Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Lágy kapszula. Narancssárga színű, ovális, átlátszó, fehér "ORG DV3"-felirattal ellátott,lágy zselatinkapszulába töltött, halványsárga színű olajos oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóMSD Pharma Hungary Korlátolt Felelősségű Társaság Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg tesztoszteron-undekanoátot tartalmazlágy kapszulánként, ami 25,3 mg tesztoszteronnal egyenértékű. Ismert hatású segédanyagok: Sunset Yellow FCF (E110) és propilénglikol-monolaurát. Ez a gyógyszer 117,2 mg propilénglikol-monolaurátot tartalmaz lágy kapszulánként. Ez a mennyiség 34,5 mg propilénglikolnak felel meg, amely 0,5 mg/ttkg propilénglikollal egyenértékű. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása A kapszula tartalma Minden kapszula megközelítőleg 175,8 mgricinusolajat tartalmaz. Ezenfelül ez a gyógyszer 117,2 mg propilénglikol-monolaurátot(E477) tartalmaz kapszulánként. Ez a mennyiség 34,5 mg propilénglikolnak felel meg, amely 0,5 mg/ttkg propilénglikollal egyenértékű. A kapszulatok alkotórészei: Glicerin, "Sunset YellowFCF" (E110) és zselatin. Jelölőfesték: Opacode WB(r) fehér Segédanyagok Közepes lánchosszúságú trigliceridek és lecitin. Javallat4.1 Terápiás javallatok Tesztoszteron-pótló terápia olyan férfibetegeknél, akiknél hypogonadismus áll fenn, és a tesztoszteron hiányát klinikai tulajdonságok alapján, valamint biokémiai vizsgálatokkal kimutatták (lásd 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Általában az adagot a beteg egyéni válaszának megfelelően kell módosítani. Felnőttek (beleértve az időseket) A szokásos kezdő adag naponta 120-160 mg 2-3 héten keresztül.A fenntartó adagot(naponta 40-120 mg) a terápia első heteiben elért klinikai hatás alapján kell meghatározni. Gyermekek és serdülők Az Andriol Testocaps kapszula biztonságosságát és hatásosságátgyermekek és serdülők esetébennem igazolták. Az Andriol Testocaps kapszulával kezelt praepubertasban lévő gyermekeket elővigyázatosan kell kezelni (lásd a 4.4 pontot). Az alkalmazás módja A felszívódás biztosítása érdekében az Andriol Testocaps kapszulát étkezés közben kell bevenni, ha szükséges egy kevés folyadékkal, és szétrágás nélkül kell lenyelni. Ajánlatos a napi adag egyik felét reggel, a másik felét este bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Ismertvagy vélt prostata-vagy emlő carcinoma (lásd 4.4 pontot). * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Orvosi vizsgálat: A tesztoszteron-szintet monitorozni kell a kezelés kezdetén és rendszeres időközönként a kezelés során. Az orvosoknak egyénre szabottan kell beállítaniuk a dózist, hogy biztosítsák az eugonadális tesztoszteron-szintet. Az orvosoknak ajánlatosaz Andriol Testocaps kapszulát szedőbetegeknél a kezelés megkezdése előtt, majd az első 12 hónap alatt negyedévenként, utána pedig évenként a következő paramétereket ellenőrizni: * a prostata rectalis digitalis vizsgálata (DRE) és PSA-meghatározás a benignus prostatahyperplasia vagy subclinicai prostatacarcinoma kizárására (lásd a 4.3 pontot); * a hematokrit és a hemoglobin vizsgálata a polycythemia kizárása érdekében. A hosszú távú androgén-kezelésben részesülő betegeknek további laboratóriumi paramétereket kell rendszeresen monitorozni: hemoglobin és hematokrit, májfunkciós tesztek és lipidprofil. Állapotok, amiket ellenőrizni kell Azolyanbetegeket, különösen az időseket, akiknél a következő állapotok fennállnak, monitorozni kell: Tumorok - emlő carcinoma, hypernephroma, hörgő carcinoma és csontmetasztázisok.Ezek az állapotok hypercalcaemiát okozhatnak, amit az androgén-terápia súlyosbíthat. Ha hypercalcaemia alakul ki a kezelést abba kell hagyni. A normál kalciumszint helyreállítása utánlehet folytatni a hormonkezelést. Fennálló állapotok-A súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a tesztoszteron-kezelés súlyos, pangásos szívelégtelenséggel társult vagy anélkül jelentkező, ödémával jellemzett szövődmények kialakulásához vezethet. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni. Myocardialis infarctus, szív-, máj- vagy veseelégtelenség, magas vérnyomás, epilepszia vagy migrén után a betegeket meg kell figyelni a rosszabbodás kockázata vagy az ismételt előfordulás miatt. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni. A tesztoszteron vérnyomás-emelkedést okozhat, ezért az Andriol Testocaps kapszulát elővigyázatossággal kell alkalmazni hipertóniás férfiakban. Diabetes mellitus-Az androgének általában, így az Andriol Testocaps kapszula is javíthatja a glükóztoleranciát diabéteszes betegeknél (lásd 4.5 pont). Antikoaguláns-kezelés- Az androgének általában, így az Andriol Testocaps kapszula is fokozhatja a kumarin típusú szerek antikoaguláns aktivitását (lásd 4.5 pont). Alvási apnoe-alvási apnoéban szenvedő férfiak tesztoszteron-észterekkel történő kezelésének javallatához a biztonságosságra vonatkozólag nincs elegendő bizonyíték. Józan klinikai ítélőképesség és elővigyázatosságszükséges az olyan rizikófaktorral rendelkező betegeknél, mint az elhízás és a krónikus tüdőbetegség. Véralvadási zavarok-Thrombophiliás betegeknél elővigyázatosan kell alkalmazni a tesztoszteront, mivel egyesforgalomba hozatal utáni vizsgálatok és jelentések szerint ezeknél a betegeknél trombózisosesemények fordultak elő a tesztoszteron-kezelés alatt. Mellékhatások: Ha androgénnel kapcsolatos mellékhatás jelentkezik (lásd 4.8 pont), az Andriol Testocaps kapszula-kezelést félbe kell szakítani és a panaszok megszűnte utánalacsonyabb dózissal folytatni. (Visszaélés) alkalmazás a sportban: A betegeknek, akik részt vesznek a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) által szabályozott versenyeken, konzultálnia kell a WADA-kódról mielőtt alkalmazzák ezt a készítményt, mivel az Andriol Testocaps kapszula megzavarhatja az antidoppingtesztet. Az androgénekkel való visszaélés a sportbeli képesség növelésére komoly egészségügyi kockázatot hordoz,ezért nem megengedett. A gyógyszerrel történő visszaélés és függőség Tesztoszteron használatával kapcsolatosan visszaélést figyeltek meg, jellemzően a jóváhagyott indikáció(k)ban javasoltnál nagyobb adagokban, valamint egyéb anabolikus androgén szteroidokkal kombinációban szedve. A tesztoszteronnal és egyéb anabolikus androgén szteroidokkal történő visszaélés súlyos mellékhatásokhoz vezethet, ideértve a (néhány esetben halálos kimenetelű) cardiovascularis, valamint hepaticus és/vagy pszichiátriai eseményeket is. A tesztoszteronnal történő visszaélés függőséget, valamint jelentős mértékű adagcsökkentés, vagy a gyógyszerszedés hirtelen abbahagyása esetén elvonási tüneteket eredményezhet. A tesztoszteronnal és egyéb anabolikus androgén szteroidokkal történő visszaélés súlyos egészségügyi kockázatokat hordoz, ezért nem megengedett. Segédanyagok: Az Andriol Testocaps kapszula Sunset Yellow FCF-et (E110) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat. Gyermekek és serdülők Praepubertasban lévő gyermekek növekedését és szexuális fejlődését ellenőrizni kell, mivel az androgének általában, így az Andriol Testocaps kapszula is, nagy dózisban meggyorsíthatja az epiphysis záródását és a szexuális érést. Idősek 65 év feletti betegeknél azAndriol Testocaps kapszula használatával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre.Jelenleg nincs egyetértés az életkortól függő tesztoszteron-referenciaértékek tekintetében. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával a tesztoszteron-szérumszintek fiziológiailag csökkennek. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Andriol Testocapskapszula nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Atesztoszteron akut toxicitása csekély. Az Andriol Testocaps kapszula túladagolása emésztőrendszeri panaszokat okozhat a kapszula olajsavtartalma miatt; terápiaként szupportív kezelés alkalmazandó. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók * Az enziminduktor hatású gyógyszerek csökkenthetik,az enziminhibitor hatású gyógyszereknövelhetik a tesztoszteron vérszintjét.Emiatt az Andriol Testocaps kapszula dózisának módosítása válhat szükségessé. Inzulin és egyéb antidiabetikus gyógyszerek: * Az androgének javíthatják a glükóztoleranciát és csökkenthetik az inzulin vagy egyéb antidiabetikus gyógyszerek iránti szükségletetdiabéteszes betegeknél (lásd 4.4 pont). A diabetes mellitusos betegeket ezért ellenőrizni kell, különösen a kezelés kezdetekor, illetve végén, valamintaz Andriol Testocaps-kezelés során rendszeres időközönként. Antikoaguláns kezelés * Az androgének nagy adagja fokozhatja a kumarin típusú antikoagulánsok aktivitását (lásd 4.4 pont).Ezért a protrombinidőt pontosan monitoroznikell, és ha szükséges, az antikoaguláns adagjátcsökkenteni kell a kezelés alatt. ACTH vagy kortikoszteroidok: A tesztoszteron egyidejű alkalmazásaACTH-val vagy kortikoszteroidokkal fokozhatja az oedema kialakulását. Így ezeket a hatóanyagokat körültekintésselkell beadni, különösen a szív- vagy májbetegeknél vagy az oedemára hajlamos betegeknél(lásd 4.4 pont). Laboratóriumi interakciós vizsgálatok Az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulin szintjét, mely a teljes T4-szérumszint csökkenését és a T3 és T4 megemelkedett gyantafelvételét eredményezheti. A szabad thyroidhormon szintje azonban változatlan maradt, és nincs klinikai bizonyíték a pajzsmirigy működési zavarára. * AzAndriol Testocaps kapszulát étkezés közben kell bevenni a felszívódás biztosítása érdekében (lásd 4.2 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Általában a következő mellékhatásokat hozták összefüggésbe azandrogén-terápiával. A felsorolásban az adott mellékhatásra vonatkozó legmegfelelőbb MedDRA-kifejezés szerepel. A mellékhatások szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra:gyakori (?1/100 - <1/10) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer osztály Gyakori Nem ismert Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Prosztatarák1 Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Polycythaemia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Folyadék-visszatartás Pszichiátriai kórképek Depresszió, idegesség, hangulatváltozás, fokozott libido, csökkent libido Érbetegségek és tünetek Hypertensio Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Rendellenes májfunkció A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Viszketés, acne A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynecomastia, oligozoospermia, priapismus, jóindulatú prostatahyperplasia2 Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett hematokritszint, emelkedett vörösvértestszám, emelkedett hemoglobinszint Lipidek rendellenessége3, emelkedett PSA 1 Előrehaladott subclinicai prosztatarák 2 Prosztatamegnagyobbodás (a normogonadalis mérethez képest) 3 A szérum LDL-, HDL- és trigliceridszintjének csökkenése A fenti mellékhatások leírására használt kifejezésekmagukba foglalják a szinonimákat és a kapcsolódó kifejezéseket is. Néhány betegnél hasmenésről és hasi fájdalomról vagy kellemetlen hasi érzésről számoltak be az Andriol Testocaps kapszula alkalmazása során. Gyermekek és serdülők A következő nemkívánatos hatásokról számoltak be androgént alkalmazó,praepubertasban lévő gyermekeknél (lásd 4.4 pont): korai szexuális fejlődés, az erekció gyakoriságának emelkedése, phallicus növekedés és az epiphysis korai záródása. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: androgének,ATC kód: G03BA03 Az Andriol Testocaps kapszulával kezelt, hypogonadismusban szenvedő férfiaknála teljes és a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron szérumszintjének visszaállása a normál értékre dózisfüggő.A kezelés a dihidrotesztoszteron (DHT) és az ösztradiol (E2) szérumkoncentrációjának növekedését,valamint a nemi hormont kötő globulin (SHBG), a luteinizáló hormon (LH) és a folliculus stimuláló hormon (FSH) csökkenését is eredményezi. Mind a fiatal, mind a korosodó, hypogonadizmusban szenvedő férfiaknál az Andriol Testocaps kapszulával történő kezelés a tesztoszteron-hiány-szindróma javulását eredményezi. Ezen túlmenően a kezelés növeli a csontsűrűséget és a zsírmentes testtömeget,valamint csökkenti a testzsír tömegét.A kezelés javítja a nemi működést is, beleértve a libidót és az erectiót. A kezelés dózistól függően csökkenti a szérum LDL-koleszterinjét, HDL-koleszterinjét és trigliceridjét, és növeli a haemoglobint és haematocritot, míg klinikailag nem jelentős változást jelentettek a májenzimeknél és a prosztataspecifikus antigénnél (PSA). A kezelés a prostata méretének növekedését eredményezheti, de nem figyeltek meg a prosztatatünetekkel kapcsolatos mellékhatásokat. A hypogonadismusban szevedő diabéteszes betegeknélaz inzulin-érzékenység javulását és/vagy a vércukorszint csökkenését jelentették az androgének alkalmazásakor. Fiúknál, akiknél a szervi növekedés és a serdülőkor késik, az Andriol Testocaps kapszulával történő kezelés először gyorsítja a növekedést, beleértve a másodlagos nemi jellegek fejlődését. Ovariectomián átesett, csak ösztrogén-kezelésben részesülő nőknél az Andriol Testocaps kapszula adása javítja a libidót és növeli a csonttömeget és a zsírmentes testtömeget.A nőből férfi transszexuálisoknál az Andriol Testocaps kapszula-kezelés masculinisatiót idéz elő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az Andriol Testocaps kapszula orális alkalmazása után a tesztoszteron-undekanoát hatóanyag a lipofil vivőanyaggal együtt szívódik fel a tápcsatornából a nyirokrendszerbe, ennek következtében nem megy keresztül "first-pass" metabolizmuson a májban. Az Andriol Testocaps kapszulát normál étkezéssel(pl.a reggelivel) kell bevenni a felszívódás biztosításához. A biohasznosulás 7% körül van. Eloszlás A nyirokrendszerből a tesztoszteron-undekanoát a vérplazmába kerül és tesztoszteronná hidrolizálódik. AzAndriol Testocaps kapszulaegyszeri 80-160 mg-os adagja klinikailag számottevően növeli a plazma össztesztoszteron-koncentrációját; a vérszint tetőzése (Cmax: 40 nmol/l) a gyógyszer bevétele után kb. 4-5 órával (tmax) észlelhető. A plazma tesztoszteron-szintje legalább 8 órán át emelkedett marad. In vitro vizsgálatokban a tesztoszteron és a tesztoszteron-undekanoát erős (97% feletti) nem specifikus kötődést mutat a plazmafehérjékhez és a nemi hormont kötő globulinhoz. Biotranszformáció A plazma és a szöveti tesztoszteron-undekanoát hidrolizálódik és természetes férfi androgénné, tesztoszteronná alakul. A tesztoszteron tovább metabolizálódik dihidrotesztoszteronná és ösztradiollá, melyek a normál úton metabolizálódnak tovább. Elimináció A kiválasztódás elsősorban a vizelettel, etiokolanolon- és androszteron-konjugátumok formájában történik. Linearitás Dózis-linearitást 40-240 mg/nap dózis-tartományban mutattak ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Apreklinikai adatokazt igazolták, hogy az androgének általában nem jelentenekkülönleges kockázatotaz emberre. Az androgének alkalmazása különböző fajoknál a női magzatok külső nemi szerveinek virilizációját eredményezte. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kapszulák PVC/Al buborékcsomagolásban, fóliatasakban és dobozban. Az Andriol Testocaps dobozában 3, 6 vagy 12 db fóliatasak van, mindegyik egy buborékcsomagolást tartalmaz 10 db kapszulával. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés:?(egy kereszt) Osztályozás:II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A fóliatasakokat tartsa a dobozában. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MSD Pharma Hungary Kft. 1095 Budapest Lechner Ödön fasor 8. Millennium Tower III., 3. em. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-9405/01 (30×) OGYI-T-9405/02 (60×) OGYI-T-9405/03 (120×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004.április 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. július 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. július 15. 2 OGYÉI/43184/2017 OGYÉI/32602/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás Az Andriol Testocaps alkalmazása nem javallottnőknél, ezért tilos terhes vagy szoptató nőknél alkalmazni. Az Andriol Testocaps terhesség alatti alkalmazása a magzati virilisatio kockázatával jár. Termékenység Férfiaknál az androgén-kezelés termékenységi zavarhoz vezethet, mivelgátolhatja a spermaképződést (lásd a 4.8 pont). | 
