Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard kemény kapszula Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula: Csaknem fehér színű mikrogranulátum, 3-as méretű, átlátszatlan, rózsaszín, kemény zselatin kapszulába töltve. Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula: Fehér vagy sárgás színű mikrogranulátum, 2-es méretű, átlátszatlan, narancssárga felsőrészű, átlátszó, színtelen alsórészű, kemény zselatin kapszulába töltve. Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula: Fehér vagy sárgás színű mikrogranulátum, 1-es méretű, átlátszatlan, piros színű, kemény zselatin kapszulába töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula 120 mg verapamil-hidroklorid retard kemény kapszulánként. Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula 180 mg verapamil-hidroklorid retard kemény kapszulánként. Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula 240 mg verapamil-hidroklorid retard kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: szacharóz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Dietil-ftalát, Eudragit L100, Eudragit NE30D, Eudragit L30D, talkum, sellak, semleges szacharóz és kukoricakeményítő SP mikrogranulátum. Kapszulahéj: Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula: eritrozin (E 127), titán-dioxid (E 171), zselatin. Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula: eritrozin (E 127), vörös vas-oxid (E 172), sárga vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin. Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula: indigotin (E 132), titán-dioxid (E 171), eritrozin (E 127), zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok * Hypertonia kezelésére. Enyhe és középsúlyos hypertonia esetén monoterápiaként, súlyos hypertoniában egyéb vérnyomáscsökkentőkkel kombinálva (diuretikumok, ACE-inhibitorok). * Supraventricularis tachyarrhythmiák. * Angina pectoris tartós kezelésére. * Acut myocardialis infarctus utáni szekunder prevenció. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Felnőtteknek: Hypertonia A kezdő adag 120 mg verapamil naponta egyszer, ha szükséges ez a dózis naponta 180 mg verapamil adásával folytatható. A szokásos fenntartó napi adag 240 mg verapamil. Szükség esetén (ha két héten át eredménytelen a kezelés 240 mg/nap dózissal) a napi adag legfeljebb 480 mg-ra emelhető. E dózis nem kielégítő hatása esetén kombinált kezelés javasolt. Supraventricularis tachyarrhythmiák Az ajánlott dózis 240 - 480 mg verapamil naponta, két adagra osztva. Chinopamil 120 mg retard kemény kapszulából naponta kétszer 1-2 kapszula (240 mg - 480 mg verapamil naponta). Chinopamil 240 mg retard kemény kapszulából naponta 2-szer 1 kapszula (480 mg verapamil naponta). Angina pectoris A szokásos adag 360 mg verapamil naponta egyszer. A maximális napi adag: 480 mg verapamil. Acut myocardialis infarctus utáni szekunder prevenció Az ajánlott napi adag 360 mg verapamil. A maximális napi adag: 480 mg verapamil. Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula: naponta kétszer 1 - 2 kapszula 12 órás időközökben (240 mg - 480 mg verapamil). Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula: naponta 2-szer 1 kapszula 12 órás időközökben (480 mg verapamil). A kezelést az infarctus után 7 - 14 nappal lehet elkezdeni. Különleges betegcsoportok: Idősek A verapamil megnövekedett biohasznosulása következtében a megfelelő hatás eléréséhez alacsonyabb dózisok is elegendők. Gyermekek és serdülők A Chinopamil retard kemény kapszula biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Máj- és vesekárosodás Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil eliminációja megnyúlik. Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott. Alkalmazás módja: A kapszulát vízzel, egészben kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Súlyos balkamra elégtelenség. - SA-blokk. - II. vagy III. fokú AV-blokk (kivéve implantált pacemaker). - Sick sinus szindróma (kivéve implantált pacemaker). - Súlyos bradycardia. - Shock. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Máj- és vesekárosodás Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil eliminációja megnyúlik. Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott. Wolff-Parkinson-White szindróma Wolff-Parkinson-White szindrómás betegek pitvarfibrillációjának verapamillal történő kezelése növelheti a kamrafibrilláció fellépésének kockázatát! Szívelégtelenség, hypotonia Óvatosan adható közepes mértékű szívelégtelenségben, továbbá mérsékelt hypotonia esetén is, különösen béta-blokkolókkal kombinációban (lásd 4.5 pont). AV-blokk A verapamil lassítja az AV átvezetést, ezért AV-blokkot okozhat, illetve a fennálló elsőfokú AV-blokk magasabb fokúvá progrediálhat. Hypertrophiás cardiomyopathia Hypertrophiás cardiomyopathia miatt kezelt betegek érzékenyebbek lehetnek a szer mellékhatásaira, illetve a gyógyszerkölcsönhatásokra. Neuromuscularis betegségek Mind gyógyszer (izomrelaxánsok), mind betegség (Duchenne-féle izomdystrophia, myasthenia gravis) okozta neuromuscularis vezetési zavarban óvatosan adható. Ismert hatású segédanyagok A készítmény szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Alkalmazásának első szakaszában - egyénenként meghatározandó ideig - járművet vezetni, vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke. 4.9 Túladagolás Túladagoláskor gyomormosás, valamint parenteralis kalcium adása javasolt. További teendők: II. vagy III. fokú AV-blokk, sinus bradycardia, asystolia esetén: atropin, izoprenalin, orciprenalin, sz.e. ideiglenes pacemaker terápia. Hypotonia esetén, ha vezetési zavar nem áll fenn: dopamin, dobutamin, norepinefrin adása. Szívelégtelenség esetén: dopamin, dobutamin adása. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása tilos: - dizopiramiddal, verapamil adása előtt 48, utána 24 órán belül (feltételezett interakció veszélye miatt), - kinidinnel, hypertrophiás cardiomyopathiában szenvedő betegeknek (jelentős vérnyomásesés veszélye miatt), - grapefruitlével, mert ez farmakokinetikai kölcsönhatás révén fokozhatja a verapamil toxicitását. Ezért a verapamil kezelés során grapefruitlé nem fogyasztható. Együttadása kerülendő: - iv. béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-blokk, asystolia). Óvatosan adható: - antihipertenzív szerekkel (ezek hatását növeli). - digitálisz-készítményekkel (50-70 %-kal megemeli ezek vérszintjét, ezért a digitálisz adagját csökkenteni kell). - oralis béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-block, asystolia veszélye miatt). - inzulinnal (a verapamil diabeteses betegeknél az inzulin hypoglykaemizáló hatását csökkenti). - ciklosporinnal, karbamazepinnel és teofillinnel (ezek szérumszintjét növeli, ezért az intoxikáció veszélye megnő). - rifampicinnel (csökkenti a verapamil szérumszintjét). - lítiummal (a verapamil ingerületvezetésre gyakorolt gátló hatása fokozódik). - cimetidinnel (a verapamil hatását fokozza). - barbiturátokkal (a verapamil hatását csökkentik). - izomrelaxánsokkal (ezek hatását a verapamil fokozhatja). - antiarritmiás szerekkel, kardiodepresszív anesztetikumokkal (a szív ingerképzésére és ingerületvezetésére gyakorolt hatás, valamint a negatív inotrop hatás összeadódik). - kalcitriollal, dihidrotachiszterollal, izoprenalinnal, szulfinpirazonnal (a verapamil hatását csökkentik). - szérum lipidszint-csökkentők, mint atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin, plazmaszintje növekedhet, ezért a verapamil kezelést csak a legkisebb adaggal szabad elkezdeni, majd a dózist fokozatosan kell feltitrálni. Hosszan tartó kezelés alatt szemészeti kontroll javasolt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyógyszer általában jól tolerálható, az esetleg jelentkező mellékhatások a dózis csökkentésével általában megszűnnek, vagy enyhülnek. Leggyakoribb mellékhatások: Emésztőszervi betegségek és tünetek: obstipatio, gyomorpanaszok, hányinger. Idegrendszeri betegségek és tünetek: fejfájás, szédülés, idegesség. Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók: gyengeség. A bőr- és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: pruritus, kipirulás, bokaödéma. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: tüdőoedema, orthostaticus hypotonia, bradycardia, a sinoatrialis és az atrioventricularis vezetési idő megnyúlása, AV-blokk, meglévő szívelégtelenség súlyosbodása, átmeneti asystolia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: allergiás reakciók. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: májkárosodás (szérum-transzamináz, alkalikus foszfatáz, szérum-bilirubinszint emelkedése). Ritkább mellékhatások: Emésztőszervi betegségek és tünetek: ulcus ventriculi. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: hyperprolactinaemia. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: galactorrhoea, impotencia. Idegrendszeri betegségek és tünetek: feszültségérzés. Az alábbi mellékhatások 1 %-nál ritkábban fordultak elő és az összefüggés nem minden esetben bizonyított: Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: angina pectoris, AV-disszociáció, mellkasi fájdalom, claudicatio, myocardialis infarctus, palpitatio, purpura (vasculitis), syncope. Idegrendszeri betegségek és tünetek: cerebrovascularis történés, zavartság, egyensúlyzavar, inszomnia, izomgörcsök, paraesthesia, pszichotikus tünetek, remegés, szomnolencia, látászavar. Emésztőszervi betegségek és tünetek: diarrhoea, szájszárazság, gingiva hyperplasia. A bőr- és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: ecchymosis, véraláfutások, exanthema, hajhullás, hyperkeratosis, maculák, izzadás, urticaria, Stevens- Johnson-szindróma, erythema multiforme. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: gynaecomastia, fokozott vizeletürítés, pecsételő vérzés. A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: arthralgia. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalciumcsatorna-blokkolók, közvetlen szívhatásokkal; fenilalkilamin-származékok ATC kód: C08D A01 A verapamil szelektíven gátolja a Ca-ionok beáramlását a szívizomsejtekbe és az érfal simaizomsejtjeibe. A simaizomzatban a kalcium-csatornákra kifejtett hatás az izomtónus csökkenésében nyilvánul meg és az erek dilatációjához vezet. Ez a hatás a megnövekedett tónusú, illetve a spasztikus erekben a legkifejezettebb. A verapamil a kapacitáserek minimális befolyásolása mellett javítja az artériás véráramlást, ez a hatása tehető felelőssé a vérnyomás csökkentéséért. Antihipertenzív hatását reflektorikus tachycardia kialakulása nélkül fejti ki. A coronariákban a coronariatónus csökkentésével és a vazospasmus megszüntetésével növeli a myocardium oxigénellátását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A 120 mg, 180 mg, vagy 240 mg-os Chinopamil retard kapszula per os bevételét követően: - a gyógyszer több mint 90 %-a abszorbeálódik, - biohasznosulása 20-35 % a nagymértékű first-pass effektus miatt, - csúcskoncentráció kb. a 6. órában alakul ki, - az eliminációs felezési idő kb. 11 óra, - a plazmafehérjékhez való kötődés kb. 90 %. Metabolitjai közül a legfontosabb a norverapamil, amely az anyavegyülethez hasonló steady state koncentrációt ér el, és aktív metabolit. Csaknem teljes mértékben metabolitok formájában választódik ki a vesén (70 %) és az emésztőtraktuson (20-25 %) keresztül. A verapamil nem hemodializálható a nagymértékű plazmafehérjéhez való kötődés miatt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei a) Akut toxicitás A verapamil akut toxicitási vizsgálatait különböző állatfajokon végezték el. Az átlagos akut toxicitás (LD50 mg/ttkg-ban): i.v. i.p. s.c. p.o. Patkány Egér Tengerimalac 16 8 - 67 68 - 107 68 - 114 163 140 Az LD50-en szorosan értelmezett definíciója szerint azt a számított dózist értjük, aminél várhatóan a kezelt állatok fele pusztul el. b) Krónikus toxicitás A szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat patkányon és kutyán végezték. Magas koncentráció esetén (30 mg/ttkg-ot meghaladó dózisok) a verapamil a vizsgált kutyákban (beagle kutyák) növelte a lenticularis és/vagy a sutura vonal lesiókat, valamint cataractákat eredményezett. Ezek az elváltozások más állatfajokban nem jöttek létre. Emberben egyetlen olyan esetet sem írtak le, ahol a verapamil cataractát okozott volna. c) Mutagenitás és karcinogenitás In vitro és in vivo kísérletek tanúsága szerint a verapamilnak nincs kimutatható mutagén hatása. Krónikus patkánykísérletek alapján a verapamilnak nincs kimutatható daganatkeltő hatása. d) Reprodukciós toxicitás Két állatfajban végzett embriotoxicitási vizsgálatok alapján a verapamilnak nincs teratogén hatása nyúlban 15 mg/ttkg napi dózisig, illetve patkányban 60 mg/ttkg napi dózisig. Ugyanakkor ez a dózis, ami az anyaállatokban már a toxikus tartományba esett, a patkányokban embriotoxikus hatást fejtett ki (letalitást és lassult növekedést okozott). Alkalmazás terhességben és szoptatás idején: A verapamil átjut a placentán. Az umbilicalis vénás vérplazmában mért koncentrációk az anyai vérplazma koncentrációinak 20-92%-át érik el. A készítményt röviddel a szülés előtt alkalmazva semmilyen magzatkárosító hatást sem jelentettek, azonban az esetszám túl kicsi ahhoz, hogy a gyógyszert terhességben megbízhatóan használhassák. A készítmény használatára a terhesség 1. és 2. trimeszterében nincs tapasztalat. Az anyatejbe kis mennyiségű verapamil jut át (a tejben lévő koncentráció az anyai plazma koncentrációjának mintegy 23%-a). Feltételezhető, hogy a verapamil egyes esetekben a prolaktin kiválasztását növeli, és galactorrhoeát okozhat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ( (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a verapamil tekintetében. A verapamilt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás Átjut az anyatejbe, ezért alkalmazása alatt a szoptatást fel kell függeszteni. |