Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Obstruktív légúti betegségekre ható egyéb szisztémás szerek, xantinok.
ATC kód: R03D A04

Hatásmechanizmus
1. a foszfodiészterázok gátlásával emeli az intracelluláris cAMP-szintet
2. antagonista hatású az adenozin-receptorokon
3. direkt vagy indirekt hatása van az intracelluláris Ca2+-koncentrációra, illetve az intracelluláris Ca2+ funkciójára

Farmakológiai hatások
Szisztémás hatású antiasztmatikum. A teofillin a metilxantinok csoportjába tartozó purinszármazék. Széles farmakológiai spektrummal rendelkezik.

Légzőrendszerre gyakorolt hatásai:
- a hörgő- és a tüdőerek simaizomzatát relaxálja,
- javítja a mucociliáris clearance-t,
- gátolja a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és az egyéb gyulladásos sejtekből,
- csökkenti a provokált bronchusgörcsöt,
- csökkenti az azonnali és késleltetett asztmás reakciót,
- erősíti a rekeszizom-kontrakciókat,
- csökkenti a légszomjat.

Extrapulmonalis hatásai:
- tágítja az ereket,
- relaxálja a simaizmokat (pl. epehólyag, gastrointestinalis tractus),
- gátolja az uterus kontraktilitását,
- pozitív ino- és kronotróp hatással rendelkezik,
- stimulálja a vázizomzatot,
- fokozza a diuresist,
- stimulálja a szekréciós és belső-elválasztású szervek működését (pl. a gyomor sósav-elválasztása fokozódik, növeli a mellékveséből a katekolamin-felszabadulást).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Hörgőtágító hatása a plazmakoncentráció mértékével jól korrelál, az optimális terápiás hatás 8-20 mg/l plazmakoncentráció érték mellett várható.

A teofillin gyorsan felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. Kb. 50%-a kötődik plazmafehérjékhez, megoszlási térfogata 0,5 l/kg. A felszívódott mennyiség kb. 90%-a a májban történő metabolizációt követően, a fennmaradó 10% változatlan formában a vesén keresztül ürül ki.
A hatékony szérumkoncentráció 10-15 mg/l között van. Ha a teofillin szérumkoncentrációja 20 mg/l fölé emelkedik, toxikus mellékhatások léphetnek fel.
A teofillin metabolizációja a májban egyénenként különböző, így a clearance, a szérumkoncentráció és az eliminációs felezési idő jelentősen eltérhet.
A teofillin clearance-ét befolyásoló fontosabb tényezők:
- életkor,
- testtömeg,
- táplálkozás,
- dohányzás (dohányosoknál a teofillin gyorsabban metabolizálódik),
- bizonyos gyógyszerek egyidejű szedése (lásd 4.5 pont),
- szív-, tüdő-, májbetegségek és/vagy funkciózavarok,
- vírusfertőzések.

Vesefunkciós zavarok esetén az aktív metabolitok kumulálódása előfordulhat.
A clearance fizikai megerőltetés és kifejezett hypothyreosis esetén csökken, súlyos psoriasis esetén nő. Az elimináció sebessége elsősorban a koncentrációtól függ, bár a magasabb terápiás tartományban a clearance telítődési reakciót mutat, így már kismértékű dózisemelés is fokozottabb szérumszint-emelkedést eredményezhet.
A teofillin eliminációs plazmafelezési ideje is nagy eltéréseket mutat. Nemdohányzó, kísérőbetegség nélküli asztmásokban 7-9 óra, dohányosoknál 4-5 óra, gyermekekben 3-5 óra, de koraszülöttekben valamint tüdőbetegség, szívelégtelenség, májbetegség fennállásakor 24 óra is lehet.
A terhesség előrehaladtával a teofillin eloszlási térfogata növekszik, a plazmaprotein-kötődés és a clearance csökken, ezért a nemkívánatos hatások elkerülése érdekében a dózis csökkentése válhat szükségessé.
A teofillin átlép a placentán, és bejut az anyatejbe, ezért a gyermek clearance-ének és az anya szérumszintjének függvényében a szoptatott csecsemőnél kumuláció léphet fel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nem tapasztaltak embriotoxikus vagy teratogén hatást vemhes patkányokban. Vemhes egerekben a teofillin szájpadhasadékot és fejlődési (végtag- és fog-) rendellenességet okozott.
Ezeknek a megfigyeléseknek emberekre vonatkoztatott jelentősége nem ismert.
Ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok során orális adagolást követően sem kutyákban, sem patkányokban nem figyeltek meg szervtoxikus hatást.
Emberekben nem tapasztaltak karcinogén, mutagén vagy teratogén hatást.