Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos infúzió Kb. 50 ml töltettérfogatú, tiszta, sárgás, zöldessárga színű, steril vizes oldat infúzióhoz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 mg tioktánsavat (alfa-liponsav) [1167,7 mg meglumin-tioktát formájában] tartalmaz injekciós üvegenként (50 ml). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása meglumin makrogol 300 injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Diabeteses polyneuropathia. Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás Felnőttek súlyos (nagyon kifejezett) paraesthesiákkal járó diabeteses polyneuropathiájában napi 600 mg tioktánsav (egy Thiogamma Turbo-Set-nek megfelelő mennyiség) intravénás alkalmazása javallt. Az alkalmazás időtartama A kezelés kezdeti szakaszában 2-4 hetes, napi egyszeri parenterális (intravénás infúzióban történő) alkalmazás javasolt. Az infúziós kezelés befejezését követően napi 600 mg tioktánsav filmtabletta alkalmazása javasolt. Az alkalmazás módja Az intravénás kezelést lassú, legalább 30 percen keresztül tartó rövid infúzió formájában kell végezni. Az infúziót közvetlenül az üvegből, standard infúziós eszközök és a mellékelt fényvédő tasak segítségével kell alkalmazni. A készítmény kizárólag fiziológiás sóoldattal hígítható. Mivel a tioktánsav fényérzékeny, az elkészített infúziós oldatot fénytől védve, a mellékelt fényvédő tasakban kell tárolni, és az üveget csak közvetlenül a felhasználás előtt szabad kivenni a csomagolásból. Biztosítani kell, hogy az infúzió beadási ideje a 30 percet ne haladja meg. Helyi tolerancia Egy placebo-kontrollált klinikai vizsgálat szerint 50 ml Thiogamma Turbo-Set injekciós oldat (amely 1167,7 mg tioktánsavat tartalmaz meglumin-tioktát formájában) és 30 ml 0,9%-os fiziológiás sóoldat 30 perces rövid infúzió formájában beadva egyaránt kiváló lokális toleranciát mutatott. Következésképpen a Thiogamma Turbo-Set is nagyon jól tolerálható lokálisan. Gyermekek és serdülők Klinikai tapasztalatok hiányában 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülőkorúak kezelése nem ajánlott a Thiogamma Turbo-Set oldatos infúzióval. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Thiogamma Turbo-Set parenterális alkalmazásával kapcsolatban túlérzékenységi reakciókat jelentettek, ideértve az anafilaxiás shockot is (lásd 4.8 pont). Ezzel összefüggésben a betegeket szigorúan monitorozni kell. A korai tünetek megjelenése esetén (mint pl. kipirulás, hányinger, rossz közérzet, stb.) a kezelést azonnal fel kell függeszteni, és szükség esetén megfelelő terápiás intézkedéseket kell bevezetni. Egyes esetekben a dekompenzált vagy nem megfelelően ellenőrzött és rossz általános állapotban lévő diabeteses betegeknél súlyos anafilaxiás reakciók alakulhatnak ki a Thiogamma Turbo-Set infúzió alkalmazásával összefüggésben. A tioktánsavval végzett kezelés során inzulin autoimmun szindróma (IAS) eseteiről számoltak be. Bizonyos humán leukocita antigén genotípussal (például HLA-DRB1*04:06 és HLA-DRB1*04:03 allélekkel) rendelkező betegek hajlamosabbak az IAS kialakulására, ha tioktánsavval kezelik őket. A HLA-DRB1*04:03 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 1,6) különösen a kaukázusiaknál található meg, Dél-Európában magasabb előfordulási aránnyal, mint Észak-Európában, míg a HLA-DRB1*04:06 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 56,6) különösen a japán és koreai betegeknél található meg. Az IAS-t figyelembe kell venni a spontán hypoglykaemia differenciáldiagnózisa során a tioktánsavat szedő betegeknél (lásd 4.8 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy a készítmény befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Túladagolás esetén hányinger, hányás és fejfájás jelentkezhet. A véletlenül vagy szuicid szándékkal alkohollal együtt bevett 10-40 g tioktánsav súlyos mérgezési tüneteket okozott, egyes esetekben fatális kimenetellel. A mérgezés kezdeti tünetei pszichomotoros nyugtalanságban vagy tudatzavarban nyilvánulhatnak meg. A továbbiakban tipikus tünetek, generalizált convulsio és laktát-acidosis alakulhatnak ki. Továbbá hypoglykaemia, shock, rhabdomyolysis, haemolysis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), csontvelő-depresszió és több szerv működésképtelensége került leírásra nagy dózisú tioktánsav alkalmazásának következményeként. Kezelés A mérgezés legkisebb gyanúja esetén is azonnali hospitalizáció szükséges, és meg kell kezdeni a mérgezés esetén szokásos általános intézkedéseket (pl. hánytatás, gyomormosás, aktív szén adása stb., amennyiben tabletta formában történt a mérgezés). A mérgezés következtében kialakult generalizált convulsiót, tejsavas acidosist és a többi életveszélyes következményt a korszerű intenzív terápiának megfelelően tünetileg kell kezelni. Jelenleg nem bizonyított, hogy a tioktánsav kiürülésének gyorsítására alkalmazott haemodialysis, haemoperfusio vagy filtrációs eljárások alkalmasak -e a mérgezés tüneteinek enyhítésére. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Thiogamma Turbo-Settel egyidejűleg végzett ciszplatin-kezelés a ciszplatin hatásának csökkenését eredményezi. Az inzulin, illetve az orális antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását erősítheti. A tioktánsav-terápia során, különösen annak kezdeti szakaszában a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell. Egyes esetekben az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adagját csökkenteni szükséges a hypoglykaemia elkerülése érdekében. Rendszeres alkoholfogyasztás szignifikáns kockázati tényezője a neuropathia klinikai tünetegyüttes megjelenésének és kifejlődésének, és ez akár a Thiogamma Turbo-Set kezelés sikerét is gátolhatja. A diabeteses neuropathiában szenvedő betegeknek az alkoholfogyasztástól lehetőség szerint tartózkodniuk kell. Ez a kezelésmentes időszakokra is érvényes. 6.2 Inkompatibilitások A tioktánsav in vitro fémion komplexekkel (pl. ciszplatinnal) reakcióba lép, cukormolekulákkal (pl. levulóz oldatokkal) nehezen oldódó komplexet képez. A Thiogamma Turbo-Set inkompatibilis továbbá glükóz oldattal, Ringer oldattal, valamint olyan oldatokkal, amelyek reakcióba léphetnek szulfhidril-csoportokkal, ill. a diszulfid-kötésekkel. A Thiogamma Turbo-Set készítményt az infúzió formájában történő beadáshoz fiziológiás sóoldattal lehet hígítani. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint osztályozzuk: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: thrombopathia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: allergiás bőrreakciók (csalánkiütés, viszketés, ekcéma, bőrpír), szisztémás allergiás reakció (ideértve akár az anafilaxiás shockot is), inzulin autoimmun szindróma (lásd 4.4 pont) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert: a glükóz-felhasználás javulásának köszönhetően, a vércukorszint csökkenhet. Ilyen esetekben hypoglykaemiához hasonló tüneteket figyeltek meg, szédüléssel, izzadással, fejfájással és látászavarokat írtak le. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: az ízérzés változása és/vagy zavara, convulsio. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: kettős látás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: purpura. Általános tünetek az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka: az injekció beadásának helyén fellépő reakcióról egyedi eseteket jelentettek. Nem ismert: gyors intravénás beadás után fejfájás (fokozott intracranialis nyomás következtében), nehézlégzés, ezek a tünetek spontán megszűnnek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: A tápcsatorna és anyagcsere egyéb gyógyszerei ATC kód: A16AX01 A tioktánsav vitaminhoz hasonló anyag, amely a szervezetben képződik és az alfa-ketosavak oxidativ dekarboxileződéséhez szükséges koenzim hatással rendelkezik. Diabeteses állatokban a tioktánsav a vér cukortartalmának csökkenéséhez és a máj glikogén szintjének növekedéséhez, valamint emberben a vér piroszőlősav koncentrációjának változásához vezet. Újabb kutatások bizonyítják a tioktánsav antioxidáns hatását, mivel az anyagcsere folyamán könnyen átalakul az oxidatív formából (diszulfidhíd van a molekulában) a redukált formába (2 szabad szulfhidril-csoport). A korábbi, diabeteses polyneuropathia tüneti kezelésére irányuló klinikai tapasztalatok mellett egy 1995-ben lezajlott, multicentrikus, placebo-kontrollált klinikai vizsgált szerint a tioktánsav kedvezően befolyásolta a vizsgált tüneteket: az égő érzést, paraesthesiát, zsibbadást és fájdalmat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Biotranszformáció A tioktánsav a májban erőteljes "first pass" hatáson megy keresztül. A tioktánsav hatékonysága egyénenként változó. A tioktánsav az oldalláncok oxidációja és konjugációja révén biológiailag átalakul (metabolitok képződnek). Elimináció A tioktánsav plazma felezési ideje emberben kb. 25 perc, a teljes plazma clearance 9-13 ml/perc × ttkg. Főleg a vesén át (80-90%), elsősorban metabolitok formájában ürül ki a szervezetből. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Az akut toxicitás a vizsgálati állatoknál ritka. A letális dózis patkányoknál intravénás adás után kb. 400 mg/ttkg, kutyáknál per os bevitel esetén 400-500 mg/ttkg. Nagy adagok esetén kutyáknál hányást, nyálcsorgást és szedált állapotot figyeltek meg. Végstádiumban tónusos-klónusos görcsrohamok lépnek fel. Krónikus toxicitás Nincs krónikus toxicitásra vonatkozó állatkísérletes adat. Mutagenitás, karcinogenitás A mutagén hatás vizsgálata során genetikai vagy kromoszomális mutációra utaló jeleket nem észleltek. A karcinogenitási vizsgálatok eredményei szerint a tioktánsav per os adás esetén patkányokban nem tumorkeltő hatású. A karcinogén hatású N-nitrozo-dimetilaminnal (NDEA) együtt adva a tioktánsav nem fokozza annak tumorkeltő aktivitását. Reprodukciós toxicitás A tioktánsav patkányoknál per os adva a maximálisan tesztelt 68,1 mg/ttkg dózisig nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést. Nyulaknál intravénás injekcióban alkalmazva, a maternális toxikus dózis szintig emelve az adagot, nem okozott malformatiót. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 ml oldat fehér, lepattintható PP védőlappal, rolnizott alumínium kupakkal és brómbutil gumidugóval lezárt, barna injekciós üvegbe töltve. 1 db 50 ml-es injekciós üveg + 1db műanyag fényvédő tasak dobozban. 1,10, 50, 100, 200 db 50 ml-es injekciós üveg, megfelelő számú fényvédő tasakkal ellátva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Felbontás után az infúziós oldatot azonnal fel kell használni, fénytől védve, a mellékelt fényvédő tasakban tartva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9550/01 1 × 50 ml OGYI-T-9550/02 10 × 50 ml OGYI-T-9550/03 50 × 50 ml OGYI-T-9550/04 100 × 50 ml OGYI-T-9550/05 200 × 50 ml 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 18. 6 OGYÉI/56408/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A gyógyszeres terápia általános irányelve alapján terhességben és szoptatás időszaka alatt a gyógyszerek csak a terápiás előny/kockázat előzetes gondos mérlegelése után adhatók. Terhes és szoptató nők csak abban az esetben részesülhetnek tioktánsav-kezelésben, ha azt kezelőorvosuk feltétlenül szükségesnek ítéli, jóllehet a reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján a tioktánsav nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést, és nem mutatott embriotoxikus tulajdonságokat. Nem ismert, hogy a tioktánsav átjut-e az anyatejbe. | 
