Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta: Fehér színű, kerek, lapos felületű, metszett élű, keserű ízű, szagtalan tabletta. Átmérője: kb 13 mm. Magassága: 5,8-6,2 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóParma Produkt Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500,0 mg acetilszalicilsavat, 300,0 mg paracetamolt, 50,0 mg koffeint, 20,0 mg etilmorfin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kukoricakeményítő, povidon, sztearinsav, talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid. Javallat4.1 Terápiás javallatok Fájdalomcsillapítás Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Szokásos adagolás: fájdalom esetén naponta 2-3-szor 1 tablettát kell bevenni, de folyamatosan legfeljebb 10 napig alkalmazható, utána a betegnek újra a kezelőorvosához kell fordulnia. Gyermekek és serdülők: A készítmény gyermekeknek és serdülőknek ellenjavallt. Lásd: 4.3 és 4.4 pontban Az alkalmazás módja A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény bármely hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - obstructiv légzészavar; - légzőközpont-depresszió; - glaucoma; - acut has; - gátolt gyomorürülés; - reflux oesophagitis; - activ ulcus pepticus; - haemophilia; - haemorrhagiás megbetegedések; - súlyos máj- és vesekárosodás - krónikus alkoholfogyasztás; - glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány; - ismert CYP4502D6 gyorsan metabolizáló státusz; - terhesség, szoptatás; - 18 év alatti életkor. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Erős hatású szert tartalmaz. Óvatosan alkalmazandó: - dyspepsia hajlam vagy gyomornyálkahártya laesiók fennállásakor; - asztmás és allergiás betegeknél; - nem kontrollált hypertensio esetén. A készítmény a psychomotoros teljesítményt befolyásolhatja, alkalmazásának időtartama alatt gépjárművet vezetni vagy balesetveszéllyel járó munkát végezni tilos. Alkalmazása megfontolandó Közepesen súlyos máj- és vesekárosodás esetén, valamint olyan betegek esetében, akik egyéb májműködést befolyásoló gyógyszert szednek. Tartós alkalmazása, még a szokásos adagok esetén is haematologiai, vese-, vagy májkárosodást okozhat. Ezért figyelmeztessük a beteget, hogy folyamatosan, 10 napnál hosszabb ideig, orvosi ellenőrzés nélkül ne szedje. A paracetamolnak az előírtnál nagyobb adagban történő alkalmazása során veseműködési zavar és májkárosodás, nagy adagban letalis, irreversibilis májszövetnecrosis jöhet létre, ezért különösen fontos a túladagolás elkerülése. Más paracetamol-tartalmú készítménnyel történő egyidejű alkalmazása kerülendő. Tartós alkalmazás esetén hozzászokás alakulhat ki. A szalicilát-érzékenység ritkán örökletes lehet. Terhesség Terhesség alatt ellenjavallt. Lásd: 4.3 és 4.6 pontban. Szoptatás Az anyatejbe átjutó acetilszalicilsav és az etilmorfin-hidroklorid a szoptatott csecsemőben kumulálódhat és toxikus tüneteket okozhat. Szoptatás alatt ellenjavallt. Lásd: 4.3 és 4.6 pontban Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél ellenjavallt. Gyermekkorban vírusos infekcióban szenvedőknél (nagyon ritkán) Reye-szindrómát okozhat (lásd 4.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény befolyásolhatja a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, a pszichomotoros teljesítményt, ezért alkalmazásának időtartama alatt gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos! 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén veseműködési zavar, májkárosodás - paracetamol igen nagy adagjától (?10 g) - letális, irreverzibilis májszövetnecrosis jöhet létre. Szapora szívverés és extrasystole. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszer-kombinációban (szalicilátok, aminofenazon) történő tartós alkalmazása, még a szokásos adagok esetén is, hematológiai, vese- és májkárosodást okozhat. A készítmény óvatosan alkalmazható együtt: * doxorubicinnel, mivel együtt adva a májkárosodás kockázata megnő; * inzulinnal, mivel annak vércukorszint csökkentő hatását tovább csökkentheti. Paracetamollal kapcsolatos gyógyszerkölcsönhatások * Májenzim-induktor hatású gyógyszerek (egyes hipnotikumok, antiepileptikumok, így a fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, továbbá szalicilamid, glutetimid, rifampicin), mivel fokozzák a paracetamol toxikus metabolitjainak képződését, egyébként ártalmatlan dózisai is májkárosodást okozhatnak. * A probenecid gátolja a paracetamol metabolizmusát, így emeli annak vérszintjét, a metoklopramid, domperidon fokozzák a paracetamol felszívódását. * A kolesztiramin viszont csökkenti a paracetamol felszívódását. * A gyomorürülést lassító szerek (pl. propantelin) ronthatják a paracetamol felszívódását és hatását. * A gyomorürülést gyorsító szerek (pl. metoklopramid) a paracetamol felszívódását gyorsítva fokozzák annak hatását. * Anticoagulánsokkal együtt adva a prothrombin-idő megnyúlhat. * Az alkoholfogyasztás növeli a paracetamol hepatotoxicitását. Acetilszalicilsavval kapcsolatos gyógyszerkölcsönhatások * Az alkohol fokozza a GI mellékhatásokat. * Dipiridamol, metoklopramid, metoprolol növeli a plazma csúcskoncentrációt. * A kortikoszteroidok csökkentik a szérum szalicilátkocentrációját és növelik a GI vérzések, valamint az ulceráció kockázatát. * Az acetilszalicilsav fokozza az antikoagulánsok, trombolitikumok, egyéb vérlemezke-aggregációt/haemostasist gátló szerek továbbá a szulfonilurea hypoglykaemiás gyógyszerek, a metotrexát, a fenitoin és a valproinsav hatását, míg a probenecid és a szulfinpirazon hatása csökken. * Úgyszintén csökkenti a fenbrufén, az indometacin és a piroxikám plazmakoncentrációját. Más gyógyszerek és nagyobb dózisú acetilszalicilsav együttes alkalmazásának kockázatai: * a vesekiválasztás csökkenése következtében megnőhet az együtt adott digoxin plazmakoncentrációja; * lítium és barbiturátok együttadása következtében emelkedhet a lítium és barbiturátok koncentrációja; * nagy dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok esetén csökkenhet a glomerulusfiltráció, a csökkent prosztaglandin termelés következtében; * kortikoszteroid-kezelés alatt csökkenhet a vér szalicilátszintje, és nő a kockázata a szalicilát-túladagolásnak, amennyiben a kortikoszteroid-kezelés befejeződik; * nagy dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzinkonvertáló-enzim-gátlók (ACE-inhibitorok) hatására csökkenhet mind a glomerulusfiltráció, mind a készítmények vérnyomáscsökkentő hatása; * egyidejűleg adott valproinsav toxicitása növekedhet a fehérjekötőhelyekről történő leszorítása miatt. Koffein * A koffein növeli a májon át metabolizálódó szerek vérszintjét. * A koffein fokozza a szalicilátok és nem-szteroid gyulladáscsökkentők felszívódását. * A koffein vérszintjét növelik a CYP1A2 inhibitorok, a cimetidin, az orális kontraceptívumok (etinilösztradiol), a ciprofloxacin, az enoxacin, a verapamil, a diszulfirám és a mexiletin (az eliminációját, illetve a clearance-ét gátolják). * Egyes izomrelaxánsok (idrocilamid) gátolják a koffein biotranszformációját, a két szer együttes adása tilos. * A nikotin fokozza a koffein clearancét. * A koffein dózisfüggően ellensúlyozza a benzodiazepinek okozta álmosságot és tompultságot. * A koffein igen nagy adagban csökkenti a teofillin metabolizmusát, fokozza annak hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatásokat szervrendszerek szerint csoportosítottuk. Gyakoriságuk nem ismert. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek tünetek: Pancytopenia, leukocytopenia, thrombocytopenia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Allergiás reakciók. Pszichiátriai kórképek: Depresszió Idegrendszeri betegségek és tünetek: Szédülés, álmosság. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Myosis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Fülzúgás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Tachycardia, extrasystole, hypotensio, bradycardia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Légzésdepresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Émelygés, hányinger, székrekedés, gyomor-bélnyálkahártya irritáció. Máj-és epebetegségek, illetve tünetek Icterus Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema, urticaria, nyálkahártya-duzzanat. Májkárosodásban a koffein felezési ideje megnyúlik, ami toxikus kumulációhoz vezethet. Esti bevétele az alvást zavarhatja. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók - acetilszalicilsav-kombinációk, kivéve pszicholeptikumok, ATC kód: N02BA51 Farmakológiai hatások Etilmorfin-hidroklorid: centrális támadáspontú köhögés és fájdalomcsillapító. Koffein: Pszichostimuláns. A koffein elsősorban az agykéregre és a nyúltagy légző- és vasomotor centrumára hat izgatólag. A nem kábító fájdalomcsillapítók hatását fokozza. Paracetamol: Láz- és fájdalomcsillapító. A prosztaglandin-szintézis, főleg központi idegrendszerbeli gátlásával fejti ki analgetikus és antipiretikus hatását. Gyenge gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Acetilszalicilsav: Fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító hatású. Gátolja a thrombocitaaggregációt is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Etilmorfin-hidroklorid: A gyomor- és a bélnyálkahártyán keresztül jól felszívódik, a plazmafehérjékhez kötődik. Metabolizációja a májban történik, eliminációja főként a vizelet útján történik. Kis mennyiség a széklettel és a verejtékkel is ürül. Az anyatejbe minimális mennyiség jut be, viszont terhességben nem adható, mert a méhlepényen keresztül bejut a magzati keringésbe. Koffein: Orálisan vagy parenterálisan alkalmazva egyaránt jól felszívódik. Metabolizációja a májban történik. A koffein kevesebb mint 5%-a ürül változatlan formában. Terápiás dózisban az elimináció elsőrendű kinetikát követ, nagyobb koncentrációban azonban nulladrendűvé válik a kinetikája, aminek következtében a plazmaszintje hirtelen megemelkedik és toxicitása fokozódik. Paracetamol: A gyomor- és béltraktusból gyorsan és majdnem teljes mértékben felszívódik. A testnedvekben gyorsan megoszlik. A plazmafehérjékhez kevésbé kötődik. A maximális plazmakoncentrációja 30-60 perc alatt alakul ki. A plazmafelezési idő 1,5-2,5 óra. A hatásmaximum és az átlagos 4-6 órás hatásidő összefügg a plazmakoncentrációval. A májban metabolizálódik. Két fő metabolitja: 60-80% glükuronidként, 20-30% szulfátkonjugátumként és kevesebb mint 5%-a változatlan formában ürül ki a vizelettel. Kis részben (kevesebb mint 4%-ban) citokróm P450 hatására metabolizálódik és glutationnal konjugálódva méregtelenítődik. Súlyos túladagolás esetén ez utóbbi metabolit mennyisége emelkedik és májkárosodást okoz. Acetilszalicilsav: Az acetilszalicilsav rövid idő alatt és teljes mértékben felszívódik a tápcsatornából, maximális plazmakoncentrációját 60-120 perc alatt éri el. A felszívódás alatt és után az acetilszalicilsav fő metabolitjává, szalicilsavvá alakul. Az acetil-csoport a gastrointestinális mucosan való áthaladáskor hidrolízis útján kezd lehasadni, de ez a folyamat főleg a májban megy végbe. Az acetilszalicilsav kevésbé kötődik a plazmafehérjékhez, látszólagos eloszlási térfogata csekély (kb. 10 liter). Metabolitja, a szalicilsav erősen és a plazmakoncentráció függvényében (nonlineáris) kötődik a plazmafehérjékhez. Alacsony plazmaszint esetén a szalicilsav kb. 90%-a albuminkötésben kering. A szalicilsav kiterjedten eloszlik a szervezet szöveteiben és a testnedvekben, beleértve a központi idegrendszert, ill. az anyatejet és a magzati szöveteket is. A natív acetilszalicilsav eliminációs felezési ideje 15-20 perc, fő metabolitjának, a szalicilsavnak 2 - 3 óra. Nagy adagok adása után a metabolikus enzimek telítése miatt ez 5-18 órára hosszabbodhat. Az acetilszalicilsav kb. 90%-ban metabolitok formájában a vizelettel ürül ki a szervezetből. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db tabletta átlátszó barna színű, PVC //Alu buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvíntézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 6 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PARMA PRODUKT Gyógyszergyártó Kft. 1145. Budapest, Uzsoki u. 36/a 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9905/01 10× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. november 17. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 8. 7 OGYÉI/27194/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség ideje alatt etilmorfin-hidroklorid- és acetilszalicilsav-tartalma miatt ellenjavallt. Az anyatejbe átjutó acetilszalicilsav és etilmorfin-hidroklorid a szoptatott csecsemőben kumulálódhat és toxikus tüneteket okozhat (vérzés, kumuláció), ezért a készítmény szoptatás időszakában ellenjavallt. A paracetamol vonatkozásában a terhes nőkre vonatkozó, nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozíciónak kitett gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legkisebb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni. | 
