Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Elocom 0,1% kenőcs Fehér vagy csaknem fehér, átlátszatlan, idegen részecskéktől mentes kenőcs. Elocom 0,1% krém Fehér vagy csaknem fehér, sima, homogén, idegen részecskéktől mentes krém. Elocom 0,1% oldat Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOrganon Hungary Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Elocom 0,1% kenőcs 1 mg mometazon-furoátot tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyag Ez a gyógyszer 20 mg propilénglikol-sztearátot (E477) tartalmaz grammonként, ami megfelel 300 mg propilénglikol-sztearátnak (E477) tubusonként (15 g-os tubus), vagy 400 mg propilénglikol-sztearátnak (E477) tubusonként (20 g-os tubus). Elocom 0,1% krém 1 mg mometazon-furoátot tartalmaz grammonként. Elocom 0,1% oldat 1 mg mometazon-furoátot tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyag Ez a gyógyszer 300 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz az oldatban milliliterenként, ami megfelel 6 g propilénglikolnak (E1520) tartályonként (20 ml-es tartály), vagy 9 g propilénglikolnak (E1520) tartályonként (30 ml-es tartály). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Elocom 0,1% kenőcs propilénglikol-sztearát (E477) tisztított víz fehér viasz hexilén-glikol fehér vazelin foszforsav Elocom 0,1% krém titán-dioxid (E171) tisztított víz fehér viasz alumínium-keményítő-oktenil-szukcinát hexilén-glikol hidrogénezett szójalecitin (hidrogénezett foszfatidilkolin) fehér vazelin foszforsav Elocom 0,1% oldat hidroxipropilcellulóz nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát propilénglikol (E1520) izopropil-alkohol foszforsav tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttek Elocom 0,1% kenőcs és Elocom 0,1% krém Külsőleges kortikoszteroid-kezelést igénylő gyulladással és/vagy pruritussal járó bőrbetegségek (pl. psoriasis vulgaris, dermatitis atopica, irritáció és/vagy allergia okozta kontaktdermatitis). Elocom 0,1% oldat Az oldat alkalmazása a hajas fejbőr gyulladással és viszketéssel járó psoriasisa és seborrhoeas dermatitise esetén javallott. Gyermekek (2 évesnél idősebb): Atópiás dermatitis, allergiás kontakt dermatitis és kortikoszteroid-érzékeny dermatosisok rövid időtartamú kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Elocom 0,1% kenőcs és Elocom 0,1% krém Idősek, felnőttek, gyermekek (2 évesnél idősebb) Naponta egy alkalommal vékony, filmszerű rétegben kell az érintett bőrfelületet bekenni. A kezelés időtartama általában 3 hét. Elocom 0,1% oldat Idősek, felnőttek, gyermekek (2 évesnél idősebb): Az oldatból naponta egy alkalommal néhány cseppet kell a megbetegedett bőrterületre cseppenteni és az ujjak begyével az érintett hajas fejbőrbe enyhén bedörzsölni. A kezelés időtartama általában 3 hét. Gyermekeknél, illetve arcbőrön az occlusiós kötés kerülendő! Arcbőrön alkalmazva a kezelés időtartama nem haladhatja meg az 5 napot! Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmények hatóanyagával, más kortikoszteroidokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Más lokális glükokortikoid-készítményhez hasonlóan az Elocom 0,1% krém, kenőcs vagy oldat sem alkalmazható a bőr baktérium- (impetigo, pyodermák), vírus- (herpes simplex, varicella, herpes zoster, verruca vulgaris, condyloma acuminatum, molloscum contagiosum), vagy parazita- illetve gombafertőzéseiben (pl. Candida vagy dermatophyton). - Rosacea, periorális dermatitis, perianális illetve genitális viszketés, pelenkadermatitis, acne vulgaris és bőratrophia esetén is ellenjavallt. - Ezenkívül a postvaccinatiós reakciókat, tuberculoticus és syphilises elváltozásokat, valamint sebeket és fekélyes bőrt sem szabad Elocom készítménnyel kezelni. - 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Más lokális glükokortikoid-készítmények alkalmazásához hasonlóan megfelelő óvintézkedéseket kell tenni, ha nagy kiterjedésű bőrfelület kezelése szükséges vagy feltehetően hosszú időn keresztül, netán párakötésben, vagy az arcon, ill. intertrigós bőrfelületen (hajlatokban) kell alkalmazni a készítményt. A helyi kortikoszetroidok szisztémás abszorpciója a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg rendszer reverzibilis gátlását, és ezáltal a kezelés befejezését követően esetleg glükokortikoid hiányt okozhat. Néhány betegnél a kezelés alatt - a szisztémás abszorpció hatására - Cushing-szindróma, hyperglycaemia és glycosuria manifesztálódhat. A helyi kortikoszteroidokat nagy felületen vagy okklúziós kötésben alkalmazó betegek állapotát időszakosan ellenőrizni kell, hogy nem alakult-e ki náluk a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg rendszer szuppressziója. Gyermekek kezelésekor különösen fontos mindezt szem előtt tartani, ugyanis a felnőttekét meghaladó testfelszín/testtömeg hányadosuk következtében fokozottan fenyeget a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg rendszer működésének glükokortikoid okozta gátlása, ill. a Cushing-szindróma kialakulásának veszélye. A helyi kortikoszteroidok lokális és szisztémás toxicitása gyakori, különösen nagy kiterjedésű sérült bőrfelület hosszú időtartamú kezelése után, hajlatokban alkalmazva, és polietilén okklúziós kötés esetén. Gyermekeknél, illetve arcbőrön az occlusiós kötés kerülendő! Az arcon csak 5 napon keresztül szabad alkalmazni. A hosszú távú, folyamatos kezelést, kortól függetlenül, minden beteg esetében kerülni kell! 2 éves vagy ennél idősebb gyermekgyógyászati betegeknél elővigyázatossággal lehet alkalmazni az Elocom készítményeket, a 3 hétnél hosszabb alkalmazás biztonságosságát és hatásosságát azonban nem igazolták. Két évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazhatók az Elocom készítmények tekintettel arra, hogy a biztonságosságot és hatásosságot ebben a korcsoportban nem igazolták. Fokozott elővigyázatosság szükséges cataracta, diabetes mellitus és glaucoma esetén is. A kortikoszteroidok helyi alkalmazása nagyobb kockázatú lehet psoriasisban, többek között a tolerancia kialakulását követő rebound effektus, psoriasis pustulosa kialakulásának veszélye és a bőr csökkent barrier funkciója következtében kialakuló lokális vagy szisztémás toxicitás miatt. Psoriasisban történő alkalmazás esetén a beteg gondos ellenőrzése szükséges. Gyermekek kezeléskor a terápiás hatás elérését biztosító legalacsonyabb dózisban kell adni a glükokortikoidokat, ugyanis a hosszan tartó kortikoszteroid-kezelés zavarokat okozhat a gyermekkori fejlődésben és növekedésben. Az erős hatású lokális glükokortikoid-készítményekre általában érvényes szabályoknak megfelelően az Elocom alkalmazását sem szabad hirtelen abbahagyni. Ez esetben ugyanis "rebound-jelenség" léphet fel, intenzív bőrpírral, szúró-égő érzéssel járó dermatitis formájában. Ennek megelőzése érdekében fokozatosan kell abbahagyni a kezelést (pl. az alkalmazás gyakoriságának csökkentésével). Ha irritáció vagy érzékenység jelentkezik az Elocom alkalmazása során, a kezelést abba kell hagyni és megfelelő kiegészítő terápiát kell alkalmazni. Másodlagos infekció kialakulása esetén megfelelő gomba- illetve baktériumellenes szert kell alkalmazni. Ha nem mutatkozik gyors javulás, a kortikoszteroid adását a szekunder fertőzés megfelelő kontrolláltságáig fel kell függeszteni. Az Elocom készítmények szembe jutását meg kell akadályozni. A glükokortikoidok hatására megváltozhat bizonyos bőrelváltozások külleme - ez megnehezítheti kórismézésüket - továbbá elhúzódóvá válhat a sebgyógyulás. Elocom oldat és kenőcs alkalmazása esetén szem előtt kell tartani, hogy a propilénglikol segédanyag bőrirritáló hatást fejthet ki, ill. az oldatban lévő izopropil-alkohol gyulladásos területre juttatva égő érzést okozhat. A helyi Elocom készítmények szemészeti, alkalmazását - beleértve a szemhéjakon történő alkalmazást is - kerülni kell, a nagyon ritkán előforduló glaucoma simplex vagy a subcapsularis cataracta kockázata miatt. A kortikoszteroidok szisztémás és helyi (ideértve intranasalis, inhalációs és intraocularis) alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a látászavarok lehetséges okainak kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. Propilénglikol Az Elocom 0,1% oldat propilénglikolt (E1520) tartalmaz, ezért alkalmazása bőrirritációt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Ez idáig még nem számoltak be Elocom készítmények túladagolásáról. Tünetek A túlságosan nagy adagban és túl hosszú időn keresztül alkalmazott kortikoszteroidok elnyomhatják a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg rendszer működését és ezáltal másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhatnak, mely általában reverzibilis. Kezelés Ha a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg rendszer szuppresszióját észlelik, meg kell próbálni fokozatosan elvonni a gyógyszert, csökkenteni az alkalmazások gyakoriságát vagy egy gyengébb hatású szteroiddal helyettesíteni az eddig alkalmazott készítményt. A kortikoszteroid-túladagolás akut tünetei reverzibilisek; szükség szerint korrigálni kell az elektrolit-háztartás zavarát. Az egyes kiszerelések szteroidtartalma olyan alacsony, hogy egy esetleges véletlen lenyelés egyáltalán nem, vagy csak csekély mértékben lehet toxikus hatású. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem észleltek kölcsönhatásokat. 6.2 Inkompatibilitások Az Elocom 0,1%-os krémmel, kenőccsel és oldattal nem végeztek kompatibilitási vizsgálatokat. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az Elocom 0,1%-os krém, kenőcs és oldat alkalmazása során előfordult mellékhatások az 1. táblázatban kerültek felsorolásra a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításban, csökkenő gyakoriság alapján, az alábbiak szerint: 1. táblázat: Külsőleg alkalmazott kortikoszteroid kezeléssel kapcsolatban jelentett mellékhatások szervrendszerek, és gyakoriság szerint Nagyon gyakori: (?1/10), gyakori: (?1/100 - <1/10), nem gyakori: (?1/1000 - <1/100), ritka: (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka: (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem ismert: másodlagos fertőzések, furunculosis Nagyon ritka: folliculitis Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: paraesthesia Nagyon ritka: égő érzés Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert: homályos látás (lásd még 4.4 pont) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert: kontakt dermatitisz, hypopigmentatio, hypertrichosis, striaképződés, acneiform dermatitis, bőratrophia Nagyon ritka: pruritus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: az alkalmazás helyén fellépő fájdalom, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A bőrgyógyászatban alkalmazott lokális kortikoszteroidokkal kapcsolatosan ritkán jelentett helyi mellékhatások a következők: bőrszárazság, bőrirritáció, dermatitis, perioralis dermatitis, a bőr maceratiója, miliaria és telangiectasia. Nagy kiterjedésű bőrfelület hosszan tartó kezelése során (különösen párakötéssel alkalmazva) a hatóanyag bejuthat a szisztémás keringésbe (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések pont). A szisztémás glükokortikoid-kezelés során észlelt mellékhatások mindegyike (a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg-működés szuppresszióját és a Cushing-szindrómát is beleértve) felléphet lokális glükokortikoid-készítmények alkalmazásakor. Ennek veszélye a nagyobb testfelszín/testtömeg hányados miatt különösen csecsemők és gyermekek kezelésekor fenyeget (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kortikoszteroidok, bőrgyógyászati készítmények; erős hatású kortikoszteroidok; ATC kód: D07AC13 A mometazon-furoát egy újonnan kifejlesztett glükokortikoid. Jellegzetes sajátossága a 9-es és 21-es pozíciókban található (2') furoát 17-észter gyök és klóratom. Az Elocom farmakodinámiás tulajdonságait hatóanyaga, a mometazon-furoát és a készítmény segédanyagai határozzák meg. A mometazon-furoát rendkívül erős hatású (EEC III. osztályú) glükokortikoid. Egéren elvégzett krotonolaj-assay során a mometazon-furoát (ED50=0,02 mikrogramm/fül) hatékonysága egyszeri provokáció esetén azonosnak bizonyult a betametazon-valerátéval. A provokációt 5 napon keresztül ismételve azonban nyolcszoros különbség mutatkozott a mometazon-furoát javára (ED50=0,002 mikrogramm/fül/nap, vs. 0,014 mikrogramm/fül/nap). A többi glükokortikoid-hatás tekintetében, az 5 napon keresztül alkalmazott mometazon-furoát hypothalamus-hypopysis-mellékvese tengely aktivitását gátló hatásának erőssége elmaradt a betametazon-valerátétól (ED50=5,3 mikrogramm/fül/nap, vs. 3,1 mikrogramm/fül/nap). Terápiás indexek alapján ítélve a mometazon-furoát mintegy 3-10-szer biztonságosabb a betametazon-valerátnál. Ezek a standardizált laboratóriumi eljárásokkal meghatározott terápiás indexek a szisztémás (thymolysist előidéző vagy a hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely működését gátló) aktivitás és a lokális gyulladásgátló hatás ED50 értékeinek hányadosán alapulnak. Humán vizsgálatok eredményei: A mometazon-furoát és a többi, kereskedelmi forgalomban beszerezhető glükokortikoid érösszehúzó hatását a McKenzie-féle vasoconstrictiós modellben összevetve: 1. A 0,1% mometazon-furoátot tartalmazó krém hatáserőssége azonos a 0,1%-os betametazon-valerátot és triamcinolon-acetonidot illetve a 0,05%-os betametazon-dipropionátot tartalmazó krémekkel, valamint szignifikáns mértékben (p=0,03) felülmúlja a 0,025%-os flucinolon-acetonid krémet. 2. A 0,1% mometazon-furoátot tartalmazó kenőcs hatáserőssége azonos a 0,05%-os betametazon-dipropinát és 0,1%-os amcinonid kenőcsével, ill. szignifikánsan (p<0,01) felülmúlja a 0,1%-os betametazon-valerát és triamcinolon-acetonid, valamint a 0,025%-os flucinolon-acetonid kenőcsökét. 3. A 0,1% mometazon-furoátot tartalmazó oldat hatáserőssége azonos a 0,1%-os betametazon-valerát oldatéval. A mometazon-furoát krém gyulladásgátló hatásának erősségét ultraibolya-sugárzással előidézett dermatitis reflexiós spektroszkópiával vizsgálva vetették össze 0,1%-os a betametazon-valerát, ill. dipropionát-tartalmú krémekével. Megállapították, hogy a 0,1% mometazon-furoátot tartalmazó krém érösszehúzó hatása volt a legerősebb és - a referencia-készítményekkel ellentétben - 24 órán keresztül tartósan érvényesült. A klinikai vizsgálatok eredményei alapján: 1. Psoriasis vagy atopiás dermatitis kezelésekor a 0,1%-os mometazon krém és kenőcs biztonságosságát és hatékonyságát tekintve egyenértékű a 0,1%-os betametazon-valerát krémmel és kenőccsel. 2. A hajas fejbőr psoriasisának kezelésekor a 0,1%-os mometazon-furoát oldat hatékonyságát és biztonságosságát tekintve azonos a 0,1%-os betametazon-valerát oldattal. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A kenőcs, ill. krém gyógyszerformák hatóanyagának percutan felszívódását tríciummal jelzett mometazon-furoáttal tesztelték, humán vizsgálat keretében. Nyolc óra alatt az egészséges önkéntesek ép bőrére (párakötés nélkül) felvitt kenőcs szteroidtartalmának 0,7%-a, míg a krém szteroidtartalmának 0,4%-a szívódott fel a szisztémás keringésbe. A mometazon oldattal nem végeztek hasonló, izotópos percutan felszívódási vizsgálatokat. Mindazonáltal, a hypothalamus-hypophysis-mellékvese rendszer aktivitásának mérésével meghatározott szisztémás biohasznosulás alapján ítélve a mometazon-furoát hatóanyag felszívódása klinikai alkalmazás esetén csekély mértékű. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Elocom 0,1% kenőcs 15 g vagy 20 g kenőcs epoxi védőréteggel bevont alumínium tubusban, mely alumínium membránnal és csavaros HDPE kupakkal van lezárva. 1 tubus, dobozban. Elocom 0,1% krém 15 g vagy 20 g krém epoxi védőréteggel bevont alumínium tubusban, mely alumínium membránnal és csavaros HDPE kupakkal van lezárva. 1 tubus, dobozban. Elocom 0,1% oldat 20 ml oldat, illetve 30 ml oldat LDPE tartályban, mely LDPE csepegtető feltéttel van ellátva és csavaros HDPE kupakkal van lezárva. 1 tartály, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Elocom 0,1% kenőcs Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Elocom 0,1% krém Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Elocom 0,1% oldat Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Elocom 0,1% kenőcs 3 év. Elocom 0,1% krém 2 év. Elocom 0,1% oldat 30 ml-es kiszerelés: 3 év. Felbontás után 3 hónapig használható. 20 ml-es kiszerelés:. Felbontás után 3 hónapig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Organon Hungary Kft. 1082 Budapest Futó utca 37-45. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4219/01 (kenőcs 15 g) OGYI-T-4219/02 (kenőcs 20 g) OGYI-T-4219/03 (krém 15 g) OGYI-T-4219/04 (krém 20 g) OGYI-T-4219/05 (oldat 20 ml) OGYI-T-4219/06 (oldat 30 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Elocom 0,1% kenőcs és Elocom 0,1% krém A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. szeptember 12. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. október 4. Elocom 0,1% oldat A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. október 12. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. szeptember 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 02. 3 8 OGYÉI/35841/2021 OGYÉI/35842/2021 OGYÉI/35843/2021 2.verzió Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Nem bizonyított, hogy a terhesség és szoptatás időszakaiban biztonságos-e az Elocom alkalmazása. Terhes nők és szoptató anyák kizárólag orvosi javaslatra alkalmazhatnak Elocom-készítményeket. Mindazonáltal, a terhesség és a szoptatás ideje alatt nem szabad ezeket kiterjedt testfelületekre vagy hosszabb időn keresztül alkalmazni. Kortikoszteroidok lokális alkalmazása vemhes állatokon rendellenességeket okozhat a foetus fejlődésében, beleértve a szájpadhasadék kialakulását és az intrauterin növekedés retardációját. Terhes nők bevonásával végzett adekvát, kontrollos vizsgálatok adatai vizsgálatok nem állnak rendelkezésre, ezért az ilyen jellegű hatások kockázata a humán foetusra nézve nem ismert. Azonban, mint minden lokális glükokortikoid-készítmény terhesség idején történő alkalmazásakor, számolni kell azzal a lehetőséggel, hogy a hatóanyag átjut a placenta-barrieren, és zavart okoz a magzati fejlődésben. A többi lokálisan alkalmazott glükokortikoidhoz hasonlóan, az Elocom is csak akkor alkalmazható terhességben, ha a várható előny meghaladja az anyát vagy a magzatot érintő lehetséges kockázatot. Nem ismert, hogy a lokálisan alkalmazott kortikoszteroidok felszívódnak-e olyan mértékben, hogy az anyatejben mérhető mennyiséget eredményezzenek. Szoptató anyáknál az Elocom csak az előny/kockázat arány gondos mérlegelését követően alkalmazható. Nagy dózisú vagy hosszú távú kezelés esetén mellőzni kell a szoptatást. | 
