Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: B-vitamin komplex, egyéb kombinációk, ATC kód: A11EX

A B12-vitaminnak mint koenzimnek alapvető szerepe van a DNS szintézis folyamatában, így számos szövetben a megfelelő differenciáció és proliferáció fenntartásában, pl. csontvelői sejtek, idegszövet, hámszövet stb. vesz részt. Szerepe van továbbá számos folsav-dependens biokémiai folyamatban is, mint pl. a metionin anyagcserében, és így a metilációval járó biokémiai folyamatok fenntartásában. Primer B12-vitamin hiányt okoz a szigorú vegetáriánus étrend, másodlagos hiányt malabsorptio (intrinsic faktor hiánya, gastrectomia, vékonybél betegségek), metabolikus zavarok (homocystinuria). A B12-vitamin hiány következtében megaloblastos anaemia és neurológiai tünetek (perifériás idegek, gerincvelő degeneratív elváltozása, ún. funiculáris myelosis) alakulnak ki. Fokozott B12-vitamin szükséglet jellemző alkoholizmus, hyperthyroidismus, csecsemőkor, parazitás fertőzés, ?-thalassaemia és krónikus láz esetében.

A folsav a szervezetben mint tetrahidrofolsav számos enzim működésében mint koenzim elengedhetetlen szerepet játszik, különösképpen a purin és pirimidin nukleotidok, így a DNS szintézisében, és néhány aminosav metabolizmusában. A folsav, mint koenzim vesz részt a metilációval járó biokémiai folyamatok fenntartásában, pl. a homocisztein remetilációjában (a metildonor S-adenozil-metionin képzésében). A folsav elsősorban a májban raktározódik, azonban ez a raktár rendkívül kicsiny, a folsav felvétel szüneteltetése után néhány héttel a raktár kiürül.
A folsavhiány tünetei lehetnek megaloblasztos anemia, macrocyter anemia (terhesekben), glossitis, diarrhoea, növekedésben való visszamaradás, depresszió, gyengeség, polyneuropathya. A folsavhiány okai lehetnek elégtelen bevitel (étrendből hiányoznak a friss, enyhén főzött ételek; krónikus alkoholizmus), malabszorpciós szindrómák, fokozott szükséglet (terhesség, szoptatás, csecsemőkor, malignitások, fokozott haemopoesis).

A B6-vitamin számos enzim koenzimeként részt vesz az aminosavak metabolizmusában, illetve a zsír-, és a szénhidrát anyagcsere szabályozásában, illetve a hemoglobin képződéséhez is szükséges.
A primer piridoxin hiány ritka. Szekunder hiánya leggyakrabban malabsorptio, gyógyszer okozta inaktiváció, kifejezett veszteség és fokozott metabolizmus következtében lép fel. A hiány csecsemőkön convulsiókhoz, felnőtteken anaemiához, seborrhoeás dermatitishez, glossitishez, cheilosishoz, perifériás neuropathiához vezethet. Fokozott piridoxinhiány mutatható ki alkoholizmus, veleszületett metabolikus diszfunkció (cystathioninuria, homocystinuria, hyperoxaluria, xanthurénsav uria), veleszületett szívelégtelenség, krónikus láz, gastrectomia, hosszú idejű hemodialízis, hyperthyroidismus, fertőzések, bélbetegségek esetében.

A folsav, a B6- és a B12-vitaminok mindegyike kiemelt szerepet játszik a homocisztein ciszteinné és metioninná alakulásában, és így a normál homocisztein szint fenntartásában.

A készítmény alkalmazása indokolt lehet malabszorpció esetén, megaloblasztos anémiában, krónikus hemolitikus állapotokban, illetve vesedializált betegeknél.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

B12-vitamin:
Felszívódás:
A B12-vitamin formák (cianokobalamin és hidroxikobalamin) a gyomor mucosa által secretált glikoproteinhez, az intrinszik faktorhoz kötődnek és aktív módon szívódnak fel a gyomor-béltraktusból. Az abszorpció csökken, ha malabszorpciós szindróma, valamilyen bélbetegség, vagy gastrectomia áll fenn. A gyomor-béltraktusból való felszívódás intrinszik faktor hiányában passzív diffúzió révén is végbemegy. Ilyen módon az orálisan bevitt B12-vitamin kb. 1%-a szívódhat fel. A táplálékban előforduló kis mennyiség így kerül felvételre, sőt a terápiásan bevitt nagyobb mennyiség éppen ennek révén kerülhet a szervezetbe.

Eloszlás:
A B12-vitamin plazmaproteinekhez, a transzkobalaminokhoz kötődik. A transzkobalamin II felelős a kobalaminoknak a szövetekhez történő gyors transzportjáért.

Biotranszformáció:
Az intranasalis beadás után a cianokobalamin plazmaszintje 1-2 órán belül éri el a csúcsértéket. A biohasznosulás az intramuscularis bejuttatás 7-11%-a.
Tárolás:
A B12-vitamin a májban tárolódik, az epével választódik ki és enterohepatikus visszajutást mutat. A szervezet 3000 ľg mennyiséget tárol, amely 3-4 évre elegendő. Ha havonta 1000 ľg-ot adunk injekció formájában, akkor a visszamaradó 150 ľg kb. egy hónapra elegendő.

Elimináció:
Az alkalmazott dózis a vizelettel ürül az első nyolc óra folyamán, bár a renális excréció a táplálékkal bevitt mennyiség csökkenését csak jelentéktelen mértékben magyarázza. A cianokobalamin injekciója után annak nagy része a vizelettel kiürül (24 órán belül), a 100 ľg-os adag 55%-a, míg az 1000 ľg-os dózis 15%-a marad a szervezetben. A B12-vitamin átjut a placentán és megjelenik az anyatejben is.

Folsav:
Felszívódás:
A folsav gyorsan szívódik fel a gyomor-béltraktusból, elsősorban a duodenum és a jejunum területéről.

Eloszlás:
Plazmában fehérjékhez kötötten fordul elő.

Biotranszformáció:
A táplálékban lévő folsav biohasznosulása a kristályos forma fele. A természetben lévő folát polyglutamátok nagyobb részét a bélben lévő dihidrofolát reduktáz dekonjugálja és 5-metiltetrahidrofolát-tá redukálja, amely a portális rendszerbe kerül és jelentős mértékben plazmafehérjékhez kötődik. A gyógyszerformában bevitt folát a portális rendszert nagyobbrészt változatlan formában éri el, mivel a dihidrofolát reduktáz ezt a formát kevésbé képes redukálni. Az aktív formává történő átalakulás így majd a májban és a plazmában történik.

Tárolás:
A folsav elsősorban a májban tárolódik és szintén aktív módon koncentrálódik az epében, majd az enterohepatikus körfogásban vesz részt.

Elimináció:
A folsav metabolitjai a vizelet révén kerülnek kiválasztásra és a szervezet számára felesleges folsav változatlan formában szintén a vizelet révén ürül ki. A folsav átjut az anyatejbe.

B6-vitamin:
Felszívódás:
A B6-vitaminok (piridoxin, piridoxal és piridoxamin) az orális adagolás során könnyedén szívódnak fel a gyomorbéltraktusból és alakulnak át a foszfatált aktív formává.

Eloszlás:
Az albuminokhoz kötődnek.

Biotranszformáció:
A B6-vitaminok a májban 4-piridoxál savvá és egyéb inaktív metabolitokká oxidálódnak.

Tárolás
Tárolásuk döntően a májban történik.

Elimináció:
Az inaktív metabolitok a vizelettel 2-5 óra alatt távoznak. A bevitt dózisok nagyságának emelése során arányosan egyre több lesz a változatlanul kiürülő hányad. A B6-vitamin átjut a placentán és az anyatejbe is bekerül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A folsav LD50 értéke magas, 600 mg/kg egerekben. Nagy dózisú folsav adagolásánál patkányokban toxikus tünetek jelentkeztek, azonban a javasolt dózisokban ezeket a tüneteket emberben nem figyelték meg. A B6-vitamin orális adásánál 50 mg/kg/nap dózis felett neurotoxikus hatások léptek fel különböző kísérleti állatfajokban, ami emberben csak 200 mg/nap (a javasolt adag többszöröse) tartós adagolásnál jelentkezhet. A B12-vitamin orális adagolását 5 g/kg adag felett az egerek jól tolerálták. Emberben a B12-vitamin orális adagolásának toxikus hatásai nem ismertek 2 mg/nap dózis egy évig történő alkalmazásánál sem.