Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. Fehér színű, '4'-es méretű, kemény kapszulatokban majdnem fehér vagy világos barna pellet. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg omeprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszulatöltet: Pellet mag: cukorgömböcskék Hatóanyagot tartalmazó réteg: hipromellóz, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-oxid, Külső bevonat: povidon, metakrilsav etil-akrilát kopolimer, (1:1) 30 %-os vizes diszperzió, talkum, trietil-citrát Kapszulatok: zselatin, titán-dioxid (E171), Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Omeprazol HEXAL kapszula az alábbi betegségek kezelésére javallt: Felnőttek - nyombélfekély kezelése - nyombélfekély kiújulásának a megelőzése - gyomorfekély kezelése - gyomorfekély kiújulásának a megelőzése - megfelelő antibiotikumokkal kombinálva peptikus fekélybetegségben Helicobacter pylori (H. pylori) eradikáció - NSAID szerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése - veszélyeztetett betegeknél NSAID alkalmazásakor a gyomor- és nyombélfekély megelőzése - reflux oesophagitis kezelése - gyógyult reflux oesophagitisben a betegek hosszú távú kezelése - tüneteket okozó gastro-oesophagealis refluxbetegség tüneti kezelése - Zollinger-Ellison-szindróma kezelése Gyermekek és serdülők 1 évesnél idősebb és ?10 kg testtömegű gyermekek esetén * Reflux oesophagitis kezelése * Gastro-oesophagealis refluxbetegségben a gyomorégés és a savvisszafolyás tüneti kezelése 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők * H. pylori által okozott nyombélfekély kezelése antibiotikumokkal kombinációban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Felnőttek Nyombélfekély kezelése Aktív nyombélfekélyes betegek számára az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb betegnél a gyógyulás két héten belül bekövetkezik. Azon betegek esetében, akik a kezdeti kúrát követően nem gyógyultak meg teljes mértékben, a gyógyulás általában további két hétig tartó kezelési időszak során bekövetkezik. Azon betegek számára, akiknél a nyombélfekély rosszul reagál a kezelésre, naponta egyszer 40 mg adag javasolt és a gyógyulást általában négy héten belül el lehet érni. Nyombélfekély kiújulásának megelőzése A nyombélfekély kiújulásának megelőzésére H.pylori negatív betegeknél, vagy akkor, ha a H.pylori eradikáció nem lehetséges, az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. Egyes betegeknél a 10 mg*-os napi adag is elegendő lehet. Terápiás kudarc esetén a napi adag 40 mg-ra emelhető. Gyomorfekély kezelése Az ajánlott adag 20 mg naponta egyszer. A legtöbb betegnél a gyógyulás négy héten belül bekövetkezik. Azon betegek esetében, akik a kezdeti kúrát követően nem gyógyultak meg teljes mértékben, a gyógyulás általában további négy hétig tartó kezelési időszak során bekövetkezik. A terápiára rosszul reagáló gyomorfekélyben szenvedő betegek számára naponta egyszer 40 mg adag javasolt és a gyógyulást általában nyolc héten belül el lehet érni. Gyomorfekély kiújulásának megelőzése A kezelésre rosszul reagáló gyomorfekély esetén a kiújulás megelőzésére az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. Ha szükséges, az adag naponta egyszer 40 mg-ra emelhető. H. pylori eradikáció peptikus fekély betegségben H. pylori eradikáció érdekében az antibiotikum kiválasztásakor figyelembe kell venni, hogy az adott beteg melyik gyógyszert tolerálja; a kiválasztás a nemzeti, a regionális és a lokális rezisztenciaviszonyoknak és kezelési irányelveknek megfelelően kell történjen: * 20 mg omeprazol + 500 mg klaritromicin + 1000 mg amoxicillin, mindegyiket naponta kétszer egy hétig, vagy * 20 mg omeprazol + 250 mg (vagy 500 mg) klaritromicin + 400 mg (vagy 500 mg) metronidazol / 500 mg tinidazol, mindegyiket naponta kétszer egy hétig, vagy * naponta egyszer 40 mg omeprazol és naponta háromszor: 500 mg amoxicillin és 400 mg (vagy 500 mg) metronidazol /vagy 500 mg tinidazol, egy hétig. Ha a beteg továbbra is H. pylori pozitív, mindegyik protokoll esetében a kezelést ismételni lehet. NSAID szerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése NSAID szerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezeléséhez az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb betegnél a gyógyulás négy héten belül bekövetkezik. Azon betegek esetében, akik a kezdeti kúrát követően nem gyógyultak meg teljes mértékben, a gyógyulás általában további négy hétig tartó kezelési időszak során bekövetkezik. NSAID szerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzése veszélyeztetett betegeknél Veszélyeztetett betegeknél (60 év feletti életkor, anamnézisben szereplő gyomor- és nyombélfekély, anamnézisben szereplő felső gastrointestinalis vérzés) a NSAID szerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzése érdekében az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. Reflux oesophagitis kezelése Az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb betegnél a gyógyulás négy héten belül bekövetkezik. Azon betegek esetében, akik a kezdeti kúrát követően nem gyógyultak meg teljes mértékben, a gyógyulás általában további négy hétig tartó kezelési időszak során bekövetkezik. Súlyos oesophagitisben szenvedő betegek számára naponta egyszer 40 mg javasolt és a gyógyulás általában nyolc héten belül bekövetkezik. Gyógyult reflux oesophagitisben szenvedő betegek hosszú távú kezelése Gyógyult reflux oesophagitisben szenvedő betegek hosszú távú kezelésére az ajánlott adag naponta egyszer 10 mg?. Ha szükséges, az adagot naponta egyszer 20 - 40 mg-ra lehet emelni. A tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelése Az ajánlott adag napi 20 mg. A betegek napi 10 mg? -ra is megfelelően reagálhatnak, de mérlegelni kell az egyedi dózismódosítást. Ha a tünetek napi 20 mg adaggal való kezeléssel 4 hét elteltével nem enyhülnek, további kivizsgálás javasolt. ? A 10 mg-os dózis az Omeprazol HEXAL 20 mg-os kapszulával nem biztosítható. Zollinger-Ellison-szindróma kezelése Zollinger-Ellison-szindrómában szenvedő betegek esetében az adagolást egyedileg kell beállítani, és addig kell folytatni, ameddig klinikailag indokolt. A javasolt kezdő adag 60 mg naponta. Az összes, súlyos fokú betegségben szenvedő és egyéb kezelésekre nem reagáló beteg esetében hatékony kontrollt értek el; a betegek több mint 90%-a fenntartó dózisként napi 20 - 120 mg-ot szedett. Ha napi 80 mg-nál nagyobb adagra van szükség, akkor a napi adagot két részre kell elosztani. Gyermekek és serdülők 1 évesnél idősebb és ?10 kg testtömegű gyermekek Reflux oesophagitis kezelése Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés és savvisszafolyás tüneti kezelésére Az adagolásra vonatkozó ajánlás a következő: Kor Testtömeg Adagolás ? 1 év 10-20 kg 10 mg? naponta egyszer Az orvos szükség esetén felemelheti az adagot napi egyszeri 20 mg-ra. ? 2 év > 20 kg 20 mg naponta egyszer Az orvos szükség esetén felemelheti az adagot napi egyszeri 40 mg-ra. ? A 10 mg-os dózis az Omeprazol HEXAL 20 mg-os kapszulával nem biztosítható. Reflux oesophagitis: A kezelés időtartama 4-8 hét. Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés és savvisszafolyás tüneti kezelése: A kezelés időtartama 2-4 hét. Amennyiben a tüntetek feletti kontrollt 2 - 4 héten belül nem sikerült elérni, a beteget tovább kell vizsgálni. 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők H.pylori által okozott nyombélfekély kezelése A megfelelő kombinációs terápia kiválasztásánál figyelembe kell venni a nemzeti, a regionális és a lokális hivatalos kezelési irányelveket a bakteriális rezisztenciára, a kezelés időtartamára (általában 7 nap, de olykor 14 napig is tarthat) és az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozóan. A kezelést szakorvos felügyelje! Az adagolásra vonatkozó ajánlás a következő: Testtömeg Adagolás 15-?30 kg Két antibiotikummal kombinációban: 10 mg? omeprazol + 25 mg/ttkg amoxicillin + 7,5 mg/ttkg klaritromicin együttes adása naponta kétszer egy hétig 30-? 40 kg Két antibiotikummal kombinációban: 20 mg omeprazol + 750 mg amoxicillin + 7,5 mg/ttkg klaritromicin együttes adása naponta kétszer egy hétig > 40 kg Két antibiotikummal kombinációban: 20 mg omeprazol +1 g amoxicillin + 500 mg klaritromicin együttes adása naponta kétszer egy hétig ? A 10 mg-os dózis az Omeprazol HEXAL 20 mg-os kapszulával nem biztosítható. Különleges betegcsoportok Vesekárosodásban szenvedő betegek Nem szükséges az adagolás módosítása vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). Májkárosodásban szenvedő betegek Májkárosodásban szenvedő betegek számára a napi 10* - 20 mg-os adag elegendő lehet (lásd 5.2 pont). ? A 10 mg-os dózis az Omeprazol HEXAL 20 mg-os kapszulával nem biztosítható. Idősek (65 éves kor felett) Időskorban az adagolás módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja Az Omeprazol HEXAL kapszulát reggel, lehetőleg étkezés nélkül, egészben egy fél pohár vízzel javasolt bevenni. A kapszulákat tilos összetörni vagy megrágni. Nyelési problémákkal küszködő betegek, valamint gyermekek esetében, akik csak félkemény ételt tudnak inni vagy lenyelni A betegek kinyithatják a kapszulát és tartalmát fél pohár vízzel közvetlenül, vagy enyhén savas folyadékkal, például gyümölcslével vagy almaszósszal, vagy szénsavmentes vízzel elkeverve lenyelhetik. A betegeknek a figyelmét fel kell hívni arra, hogy a keveréket azonnal (vagy 30 percen belül) el kell fogyasszák; ivás előtt mindig el kell keverjék, a gyógyszer bevétele után poharat alaposan öblítsék át fél pohár vízzel és igyák meg. Másik lehetőségként a betegek elszopogathatják a kapszulát és a granulátumot fél pohár vízzel lenyelhetik. A gyomornedv-ellenálló granulátumot tilos elrágni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Egyéb protonpumpa-gátlókhoz (PPI) hasonlóan az omeprazolt tilos nelfinavirrel együtt alkalmazni (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztető tünet (például kifejezett nem szándékos súlyvesztés, ismétlődő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) jelenlétekor, illetve, ha gyomorfekély gyanúja áll fenn vagy ez igazolt, a rosszindulatú daganatot ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket és késleltetheti a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal való együttes adása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Ha az atazanavir protonpumpa-gátlóval történő együttes adását elkerülhetetlennek ítélik, a beteg szoros klinikai monitorozása (pl. vírustiter meghatározása) javasolt az atazanavir adagjának 400 mg-ra és a ritonavir adagjának 100 mg-ra történő emelése mellett; a 20 mg-os omeprazol adagot nem szabad meghaladni. Az omeprazol az összes többi savgátló gyógyszerhez hasonlóan a hypo- vagy achlorhydria miatt csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni azoknak a betegeknek a tartós kezelése során, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, vagy akiknél fennáll annak kockázata, hogy a B12 vitamin felszívódása csökkent. Az omeprazol egy CYP2C19 gátló szer. Az omeprazollal végzett kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor a CYP2C19-en metabolizálódó gyógyszerekkel való kölcsönhatások lehetőségét figyelembe kell venni. Kölcsönhatást figyeltek meg a klopidogrél és az omeprazol között (lásd 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy az Omeprazol HEXAL kapszula befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Gyógyszermellékhatások, például szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4.8 pont). Az érintett betegeknek nem szabad gépjárművet vezetni vagy gépeket kezelnie. 4.9 Túladagolás Az omeprazol-túladagolás hatásaira vonatkozóan csak korlátozott információ áll rendelkezésre. Az irodalomban legfeljebb 560 mg/nap-ig terjedő adagokról számoltak be, illetve kaptak olyan eseti jelentéseket, melyeknél az egyszeri orális adag elérte a 2400 mg omeprazolt (ami a szokásos javasolt klinikai adag 120-szorosa). Hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalomról, hasmenésről és fejfájásról számoltak be. Egyes esetekben apátiáról, depresszióról és zavartságról is beszámoltak. A leírt tünetek átmenetiek voltak, nem számoltak be súlyos kimenetelről. Az elimináció sebessége nem változott magasabb dózisok mellett (elsőrendű kinetikát mutatott). A kezelés, ha szükség van rá, tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az omeprazol más hatóanyagok farmakokinetikájára gyakorolt hatásai Hatóanyagok, melyek felszívódása pH-függő Az omeprazollal végzett kezelés során a gyomorban az aciditás csökken, ami fokozhatja vagy csökkentheti azoknak a hatóanyagoknak a felszívódását, melyek felszívódása a gyomorban a pH-tól függ. Nelfinavir, atazanavir A nelfinavir és az atazanavir plazmaszintek omeprazollal való együttadás esetén csökkennek. Az omeprazol nelfinavirral történő együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A (napi egyszer 40 mg) omeprazol a nelfinavir átlagos expozícióját körülbelül 40%-kal, és a farmakológiailag aktív M8 metabolit átlagos expozícióját körülbelül 75 -90%-kal csökkentette. A kölcsönhatásban a CYP2C19 gátlásnak is szerepe lehet. Az omeprazol atazanavirral történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). A (napi egyszer 40 mg) omeprazol és 300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir egészséges önkénteseknek történő adása az atazanavir expozíció 75%-os csökkenését eredményezte. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. A naponta egyszer 20 mg dózisban adott omeprazol 400 mg atazanavirral / 100 mg ritonavirral egészséges önkénteseknek történő együttes adása az atazanavir expozícióját körülbelül 30%-kal csökkentette a naponta egyszer adott 300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir kombinációhoz képest. Digoxin A napi egyszer 20 mg omeprazol és a digoxin együttes adásakor, egészséges személyeknél, a digoxin biohasznosulása 10%-kal emelkedett. Digoxin toxicitást ritkán jelentettek. Mindazonáltal fokozott óvatosságra van szükség abban az esetben, ha az omeprazolt nagy adagban idős betegeknek adják. Szükséges a digoxin esetében a terápiás gyógyszerszint-monitorozás. Klopidogrél Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok eredményei farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatást mutattak a klopidogrél (300 mg-os telítő dózis/75 mg-os napi fenntartó dózis) és az omeprazol (napi 80 mg per os) között, ami a klopidogrél aktív metabolit expozíciójának átlagos 46%-os csökkenését, valamint a thrombocyta aggregáció maximális gátlásának (ADP indukált) átlagos 16%-os csökkenését eredményezte. Ellentmondásos adatokat jelentettek mind az obszervációs, mind a klinikai vizsgálatokból ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiás interakciónak a nagyobb kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt klinikai hatásáról. Elővigyázatosságból az omeprazol és a klopidogrél együttadása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egyéb hatóanyagok A pozakonazol, erlotinib, ketokonazol és itrakonazol felszívódása szignifikánsan csökkent, ennélfogva klinikai hatásosságuk csökkenhet. A pozakonazol és az erlotinib esetében az omeprazollal való együttes alkalmazást kerülni kell. CYP2C19-n metabolizálódó hatóanyagok Az omeprazol a CYP2C19-t, a fő omeprazol-metabolizáló enzimet közepes mértékben gátolja. Ennélfogva az egyidejűleg adott, szintén a CYP2C19 révén metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusa csökkenhet és ezeknek a hatóanyagoknak a szisztémás expozíciója fokozódhat. Ilyen gyógyszerekre példa az R-warfarin és más K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepám és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban az egészséges alanyoknak 40 mg adagban adott omeprazol a cilosztazol cmax értékét 18%-kal, az AUC értékét 26%-kal, illetve az egyik aktív metabolit cmax értékét 29%-kal, az AUC értékét 69%-kal emelte. Fenitoin A plazma fenitoin-koncentráció monitorozása javasolt az omeprazol-kezelés elkezdését követő első két hét alatt, valamint abban az esetben, ha a fenitoin adagját változtatják. Az omeprazol-kezelés befejezésekor monitorozás és további dózismódosítás elvégzése szükséges. Ismeretlen mechanizmus Szakinavir Az omeprazol szakinavir/ritonavirral való együttes adása a szakinavir plazmakoncentrációk maximum 70%-os emelkedését eredményezték, amit a HIV-fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Beszámoltak arról, hogy az omeprazol együttes adása emeli a takrolimusz szérumszinteket. A vesefunkciót (kreatinin-clearence) és a takrolimusz szinteket fokozottan ellenőrizni kell, és szükség esetén a takrolimusz adagját módosítani kell. Metotrexát Metotrexátot protonpumpa-gátlókkal együtt adva néhány betegnél a metotrexát szintjének emelkedését jelentették. Magas dózisú metotrexát alkalmazásakor megfontolandó az omeprazol kezelés átmeneti felfüggesztése. Más hatóanyagok omeprazol farmakokinetikára gyakorolt hatásai CYP2C19 és/vagy CYP3A4 gátlók Mivel az omeprazolt a CYP2C19 és CYP3A4 metabolizálja, CYP2C19 vagy CYP3A4 enzimet ismerten gátló hatóanyagok (például a klaritromicin és a vorikonazol) az omeprazol szérumszintek emelkedéséhez vezethetnek, mivel csökkentik az omeprazol-metabolizmus sebességét. Az egyidejű vorikonazol-kezelés az omeprazol-expozíciót több mint kétszeresére emelte. Mivel a betegek jól tolerálták a nagy dózisú omeprazolt, az omeprazol adagok módosítására általában nincs szükség. Mindazonáltal mérlegelni kell a dózismódosítást olyan betegeknél, akik súlyos májkárosodásban szenvednek, vagy akiknél hosszú távú kezelés javasolt. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok A CYP2C19 vagy CYP3A4 vagy mindkét enzimet ismerten indukáló hatóanyagok (például a rifampicin és a közönséges orbáncfű) az omeprazol-metabolizmus sebességének a fokozása révén az omeprazol szérumszint csökkenéséhez vezethetnek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyógyszerbiztonsági profil összefoglalása A leggyakoribb (a betegek 1-10%-át érintő) mellékhatás a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, flatulencia és a hányinger/hányás. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az omeprazollal folytatott klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatások esetében igazolódott, vagy merült fel annak gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Egyik sem volt dózisfüggő. Az alább felsorolt mellékhatásokat a gyakoriság alapján és a szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100, <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer/gyakoriság mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, például láz, angioedema és anaphylaxiás reakció / sokk Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nem ismert: hypomagnesaemia. A súlyos hypomagnesaemia hypocalcaemiát okozhat. A hypomagnesaemia hypokalaemiával is társulhat. Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: insomnia Ritka: agitatio, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzési zavar Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás, fundus mirigy polipok, (benignus) Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Nem ismert mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: májenzim-értékek emelkedése Ritka: hepatitis, sárgasággal vagy anélkül Nagyon ritka: májelégtelenség, korábban fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél encephalopathia A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, csalánkiütés Ritka: alopecia, fényérzékenység Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) Nem ismert: Szubakut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont). A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: a csípő-, a csukló- vagy a gerinc törése Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: Tubulointerstitialis nephritis (veseelégtelenségbe progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: rossz közérzet, perifériás oedema Ritka: fokozott verejtékezés Gyermekek és serdülők Az omeprazol biztonságosságát 310 gyomorsav-(túl)termeléssel összefüggő betegségben szenvedő, 0 és 16 éves kor közötti gyermeknél végzett vizsgálat alapján értékelték. Csak korlátozott számú hosszú távú biztonságossági adat áll rendelkezésre 46 gyermekről, akik fenntartó terápiában kaptak omeprazolt súlyos erosiv oesophagitis klinikai vizsgálata során 749 napon keresztül. A mellékhatás profil többnyire azonos volt a rövid és hosszú távú kezelést kapott felnőttekével. Nem áll rendelkezésre hosszú távú adat az omeprazol pubertásra és növekedésre gyakorolt hatásairól. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: savtermelés zavarával járó betegségek gyógyszerei, protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02B C01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, két enantiomer molekula racém keveréke igen célzott módon csökkenti a gyomorsav-szekréciót. A parietális sejtben lévő protonpumpa speciális inhibitora. Gyorsan hat és naponta egyszeri adagolás mellett biztosítja a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlását. Az omeprazol gyenge bázis, a parietalis sejten belül az intracellularis canaliculusok erősen savas környezetében koncentrálódik és alakul át aktív formává; itt gátolja a savtermelésért felelős H+ K+-ATPáz enzimet - azaz a protonpumpa működését gátolja. Ez, a gyomorsav-képzés utolsó lépésére gyakorolt hatás dózisfüggő és a kiváltó ingertől függetlenül igen hatékonyan gátolja a bazális és a stimulált savszekréciót. Farmakodinámiás hatások Az összes megfigyelt farmakodinámiás hatást az omeprazol savtermelésre gyakorolt hatásával meg lehet magyarázni. Gyomorsavtermelésre gyakorolt hatás Az omeprazol naponta egyszeri orális adása gyorsan és hatásosan gátolja a nappali és az éjszakai gyomorsavtermelést; a terápia megkezdése után 4 napon belül eléri a maximális hatást. 20 mg omeprazollal 24 órán keresztül fenntartható a nyombél-fekélyes betegek intragastricus aciditásának átlagosan legalább 80%-os csökkenése. 24 órával az adag beadása után a pentagasztrin stimulációt követő savtermelés csúcsának átlagos csökkenése legalább 70%. Duodenalis fekélybetegeknél az omeprazol 20 mg-os adagja a 24 órás periódusból átlagosan 17 órán át ? 3 értéken tartja az intragastricus pH-t. A csökkent savtermelés és intragastricus aciditás következményeként az omeprazol dózisfüggő módon csökkenti/normalizálja a nyelőcső a sav-expozícióját gastro-oesophagealis reflux betegségben szenvedő betegeknél. A savtermelés gátlásának a mértéke az omeprazol plazmakoncentráció - idő görbe alatti területtel (AUC) arányos, nem pedig az adott időpontban az aktuális plazmakoncentrációval. Az omeprazol-kezelés során nem figyeltek meg tachyphylaxiát. H. pylori baktériumra gyakorolt hatás A H. pylori jelenlétéhez peptikus fekélybetegség, így nyombél- és gyomorfekély társul. A gastritis kialakulásában a H. pylori fontos szerepet játszik. A H. pylori baktérium a gyomorsavval együtt döntő tényező a peptikus fekélybetegség kialakulásában. A H. pylori baktérium fontos szerepet játszik az atrophiás gastritis kialakulásában is, ami a gyomorrák kialakulásának a fokozott veszélyével jár. Peptikus fekély esetén az omeprazollal és antimikrobás szerekkel történő H. pylori-eradikáció mellett nagy a gyógyult és a tartós remisszióba került betegek aránya. Kettős terápiák vizsgálata során azt találták, hogy ezek a hármas terápiáknál kevésbé hatékonyak. A kettős terápia alkalmazását azonban mérlegelni lehet akkor, amikor az ismert túlérzékenység kizárja a hármas kombinációk alkalmazását. Savgátlással kapcsolatos egyéb hatások A hosszú távú kezelés során a gyomorban glandularis ciszták előfordulásáról valamelyest nagyobb gyakorisággal számoltak be. Ezek az elváltozások a savtermelés kifejezett gátlásának az élettani következményei, jóindulatúak és reverzibilisnek tűnnek. A gyomorban az aciditás bármely módon, így protonpumpa-gátlókkal való csökkentése emeli a gyomorban a gastrointestinalis rendszerben egyébként normálisan is jelen lévő baktériumok számát. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. A hosszú távú omeprazol kezelés alatt a betegek egy részénél (mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében) az ECL sejtek számának növekedését figyelték meg, mely a megemelkedett szérum gasztrinszinttel lehet összefüggésben. Az eredményeknek megítélés szerint nincs klinikai jelentőségük. Gyermekek és serdülők Egy nem kontrollált, 1 és 16 év közötti, súlyos reflux oesophagitisban szenvedő gyermekek bevonásával végzett vizsgálatban a 0,7-1,4 mg/kg dózisban alkalmazott omeprazol az esetek 90%- enyhítette az oesophagitis mértékét és szignifikánsan csökkentette a reflux tüneteit. Egy szimpla-vak vizsgálatban 0-24 hónapos, klinikailag diagnosztizált gastro-oesophagealis reflux (GERD) betegségben szenvedő gyerekeket 0,5; 1,0 és 1,5 mg/ttkg omeprazollal kezeltek. A hányás/regurgitatio gyakorisága 8 hét kezelés után az alkalmazott dózistól függetlenül 50%-kal csökkent. Helicobacter pylori eradikációja gyermekekben Egy randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálatban (Héliot-vizsgálat) során azt a következtetést vonták le, hogy az omeprazol két antibiotikummal (amoxicillinnel és klaritromicinnel) kombinált adása biztonságos és hatásos a legalább 4 éves és idősebb, Helicobacter pylori fertőzésben szenvedő gastritises gyermekek körében: a H. pylori eradikáció aránya: 74,2% (23/31 beteg) omeprazol + amoxicillin + klaritromicin kombináció vs. 9,4% (3/32 beteg) amoxicillin + klaritromicin alkalmazásakor. A dyspepsiás tünetek vonatkozásában azonban nem volt bizonyítható a klinikai előny. Ez a vizsgálat nem tartalmaz információt 4 évesnél fiatalabb gyermekekre vonatkozóan. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az omeprazol és az omeprazol-magnézium nem saválló, ezért orálisan a gyomorsavnak ellenálló szemcsék formájában, kemény kapszulában vagy tablettaként alkalmazzák. Az omeprazol felszívódása gyors, a plazma csúcskoncentráció az adag bevételét követően körülbelül 1 - 2 óra múlva alakul ki. Az omeprazol a vékonybélben szívódik fel, a felszívódás általában 3 - 6 órán belül befejeződik. Étel egyidejű fogyasztása nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget. Az omeprazol egyszeri orális adagjának esetében a szisztémás hozzáférhetőség (biológiai hozzáférhetőség) körülbelül 40%. Ismételt, naponként egyszeri alkalmazást követően a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 60%-ra nő. Eloszlás Az omeprazol látszólagos megoszlási térfogata egészséges egyénekben körülbelül 0,3 l/ testtömeg kg. Az omeprazol 97%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Biotranszformáció Az omeprazolt a citokróm P450 (CYP) rendszer teljes mértékben metabolizálja. A metabolizmus döntő részben a polimorf módon expresszálódó CYP2C19 enzimtől függ, ami a hidroxiomeprazol, a plazmában a fő metabolitjának képzéséért a felelős. A metabolizmus fennmaradó hányada egy másik specifikus izoforma, a CYP3A4 működésétől függ, ami az omeprazol-szulfon képződéséért felelős. Az omeprazol CYP2C19 iránti nagy affinitása következtében fennáll egyéb CYP2C19 szubsztrátokkal a kompetitív gátlás és metabolikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetősége. Mindazonáltal a CYP3A4 iránti alacsony affinitás miatt az omeprazol nem képes gátolni egyéb CYP3A4 szubsztrátok metabolizmusát. Ezen túl az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi betegek körülbelül 3%-ában, az ázsiai populációk 15 - 20%-ában hiányzik a működőképes CYP 2C19 enzim, őket lassú metabolizálónak nevezik. 20 mg omeprazol naponként egyszeri ismételt adását követően az AUC átlagos értéke 5 - 10-szer nagyobb volt lassú metabolizálóknál, mint azoknál az egyéneknél, akik rendelkeztek működőképes CYP2C19 enzimmel (extenzív metabolizálók). Az átlagos plazma csúcskoncentrációk is magasabbak, 3 - 5-ször nagyobbak voltak. Ezeknek az eredményeknek nincs következménye az omeprazol adagolására. Elimináció Az omeprazol plazma eliminációs felezési ideje egyszeri és ismételt, naponként egyszeri orális adást követően egyaránt általában egy óránál kevesebb Az omeprazol az adagok bevétele között teljesen eliminálódik a plazmából, naponként egyszeri alkalmazás esetén nincs akkumulációra való hajlam. Az omeprazol orálisan bevett adagjának közel 80%-a a vizelettel, metabolitok formájában kiválasztásra kerül; a fennmaradó hányad elsősorban az epébe történő szekréció következtében a széklettel ürül. Linearitás/nem-linearitás Az omeprazol AUC értéke ismételt adás esetén növekedik. Ez a növekedés dózisfüggő, eredményeként ismételt adást követően a dózis-AUC kapcsolat nem-lineáris jellegű. Az idő- és dózisfüggés a first-pass metabolizmus és a szisztémás clearence csökkenésének a következménye, amit valószínűleg az okoz, hogy az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (például a szulfon) gátolják a CYP2C19 enzimet. Egyik metabolit esetében sem észlelték, hogy hatást gyakorolnának a gyomorsav-termelésre. Különleges betegcsoportok Májkárosodás Károsodott májműködésű betegeknél az omeprazol metabolizmusa csökkent, ami megnövekedett AUC-t eredményez. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Vesekárosodás Az omeprazol farmakokinetikája, beleértve a szisztémás biohasznosulást és az elimináció sebességét, nem változik meg csökkent veseműködésű betegeknél. Idősek Az omeprazol-metabolizmus sebessége valamelyest csökkent idős egyéneknél (75-79 éves kor között). Gyermekek és serdülők 1 éves kor feletti gyermekeknél az ajánlott adagokkal végzett kezelés során a felnőttekéhez hasonló plazmakoncentrációkat értek el. Hat hónapos kor alatti gyermekeknél az omeprazol clearance-e a korlátozott kapacitású omeprazol-metabolizmus miatt alacsony. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az élethosszig omeprazollal kezelt patkányoknál a gyomor enterokromaffin sejtjeinek a hyperplasiáját és carcinoidok kialakulását figyelték meg. Ezek az elváltozások a savszekréció-gátlás miatt fellépő másodlagos, tartós hypergastrinaemia eredményei. Hasonló eltéréseket figyeltek meg H2-receptor antagonistákkal, protonpumpa-gátlókkal végzett kezelést követően és részleges fundectomia után. Ezek az eltérések nem egy adott hatóanyag közvetlen hatásának az eredményeként alakulnak ki. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 15, illetve 30 db kemény kapszula fehér HDPE tartályban, fehér PP garanciazáras, csavaros kupakkal, szilikagéllel, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes, erős hatású szer) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tartandó! A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év HDPE tartályban a felbontás után: 3 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA HEXAL AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen, Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-9068/01 (30 ×) OGYI-T-9068/02 (15 ×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. 10. 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. 07. 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 1. 2 OGYÉI/23466/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Három prospektív epidemiológiai vizsgálat (amiben több mint 1000 expozícióval kapcsolatos kimenetelt elemeztek) nem utal arra, hogy az omeprazolnak kedvezőtlen hatása lenne a terhességre vagy a magzat / újszülött gyermek egészségi állapotára. Az omeprazol a terhesség ideje alatt alkalmazható. Szoptatás Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de nem valószínű, hogy terápiás adagok alkalmazása mellett hatást gyakorolna a gyermekre. Termékenység Az orálisan adagolt omeprazol racém keverékkel végzett állatkísérletek nem utalnak fertilitásra gyakorolt hatásokra. | 
