Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Feloldás előtt a tömör pornak fehér vagy csaknem fehér színűnek kell lennie. Az oldószernek tisztának és színtelennek kell lennie, részecskéket nem tartalmazhat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: rekombináns DNS technológiával Saccharomyces Cerevisae-ben előállított humán glükagon. 1 mg glükagont tartalmaz glükagon-hidroklorid formájában injekciós üvegenként, ami a feloldás után 1 mg (1 NE)/ml glükagonnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása laktóz-monohidrát sósav (pH beállításához) nátrium-hidroxid (pH beállításához) injekcióhoz való víz Az elkészített oldat 1 mg/ml glükagont és 107 mg/ml laktóz-monohidrátot tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Terápiás javallat A GlucaGen a súlyos hypoglykaemiás reakciók kezelésére javallott, amelyek az inzulinnal kezelt cukorbeteg gyermekek és felnőttek kezelése során alakulhatnak ki. Diagnosztikai indikáció A GlucaGen felnőtteknél a gastrointestinalis traktus vizsgálata során a motilitás gátlására javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás • Terápiás javallat (Súlyos hypoglykaemia) Adagolás felnőtteknek: Adjon be 1 mg-ot subcutan vagy intramuscularis injekcióként Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők (18 éves életkor alatt): A GlucaGen alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél a súlyos hypoglykaemia kezelésére. Adagolás gyermekeknek és serdülőknek: Adjon be 0,5 mg-ot (25 kg alatti vagy 6 - 8 évesnél fiatalabb gyermekeknek) vagy 1 mg-ot (25 kg feletti vagy 6 - 8 évesnél idősebb gyermekeknek). Idősek (65 éves vagy idősebb életkor felett): A GlucaGen alkalmazható időseknél. Vese- vagy májkárosodás: A GlucaGen alkalmazható vese- vagy májkárosodott betegeknél. • Diagnosztikai indikáció (A gastrointestinalis motilitás gátlása) Adagolása felnőtteknek: A gyomor, a duodenum bulbosa, a duodenum és a vékonybél relaxaciójára a diagnosztikai adag 0,2 - 0,5 mg intravénás injekcióként beadva vagy 1 mg intramuscularisan beadva; a colon relaxaciójára alkalmazandó adag 0,5 - 0,75 mg intravénásan vagy 1 - 2 mg intramuscularisan. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők (18 éves életkor alatt): A GlucaGen biztonságosságát és hatásosságát a gastrointestinalis motilitás gátlására gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek (65 éves vagy idősebb életkor felett): A GlucaGen alkalmazható időseknél. Vese- vagy májkárosodás: A GlucaGen alkalmazható vese- vagy májkárosodott betegeknél. Az alkalmazás módja A tömör port a mellékelt oldószerben a 6.6 pontban leírtak szerint oldja fel. Terápiás javallat (Súlyos hypoglykaemia): Subcutan vagy intramuscularis injekcióként alkalmazza. A beteg általában 10 percen belül reagál. Amint a beteg reagál a kezelésre, a további szénhidrát adagot per os kell bejuttatni, hogy a máj glikogén raktárai újra feltöltődjenek, megakadályozva ezzel a hypoglykaemia relapsusát. Ha a beteg 10 perc elteltével nem reagál a kezelésre, intravénás glükóz infúziót kell neki adni. Diagnosztikai indikáció (A gastrointestinalis motilitás gátlása): A GlucaGen injekciót kizárólag egészségügyi szakember adhatja be. 0,2 - 0,5 mg intravénás injekcióként történő beadása után a hatás egy percen belül jelentkezik, és a hatás időtartama 5 - 20 perc. 1 - 2 mg intramuscularis injekcióként történő beadása után a hatás 5 - 15 perc múlva jelentkezik és 10 - 40 percig tart. A diagnosztikai eljárás befejezése után per os szénhidrátot kell adni, amennyiben ez az alkalmazott diagnosztikai eljárással összeegyeztethető. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok • A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. • Phaeochromocytoma. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. A GlucaGen oldatban való instabilitása miatt, a készítményt a feloldás után azonnal be kell adni és tilos intravénás infúzióban alkalmazni. Terápiás javallat Amint a beteg reagál a kezelésre, szénhidrátot kell per os bejuttatni, hogy a máj glikogén raktárai újra feltöltődjenek, megakadályozva ezzel a hypoglykaemia relapsusát. A glükagon hatástalan azoknál a betegeknél, akiknél a máj glikogén raktárai üresek. Ezért van az, hogy a glükagon csak enyhén vagy egyáltalán nem hatásos hosszabb ideje éhező vagy mellékvese elégtelenségben, krónikus hypoglykaemiában ill. alkohol indukálta hypoglykaemiában szenvedő betegeknél. A glükagon eltérően az adrenalintól, nincs hatással az izom foszforilázra, így nem segítheti elő a szénhidrát felszabadulását a vázizom jóval nagyobb glikogén raktáraiból. Diagnosztikai javallat Azok a személyek, akik diagnosztikai eljárások alkalmával glükagont kaptak, diszkomfort érzést tapasztalhatnak, különösen, ha előzőleg nem ettek. Ezekben a helyzetekben nauseáról, hypoglykaemiáról és vérnyomásváltozásról számoltak be. A diagnosztikai eljárás befejezését követően szájon át szénhidrátot kell adni azoknak a betegeknek, akik előzőleg nem ettek, amennyiben ez az alkalmazott diagnosztikai eljárással összeegyeztethető. Ha a vizsgálat után is koplalás szükséges vagy súlyos hypoglykaemia esetén intravénás glükóz adására lehet szükség. A GlucaGen fokozhatja a myocardialis oxigénigényt, emelheti a vérnyomást és a pulzust. Szívbetegségben szenvedő betegeket monitorozni kell ha a GlucaGen injekciót diagnosztikai eljárás során alkalmazzák és amennyiben szükséges, a megfelelő kezelést kell alkalmazni. Diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a GlucaGen rövid ideig tartó hyperglykaemiát okozhat, ha diagnosztikai eljárás során alkalmazzák. Cukorbetegeknél a GlucaGen alkalmazása alatt a vércukorszintet monitorozni kell, és amennyiben szükséges a megfelelő kezelést kell alkalmazni. Glucagonomás betegek esetén óvatosságra van szükség, ha GlucaGen injekciót diagnosztikai eljárás során alkalmazzák. Terápiás és diagnosztikai javallat A glükagon az inzulinnal ellentétesen hat és óvatossággal kell eljárni, ha a GlucaGen injekciót insulinomás betegnek adják. A glükagon serkenti a katecholaminok felszabadulását. Phaeochromocytoma fennállása esetén a glükagon a tumort nagy mennyiségű katecholamin szekrécióra serkentheti, amely akut hypertoniás reakciót vált ki. A glükagon ellenjavallt phaeochromocytomás betegeknél (lásd 4.3 pont). Segédanyagok A GlucaGen kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz maximális adagonként (2 ml), azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Súlyos hypoglykaemiás esemény után a beteg koncentráló és reagáló képessége csökkenhet. Ezért egy súlyos hypoglykaemiás esemény után a beteg egészen addig ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg állapota nem stabilizálódott. Diagnosztikai eljárások után ritkán hypoglykaemiát jelentettek. Emiatt a gépjárművezetést és a gépek kezelését egészen addig kerülni kell, amíg a beteg szénhidrátot nem evett. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a betegnél nausea és hányás léphet fel. A glükagon rövid felezési ideje miatt, ezek a tünetek átmenetiek lesznek. A jóváhagyott tartományt jelentősen meghaladó adag esetén a szérum káliumszintje csökkenhet, ezért monitorozni, és szükség esetén korrigálni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Inzulin: A glükagonnal ellentétesen hat. Indometacin: A glükagon elveszítheti vércukorszintet emelő hatását vagy paradox módon hypoglykaemiát okozhat. Warfarin: A glükagon növelheti a warfarin antikoaguláns hatását. Béta-blokkolók: Béta-blokkolót szedő betegnél mind a pulzus, mind a vérnyomás nagyobb mértékű növekedése várható, ez a növekedés a glükagon rövid felezési ideje miatt átmeneti lesz. A vérnyomás és a pulzus növekedése szívkoszorúér betegeknél terápiás beavatkozást tehet szükségessé. Az engedélyezett indikációban történő használat esetén a GlucaGen és egyéb gyógyszer között nincs ismert interakció. 6.2 Inkompatibilitások A GlucaGen injekcióval nincs ismert inkompatibilitás. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A súlyos mellékhatások nagyon ritkák, jóllehet a nausea, a hányás és a hasfájás esetenként előfordulhat. Túlérzékenységi reakciókat, köztük az anaphylaxiás reakciókat "nagyon ritka" gyakorisággal (10 000 beteg közül kevesebb, mint 1 esetben) jelentettek. Diagnosztikai indikációban történő alkalmazása során hypoglykaemiát/hypoglykaemiás kómát jelentettek, különösen azoknál a betegeknél, akik előzőleg nem ettek. Szív- és érrendszeri nemkívánatos eseményeket, mint pl. a tachycardiát és a vérnyomás változását csak olyan eseteknél jelentettek, amikor a GlucaGen injekciót az endoszkópos vagy röntgenvizsgálat során kiegészítésként alkalmazták. A mellékhatások táblázatos összefoglalása A klinikai vizsgálatok során és/vagy a forgalomba hozatal után észlelt azon mellékhatások gyakorisága, melyekről azt tartják, hogy összefüggnek a GlucaGen injekcióval végzett kezeléssel az alábbiakban láthatók. A klinikai vizsgálatok során nem észlelt, de a forgalomba hozatal után spontán jelentett mellékhatások a "nagyon ritka" kategóriában szerepelnek. A forgalmazás során jelentett mellékhatások nagyon ritkák (< 1/10 000) és azokat nem minden esetben jelentik, ezért ezt a jelentési gyakoriságot ennek fényében kell értékelni. Terápiás javallat Szervrendszeri kategória Incidencia Mellékhatás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka < 1/10 000 Túlérzékenységi reakciók beleértve az anaphylaxiás reakciót/sokkot Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Ritka ? 1/10 000 - < 1/1000 Émelygés Hányás Hasi fájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Reakciók a beadás helyén Gyermekek A klinikai vizsgálatokból és a forgalmazás során gyűjtött tapasztalatokból származó adatok alapján a gyermekeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a felnőttekéhez hasonlónak várható. Egyéb különleges betegcsoportok A klinikai vizsgálatokból és a forgalmazás során gyűjtött tapasztalatokból származó adatok alapján az időseknél és vese- vagy májkárosodott betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága az általános populációhoz hasonlónak várható. Diagnosztikai javallat Szervrendszeri kategória Incidencia Mellékhatás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka < 10 000 Túlérzékenységi reakciók beleértve az anaphylaxiás reakciót/sokkot Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Nagyon ritka < 1/10 000 Hypoglykaemia*1 Hypoglykaemiás kóma Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon ritka < 1/10 000 Tachycardia*2 Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka < 1/10 000 Nagyon ritka < 1/10 000 Hypotonia*2 Hypertonia*2 Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - ? 1/100 Ritka > 1/10 000 - ? 1/1000 Émelygés Hányás Hasi fájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Reakciók a beadás helyén *1 Diagnosztikai eljárás után sokkal kifejezettebb lehet azon betegek esetén, akik nem ettek (lásd 4.4 pont). *2 Szív- és érrendszeri mellékhatásokat csak olyan esetekről jelentettek, amikor a GlucaGen injekciót endoszkópos vagy radiológiai eljárás kapcsán alkalmazták. Gyermekek A GlucaGen gyermekeknél végzett diagnosztikai alkalmazásával kapcsolatban nincsenek rendelkezésre álló adatok. Egyéb különleges betegcsoportok A klinikai vizsgálatokból és a forgalmazás során gyűjtött tapasztalatokból származó adatok alapján az időseknél és vese- vagy májkárosodott betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága az általános populációhoz hasonlónak várható. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pancreashormonok, glykogenolyticus hormonok ATC kód: H 04 AA 01. Hatásmechanizmus A glükagon hyperglykaemizáló szer, mobilizálja a májból a glikogént, amely mint glükóz kerül a véráramba. A glükagon gátolja a gastrointestinalis traktus simaizomzatának tónusát és motilitását. Farmakodinámiás hatás Ha súlyos hypoglykaemia kezelésére használják, a vércukorra gyakorolt hatása általában 10 percen belül érzékelhető. Intravénás injekció után a gastrointestinalis motilitást gátló hatása 1 percen belül bekövetkezik. A hatás tartama az 5 - 20 perces tartományban van, a dózistól függően. Intramuscularis injekció után a hatás 5 - 15 percen belül lép fel és 10 - 40 percig tart. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Metabolizmus A glükagon a vérplazmában és azokban a szervekben, amelyekbe eljut, enzimatikus úton bomlik le. A glükagon clearance legfontosabb helye a máj és a vese, melyek a teljes metabolikus clearance-ben szervenként körülbelül 30%-ban vesznek részt. Elimináció A glükagon felezési ideje a vérben rövid, kb. 3 - 6 perc. A glükagon metabolikus clearance-e embernél kb. 10 ml/kg/perc. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs olyan releváns preklinikai adat, amely hasznos lenne a felíró orvos számára. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése GlucaGen tartály: Alumínium kupakkal és brómbutil dugóval lezárt Ph. Eur. I-es típusú injekciós üveg. Oldószer tartály: Ph. Eur. I-es típusú üvegből készült előretöltött fecskendő (brómbutil gumiból készült) dugóval és tűvel ellátva. Az injekciós üveget garanciazáras műanyag kupak fedi, melyet a használat előtt el kell távolítani. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Feloldás Fecskendezze az injekcióhoz való vizet (1,1 ml) a tömör glükagon port tartalmazó injekciós üvegbe. Rázogassa óvatosan az injekciós üveget, amíg a glükagon teljesen fel nem oldódik, és az oldat tisztává nem válik. Szívja vissza az oldatot a fecskendőbe. Vegye figyelembe, hogy egy vékonyabb tűt és részletesebb skálát tartalmazó fecskendő alkalmasabb lehet a diagnosztikai javallatban történő alkalmazás során. Az elkészített oldat 1 mg (1 NE)/ml glükagont tartalmazó tiszta és színtelen injekció, amelyet subcutan, intramuscularis vagy intravénás injekcióként kell beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Nem fagyasztható! Amennyiben, ritkán előfordulna, hogy az elkészített injekció szálas kicsapódást (viszkózus küllem) vagy oldhatatlan részecskét tartalmaz, ilyenkor el kell dobni. A GlucaGen 1 mg HypoKit 2oC és 8oC közötti hőmérsékleten (hűtőszekrényben) tárolandó. A készítmény felhasználója a GlucaGen 1 mg HypoKit injekciót 18 hónapig tárolhatja 25oC alatt, feltéve, hogy a készítmény nem érte el a lejárati idejét. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásában tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Feloldás előtt a készítmény lejárati ideje 36 hónap. A feloldott GlucaGen injekciót elkészítés után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Novo Nordisk A/S Novo Allé Dk-2880 Bagsvard Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4523/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. július 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 06. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. július 17. OGYÉI/43450/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A glükagon nem jut át a placentán. Beszámoltak diabéteszes terhes nőknél történt glükagon használatról és nem ismert olyan káros hatás, ami a terhesség lefolyását, a születendő és újszülött gyermek egészségét befolyásolná. A GlucaGen alkalmazható a terhesség során. Szoptatás A glükagon nagyon gyorsan kiürül a véráramból (főleg a májon keresztül, t1/2=3 - 6 perc), ezért az a mennyiség, ami egy súlyos hypoglykaemiás epizód után a szoptató anya tejébe kiválasztódik, várhatóan rendkívül csekély. Mivel a glükagon az emésztőrendszerbe kerülve elbomlik és eredeti formájában nem szívódhat fel, így a gyermeknél nem fejti ki metabolikus hatását. A GlucaGen alkalmazható a szoptatás alatt. Termékenység A GlucaGen injekcióval nem végeztek állatkísérletes reprodukciós vizsgálatokat. A patkányokkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a glükagon nem gyakorol káros hatást a termékenységre. | 
