Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Injekció: tiszta, színtelen vagy halvány sárgászöld színű, vizes, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóKreussler Chemische Fabrik GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció 10 mg lauromakrogol 400-at (polidokanolt) tartalmaz ml-enként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kálium-dihidrogén-foszfát, Dinátrium-foszfát-dihidrát, 96%os etanol, Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció a lauromakrogol 400 (polidokanol) hatásán alapuló szklerotizáló szer. Akut, vérző oesophagus varixok endoszkópos szklerotizációjára. A lábvarixok és haemorrhoidok szklerotizációja Lásd az Aethoxysklerol 5 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml oldatos injekció alkalmazási előírását. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az alkalmazott lauromakrogol 400 teljes mennyisége csak kivételesen indokolt esetben és csak kismértékben haladhatja meg naponta a 4 mg/ttkg mennyiséget (Ez 28 ml-nek felel meg, egy 70 kg-os embernél.) A következő adagolás javasolt: 5-15 ml 1 ml-es adagokban a vérzés megállásáig. Az alkalmazás módja Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció beadható intravénásan, hámréteg alá vagy nyálkahártya alá. Az injekciókat legelőnyösebb paravasalisan (a nyálkahártya alá, a hámréteg alá) a nyelőcső alsó harmadába, a cardia felől kezdve beadni. A terápiát végző orvos tapasztalata alapján az intravasalis, illetve a kombinált intra- és paravasalis endoszkópiás injekció beadása is lehetséges. A kombinált módszernél először a paravasalis, a nyálkahártya alatti infiltrációkat kell elvégezni, nagy varixoknál alkalmanként max. 5 ml Aethoxysklerol oeso oldatos injekcióval, azért, hogy a véredények legyenek összenyomva. Az ezt követő intravasalis injekciók, alkalmanként 1-2 ml Aethoxysklerol oeso oldatos injekció, a terápia szempontjából szükséges intima-felsértésre szolgálnak, hogy egy korai thrombosis jöjjön létre. Általában közvetlenül a cardiánál végzett körkörös szklerotizálás elegendő arra, hogy a vérzéssel fenyegető oesophagus varixokat megszüntessük. A második kezelésre általában 7 nap múlva kerül sor. Lehetőség van azonban ezt az időintervallumot 1-2 nappal lerövidíteni vagy meghosszabbítani (a beteg mindenkori állapotától és a terápiát végző orvos tapasztalatától függően). Ajánlatos flexibilis, nagylumenű kanüllel felszerelt endoszkóp használata. A nyelőcső - perzisztáló vérzés esetén - a készülék biopsziás csatornáján keresztüli öblítéssel mentesíthető a vértől. A szer intravasalis injekciója esetén a szklerotizáló szer bejutását a centrális keringésbe az eszközre szerelt ballon segítségével lehet csökkenteni vagy megakadályozni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A beteg akut shockos állapota és a készítmény hatóanyagával, vagy a 6. 1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység az alkalmazás abszolút ellenjavallatát képezi. A vérző oesophagus varix olyan akut életveszélyes állapot, amelynél egyéb ellenjavallatot nem lehet figyelembe venni. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Semmi esetre sem szabad az oesophagus varixokat magasabb lauromakrogol 400 koncentrációkkal (pl.: Aethoxysklerol 20 mg/ml) kezelni. Magasabb koncentrációk adása súlyos necrosis kialakulásához, ill. a necrosis komplikációjához vezethet, ideértve a rupturákat is. Sürgősségi teendők, szimptómák és ellenszerek Nagyon ritkán súlyos komplikációként anaphylaxiás shock léphet fel. Ilyen esetre felkészülve, az alkalmazás helyén rendelkezni kell a sürgősségi eszközökkel, hogy az azonnali segítségnyújtás megkezdhető legyen. Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekciót felbontás után nem lehet több napig, többször felhasználni, mivel nem tartalmaz konzerváló anyagot. Ilyen esetben fennáll a mikrobiológiai kontamináció veszélye. Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció 5% alkoholt tartalmaz. Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció káliumot tartalmaz, injekciós üvegenként kevesebbet mint 1 mmol-t (39 mg), azaz gyakorlatilag káliummentes. Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció nátriumot tartalmaz, injekciós üvegenként kevesebbet mint 1 mmol-t (23 mg), azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekciónak semmilyen negatív hatása nincs a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás A helyi és szisztémás reakciók felerősödésével kell számolni (lásd a 4.4. és 4.5). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A hatóanyag, a lauromakrogol 400, helyi érzéstelenítő. Anesztetikumok egy napon belüli kombinációja esetén fennáll annak a veszélye, hogy az anesztetikum szívre gyakorolt hatása (antiaritmiás hatás) felerősödik. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekcióval végzett nyelőcső-varix szklerotizációnál nagyon gyakran lépnek fel mellékhatások. A mellékhatások súlyossága és gyakorisága az alapkórkép és a terápiás szituáció súlyosságától függ. (pl.: tartós vagy szakaszos vérzés áll fenn). Annak eldöntése, hogy egy mellékhatás az alkalmazott módszer (az eszközzel való manipuláció) vagy a szklerotizáló szer alkalmazásának következménye, sok esetben szinte lehetetlen. Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció alkalmazása során a következő gyakorisággal előforduló, alábbi mellékhatásokat figyelték meg ( az információ a MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) szerint lett összeállítva A mellékhatások gyakoriságának fokozatai: nagyon gyakori (? 1/10) gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10000 - < 1/1000), nagyon ritka (? 1/10000, nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)) Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Nem gyakori: bacteraemia Immunrendszeri betegségek : Nagyon ritka: anaphylaxiás reakció; asthma (asztmás roham), angiooedema, generalizált urticaria Idegrendszeri betegségek:: Nagyon ritka: szédülés, paraesthesia Szembetegségek: Nagyon ritka: látásromlás (látászavarok) Szívbetegségek: Nagyon ritka: bradycardia, szívmegállás Érbetegségek: Ritka: tüdőembólia Nagyon ritka: keringési collapsus, shock Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: Nagyon gyakori: mellkasi fájdalom Gyakori: pleuralis effusio, mediastinitis, pneumonia, dyspnoe Nem gyakori: pneumothorax Nagyon ritka: akut respiratoricus distress szindroma; chylothorax, tüdőödéma Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: nyelőcsővérzés; dysphagia; nyelőcső-stenosis Gyakori: nyelőcső-perforáció Ritka: bronchooesophagealis fistula; oesophagus dyskinesia Nagyon ritka: ízérzési zavarok; hányinger; pseudodiverticularis betegség Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): Nagyon ritka: a nyelőcső planocellularis carcinoma (oka ismeretlen, esetleg az alapbetegséggel függ össze) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: az injekció helyén kialakuló ulceratio, necrosis, láz Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nagyon ritka: abnormális vérnyomás-értékek Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Visszérkezelés, szklerotizáló anyagok helyi injekcióhoz ATC kód: C05B B02 A lauromakrogol 400, a koncentrációtól és a mennyiségtől függően a véredények intimáját roncsolja, ami a fibrózus szövetek kialakulásához vezet. A lauromakrogol 400 paravasalis alkalmazása esetén a lokális ödémaképződés a varixok kompressziójához és a nyelőcsőfal heges megkeményedéséhez vezet. Helyi érzéstelenítő hatással rendelkezik és in vitro bizonyított, hogy véralvadásgátló hatása is van. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Hat egészséges önkéntesnek 37 mg 14C-lauromakrogol 400-at adtak a vena saphena magnába, nagy hígítású oldatban. A plazmakoncentrációk az idő függvényében bifázisosak voltak. A lauromakrogol 400 és a jelzett metabolitjainak terminális felezési ideje 4,9 óra volt. Az AUC? 3,16 mikrogramm×óra/ml, az összclearance 11,68 l/óra. A beadott adag 89%-a az első 12 óra után már nem volt a vérből kimutatható. Egy másik tanulmányban 6 visszeres betegben (> 3 mm átmérőjű varixokkal) a 3%-os Aethoxysklerol-terápia után határozták meg a plazmában, változatlan formában jelenlevő lauromakrogol 400 molekulákat. A változatlan komponens plazma felezési ideje 0,94-1,27 óra, az AUC? 6,19-10,90 mikrogramm×óra/ml volt. Az átlagos teljes clearance 12,41 l/óra volt, a megoszlási térfogat 17,9 l. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az Aethoxysklerol az állatkísérletekben igen alacsony akut toxicitást mutatott. Farmakológiai gyógyszerbiztonsági vizsgálatban negatív kronotróp, inotróp és dromotróp hatást mutatott, amely vérnyomáseséshez vezetett. Az egyidőben adagolt más helyi érzéstelenítők még proaritmiás hatást is kiváltottak. Az Aethoxysklerol ismételt adásakor néhány állatnál szövettani változások voltak megfigyelhetőek a beleknél, a mellékvesénél és a májnál minden vizsgált állatfajon, nyulaknál még a vesékben is. A lauromakrogol 400 minden vizsgált fajnál haematuriát okozott. 4 mg/ttkg/nap adagnál hím patkányokon, 7 napon keresztül adagolva, májmegnagyobbodás volt észlelhető és 14 mg/ttkg/nap adagnál pedig az ALAT/GPT- és az ASAT/GOT-aktivitás emelkedett. Mutagenitás A lauromakrogol 400 mutagén hatását in vitro és in vivo vizsgálták. Minden teszt negatív volt, csak egyetlen in vitro tesztben indukált a lauromakrogol 400 poliploidiát az emlős sejtekben. Rendeltetésszerű használat esetén nem kell számolni klinikailag releváns genotoxikus potenciállal. Reprodukciós toxicitás A több héten keresztül vagy az organogenesis alatt naponként iv. adagolt lauromakrogol 400 nem befolyásolta a férfi és női fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést patkányokban, és nem indukált teratogén hatást patkányokban vagy nyulakban. Ugyanakkor az anyára már toxikus adagokban megfigyelhető volt az embryo- és foetotoxicus hatás (az embryonalis vagy magzati mortalitás növekedése, a magzati súly csökkenése). Kifejezetten az organogenesis időszakára időzített, 4 egymást követő napi adagolás nyulaknál sem anyai, sem embryo-/foetotoxicitást nem okozott. A minden második nap iv. adagolt lauromakrogol 400 nem befolyásolta a peri - és postnatalis fejlődést, a magatartást, valamint a reprodukciót patkányoknál, sem az anyánál a késői gestatiós sem a szoptatási periódusban. A lauromakrogol 400 patkányokban átjut a placentán. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 ml oldat sárga színű védőlappal, rollnizott alumíniumkupakkal és szürke brómbutil gumidugóval lezárt színtelen injekciós üvegbe töltve. Egy db injekciós üveg egy dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A gyógyszer tartalma egyszerre felhasználandó. A maradék mennyiséget el kell önteni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH Rheingaustraße 87-93 D-65203 Wiesbaden, Németország Telefon: +49 611-9271-0 Telefax: +49 611-9271-111 www.kreussler.com E-mail: info@kreussler.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-7079/01 (1×30 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2004. december 7. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. május 23. 6 OGYI/36837/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs kellő tapasztalat az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció terhességben történő alkalmazásával kapcsolatosan. Reprodukciós toxicitást vizsgáló állatkísérletekben semmilyen teratogén hatást nem mutattak ki. (lásd 5.3 pont) Az Aethoxysklerol oeso oldatos injekciót ezért terhességben csak indokolt esetben lehet alkalmazni. Szoptatás Nincsenek vizsgálatok arra vonatkozóan, hogy a lauromakrogol 400 kiválasztódik-e az anyatejjel, ezért, ha szoptatás idején lenne szükség a szklerotizációs kezelésre, ajánlott a szoptatást 2-3 napra felfüggeszteni. | 
