. Megalapozott a gyanú, miszerint hosszú ideig tartó analgetikum szedés nephropathiát idézhet elő, papilla-nekrózissal és interstitialis nephritissel, valamint másodlagos pyelonephritissel. Mutagén, tumorigén hatás Paracetamol terápiás adagjaival végzett kiterjedt vizsgálatok nem utaltak a paracetamol genotoxikus hatására. Nem hepato-toxikus adagokkal patkányokon és egereken végzett krónikus vizsgálatok nem mutattak tumorigén hatást. Reprodukciós toxicitás A paracetamol áthatol a placentán. A reprodukcióra és a fejlődésre gyakorolt hatást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos toxicitási vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db (2 x 10 db) tabletta buborékcsomagolásban és dobozban. 30 db (3 x 10 db) tabletta buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani Megjegyzés: keresztjelzés nélküli. Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 ?C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA bene-Arzneimittel GmbH Herterichstrasse 1. 81479 München, Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4662/01 (20x) OGYI-T-4662/03 (30x) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. augusztus. 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. december. 22. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 12. 7 OGYÉI/28892/2022 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőkre vonatkozó, nagy mennyiségű vizsgálati adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben klinikailag szükségesnek ítélik, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig, a lehetséges legkisebb gyakorisággal és nem más gyógyszerekkel kombinálva kell alkalmazni. Szoptatás A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe. Szoptatás időszakában a készítmény csak gondos orvosi felügyelet mellett szedhető. | 
