Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen steril vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1,0 g magnézium-szulfát-heptahidrát ampullánként (10 ml). Az injekció a magnézium-szulfátot heptahidrát formában (MgSO4.7H2O) tartalmazza. 1 g magnézium-szulfát-heptahidrát megközelítőleg 99 mg, vagy 4,1 mmol, azaz 8,2 mEq elemi magnéziumnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1. Segédanyagok felsorolása Nátrium-hidroxid, kénsav (a pH beállításához), injekcióhoz való víz. Javallat4.1. Terápiás javallatok - Magnéziumpótlás magnéziumhiányos állapotokban, - A magnéziumszükséglet biztosítása teljes parenterális táplálás ("total parenteral nutrition", TPN) esetén, - Terhességi praeeclampsia és eclampsia kezelése, - Cardiális arrhythmiák (torsades de pointes, kamrafibrilláció és ventricularis tachycardia) kezelése. Adagolás4.2. Adagolás és alkalmazás Az alkalmazás előtt és alatt szükség lehet a folyadékegyensúly, a szérum elektrolitok és a sav-bázis-egyensúly monitorozására, különös tekintettel a szérum nátriumra azoknál a betegnél, akiknél fokozott a nemozmotikus vazopresszin felszabadulása (kóros antidiuretikus hormonelválasztással járó szindróma, SIADH) és a kórházban szerzett hyponatraemia kockázata miatt egyidejűleg vazopresszin-agonista gyógyszert szedő betegeknél (lásd 4.4, 4.5 és 4.8 pont). A szérum nátrium monitorozása különösen fontos a hypotoniás folyadékok esetén. A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1 g/10 ml oldatos injekció tonicitása: hypertoniás Az infúzió beadásának gyakorisága és mennyisége függ az életkortól, a testsúlytól és a klinikai állapottól (például égés, műtét, fejsérülés, fertőzések); az együttes terápia meghatározása gyermekgyógyászati intravénás folyadékterápiában tapasztalt orvos bevonásával javasolt (lásd 4.4 és 4.8 pont). Az alkalmazás módja A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1g/10 ml oldatos injekció intravénás infúzió, illetve injekció formájában alkalmazható. A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1g/10 ml oldatos injekciót 5%-os glükóz vagy fiziológiás konyhasóoldattal hígítva lassú injekció vagy infúzió formájában, legfeljebb 150 mg/perc sebességgel kell beadni. A gyermekeknek adott magnézium-szulfát oldat koncentrációja ne haladja meg az 1%-ot (10 mg/ml) és a 4.2 pontban megadott dózisokat 1 óra alatt kell beadni. A beadás körülményeit illetően lásd még a 4.4. pontot is. Adagolás Felnőttek * Magnéziumpótlás. A magnéziumhiány súlyosságától függően 2-5 g magnézium-szulfát (16-40 mEq) adandó 100-1000 ml 5%-os glükóz- vagy fiziológiás konyhas- oldatban lassú iv. infúzió formájában. * Teljes parenterális táplálás esetén a napi fenntartó adag általában 1-3 g (8-24 mEq), de speciális esetekben (rövid bélkacs szindróma) napi 6 g-ig emelhető. * Toxaemiás görcsök (terhességi praeeclampsia és eclampsia) kezelésében telítő adagként 4 g magnézium-szulfát infundálható 20 perc alatt, amit 2-3 g/óra fenntartó adag követhet folyamatos lassú infúzióban. Az infúziót le kell állítani, ha a mély ínreflexek kiesnek, vagy ha a légzésfrekvencia 12/perc alá, illetve a vizeletürítés 25 ml/óra alá csökken. * Cardialis arrhythmiák. - Torsades de pointes: 1-2 g iv. 2 perc alatt, majd ugyanennyi lassú infúzióban óránként. A tünetek megszüntetéséhez általában 4-6 g, ritkán 10 g magnézium-szulfátra lehet szükség. - Kamrafibrilláció és ventricularis tachycardia: szívmegállás esetén 1-2 g iv. 1-2 perc alatt. - Triciklikus antidepresszív szerek túladagolásakor 2 g iv. bóolus vagy 1-5 perces lassú befecskendezés formájában. - Digitálisz-túladagolás esetén 2 g gyors iv. injekció formájában, közvetlenül a 1,5 mg/kg lidokain bólus befecskendezése után. - Súlyos akut asztmás rohamokban 1-2 g magnézium-szulfát 20 perc alatt befecskendezve jelentős mértékben tágíthatja a bronchusokat. Lásd 5.1 pont. Gyermekek és serdülők * Magnéziumpótlás. Újszülötteknek: 25-50 mg/ttkg (0,2-0,4 mEq/ttkg), szükség szerint 8-12 óránként 1-2 alkalommal megismételve. Gyermekeknek: 100-200 mg/kg, naponta 3-4 alkalommal. * Teljes parenterális táplálás esetén a napi fenntartó adag általában 0,2-0,6 mEq/ttkg. * Béta-adrenerg-kezelésre nem reagáló súlyos akut asztmás rohamokban 25-100 mg/ttkg . Ellenjavallat4.3. Ellenjavallatok - A készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység, - Szívblokk, - Súlyos vesebetegség, - Toxaemia kezelése a szülést megelőző 2 órában. Figyelmeztetés4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szívelégtelenségben vagy légzési elégtelenségben szenvedő és nemozmotikus vazopresszin-felszabadulásban (beleértve a SIADH-ot is) szenvedő betegeknél, a kórházban szerzett hyponatraemia kockázata miatt, nagy mennyiségű infúzió alkalmazása alatt speciális monitorozás szükséges (lásd alább). Hyponatraemia A nemozmotikus vazopresszin-felszabadulású (például akut betegség, fájdalom, műtét utáni stressz, fertőzés, égés és KIR betegségek esetén) betegeknél és a szív-, tüdő- és vesebetegségben szenvedő és vazopresszin-agonista-kezelésben részesülő betegeknél (lásd 4.5 pont) hypotoniás folyadék infúziója esetén fokozott az akut hyponatraemia kockázata. Az akut hyponatraemia akut hyponatraemiás encephalopathiához (agyödéma) vezethet, amely fejfájással, hányingerrel, epilepsziás rohamokkal, letargiával és hányással jellemezhető. Az agyödémás betegeknél különösen fennáll a súlyos, visszafordíthatatlan és életveszélyes agykárosodás kockázata. Gyermekek, fogamzóképes nők és csökkent agyi compliance-ű betegek (például meningitis, intracranialis vérzés, agyzúzódás vagy agyödéma) különös kockázatot jelentenek az akut hyponatraemia által okozott súlyos és életveszélyes agyi duzzanat szempontjából. Óvatosan adható közepesen súlyos vesekárosodásban, myasthenia gravis és légzőrendszeri betegség esetén. Az alkalmazás során a hypermagnesaemia elkerülése érdekében a beteget monitorozni kell: vérnyomás, plazma magnéziumszint (1,6-2,6 mEq/liter vagy 0,8-1,2 mmol/liter), egyéb elektrolitkoncentrációk, szívműködés (EKG), mély ínreflexek, veseműködés (vizeletürítés legalább 100 ml/4 óra), légzésfrekvencia, különösen olyan esetekben, amikor nem a hypomagnesaemia megszüntetése az indikáció. 4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény mellékhatásai hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért alkalmazásának ideje alatt járművet vezetni vagy gépeket kezelni TILOS! 4.9. Túladagolás Tünetek A túladagolás korai jelei: bradycardia, diplopia, arckipirulás, szomjúság, fejfájás, álmosság, összefolyó beszéd, zavartság, hányinger, hányás, perifériás értágulat miatt fellépő vérnyomásesés, izomgyengeség. A magnézium vérszintjének további emelkedésével a mély ínreflexek elvesztése és légzésdepresszió lép fel, melyek a neuromuscularis blokád következményei. EKG-elváltozások (a PQ-távolság megnyúlása, a QRS-komplexum kiszélesedése). Súlyos esetekben légzésbénulás, coma, szívmegállás alakulhat ki. Kezelés Lassú intravénás kálcium-glükonát inj., 5-10 mEq kalcium vagy 10-20 ml 10%-os injekció a szívblokk és a légzésdepresszió megszüntetésére. Veseelégtelenség esetén dialízis. Kölcsönhatás4.5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Fokozott vazopresszin-hatást okozó gyógyszerek Az alább felsorolt gyógyszerek fokozzák a vazopresszin-hatást, ezáltal csökkentik a renális elektrolitmentes vízkiválasztást, és fokozhatják a nem megfelelően kiegyensúlyozott intravénás folyadékterápia következtében kialakuló, kórházban szerzett hyponatraemia kockázatát (lásd 4.2, 4.4 és 4.8 pont). * A vazopresszin-felszabadulást serkentő gyógyszerek közé tartoznak: klórpropamid, klofibrát, karbamazepin, vinkrisztin, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók, 3,4-metiléndioxi-N-metamfetamin, ifoszfamid, antipszichotikumok, kábítószerek * A vazopresszin hatását fokozó gyógyszerek közé tartozik: klórpropamid, NSAID-ok, ciklofoszfamid * Vazopresszin-analógok közé tartozik: dezmopresszin, oxitocin, vazopresszin, terlipresszin A hyponatraemia kockázatát fokozó egyéb gyógyszerek közé tartoznak általánosságban a vizelethajtók és az antiepileptikumok, mint például az oxkarbazepin is. Egyéb figyelmeztetések: - A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1 g/10 ml oldatos injekció a légzésbénulás veszélye miatt nem adható együtt hypnotikumokkal és narkotikumokkal. - Óvatosságra van szükség az alábbi gyógyszerekkel való együttadás esetén: * fokozódik a perifériás izomrelexánsok és az aminoglikozid antibiotikumok neuromuscularis gyengeséget, esetleg neuromuscularis bénulást okozó hatása, * fokozódik aa nifedipin vérnyomáscsökkentő hatása, * fokozódik a labetolol bradikardizáló effektusa. * Digitálisszal együttadva nő az ingerületvezetési zavarok veszélye. - A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1 g/10 ml oldatos injekció nem adható más gyógyszerekkel közös oldatban, mivel számos vegyülettel inkompatibilis. Nem keverhető intravénás zsíremulziókkal, amfotericin B-vel, bikarbonátokkal, benzilpenicillinnel, klindamicinnel, dobutaminnal, doxiciklinnel, hidrokortizonnal, kalciumsókkal, minociklinnel, nafcillinnel, polimixin B-vel, prokainnal, szalicilátokkal, streptomicinnel, tetraciklinekkel, tiopentállal, tobramicinnel. 6.2. Inkompatibilitások Lásd 4.5 pont. Mellékhatás4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások Idegrendszeri betegségek és tünetek: az arc kipirulása, vérnyomáscsökkenés (szédülés, ájulás), akut hyponatraemiás encephalopathia* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: légzésdepresszió (nehézlégzés). A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei izombénulás (hypermagneaemia esetén). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek kórházban szerzett hyponatraemia* * A kórházban szerzett hyponatraemia az akut hyponatraemiás encephalopathia kialakulása miatt visszafordíthatatlan agysérülést és halált okozhat; gyakorisága ismeretlen (lásd 4.2 4.4, 4.5 pont) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Ásványi anyagok ATC kód: A12CC02 Hatásmechanizmus, fiziológiai és farmakológiai hatások - A Mg2+ a kálium után a legfontosabb intracelluláris kation. - A Mg2 a foszfát-átvitelben szereplő valamennyi ATP-függő enzimnek kofaktora. Legalább 300 enzim működéséhez szükséges. Életfontosságú szerepet játszik a makromolekulák kötődésében a szubcelluláris organellumokhoz, többek között a mRNS riboszómákhoz történő kapcsolódásában. - A vesetubulusokra kifejtett hatásával hozzájárul a szérum kálium- és kalciumszintek fenntartásához. - A központi idegrendszerben a Ca2+-hoz hasonlóan viselkedik, hiánya izgatottságot, dezorientációt, görcsrohamokat, pszichotikus viselkedést okoz. Túlsúlya a Ca-függő arteria konstrikció antagonizálásával enyhíti az agyi vazospasmust, ez lehet az alapja az eclampsiában érvényesülő terápiás hatásnak. A vázizmokat direkt hatással deprimálja, de emellett csökkenti az acetilkolin felszabadulását is a motoros idegvégződéseken. Ezt a hatását a kalcium antagonizálja. A magnézium hiánya fokozott acetilkolin-felszabadulást okoz, ami az izmok ingerlékenységében, esetleg tetániában nyilvánul meg. - A szívben a kalciumcsatornákat bénítja. Aktiválja a K+-Na+ ATP-ázt, amivel elősegíti a sejtmembrán nyugalmi polarizációját. Mindkét hatás antiaritmiás jellegű. Nagy koncentrációban megnyújtja a vezetési időt, az EKG-n növeli a PR-távolságot és a QRS-tartamot, és lassítja a sinus ritmust. A magnézium-szulfát alkalmazása fenyegető koraszülés esetén vitatott. Tokolitikus hatékonyságát több közlemény kétségbe vonja. Egy randomizált klinikai vizsgálatban magnézium-szulfáttal végzett tokolízis után a csecsemőhalandóság szignifikáns emelkedését észlelték, míg más vizsgálatok ellenkezőleg, protektív hatást állapítottak meg. Metaanalízisek szerint a magnézium-szulfát rutinszerű alkalmazása az asthma bronchiale terápiájában nem indokolt, de egyes esetekben a súlyos exacerbatiók kezelésében hatásos lehet. 5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok - A magnézium orális bevitel esetén a jejunumból és az ileumból aktív és passzív transzporttal szívódik fel, biológiai hasznosulása 33%. Eloszlása szelektív, 50% a csontban, 45% a sejtek belsejében található. Plazmakoncentrációja 1,5-2,2 mEq/liter. A plazmában keringő hányad kb. egy harmada fehérjékhez kötődik. Kiürülése a vesén át történik. A kiürülés sebessége a plazmakoncentrációval és a glomerulus filtrációs rátával arányos. A filtrátumból a magnézium nagy része a proximális tubulusokban reabszorbeálódik. - A magnézium bejut az anyatejbe, de a magnézium-szulfáttal kezelt anyák csecsemői csak az infúzió befejezését követő első 24 órában jutnak több magnéziumhoz, mint a nem kezelt anyák csecsemői. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Preklinikai biztonságossági adatok nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése 10 ml töltettérfogatú oldat fehér törőponttal ellátott színtelen, átlátszó OPC üvegampullába töltve. 5×10 ml üvegampulla műanyag tálcában és dobozban. 100×10 ml üvegampulla papírrácsozattal rekeszekre osztott dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényre, az egészségügyi szolgáltatást nyújtók számára rendelhető, illetve kiadható gyógyszer (I). 6.4. Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmamagist Kft. 1028 Budapest Patakhegyi út 83-85. Tel.: 06-1/397-5174 Fax: 06-1/397-5175 E-mail: info@pharmamagist.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-9789/01 5×10 ml OGYI-T-9789/02 100×10 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. április 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. május 31. 6 OGYÉI/11078/2018 Várandósság,szopt.4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1 g/10 ml oldatos injekció alkalmazása terhes nőknél a szülés alatt, ha oxitocinnal kombinálva alkalmazzák, fokozott óvatosságot igényel, különös tekintettel a szérum nátriumra (lásd 4.4, 4.5 és 4.8 pont). A Magnesium sulfuricum Pharmamagist 1g/10 ml oldatos injekció hatóanyaga befolyásolhatja a magzatot és bekerül az anyatejbe, ezért alkalmazása terhességben és szoptatás idején az orvos egyedi elbírálásától függ. Alkalmazása a szülést megelőző 2 órában kerülendő. | 
