Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kenőcs. Csaknem fehér vagy sárga kenőcs. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóLeo Pharmaceutical Products Ltd, A/S Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 gramm kenőcs tartalma 50 mikrogramm kalcipotriol (monohidrát formájában) és 0,5 mg betametazon (dipropionát formájában). Ismert hatású segédanyag: 50 mikrogramm butilhidroxitoluol (E321) 1 g kenőcsben A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Folyékony paraffin Polioxipropilén-11-sztearil-éter All-rac-?-tokoferol Fehér vazelin Butilhidroxitoluol (E321) Javallat4.1 Terápiás javallatok Helyi terápiás céllal elérhető, stabil, lemezes közönséges pikkelysömör helyi kezelése felnőtteken. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Daivobet kenőcsöt naponta egyszer kell alkalmazni az érintett területen. Az ajánlott kezelési időtartam 4 hét. Léteznek tapasztalatok a Daivobet ismétlődő kúraszerű alkalmazására 52 héten át. Ha 4 hét után a kezelés folytatása vagy újrakezdése szükséges, akkor a kezelés orvosi vizsgálat után és rendszeres orvosi felügyelet mellett folytatható. A kalcipotriol tartalmú termékből a napi adag legfeljebb 15 g. A kezelt terület nem lehet nagyobb a testfelület 30%-ánál (lásd 4.4 pont). Speciális populációk Vese- és májkárosodás A Daivobet kenőcs biztonságosságát és hatékonyságát súlyos veseelégtelenségben vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegeken nem igazolták. Gyermekek A Daivobet kenőcs biztonságosságát és hatékonyságát 18 év alattiak esetében nem igazolták. A 12-17 éves gyermekek esetében jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata a 4.8 és 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat. Az alkalmazás módja A Daivobet kenőcsöt az érintett területen kell alkalmazni. Az optimális hatás elérése érdekében közvetlenül a Daivobet kenőcs használata után nem ajánlott a zuhanyzás vagy a fürdés. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Daivobet ellenjavallott ertirodermiás, exfoliatív és pusztuláris pszoriázis esetén. Kalcipotriol tartalma miatt a Daivobet ellenjavallt ismert kalcium metabolizmus zavarban szenvedő betegek esetében (lásd 4.4 pont). Kortikoszteroid tartalma miatt a Daivobet ellenjavallt a következő esetekben: vírus (pl. herpes, varicella) okozta bőrjelenségek, baktériumok, gombák vagy paraziták okozta bőrfertőzések, tuberkulózis fertőzéssel kapcsolatos bőrjelenségek, szájkörüli bőrgyulladás, atrófiás bőr, striás atrófia, a bőr vénáinak károsodása, a bőr pikkelyesedése (ichthyosis), acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, fekélyek és sebek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az endokrin rendszerre gyakorolt hatások A Daivobet kenőcs erős hatású, III-as csoportú szteroidot tartalmaz, és más szteroidokkal együtt történő alkalmazását kerülni kell. Szisztémás kortikoszteroid kezeléssel kapcsolatban leírt mellékhatások, mint a mellékvesekéreg szupresszió vagy diabetes mellitusra gyakorolt hatás, a szisztémás abszorpció következtében, helyi kortikoszteroid kezelés folyamán is előfordulhatnak. A kenőcs alkalmazása okkluzív kötés alatt kerülendő, mert megnő a kortikoszteroidok szisztémás abszorpciója. A nagy kiterjedésű sérült bőrfelületen vagy nyálkahártyán, illetve testhajlatokban történő alkalamzását kerülni kell, mert növeli a kortikoszteroidok szisztémás abszorpciója (lásd 4.8 pont). Egy vizsgálatban, amelyben hajas fejbőrön és a testen kiterjedt pszoriázisban szenvedő betegek nagy dózisú Daivobet géllel (a hajas fejbőrön) és nagy dózisú Daivomet kenőccsel (a testfelületen) végzett kombinált kezelés eredményeként egy négyhetes kezelés után 32 beteg közül 5-nél volt tapasztalható a szegélyvonal csökkenése a kortizol válaszban az adrenokortikotrop hormon (ACTH) jelentette kihívásra (lásd 5.1 pont). Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. A kalcium-anyagcserére gyakorolt hatások A kalcipotriol tartalom miatt hiperkalcémia alakulhat ki a napi maximális dózis (15 g) túllépése esetén. A szérum kalciumszint a kezelés abbahagyásakor normalizálódik. A hiperkalcémia kockázata minimális, ha a kalcipotriolra vonatkozó ajánlásokat betartják. A kezelt terület nem lehet nagyobb a testfelület 30%-ánál (lásd 4.2 pont). Helyi mellékhatások A Daivobet erős hatású, III-as csoportú szteroidot tartalmaz, és azonos terület más szteroidokkal együtt történő kezelését kerülni kell. Az arc és a genitáliák bőre nagyon érzékeny a kortikoszteroidokra. A készítményt ezeken a területeken nem szabad használni. A beteget tájékoztatni kell a készítmény helyes használatáról annak megakadályozására, hogy azt ne használják vagy véletlenül ne vigyék át az arcra, a szájra és a szemekre. Használat után kezet kell mosni az említett területekre történő véletlen átvitel megakadályozására. Másodlagos bőrfertőzések A sebek másodlagos fertőzése esetén ezeket antimikróbás terápiával kell kezelni. Amennyiben a fertőzés rosszabbodik, a kortikoszteroid kezelést abba kell hagyni (lásd 4.3 pont). A kezelés megszakítása Ha a pszoriázis kezelése helyi kortikoszteroidokkal történik, a kezelés abbahagyása generalizált gennyes pszoriázis és "rebound" hatás megjelenésének kockázatával járhat. Ezért a kezelés abbahagyását követő időszakban is fenn kell tartani az orvosi ellenőrzést. Hosszan tartó használat Hosszan tartó kezelés esetén a kortikoszteroid helyi és szisztémás mellékhatásainak kockázata fokozódhat. A kezelést le kell állítani, amennyiben a mellékhatások összefüggésben vannak a kortikoszteroidok hosszú ideig történő alkalmazásával (lásd 4.8 pont). Nem értékelt alkalmazások Nincs tapasztalat a Daivobet guttate pszoriázis esetén történő alkalmazásáról. Egyidejű alkalmazás más gyógyszerkészítményekkel és UV-expozíció A készítmény fejbőrön történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre tapasztalat. Daivobet kenőcs alkalmazására került sor a test pszoriázisos sérülései esetében a Daivobet gél fejbőrön történő alkalmazásával kombinálva, de korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Daivobet más, pszoriáziskezelésre használatos termékekkel együtt ugyanazon a területen történő használatáról, illetve pszoriázis szisztémás kezelésére használt egyéb termékekkel vagy fényterápiával együtt történő használatáról. A Daivobet kezelés időtartama alatt óvakodni kell a túlzott napozástól, erős napfénytől vagy mesterséges napfénykezeléstől. Helyileg a kalcipotriolt csak abban az esetben szabad UV-sugárzással alkalmazni, ha a potenciális előny nagyobb a potenciális kockázatnál (lásd 5.3 pont). Segédanyag által kiváltott mellékhatások: A Daivobet kenőcs segédanyagként butilhidroxitoluolt (E321) tartalmaz, amely helyi bőrreakciókat válthat ki (pl. kontakt dermatitisz), illetve irritálhatja a szemet és a nyálkahártyákat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléshez szükséges képességekre A Daivobet nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezelséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Az ajánlottnál nagyobb mennyiségben alkalmazott kenőcs a szérum kalciumszint növekedését okozhatja, mely a kezelés abbahagyása után normalizálódik. A hypecalcaemia tünetei közé tartozik a polyuria, a székrekedés, az izomgyengeség, a zavartság és a kóma. A helyi kortikoszteroid kezelés túlzott, vagy hosszantartó alkalmazása elnyomhatja a hipofízis-mellékvese funkciót, másodlagos mellékvese elégtelenséget okozva, ami rendszerint átmeneti. Ilyen esetekben tüneti kezelés javasolt. Krónikus toxicitás fellépése esetén a kortikoszteroid kezelést fokozatosan lehet csak abbahagyni. Beszámoltak egy kiterjedt erythrodermás pszoriázisban szenvedő beteg esetéről, akit heti 240 g Daivobet kenőccsel kezeltek (a kb. 34 g-os napi adagolásnak megfelelően) 5 hónapon keresztül (a napi maximálisan ajánlott adag 15 g), akinél a kezelés alatt Cushing-szindróma alakult ki, majd a kezelés hirtelen abbahagyása után gennyes pszoriázis fejlődött ki. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek a Daivobet-tel. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási tanulmányok hiányában ezt a gyógyszerkészítményt nem szabad más gyógyszerkészítményekkel összekeverni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságának becslése a klinikai vizsgálatokból, köztük a forgalomba hozatal után végzett biztonságossági vizsgálatokból és a spontán bejelentésekből származó összesített adatok elemzésén alapul. A kezelés alatt leggyakrabban előforduló mellékhatások a különböző bőrreakciók, mint a viszketés és a bőr hámlása voltak. Pustularis pszoriázisról és hyperkalcaemiáról is beszámoltak. A mellékhatások a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás (SOC) szerint kerültek felsorolásra. Az egyes mellékhatások felsorolása a leggyakoribbal kezdődik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Nagyon gyakori ?1/10 Gyakori ?1/100 és ?1/10 Nem gyakori ?1/1000 - ?1/100 Ritka ?1/10 000 - ?1/1000 Nagyon ritka ?1/10 000 Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem gyakori ?1/1000 - ?1/100 Bőrfertőzés* Folliculitis Ritka ?1/10 000 - ?1/1000 Furunkulus Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka ?1/10 000 - ?1/1000 Túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka ?1/10 000 - ?1/1000 Hypercalcaemia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert Homályos látás** A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori ?1/100 - ?1/10 A bőr hámlása Viszketés Nem gyakori ?1/1000 - ?1/100 Bőr atrophia A pszoriázis súlyosbodása Dermatitis Erythema Bőrkiütés*** Purpura vagy ecchymosis Égő érzés a bőrön Bőrirritáció Ritka ?1/10 000 - ?1/1000 Pustularis pszoriázis Striák a bőrön Fényérzékenységi reakció Akne Bőrszárazság Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori ?1/1000 - ?1/100 A pigmentáció megváltozása az alkalmazás helyén Fájdalom az alkalmazás helyén**** Ritka ?1/10 000 - ?1/1000 Rebound hatás * Bakteriális, gombás és vírusos bőrfertőzésekről is beszámoltak. **lásd 4.4 pont *** Különböző típusú kiütéses reakcióról, pl. exfoliatív, papularis és pustularis kiütésről is beszámoltak. **** Az alkalmazás helyén fellépő égő érzés is beletartozik az alkalmazás helyén jelentkező fájdalomba. Gyermekek Egy nem kontrolos nyílt vizsgálatban 33 közönséges pikkelysömörben szenvedő 12-17 éves, serdülőt kezeltek 4 héten keresztül legfeljebb heti 56 g Daivobet kenőccsel. Nem figyeltek meg új mellékhatásokat és nem azonosítottak a szisztémás kortikoszteroid hatással kapcsolatos kockázatokat. A vizsgálat mérete azonban nem tesz lehetővé határozott következtetést a Daivobet kenőcs biztonságossági profiljával kapcsolatban gyermekeknél és serdülőknél. A következő mellékhatások a kalcipotriol és a betametazon esetében külön-külön megfigyelt mellékhatások: Kalcipotriol Az alkalmazás helyén előforduló mellékhatások a pruritus, bőrirritáció, égő vagy csípő érzés, száraz bőr, erythema, bőrkiütés, dermatitis, ekcéma, a pszoriázis súlyosbodása, fényérzékenység és túlérzékenységi reakciók, beleértve a nagyon ritkán előforduló angioödémát és arcödémát. Helyi alkalmazás után nagyon ritkán előfordulhatnak szisztémás hatások, melyek hiperkalcémiát vagy hiperkalciuriát okozhatnak (lásd 4.4 pont). Betametazon (dipropionát formájában) Az alkalmazás után előfordulhatnak helyi reakciók, különösen hosszantartó használat folyamán, mint bőr atrófia, hajszálértágulat, striák megjelenése, szőrtüszőgyulladás, hypertrichosis, szájkörüli bőrgyulladás, allergiás kontakt dermatitis, depigmentáció és kolloid milia. Pszoriázis helyileg alkalmazott szteroidokkal történő kezelésekor fennállhat a generalizált pustuláris pszoriázis kialakulásának veszélye. A kortikoszteroidok helyi alkalmazásának tulajdonítható szisztémás mellékhatások felnőtteknél ritkán fordulnak elő, jóllehet ezek súlyosak lehetnek. Adrenokortikális szupresszió, szürkehályog, fertőzések, a diabetes mellitus metabolikus szabályozására gyakorolt hatás és a szem belnyomásának növekedése előfordulhat, különösen hosszantartó kezelés után. Szisztémás nellékhatások gyakrabban fordulnak elő fedett bőrfelületen (hajlatokban) történő alkalmazás esetén, ha a használat nagy területen és hosszú ideig történik (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinamikai tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pszoriázis elleni készítmény. Pszoriázis elleni egyéb lokális készítmények, kalcipotriol, kombinációkban, ATC-kód: D05AX52 A kalcipotriol D-vitamin analóg. In vitro adatok szerint a kalcipotriol elősegíti a keratinociták differenciálódását és gátolja azok proliferációját. Pszoriázis elleni hatása ezen alapul. Hasonlóan más helyileg alkalamzaható glükokorikoidhoz a betametazon-dipropionátnak is gyulladáscsökkentő, viszketés csillapító, érszűkítő és immunszupresszív hatása van, de oki kezelésre nem alkalmas. Az okklúziós alkalmazás fokozhatja a hatását a stratum corneumon át való megnövekedett penetrációja következtében. Emiatt a mellékhatások előfordulása fokozódik. A helyileg alkalmazott szteroidok gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa általában tisztázatlan. 634 pszoriázisban szenvedő betegen biztonságossági vizsgálatokat végeztek, vagy kizárólag Daivobet kenőccsel (naponta egyszer alkalmazva), vagy Daivonex készítménnyel váltakozva 52 héten keresztül, ezt összehasonlítva egy olyan vizsgálattal, amelyben egy kezdeti Daivobet kezelés után 48 héten keresztül kizárólag Daivonexet alkalmaztak. A Daivobet csoportban a betegek 21,7%-ánál, a Daivobet/Daivonex csoportban a betegek 29,6%-ánál és a Daivonex csoportban a betegek 37,9%-ánál figyelték meg mellékhatás jelentkezését. A 2%-nál nagyobb előfordulási gyakoriságú mellékhatások a Daivobet csoportban a következők voltak: pruritus (5,8%) és pszoriázis (5,3%). A Daivobet csoportban a betegek 4,8%-ánál, a Daivobet/ Daivonex csoportban a betegek 2,8%-ánál és a Daivonex csoportban a betegek 2,9%-ánál jelentkeztek a hosszantartó kortikoszteroid alkalmazással összefüggő mellékhatások (pl. bőr atrófia, szőrtüsző-gyulladás, depigmentáció, furunkulus és vörheny. A mellékvese ACTH-ra adott reakcióját a szérum kortizol szint mérésével határozták meg olyan betegeknél, akiknek fejbőrén és testén kiterjedt pszoriázis volt észlelhető, és akiknél Daivobet géllel és Daivobet kenőccsel végzett kombinált kezelést alkalmaztak heti 106 g mennyiségben. Négyhetes kezelést követően az ACTH-próba után 30 perccel a szegélyvonal csökkenése volt megfigyelhető 32 beteg közül 5-nél (15,6%), és 11 beteg közül 2-nél (18,2%), akik 8 hétig folytatták a kezelést. A szérum kortizol szint az ACTH-próba után 60 perccel minden esetben normális volt. Nem került sor a kalcium-metabolizmus változásának megfigyelésére ezeknél a betegeknél. Tekintettel a HPA-elnyomásra, ez a vizsgálat bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a Daivobet gél és kenőcs nagy dózisban történő használata gyenge hatást fejt ki a HPA-tengelyre. Gyermekpopuláció A mellékvese ACTH-ra adott reakcióját egy 4 hetes nem kontrolos vizsgálatban mérték, amelyben 33 testszerte jelentkező pikkelysömörben szenvedő 12-17 éves, serdülőt kezeltek legfeljebb heti 56 g Daivobet kenőccsel. Hypercalcaemiáról nem számoltak be, azonban egy betegnél a kezeléssel esetleg összefüggő emelkedett vizelet kalciumszint fordult elő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Radioaktívan jelölt kenőccsel végzett klinikai vizsgálatok szerint a kalcipotriol és betametazon abszorpciója normál állapotú bőrön (625 cm2) 12 órán át történő alkalmazás után az alkalmazott dózis (2,5 g) kevesebb mint 1%-a mindkét hatóanyagra vonatkozóan. Pszoriázisos plakkokon vagy okkluzív kötés alatt a lokális kortikoszteroidok abszorpciója fokozódhat. Az abszorpció mértéke sérült bőrön át kb. 24%. Szisztémás expozíció esetén mindkét aktív összetevőre - a kalcipotriolra és a betametazon-dipropionátra is - a gyors és extenzív anyagcsere jellemző. A proteinmegkötés mértéke kb. 64%. A plazmakiválasztás felezési ideje intravénás adagolás esetén 5-6 óra. A bőrben kialakult lerakódások miatt a kiválasztás dermális alkalmazás után néhány nap lehet. A betametazon lebontása főként a májban zajlik, de a vesékben is átalakulhat glukuronid- és szulfát-észterekké. A kalciopotriol kiválasztása a széklettel történik (patkányoknál és törpemalacoknál), a betametazon-dipropionát kiválasztása pedig a vizelettel (patkányoknál és egereknél). Patkányoknál a szöveti terjedésre vonatkozó, radioaktívan jelölt kalcipotriollal és betametazon-dipropionáttal végzett vizsgálatok szerint a legnagyobb radioaktivitást a vese és a máj mutatta. A kalcipotriol és a betametazon-dipropionát mennyisége a kvantálás alsó határértéke alatt volt minden vérmintában, amelyeket 34 betegtől vettek, akiket 4 vagy 8 héten át kezeltek Daivobet géllel és Daivobet kenőccsel is a testen és a fejbőrön található kiterjedt pszoriázis miatt. A kalcipotriol egy metabolitja, illetve a betametazon-dipropionát egy metabolitja fordult elő kimutatható mennyiségben néhány betegnél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Kortikoszteroidokkal végzett állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (farkastorok, csontváz-deformációk). Patkányoknak hosszútávon per os alkalmazott kortikoszteroidok reprodukciós toxicitási vizsgálataiban elhúzódó vemhességet, elhúzódó és nehéz vajúdást figyeltek meg. Ezenkívül az utódok életben maradásában, testsúlyában és súlygyarapodásában csökkenő tendenciát állapítottak meg. Ez nem okozott fertilitáscsökkenést. Ezek humán vonatozása nem ismert. Egereken kalcipotriollal végzett bőrkarcinogenitási vizsgálatok és patkányokon végzett orális karcinogenitási vizsgálatok nem utaltak az emberre gyakorolt hatás fokozott kockázatára. Egereken végzett foto(ko)karcinogenitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a kalcipotriol fokozhatja az UV-sugárzás bőrrákot okozó hatását. Egereken végzett bőrkarcinogenitási vizsgálatok és patkányokon végzett orális karcinogenitási vizsgálatok nem utaltak a betametazon-dipropionát emberre gyakorolt hatásának fokozott kockázatára. Fotokarcinogenitási vizsgálatokra nem került sor a betametazon-dipropionát esetében. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Alumínium/epoxifenol tubusok polietilén csavaros kupakkal. Tubusméretek: 3 g (minta), 15 g, 30 g, 60 g, 100 g és 120 g. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Felbontás után: 1 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-9546/01 (3 g) OGYI-T-9546/02 (15 g) OGYI-T-9546/03 (30 g) OGYI-T-9546/04 (60 g) OGYI-T-9546/05 (100 g) OGYI-T-9546/06 (120 g) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 31. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. augusztus 11. 4 OGYÉI/18217/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Daivobet terhes nőkön történő kezelésével kapcsolatban. Glükokortikoidokkal végzett állatkísérletek során tapasztaltak a reprodukciós toxicitást (lásd 5.3 pont), a nagy számú epidemiológiai vizsgálat (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) azonban nem mutatott ki veleszületett anomáliákat a terhesség során kortikoszteroidokkal kezelt nők újszülött gyermekeinél. Az emberekre gyakorolt potenciális kockázat mértéke bizonytalan. Ezért a Daivobet-et terhesség idején csak akkor szabad használni, ha a használat potenciális előnye meghaladja a potenciális kockázatot. Szoptatás A betametazon bekerül az anyatejbe, csecsemőkre gyakorolt káros hatásának kockázata terápiás adagolás mellett valószínűtlennek tűnik. Arra vonatkozóan nincs adat, hogy a kalcipotriol megjelenik-e az anyatejben. Az orvosnak körültekintően kell eljárnia, ha a Daivobet-et szoptatós anyának írja fel. Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy szoptatás ideje alatt ne használja a Daivobet-et a mellén. Termékenység Patkányokon szájon át adagolt kalcipotriollal vagy betametazon-dipropionáttal végzett kísérletek nem mutattak ki a férfi vagy női termékenységre gyakorolt károsodást (lásd 5.3 pont). | 
