Mediris

Mellékhatás

4.8 pont "Nemkívánatos hatások, mellékhatások").

Mivel úgy tűnik, hogy az Aknenormin lágy kapszula szinergista hatást gyakorol a kreatin-kináz értékére, az intenzíven sportoló betegeknek egyértelműen tudniuk kell a rhabdomyolysis kockázatáról. Figyelmeztető tünet lehet az izomfájdalom, a sötét színű vizelet és a gyengeség. Az Aknenormin lágy kapszulával végzett kezelés alatt az intenzív sportolást kerülni kell annak érdekében, hogy az izomzatot érintő mellékhatások kockázatát csökkentsék. Az orvosok lehetőleg ne rendeljenek Aknenormin lágy kapszulát olyan betegeknek, akiket aktuálisan potenciálisan izomkárosító gyógyszerekkel, így HMG-CoA reduktáz gátlókkal (sztatinokkal), kortikoszteroidokkal, kolhicinnel és penicillaminnal kezelnek, illetve olyan betegeknek, akik nagy mértékben fogyasztanak alkoholt.

Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott az izmot érintő mellékhatások kockázata, a kreatin-kináz értékeket a rutin vérvizsgálat során ellenőrizni kell; az intenzív sporttevékenységet végző betegeknél a fizikai aktivitás után ez minél hamarabb történjen meg. Az Aknenormin-kezelést abba kell hagyni, ha a kreatin-kináz érték nagymértékű emelkedése következik be.

A keratinizációvál járó betegségek nagyon magas dózisokkal, néhány évvel a beadás után követően csontelváltozások, köztük az epifízisek idő előtti záródása, hyperostosis és az ínak és a szalagok calcificatiója fordultak elő. Ezeknél a betegeknél a dózisszintek, a kezelés időtartama és a kumulatív összdózis rendszerint jóval meghaladták az acne kezelésekor javasoltakat.

Benignus intracranialis hypertensio
Benignus intracranialis hypertensio eseteiről számoltak be, melyek némelyike tetraciklinek együttes alkalmazásával járt együtt (lásd 4.3 pont "Ellenjavallatok és 4.5 pont "Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók"). A benignus intracranialis hypertensio jelei és tünetei közé tartozik a fejfájás, a hányinger és hányás, a látászavar és a papilla-oedema. Azoknál a betegeknél, akiknél benignus intracranialis hypertensio alakul ki, az izotretinoin alkalmazását azonnal fel kell függeszteni.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
A májenzimeket a kezelés előtt, 1 hónappal a kezelés megkezdése után és azt követően háromhavonta ellenőrizni kell, hacsak a gyakoribb ellenőrzés klinikailag nem indokolt. A hepaticus transzaminázok szintjének átmeneti és reverzíbilis emelkedéséről számoltak be. Sok esetben ezek a változások a normális tartományon belül voltak, és az értékek a kezelés alatt a kiindulási szintre tértek vissza. Azonban a transzaminázszintek tartós és klinikailag jelentős emelkedése esetén mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a kezelés abbahagyását.

Veseelégtelenség
A veseelégtelenség és a veseműködés zavara nem befolyásolja az izotretinoin farmakokinetikáját. Ezért az izotretinoin adható veseelégtelenségben szenvedő betegeknek. Javasolt azonban, hogy a beteg egy alacsony dózissal kezdjen, és azt emeljék fel a maximális tolerált dózisig (lásd 4.2 pont "Adagolás és alkalmazás").

Lipidanyagcsere
A szérumlipideket (éhomi értékeket) a kezelés előtt, 1 hónappal a kezelés megkezdése után és azt követően háromhavonta ellenőrizni kell, hacsak klinikailag nem indokolt a gyakoribb ellenőrzés. Az emelkedett szérumlipidértékek az adag csökkentésére vagy a kezelés abbahagyására visszatérnek a normál szintre, és reagálhatnak diétás beavatkozásokra is.

Az izotretinoin a plazma trigliceridszintek emelkedésével jár. Az izotretinoint fel kell függeszteni, ha a hypertriglyceridaemia nem tartható egy elfogadható szinten, vagy ha pancreatitis tünetei alakulnak ki (lásd 4.8 pont "Nemkívánatos hatások, mellékhatások"). A 800 mg/dl-t vagy 9 mmol/l-t meghaladó szintek időnként heveny hasnyálmirigy-gyulladással járnak, ami halálos is lehet.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Az izotretinoint összefüggésbe hozták a gyulladásos bélbetegségekkel (köztük az ileitis regionálissal) az olyan betegeknél, akiknek a korábbi anamnézisében nem szerepel bélrendszeri megbetegedés. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos (véres) hasmenés jelentkezik, az izotretinoint azonnal el kell hagyni.

Allergiás reakciók
Anaphylaxiás reakciókról ritkán beszámoltak, néhány esetben korábbi lokális retinoid-expozíciót követően. Allergiás bőrreakciókról ritkán számoltak be. Allergiás vasculitis súlyos eseteiről, gyakran a végtagok purpuráiról (bőrbevérzések és vörös foltok) és extracutan érintettségről számoltak be. A súlyos allergiás reakciók fellépése szükségessé teszi a kezelés megszakítását és a gondos monitorozást.

Fruktóz intolerancia
Az Aknenormin szorbitot tartalmaz. A fruktóz intolerancia ritka, örökletes problémáiban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Nagy kockázatú betegek
Az izotretinoin-kezelésben részesülő cukorbetegeknél, elhízottaknál, alkoholistáknál vagy a lipidmetabolizmus zavaraiban szenvedőknél szükség lehet a szérumlipid- és/vagy vércukorértékek gyakoribb ellenőrzésére. Az izotretinoin-kezelés alatt emelkedett éhomi vércukorszintről számoltak be és a diabetes új eseteit diagnosztizálták az izotretinoin-kezelés alatt.

Bizonyos segédanyagokkal kapcsolatos információk:
A szójaolaj allergiás reakciókat okozhat.
A Ponceau 4R vörös (E124) allergiás reakciókat, köztük asthmát okozhat. Az allergia valószínűbben kialakul olyan betegeknél, akik allergiás reakciót mutatnak acetil-szalicilsavra.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az A-hypervitaminosis kialakulásának veszélye miatt a betegek nem szedhetnek egyidejűleg A-vitamint.

Benignus intracranialis hypertensio (pseudotumor cerebri) eseteiről számoltak be izotretinoin és tetraciklinek együttes alkalmazása kapcsán. Ezért a tetraciklinekkel történő egyidejű kezelést kerülni kell (lásd 4.3 pont "Ellenjavallatok" és 4.4 pont "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A terhesség abszolút kontraindikációja az izotretinoin-kezelésnek (lásd 4.3 pont "Ellenjavallatok"). Ha az izotretinoin-kezelés alatt vagy az azt követő hónapban az óvintézkedések ellenére terhesség alakul ki, nagy a magzatot érintő, nagyon súlyos fejlődési rendellenességek kockázata.

Az izotretinoin-expozícióval járó magzati fejlődési rendellenességek közé tartoznak a központi idegrendszeri rendellenességek (hydrocephalus, cerebellaris malformatiók/rendellenességek, microcephalia), facialis dysmorphia, szájpadhasadék, a külső fül fejlődési rendellenességei (a külső fül hiánya, kicsi vagy hiányzó külső hallójáratok), a szem fejlődési rendellenességei (microphthalmia), cardiovascularis fejlődési rendellenességek (conotruncalis malformatiók, mint például a Fallot-tetralógia, a nagyerek transpositiója, septum defectus), a thymus és a mellékpajzsmirigy fejlődési rendellenességei. Fokozott a spontán abortus incidenciája is.

Ha az izotretinoinnal kezelt nőnél terhesség alakul ki, a kezelést be kell fejezni, és a beteget teratológiai szakképesítéssel rendelkező vagy abban jártas orvoshoz kell küldeni vizsgálatra és tanácsadásra.

Szoptatás
Az izotretinoin erősen lipofil, ezért az izotretinoin bejutása az emberi anyatejbe nagyon valószínű. Az anyára és az izotretinoinnak kitett gyermekre gyakorolt potenciális mellékhatások miatt az izotretinoin szoptatós anyák esetén történő alkalmazása ellenjavallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Számos esetben csökkent éjszakai látás alakult ki az izotretinoin-kezelés ideje alatt, ami ritka esetben a kezelés után is fennmaradt (lásd 4.4 pont "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" és 4.8 pont "Nemkívánatos hatások, mellékhatások"). Mivel néhány betegnél hirtelen lépett fel a tünet, a betegeknek ezzel a lehetséges problémával kapcsolatosan tanácsot kell adni, és figyelmeztetni kell őket, hogy legyenek óvatosak, amikor gépjárművet vezetnek vagy gépeket üzemeltetnek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi tünetek az izotretinoin kapcsán leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatások: nyálkahártya-szárazság, pl. ajakszárazság, cheilitis, az orrnyálkahártyák szárazsága, epistaxis, valamint szemszárazság, conjunctivitis, illetve a bőr szárazsága. Az izotretinoin alkalmazásával járó ezen mellékhatások némelyike dózisfüggő. A mellékhatások a dózis módosítása vagy a kezelés abbahagyása után rendszerint reverzíbilisek, azonban némelyik a kezelés leállítása után is megmaradhat.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nagyon ritka (?1/10 000): Gram-pozitív (mucocutan) bakteriális fertőzés.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon gyakori (?1/10): anaemia, fokozott vörösvértest-süllyedés, thrombocytopenia, thrombocytosis.
Gyakori (?1/100 - <1/10): neutropenia.
Nagyon ritka (?1/10 000): lymphadenopathia.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka (?1/10 000 - <1/1000): allergiás bőrreakció, anaphylaxiás reakciók, túlérzékenység.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nagyon ritka (?1/10 000): diabetes mellitus, hyperuricaemia.

Pszichiátriai kórképek:
Ritka (1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Depresszió, súlyosbodott depresszió, agresszióra való hajlam, szorongás, hangulatváltozások

Nagyon ritka (10 000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, öngyilkossági gondolatok, pszichózis, rendellenes viselkedés.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori (?1/100 - <1/10): fejfájás.
Nagyon ritka (?1/10 000): benignus intracranialis hypertensio, convulsiók, álmosság.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nagyon gyakori (?1/10): blepharitis, conjunctivitis, szemszárazság, szemirritáció.
Nagyon ritka (?1/10 000): homályos látás, cataracta, színvakság (színlátás zavarok), kontaktlencse-intolerancia, cornea homály, csökkent éjszakai látás, keratitis, papilla-oedema (mint a benignus intracranialis hypertensio tünete), photophobia.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Nagyon ritka (?1/10 000): halláscsökkenés.

Érbetegségek és tünetek:
Nagyon ritka (?1/10 000): vasculitis (pl. Wegener-féle granulomatosis, allergiás vasculitis).

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Gyakori (?1/100 - <1/10): epistaxis, az orrnyálkahártya szárazsága, nasopharyngitis.
Nagyon ritka (?1/10 000): bronchospasmus (különösen az asthmás betegeknél), rekedtség.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka (?1/10 000): colitis, ileitis, száraz torok, gastrointestinalis vérzés, haemorrhagiás diarrhoea és gyulladásos bélbetegség, hányinger, pancreatitis (lásd 4.4 pont "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").

Máj- és epebetegségek illetve tünetek:
Nagyon gyakori (?1/10): emelkedett transzaminázszintek (lásd 4.4 pont "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Nagyon ritka (?1/10 000): hepatitis.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
Nagyon gyakori (?1/10): cheilitis, dermatitis, száraz bőr, helyi hámlás, pruritus, erythematosus bőrkiütés, repedezett bőr (a dörzsölés okozta sérülés veszélye).
Ritka (?1/10 000 - <1/1000): alopecia.
Nagyon ritka (?1/10 000): fulminans acne, súlyosbodó acne (az acne fellángolása), erythema (facialis), exanthema, a haj és testszőrzet elváltozásai, hirsutismus, köröm-dystrophia, paronychia, fényérzékenységi reakciók, pyogen granuloma, a bőr hyperpigmentatiója, fokozott verítékezés.
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg): erythema multiforme,
Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei:
Nagyon gyakori (?1/10): arthralgia, myalgia, hátfájás (különösen serdülő betegeknél).
Nagyon ritka (?1/10 000): arthritis, calcinosis (a szalagok és ínak calcificatiója), az epiphysisek idő előtti fúziója, exostosis, (hyperostosis), a csontsűrűség csökkenése, tendinitis.
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető) gyakoriság: Rhabdomyolysis

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nagyon ritka (?1/10 000): glomerulonephritis.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg): szexuális zavarok, beleértve az erectilis dysfunkciót és a csökkent libidót.
Gynaecomastia.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nagyon ritka (?1/10 000): granulációs szövet (fokozott képződése), rossz közérzet.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:
Nagyon gyakori (?1/10): a vérben a triglyceridek szintje emelkedett, a nagy sűrűségű lipoprotein szintje csökkent.
Gyakori (?1/100 - <1/10): a vérben a koleszterin szintje emelkedett, a vércukorszint emelkedett, haematuria, proteinuria.
Nagyon ritka (?1/10 000): a vérben a kreatin-foszfokináz szintje emelkedett.

(A mellékhatások incidenciáját a klinikai vizsgálatokban résztvevő 824 beteg összegyűjtött adataiból és a forgalomba hozatalt követően nyert adatokból számolták.)

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.