Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. Lansoptol 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: fehér/vörösesbarna színű, gyomornedv-ellenálló zselatin kapszula. A kapszula fehér, világosbarna vagy halvány rózsaszínű, enteroszolvens bevonatú pelleteket tartalmaz. Lansoptol 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: fehér színű, gyomornedv-ellenálló zselatin kapszula. A kapszula fehér, világosbarna vagy halvány rózsaszínű, enteroszolvens bevonatú pelleteket tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Lansoptol 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 15 mg lanzoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló kemény kapszulánként. Lansoptol 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 30 mg lanzoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: Lansoptol 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 80,6 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként. Lansoptol 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 161,2 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Cukorgömböcskék (szacharóz és kukoricakeményítő) Povidon Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát Nátrium-lauril-szulfát Szacharóz Kukoricakeményítő Metakrilsav-etilakrilát kopolimer (1:1) - 30%-os diszperzió Talkum Makrogol Titán-dioxid (E171) Poliszorbát 80 Kapszulahéj: Zselatin Titán- dioxid (E171) Vörös vas-oxid (E172) (csak a 15 mg-osban) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Lansoptol gyomornedv-ellenálló kemény kapszula felnőttek kezelésére javallott. • Nyombél - és gyomorfekély kezelése • Reflux oesophagitis kezelése • Reflux oesophagitis megelőzése * Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikus kezelés mellett, H. pylori fertőzéssel összefüggő fekély kezelésében * NSAID-kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekély kezelése hosszantartó NSAID-kezelésben részesülő betegek esetében * NSAID-kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekély megelőzése hosszantartó kezelésben részesülő, nagy kockázatú (lásd 4.2 pont) betegek esetében * Tünetekkel járó gastrooesophagealis reflux betegség kezelése • Zollinger-Ellison-szindróma kezelése Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az optimális hatás elérése érdekében a Lansoptol gyomornedv-ellenálló kemény kapszulát (továbbiakban: Lansoptol) naponta egyszer, reggel kell bevenni, kivéve H. pylori eradikációja esetén, amikor naponta kétszer kell adagolni, egyszer reggel és egyszer este. Nyombélfekély kezelése: A javasolt adag napi egyszer 30 mg, 2 héten keresztül. Ha ezen időszak alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további 2 hétig kell folytatni. Gyomorfekély kezelése: A javasolt adag napi egyszer 30 mg, 4 héten keresztül. A fekély általában 4 héten belül gyógyul, azonban ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további 4 hétig kell folytatni. Reflux oesophagitis kezelése: A javasolt adag napi egyszer 30 mg, 4 héten keresztül. Ha ezen időszak alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további 4 hétig kell folytatni. Reflux oesophagitis megelőzése: Naponta egyszer 15 mg. Szükség esetén ez a dózis napi 30 mg-ra növelhető. Helicobacter pylori eradikációja: A megfelelő kombinációs kezelés kiválasztásakor, figyelembe kell venni az adott országnak a baktériumrezisztenciára, a kezelés időtartamára (ez többnyire 7 nap, de esetenként 14 nap is lehet), és az antibiotikumok megfelelő használatára vonatkozó hivatalos irányelveit. Az ajánlott dózis 30 mg Lansoptol napi 2 alkalommal, 7 napon keresztül, a következő antibiotikumok valamelyikével kombinációban: - naponta 2-szer 250-500 mg klaritromicin + naponta 2-szer 1 g amoxicillin - naponta 2-szer 250 mg klaritromicin + naponta 2-szer 400-500 mg metronidazol A H. pylori eradikáció sikerességének aránya eléri akár a 90%-ot, ha a klaritromicint Lansoptollal és amoxicillinnel vagy metronidazollal kombinálják. Hat hónappal a sikeres eradikáció után az újra fertőződés veszélye alacsony, ezért visszaesés nem valószínű. Megvizsgáltak egy olyan kezelési sémát is, ami napi 2-szer 30 mg lanzoprazolból, 2-szer 1 g amoxicillinből és 2-szer 400-500 mg metronidazolból állt. Alacsonyabb eradikációs arányokat láttak ennél a kombinációnál, mint az olyan kombinációknál, amik klaritromicint tartalmaztak. Ez alkalmas lehet olyanok számára, akik nem tudják szedni a klaritromicint az eradikációs kezelés részeként, és ha a metronidazol iránti helyi rezisztencia alacsony. NSAID-kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekély kezelése hosszantartó NSAID-kezelésben részesülő betegek esetében: Naponta egyszer 30 mg, 4 héten keresztül. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelés további 4 hétig folytatható. A nagy kockázatú betegeknél, illetve nehezen gyógyuló fekélyeknél valószínűleg hosszabb ideig tartó kezelésre és/vagy magasabb adagok alkalmazására van szükség. NSAID-kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekély megelőzése hosszantartó kezelésben részesülő, nagy kockázatú betegek (pl. 65 évesnél idősebb kor, vagy kórtörténetben szereplő gyomor- vagy nyombélfekély) esetében: Napi egyszer 15 mg. Ha a kezelés nem hatékony, naponta egyszer 30 mg-ot kell adni. Tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség: A javasolt adag naponta egyszer 15 mg vagy 30 mg. A tünetek gyorsan enyhülnek. Mérlegelni kell az adag egyéni beállítását. Ha a tünetek 4 héten belül napi 30 mg adása mellett nem enyhülnek, a beteg további kivizsgálása javasolt. Zollinger-Ellison-szindróma: A javasolt kezdő adag naponta egyszer 60 mg. Az adagolást a beteg szükségleteihez kell igazítani, és a kezelést addig kell folytatni, amíg szükséges. Naponta legfeljebb 180 mg-os dózisokat alkalmaztak. Ha a szükséges napi dózis meghaladja a 120 mg-ot, akkor azt két részletben kell bevenni. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adagolást módosítani. Májkárosodás Közepesen súlyos vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegeket rendszeresen ellenőrizni kell és a napi adagot 50%-kal javasolt csökkenteni (lásd 4.4 és 5.2 pont). Idősek Időseknél a lanzoprazol eliminációja lelassul, ezért szükségessé válhat az adagolás egyéni igényeknek megfelelő beállítása. A napi adag időseknél nem haladhatja meg a 30 mg-ot, kivéve, ha klinikailag feltétlenül indokolt. Gyermekek és serdülők A Lansoptol nem javasolt gyermekek számára, mivel korlátozott számban állnak rendelkezésre klinikai adatok (lásd 5.2 pontot) és fiatal állatokon végzett kísérletek jelenleg ismeretlen emberi vonatkozású megállapításokat tartalmaznak (lásd 5.3 pontot). Az egy évnél fiatalabb gyermekek kezelését kerülni kell, mivel a rendelkezésre álló adatok alapján nem mutatható ki jótékony hatás a gastro-oesophagealis refluxbetegség kezelése során. Az alkalmazás módja A Lansoptolt legalább 30 perccel étkezés előtt kell bevenni (lásd 5.2 pont). A kapszulákat egészben, folyadékkal kell bevenni. Nyelési nehézséggel küzdő betegek esetén a kapszulák felnyithatók, de tartalmukat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Gyomor rosszindulatú daganata Hasonlóan más fekélyellenes kezeléshez, a lanzoprazollal történő fekélykezelés esetén is ki kell zárni a rosszindulatú gyomordaganat lehetőségét, mert a lanzoprazol elfedheti a tüneteket, és ezáltal késleltetheti a diagnózis felállítását. HIV-proteáz-gátlók A lanzoprazol együttadása nem ajánlott azon HIV-proteáz gátlókkal, melyek felszívódása függ a gyomorsav pH-jától, mint az atazanavir és a nelfinavir, a biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.5 pont). A B12-vitamin felszívódására gyakorolt hatás Az egyéb savkötő gyógyszerekhez hasonlóan a lanzoprozol is csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin)- felszívódását, a hipo- vagy aklórhidria következtében. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek szervezete csökkent tartalékkal rendelkezik, vagy akiknél a tartós terápia alatt fennállnak a B12-vitamin csökkent felszívódásának kockázati tényezői, illetve ha erre jellemző tünetek jelentkeznek. Májkárosodás A lanzoprazolt fokozott óvatossággal kell adni közepesen vagy súlyosan károsodott májműködésű betegeknek (lásd 4.2 és 5.2 pont). Baktériumok okozta emésztőrendszeri fertőzések A lanzoprazol, a többi protonpumpa-gátlóhoz (PPI) hasonlóan, emelheti a gastrointestinalis rendszerben normálisan jelen lévő baktériumok csíraszámát. Ezáltal fokozhatja a baktériumok okozta - mint pl. Salmonella, Campylobacter és Clostridium difficile - gastrointestinalis fertőzések kialakulásának kockázatát. Gyomor-, nyombélfekélyben szenvedő betegeknél a H. pylori fertőzés, mint etiológiai tényező lehetőségét is számításba kell venni. Amennyiben a lanzoprazolt antibiotikumokkal kombinálva alkalmazzák a H. pylori eradikációjára, ezen antibiotikumok alkalmazási előirását is figyelembe kell venni. Hosszú távú kezelés Tekintettel arra, hogy az 1 évnél hosszabb ideig tartó fenntartó kezelés biztonságosságára vonatkozóan csak korlátozott számban állnak rendelkezésre adatok, ezért ezeknél a betegeknél a kezelés rendszeres ellenőrzése és a haszon-kockázat rendszeres és alapos értékelése szükséges. Emésztőrendszeri rendellenességek Nagyon ritkán vastagbélgyulladást figyeltek meg lanzoprazolt szedő betegekben. Ezért súlyos és/vagy tartósan fennálló hasmenés esetén a kezelés leállítása mérlegelendő. NSAID-okkal történő együttes alkalmazás A folyamatos NSAID-kezelésre szoruló betegek peptikus fekélyének megelőzését célzó lanzoprazol-kezelést a nagy kockázatú betegekre kell korlátozni [pl. akiknél korábban már előfordult gastrointestinalis vérzés, perforáció vagy fekély, akik idősebb korúak, más olyan gyógyszereket is szednek egyidejűleg, melyek ismerten növelik a gyomor-bél traktus felső szakaszán a mellékhatások előfordulását (pl. kortikoszteroidok, antikoagulánsok), akiknek súlyos társbetegségeik vannak, vagy az NSAID maximális ajánlott adagját hosszú távon kénytelenek szedni]. Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben 1 éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-k), mint például lanzoprazollal kezelt betegekben súlyos hipomagnezémiáról számoltak be ritkán. A hipomagnezémia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és / vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és hypomagnesaemiával járó hypocalcaemia és / vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hipomagnezémiát okozhatnak (pl.: diuretikumok). Csonttörések A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év) mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesüljenek. Szubacut bőr lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Lansoptol adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Lansoptol gyomornedv-ellenálló kemény kapszulával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa- gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Vesekárosodás A lanzoprazollal kezelt betegeknél akut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely a lanzoprazol-terápia során bármikor jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Az akut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenségbe progrediálhat. TIN gyanúja esetén a lanzoprazol alkalmazását le kell állítani, és haladéktalanul megfelelő kezelést kell indítani. A Lansoptol szacharózt és nátriumot tartalmaz Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Mellékhatásként szédülés, vertigo, látási zavarok és aluszékonyság előfordulhat (lásd 4.8 pont). Ilyen körülmények között a reakcióképesség csökkenhet. 4.9 Túladagolás A lanzoprazol-túladagolás hatásai emberben nem ismertek (bár a szer akut toxicitása feltehetően alacsony), így a kezelésre vonatkozóan sem lehet útmutatást adni. Mindamellett, a klinikai vizsgálatok során a lanzoprazolt per os maximum napi 180 mg-ig, illetve intravénásan maximum 90 mg-ig terjedő dózisban is alkalmazták, jelentősebb mellékhatás előfordulása nélkül. A lanzoprazol-túladagolás lehetséges tüneteit lásd a 4.8 pontban. Túladagolás gyanúja esetén a beteget meg kell figyelni. A lanzoprazol hemodialízissel csak jelentéktelen mértékben eliminálható. Szükség esetén a gyomor kiürítése, aktív szén és tüneti kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A lanzoprazol más gyógyszerekre kifejtett hatásai Gyógyszerek, melyek felszívódása pH-függő A lanzoprazol befolyásolhatja azon gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása nagymértékben függ a gyomor pH-jától. HIV-proteáz gátlók A lanzoprazol együttadása nem ajánlott azon HIV-proteáz gátlókkal, melyek felszívódása függ a gyomorsav pH-jától, mint az atazanavir és a nelfinavir, a biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ketokonazol és itrakonazol: A ketokonazol és az itrakonazol tápcsatornából való felszívódása gyomorsav jelenlétében fokozódik. A lanzoprazol alkalmazása szubterápiás ketokonazol és itrakonazol koncentrációkat eredményezhet, ezért ez a kombináció kerülendő. Digoxin: A lanzoprazol és a digoxin együttadása a digoxin plazmaszintjének emelkedéséhez vezethet. Ezért a digoxin plazmaszintjét monitorozni kell, és szükség esetén, a lanzoprazol-kezelés megkezdésekor és befejezésekor módosítani kell a digoxin adagját. Metotrexát Nagy dózisú metotrexát és protonpumpa-gátlók együttadása esetén megemelkedhet és megnyúlhat a metotrexát és/vagy metabolitjának vérszintje, mely metotrexát toxicitáshoz is vezethet. Ezért nagy dózisú metotrexát beállítása esetén, fontolóra kell venni a lanzoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését. Warfarin 60 mg lanzoprazol együttadása warfarinnal nem befolyásolta a warfarin vagy az INR-érték farmakokinetikáját. Azonban egyes betegeknél, akik egyidejűleg protonpumpa-gátlót és warfarint kaptak, néhány izolált esetben beszámoltak az INR-értékek és a protrombin idő növekedéséről. Az INR-értékek és a protrombin idő növekedése rendellenes vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Ezért azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg lanzoprazollal és warfarinnal kezelnek, javasolt a protrombin idő / INR monitorozása a kezelés megkezdésekor, a befejezése után vagy a lanzoprazol nem rendszeres használata során. A citokróm P450 enzimek által metabolizálódó gyógyszerek A lanzoprazol hatására emelkedhet a CYP3A4 enzim által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációja. Óvatosság javasolt, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyeket ez az enzim metabolizál és szűk a terápiás tartományuk. Teofillin: A lanzoprazol csökkenti a teofillin plazmakoncentrációját, melynek következtében az adott dózisnál várható klinikai hatás csökkenhet. Lanzoprazol és teofillin együttadásakor a betegeket monitorozni kell. Takrolimusz: Az együtt adott lanzoprazol növeli a takrolimusz (CYP3A és P-gp szubsztrát) plazmakoncentrációját. A lanzoprazol expozíció a takrolimusz átlagos expozícióját 81%-ig emelte. Az egyidejű lanzoprazol-kezelés megkezdésekor vagy befejezésekor tanácsos a takrolimusz plazmakoncentrációját monitorozni. P-glikoproteinen keresztül szállított gyógyszerek Megfigyelések szerint a lanzoprazol in vitro gátolja a P-glikoprotein (P-gp) transzport fehérjét. Terápiás következményei nem ismertek. Más gyógyszerek hatása a lanzoprazolra A CYP2C19 gátló gyógyszerek Fluvoxamin: A lanzoprazol és a CYP2C19-gátló fluvoxamin együttes alkalmazásakor a dózis csökkentése mérlegelendő. A lanzoprazol plazmakoncentrációja akár négyszeresére is emelkedhet. A CYP2C19 és CYP3A4 induktorai A CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimet befolyásoló enziminduktorok, mint pl. a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) jelentős mértékben csökkenthetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját. Egyéb szerek Szukralfát/Antacidok: A szukralfát /antacidok csökkenthetik a lanzoprazol biológiai hasznosulását. Ezért a lanzoprazolt legalább 1 órával ezen gyógyszerek bevétele után kell bevenni. A lanzoprazol és a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek között nem mutattak ki klinikailag jelentős kölcsönhatásokat, jóllehet, célzott interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások táblázatos felsorolása A gyakorisági kategóriák a következők: gyakori (> 1/100 - < 1/10); nem gyakori (> 1/1000 - < 1/100); ritka (>1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt összes mellékhatás esetében nem alkalmazható semmilyen mellékhatás gyakorisága, ezért ezeket "nem ismert" gyakorisággal kerülnek említésre. Gyakoriság/ Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképző-szervi és nyirokrend-szeri betegségek és tünetek Thrombo-cytopenia*, eosinophilia, leucopenia* Anaemia Agranulocytosis, pancytopenia* Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás sokk* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyponatraemia*, hypomagnesaemia*, hypocalcaemia* ?, és hypokalaemia * ?, Pszichiátriai kórképek Depresszió Álmatlanság, hallucináció, zavartság Vizuális hallucináció Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, szédülés Nyugtalanság, vertigo, paraesthesia, aluszékonyság, remegés Szembeteg-ségek és szemészeti tünetek Látászavarok Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hasmenés, gyomorfájdalom, székrekedés, hányás, flatulentia, száj- vagy torokszárazság, fundus mirigy polipok (benignus) Glossitis, nyelőcső-candidiasis, pancreatitis, ízérzékelési zavar Colitis*, stomatitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májenzim-szintek emelkedése Hepatitis, sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Urticaria, viszketés, bőrkiütés. Petechia, purpura, hajhullás, erythema multiforme, fényérzékenység Stevens-Johnson-szindróma*,, toxikus epidermális necrolysis Szubakut bőr lupusz eritematózus*, (lásd 4.4 pont) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia, myalgia, csípő-, csukló- és gerinctörés (lásd 4.4 pont) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Tubulointerstitialis nephritis (amely veseelégtelen-ségbe progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság Oedema Láz, hyperhidrosis, angiooedema, anorexia, impotencia Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Koleszterin- és triglicerid-szint-emelkedés, hyponatremia *,A dexlanzoprazol jóváhagyását követően megfigyelt mellékhatások (mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, a gyakoriság nem állapítható meg a rendelkezésre álló adatok alapján) ? A hypocalcaemia és / vagy hypokalaemia összefüggésben állhat a hypomagnesaemia előfordulásával (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02BC03 A lanzoprazol a gyomorban a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsav termelésének végső fázisát a H+/K+ATP-áz aktivitás inhibitoraként gátolja a gyomor fedősejtjeiben. A gátlás dózisfüggő és reverzibilis, egyaránt érvényesül mind a bazális-, mind a stimulált gyomorsav-szekréciónál. A lanzoprazol a fedősejtekben koncentrálódik, és azok savas környezetében válik aktívvá, majd a H+/K+ATP-áz szulfhidril-csoportjával reakcióba lépve gátolja az enzim működését. A gyomorsav-szekrécióra kifejtett hatás A lanzoprazol a fedősejtben a protonpumpa specifikus gátlószere. Egyszeri per os adagja körülbelül 80%-kal csökkenti a pentagasztrinnal stimulált gyomorsav-elválasztást. Hét napig tartó, naponta ismételt alkalmazását követően hozzávetőleg 90%-os gyomorsav-szekréció gátlást sikerült elérni. A bazális gyomorsav-elválasztásra hasonló hatást fejt ki. Egyszeri 30 mg-os oralis adagja a bazális savszekréciót körülbelül 70%-kal csökkenti, és ennek eredményeképpen a beteg tünetei már az első adag bevétele után enyhülnek. Nyolc napon át történő ismételt adagolást követően a savszekréció-csökkenés hozzávetőleg 85%-os. Napi egy kapszula (30 mg) alkalmazása mellett a tünetek gyors enyhülése érhető el. A nyombélfekély miatt kezelt betegek többsége 2 héten belül, a gyomorfekély és reflux oesophagitis miatt kezelt betegek többsége pedig 4 héten belül meggyógyul. A gyomor savasságának csökkentésével a lanzoprazol olyan környezetet teremt, amelyben lehetővé válik, hogy a megfelelő antibiotikumok kifejthessék hatásukat a H. pylori ellen. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A lanzoprazol két aktív enantiomer racém keveréke, melyek a parietális sejtek savas környezetében alakulnak át az aktív formává. Mivel a lanzoprazolt a gyomorsav gyorsan hatástalanítja, a szisztémás felszívódás érdekében enteroszolvens bevonatú formában kerül orális alkalmazásra. Felszívódás és eloszlás A lanzoprazol biológiai hasznosulása egyszeri adagolást követően magas (80-90%). A plazma csúcskoncentráció 1,5-2 órán belül kialakul. Egyidejű étkezés lassítja a lanzoprazol felszívódásának sebességét és kb. 50%-kal csökkenti a biológiai hasznosulását. A plazmafehérjékhez 97%-ban kötődik. Biotranszformáció és elimináció A lanzoprazol nagymértékben metabolizálódik a májban és a metabolitok mind a vesén, mind pedig az epén át ürülnek. A lanzoprazol metabolizmusát döntően a CYP2C19 enzim katalizálja. A lebontásban a CYP3A4 is részt vesz. Egészséges önkéntesekben az eliminációs plazmafelezési idő egyszeri, ill. ismételt adagok után 1-2 óra. Egészséges önkéntesekben történő akkumulációra ismételt adagolást követően nincs bizonyíték. A plazmában a lanzoprazol szulfon-, szulfid- és 5-hidroxi-származékait mutatták ki. Ezeknek a metabolitoknak nagyon kicsi vagy nincs antiszekretoros aktivitása. Egy 14C izotóppal jelzett lanzoprazollal folytatott vizsgálatban a beadott sugárzó anyag egyharmada a vizelettel választódott ki, kétharmadát pedig a székletből nyerték vissza. Különleges betegcsoportok Idősek Idősekben a lanzoprazol clearance-e csökken, míg az eliminációs felezési idő kb. 50-100%-kal nő. Idősekben a plazma csúcskoncentrációk nem emelkedtek. Gyermekek és serdülők 1-17 éves gyermekekben a farmakokinetika a felnőttekéhez hasonlónak mutatkozott, 30 kg alatti testtömegnél 15 mg lanzoprazol adagolása mellett, míg 30 kg feletti testtömegnél 30 mg adagolásánál. 2-3 hónapostól 1 éves korig 17 mg/ testfelszín m2 vagy 1 mg/ttkg dózis a felnőttekével összemérhető lanzoprazol expozíciót eredményezett. 2-3 hónapos csecsemők esetén tapasztaltak a felnőttekénél nagyobb expozíciót, 1,0 mg/ttkg ill. 0,5 mg/ttkg egyszeri adagolása mellett. Májkárosodás Enyhe májkárosodás esetén a lanzoprazol expozíciója megduplázódik, közepesen súlyos, ill. súlyos májkárosodásban szenvedő betegekben pedig ennél is nagyobb mértékben nőhet. CYP2C19 lassú metabolizálók A CYP2C19 enzim genetikai polimorfizmust mutat. A népesség 2-6%-a, az úgynevezett lassú metabolizálók homozigótaként hordozzák a mutáns CYP2C19 allélt, így nem rendelkeznek működőképes CYP2C19 enzimmel. A lassan metabolizáló betegek lanzoprazol-expozíciója többszörösen meghaladja a gyorsan metabolizáló betegekét. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási, genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Két, patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálat során a gyomorsav-szekréció gátlásának eredményeként kialakult hipergasztrinémiával összefüggésben, a lanzoprazol-kezelés következtében dózisfüggő módon ECL (enterochromaffin-szerű) -sejtes hiperplázia, valamint ECL-sejtes karcinoid alakult ki. Ugyancsak észlelték intesztinális metaplázia, Leydig-sejt hiperplázia, valamint benignus Leydig-sejtes tumor kialakulását is. 18 hónapig tartó kezelést követően retina-atrófiát figyeltek meg. Ezt a jelenséget majmokon, kutyákon vagy egereken nem észlelték. Egereken végzett karcinogenitási vizsgálatok során dózisfüggő módon ECL-sejtes hiperplázia, májtumorok és rete testis adenoma fejlődött ki. Ezeknek az eredményeknek klinikai jelentősége nem ismert. Állatkísérletek fiatal egyedekkel Fiatal patkányokkal végzett vizsgálatok (8 hetes vizsgálat, 6 hetes toxikokinetikai dózis-titrálási vizsgálat, fejlődési érzékenységi vizsgálat), amelyek 12 évesnél fiatalabb gyermekpopulációra terjedtek ki, a szívbillentyű megvastagodásának fokozott gyakoriságát mutatták ki. Az elváltozások 4 hetes gyógyszermentes gyógyulási időszak után visszafordultak vagy a reverzibilitás irányába mutattak. A 21. napnál fiatalabb patkányok (embernél körülbelül 2 éves kornak megfelelő életkor) érzékenyebbek voltak a szívbillentyűk megvastagodásának kialakulására. A várható humán expozícióhoz viszonyított biztonsági határérték a fiatalkori vizsgálatokban a megfigyelhető hatást nem okozó szinten (NOEL) (8 hetes vizsgálat, 6 hetes toxikokinetikai dózistitrálási vizsgálat) vagy a legalacsonyabb megfigyelhető hatást okozó szinten (LOEL) (fejlődési érzékenységi vizsgálat) mért AUC alapján az expozíció 3- és 6-szorosa között van. Ezen megállapítások jelentősége 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegek számára nem ismert. Csomagolás6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése Polietilén (HDPE) műanyag tartály, polipropilén kupakkal lezárva. 14, 28 vagy 56 gyomornedv-ellenálló keménykapszulát tartalmazó tartály 2 g szilikagéllel töltött nedvességmegkötő kapszulát is tartalmaz. A 98 gyomornedv-ellenálló keménykapszulát tartalmazó tartály egy (1×2 g) szilikagéllel töltött nedvességmegkötő kapszulát tartalmaz. Csomagolási egységek: 14, 28, 56 és 98 kapszula. Buborékcsomagolás (laminált OPA/Al/PVC fólia - alumínium fólia): 7, 14, 28, 49, 56 és 98 gyomornedv-ellenálló keménykapszula buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ?(egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Buborékcsomagolás: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. Tartály: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva a nedvességtől való védelem érdekében. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év A gyógyszer a tartály felbontását követő 4 hónapon belül használható fel. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Lansoptol 15 mg (buborékcsomagolásban) OGYI-T-20064/001 7× OGYI-T-20064/002 14× OGYI-T-20064/003 28× OGYI-T-20064/004 56× Lansoptol 30 mg (buborékcsomagolásban) OGYI-T-20064/005 7× OGYI-T-20064/006 14× OGYI-T-20064/007 28× OGYI-T-20064/008 56× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. 02. 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. 08. 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 5. 13 OGYÉI/1349/2023 OGYÉI/1356/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A lanzoprazol terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra. Elővigyázatossági intézkedésként a lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt lehetőleg kerülendő. Szoptatás Nem ismert, hogy embernél a lanzoprazol kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a lanzoprazol kiválasztódik a tejbe. A szoptatás folytatására/megszakítására, illetve a lanzoprazol-kezelés folytatására/megszakítására vonatkozó döntést a szoptatás gyermek számára jelentett haszna, illetve a lanzoprazol-kezelés anya számára jelentett előnyének a figyelembe vétele alapján kell meghozni. Termékenység Nem áll rendelkezésre humán adat a lanzoprazol termékenységre gyakorolt hatásáról. A lanzoprazol nincs hatással a hím és nőstény patkányok termékenységére. | 
