Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta: sárgás-fehér színű, jellegzetes szagú, hosszúkás, erősen domború felületű, mindkét oldalán mélynyomású bemetszéssel, egyik oldalán mélynyomású "M 100" jelzéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg izoszorbid-5-nitrátot [100 mg izoszorbid-5-nitrát, 145 mg montán-glikol-viasz és 5 mg vízmentes szilícium-dioxidból készült keverék formájában] tartalmaz retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-sztearil-fumarát, vízmentes, kolloid szilícium-dioxid, talkum, montán-glikol-viasz, hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Angina pectoris megelőzésére és tartós kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagok nagyságát, az adagolás időtartamát a kezelőorvos határozza meg. Szokásos fenntartó adag: naponta 1 retard tabletta (= 100 mg izoszorbid-5-nitrát). Amennyiben a beteg nincs hozzászokva a nitrát-vegyületekhez és/vagy instabil a keringése, ajánlott az adagolást kis dózissal kezdeni, pl. az 1-4. napon napi 1/2 tabletta adagolásával, majd az 5. naptól kezdve napi 1 tabletta adásával folytatni. Az alkalmazás módja A tablettát egészben, kevés folyadékkal kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - heveny keringési elégtelenség (shock, keringés-összeomlás); - cardiogen shock, hacsak intraaortalis ballonpumpa vagy pozitív inotróp gyógyszer nem biztosít kielégítően magas balkamrai végdiasztolés nyomást; - igen alacsony (90 Hgmm alatti szisztolés) vérnyomás; - foszfodiészteráz-gátló (szildenafil, vardenafil, tadalafil) egyidejű szedése, mivel a nitrogén-monoxid ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) anyagcsereútra kifejtett hatásai folytán a szildenafil potencírozhatja a nitrát-készítmények vérnyomáscsökkentő hatását; - együttes alkalmazása oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorokkal, mint a riociguát, mivel az együttes alkalmazás potencírozhatja az sGC-stimulátorok vérnyomáscsökkentő hatását. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az izoszorbid-5-nitrát nem alkalmas az akut anginás roham kezelésére. A készítmény a következő esetekben csak óvatosan, fokozott körültekintéssel adható: - hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, constrictiv pericarditis, pericardialis tamponade, - alacsony töltőnyomással járó acut myocardialis infarctus, - a bal szívkamra megromlott funkciója (balszívfél-elégtelenség), - aortastenosis és/vagy mitralis stenosis, - orthostaticus keringés-szabályozási zavarra való hajlam, - intracranialis nyomásfokozódással járó megbetegedések. (További nyomásfokozódást eddig csak nitroglicerin magas dózisainak iv. adásakor észleltek). A kezelés folyamán a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alá történő csökkenését el kell kerülni. Az izoszorbid-5-nitrát adagolása - a keringő vér hipoventillált tüdőszegmensekben való relatív redisztribúciója folytán - az artériás vérben átmeneti hypoxaemiát idézhet elő, ami a coronariák vérkeringési zavara esetén a szív elégtelen vér- és oxigénellátásához vezethet. Magas dózisú izoszorbid-5-nitrát hosszan tartó adagolásakor tolerancia, más nitrát-vegyületekkel való kereszttolerancia kialakulhat. A hatáscsökkenés, a hatás-megszűnés kivédése érdekében kerülni kell a nagy dózisokkal történő krónikus kezelést. Az adag emelése és/vagy a bevételi intervallumok megváltoztatása hatáscsökkenéshez, vagy a hatás megszűnéséhez vezethet. Megfigyeltek hatáscsökkenést változatlan adagolás és stabil nitrátszint mellett is. A tolerancia a terápia megszakítását követő 24 órán belül mérséklődik. Alkohol az izoszorbid-5-nitrát vérnyomáscsökkentő hatását fokozza, a kezelés során fogyasztása tilos. Segédanyag Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az utasítások pontos betartása esetén is előfordulhat, hogy megváltozik a beteg reakciókészsége, oly mértékben, ami rontja a közúti közlekedésben való részvétel, a gépi berendezések kezelése, illetve a védőeszközök nélküli munkavégzés, és egyéb balesetveszéllyel járó munkavégzés biztonságát. Ez főként a kezelés megkezdése, dózisemelés és gyógyszerváltás alkalmával érvényesülhet, különösen alkoholfogyasztás mellett. Ezért a kezelőorvos egyedileg határozza meg a gépjárművezetésre és a baleseti veszéllyel járó munka végzésére vonatkozó esetleges korlátozás vagy tilalom mértékét. 4.9 Túladagolás Tünetei: Orthostaticus regulációs zavarral járó vérnyomásesés, reflextachycardia és fejfájás. Gyengeség, szédülés, szédülésérzet, kipirulás, hányinger, hányás és hasmenés előfordulhat. Magas dózisok (több mint 20 mg/ttkg) esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe, tachypnoe fellépése várható, az izoszorbid-5-nitrát metabolizációja folytán képződő nitritionoknak köszönhetően. Igen nagy dózisok esetén intracranialis nyomásfokozódás jelentkezhet, cerebralis tünetekkel. Emelkedett methaemoglobinszintet mértek krónikus túladagolást követően, aminek klinikai vonatkozása még vitatott. A túladagolás terápiája: Az általános intézkedéseken túlmenően (gyomorkiürítés, a beteg fekvő helyzetbe helyezése, az alsó végtagok felemelésével), intenzív ellátás, az életfontosságú paraméterek követése, korrigálása szükséges. Volumenpótlást szükséges végezni, ha a vérnyomásesés jelentős és/vagy a beteg shockos állapotban van. Szükség esetén norepinefrin és/vagy dopamin adható infúzióban a keringés támogatására (epinefrin és rokon vegyületek adása ellenjavallt). Methaemoglobinaemia esetén a túladagolás okozta állapot súlyosságától függően a következő antidotumok adhatók: * 1 g C-vitamin per os, vagy nátriumsó infúzióban * legfeljebb 50 ml 1%-os metilénkék oldat iv. * toluidinkék oldat, kezdetben 2-4 mg/ttkg adagban, kizárólag iv. Ha szükséges, az adagolás többször megismételhető, 2 mg/ttkg dózisok adásával, 1 órás időközökben. * oxigénkezelés, hemodialízis, vércsere. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nitrogén-oxid-donor vegyületek, mint pl. izoszorbid-5-nitrát egyidejű adagolása PDE-5-gátló szerekkel, mint szildenafil, tadalafil, vardenafil, vagy oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorokkal, mint pl. riociguát, jelentősen fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást. (lásd 4.3 pont). Az izoszorbid-5-nitrát dihidro-ergotaminnal (DHE) való együttadása a DHE szintjének emelkedéséhez vezethet, fokozva annak vérnyomásemelő hatását. Más vazodilatátorok, vérnyomáscsökkentők, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok, valamint alkohol fokozhatja az izoszorbid-5-nitrát vérnyomáscsökkentő hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Első alkalommal való adagolás, ill. dózisemelés hatására vérnyomásesés és/vagy orthostaticus hypotonia következhet be, ami reflexes pulzusszám-növekedéssel, szédüléssel, szédülésérzettel, gyengeséggel járhat együtt. Fejfájás ("nitrát-fejfájás") előfordulhat a kezelés kezdetén. Néhány nap múlva általában mérséklődik a terápia folytatása mellett. Minden nemkívánatos hatás, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint van felsorolva. A gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: collapsus-állapotok (bradycardiás, arrhythmiával, syncopéval). Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: erős vérnyomásesés, anginás tünetek súlyosbodása (paradox nitrátreakció) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hányinger, hányás. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: átmeneti bőrvörösség, bőrreakciók Nagyon ritka: exfoliativ dermatitis. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szívbetegségben alkalmazott értágítók, ATC kód: CO1D A14 Hatásmechanizmus Az izoszorbid-5-nitrát közvetlen izomelernyesztő hatást fejt ki az erek simaizomzatára, értágulatot idézve elő. Molekuláris szinten a nitrátok simaizom-lazító hatása a nitrogén-monoxid és a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) mediátor-hatásán keresztül érvényesül. A vazodilatáció a vénás kapacitás megnövekedéséhez vezet; mérséklődik a kamrai volumen és a töltőnyomás, az előterhelés csökken. A szívhez közeli nagyartériák vazodilatációja folytán csökken a szív utóterhelése. A csökkent kamrai átmérő és a megkisebbedett szisztolés falfeszülés csökkenti a szívizom energia- és oxigénszükségletét, a szív teljesítménye javul. A töltőnyomás-csökkenés a szívben javítja az ischaemia szempontjából leginkább veszélyeztetettek subendocardialis falrétegek perfúzióját. Farmakodinámiás hatások Az izoszorbid-5-nitrát ellazítja a bronchusok, a vizeletkiválasztó rendszer, az epehólyag, az epevezetékek, az oesophagus, a vékony- és vastagbelek izomzatát, beleértve azok záróizmait is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az izoszorbid-5-nitrát per os adagolás után gyorsan, teljes mértékben felszívódik. Szisztémás biohasznosulása 90-100%. Eloszlás 20 egészséges személyen végzett biohasznosulási összehasonlító vizsgálat szerint a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 6 óra alatt alakul ki, 850±218 ng/ml értéket ér el. A plazmafelezési idő 4-5 óra. Biotranszformáció A májban csaknem teljes mértékben metabolizálódik, metabolitjai inaktívak. Elimináció Csaknem kizárólag a vesén keresztül ürül, metabolitok formájában. Az eliminációs féléletidő 6,5 óra. Csökkent veseműködésű betegekben a plazmafelezési idő meghosszabbodhat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás Patkányokon végzett toxicitási vizsgálatokban az izoszorbid-5-nitrát toxikus hatása nem volt kimutatható. 191 mg/ttkg dózis kutyáknak való adását követően 2,6%-os emelkedés volt megfigyelhető a methaemoglobin plazmaszintjében a bázisértékekhez képest. A nitrit-koncentráció alig volt mérhető (<0,02 mg/l); az alkalikus foszfatáz- és a GPT szintje nem változott. A toxicitási vizsgálatok során mutagen-, carcinogen hatást, reprodukciós toxicitást nem észleltek. Igen magas dózisoknál foetotoxikus hatás jelentkezett. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 14 db, 20 db, 28 db retard tabletta Alu/PVC buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Kft. 1123 Budapest Alkotás u. 53. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1979/01 (14 db) OGYI-T-1979/02 (20 db) OGYI-T-1979/03 (28 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 01. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. április 15. 5 OGYÉI/57699/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Bár állatvizsgálati eredmények nem utalnak embriotoxikus hatásra, terhesség és szoptatás időszakában csak az előny/kockázat gondos, egyedi mérlegelésével szabad adni, mivel az ezen állapotokban történő adagolásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat. | 
