Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, melynek mindkét oldalán "T" jelzés található. Törési felülete fehér színű. A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg terbinafin (281,3 mg terbinafin-hidroklorid formájában) tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, karboximetil-keményítő-nátrium, mikrokristályos cellulóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A bőr és a körmök Trichophyton (pl. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis, vagy Epidermophyton floccosum okozta gombafertőzéseinek kezelése. * Dermatophyton fertőzések (tinea corporis, cruris és pedis) terápiája, ha a fertőzés helye, súlyossága és kiterjedése miatt helyénvaló a perorális kezelés. * Onychomycosis kezelése. Figyelembe kell venni a gombás fertőzések kezelésére vonatkozó hivatalos/nemzeti irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A szokásos adag 250 mg naponta. A kezelés időtartama az alkalmazás javallatától és a fertőzés súlyosságától függ. Bőrfertőzések A kezelés várható időtartama a következő: Tinea pedis (interdigitális, plantáris/mokasszin típusú): 2-6 hét Tinea corporis 4 hét Tinea cruris 2-4 hét Onychomycosis A kezelés időtartama az esetek zömében 6 hét - 3 hónap. A kézujjak és a láb 2-5. ujjainak körömfertőzéseiben, illetve fiatalabb korú betegek esetében 3 hónapnál rövidebb kezelés is hatékonynak bizonyulhat. A hallux körmének fertőzéseiben általában elegendő a 3 hónapos kezelés, azonban egyes esetekben a kezelés időtartama 6 hónap vagy még ennél is hosszabb lehet. A hosszú kezelés szükségességét jelzi, ha az első hetekben rendkívül lassú a köröm növekedésének üteme. A fertőzés okozta panaszok és tünetek olykor csak néhány héttel a gombafertőzés felszámolása után szűnnek meg. Gyermekek és serdülők A perorális terbinafin-kezelés biztonságosságát többek között egy Nagy-Britanniában, a készítmény biztonságosságának a forgalomba hozatalt követő monitorozása keretében 314 gyermeken elvégzett vizsgálat értékelte. Megállapították, hogy a terbinafin mellékhatás profilja ebben a korcsoportban is hasonló a felnőtt korú betegeken már ismerthez; nem észleltek újabb, szokatlan, vagy súlyosabb kórlefolyású mellékhatásokat. Tekintve azonban, hogy még mindig kevés adat áll rendelkezésre, a Terfin tablettát nem javallt gyermekek kezelésére alkalmazni. Idősek Semmi sem indokolja, hogy időskorúak kezelésekor eltérjenek a fiatalabb felnőttek számára javasolt adagolástól. Fiatalokon nem észlelt mellékhatások jelentkezését sem figyelték meg idősebb betegeken. Mindazonáltal, időskorúak kezelésekor a máj- és a veseműködés beszűkülésének lehetőségét is számításba kell venni (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja A készítményt szájon át kell adagolni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával (terbinafin) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos májkárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szórványosan - általában a kezelés első 2 hónapjában - észlelték cholestasis vagy hepatitis kialakulását. A májműködés zavarát jelző panaszok és tünetek (pruritus, ismeretlen okú és makacs émelygés, étvágytalanság vagy fáradtság-érzés, hányás, kimerültség-érzés, hasi fájdalom, a vizelet sötétre színeződése vagy acholiás szék ürítése) észlelésekor haladéktalanul abba kell hagyni a Terfin tabletta adását, és ellenőrizni kell a májfunkciót (lásd 4.8 pont). Az egyszeri dózisok hatásait májbetegeken tanulmányozó farmakokinetikai vizsgálatok során a szokványosnál kb. 50%-kal alacsonyabb volt a terbinafin clearance-e. Krónikus vagy aktív májbetegségben szenvedőknél nem végeztek prospektív klinikai vizsgálatokat, ezért ebben a betegcsoportban nem javasolható a terbinafin-kezelés. Psoriasisban körültekintően kell alkalmazni a Terfin tablettát, mert rendkívül ritka esetekben a betegség heveny fellángolásáról számoltak be. Az orálisan adagolt terbinafin nem hatékony pityriasis versicolor és hüvelyi candidiasis ellen. Beszűkült veseműködésű betegek kezelésekor (kreatinin-clerarance <50 ml/perc; szérum kreatinin >300 µmol) a javasolt adag felét kell alkalmazni. Segédanyagok Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Terfin tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Néhány esetben számoltak be a terbinafin túladagolásáról (legfeljebb 5 g-os adag bevételéről), ami fejfájást, émelygést, epigastriális fájdalmat és szédülést okozott. A túladagolás javasolt kezelése: a tápcsatornából még fel nem szívódott hatóanyag közömbösítése aktív szén adásával, továbbá tüneti kezelés szükség szerinti alkalmazása. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A máj cytochrom P450 enzimeinek aktivitását gátló gyógyszerek (pl. cimetidin) lassíthatják, az enziminduktorok (pl. rifampicin) gyorsíthatják a terbinafin plazma-clearance-ét. A máj gyógyszer metabolizáló enzimeinek működését befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén szükségessé válhat a Terfin tabletta adagolásának módosítása. In vitro kísérletekkel kimutatták, hogy a terbinafin gátolja a CYP2D6 enzim közreműködésével metabolizálódó gyógyszerek eliminációját. Ez a klinikai gyakorlatban is fontosnak bizonyulhat, például tri-ciklikus antidepresszívumokkal, ?-receptor blokkolókkal, a szerotonin szelektív újrafelvételét gátló szerekkel (SSRI) antiaritmiás szerekkel (1A,1B,1C), és B típusú monoamino-oxidáz gátlókkal (MAOI) kezelt betegek esetében. További in vitro kísérletek és egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok eredményei alapján a terbinafin csupán elenyésző mértékben gátolja, ill. fokozza a cytochrom P450 enzimrendszer által metabolizált gyógyszerek (pl. ciklosporin, tolbutamid, terfenadin, triazolam, orális fogamzásgátlók) eliminációját. Mindazonáltal terbinafinnal kezelt, orális fogamzásgátlókat szedő nőbetegeken szórványosan előfordultak menstruációs zavarok (áttöréses vérzés és rendszertelen ciklusok). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A terbinafin mellékhatásai általában enyhe-közepes intenzitásúak és múló jellegűek. A mellékhatások szervrendszerek és előfordulásuk gyakorisága szerint vannak felsorolva. Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszerek Mellékhatások Gyakoriság Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis nagyon ritka pancytopenia nem ismert Pszichiátriai kórképek pszichés zavarok (depresszió és szorongás kialakulása) nagyon ritka Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás ízérzés zavara vagy megszűnése paraesthesia, hypaesthesia, szédülés, rossz közérzet, kimerültség-érzés gyakori nem gyakori ritka Emésztőrendszeri betegségek és tünetek tápcsatornai panaszok (dyspepsia, teltségérzés, étvágytalanság, émelygés, csekély hasi fájdalom, hasmenés) gyakori Máj- és epebetegségek illetve tünetek májműködés súlyos zavara (icterus, cholestasisos, hepatitis kíséretében) ritka A bőr és bőr alatti szövetek betegségei és tünetei allergiás bőrreakciók (bőrkiütés, urticaria) gyakori súlyos bőrreakció (pl. Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis, fényérzékenységi reakció ritka psoriasis heveny fellángolása nagyon ritka A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Mozgásszervi rendellenességek (pl. arthralgia és myalgia) - ezek a panaszok allergiás bőrreakció kísérő jelenségeként is előfordulhatnak gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek angioneuroticus oedema, anaphylactoid reakció ritka Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás gombaellenes szer ATC kód: D01BA02 A terbinafin széles antimycoticus hatásspektrumú allylamin-származék. Alacsony koncentrációban is fungicid hatású dermatophytonokra, penészgombákra és egyes dimorf gombákra. Sarjadzó gombákra - fajtól függően - fungicid vagy fungisztatikus hatást fejt ki. Hatásmechanizmus A terbinafin a gombasejtek szterol szintézisének korai reakciólépését gátolja. Ennek következtében ergoszterin-hiány lép fel és a szkvalén intracelluláris felhalmozódása a gombasejt pusztulásához vezet. A terbinafin gátolja a gombák sejtmembránjában található szkvalén-epoxidáz enzim aktivitását. A szkvalén-epoxidáz működése független a cytochrom P450 enzimrendszerétől, ezért a terbinafin nem befolyásolja a hormonok és más gyógyszerek metabolizmusát. A szájon át adott terbinafin a fungicid hatás kifejtéséhez elegendő koncentrációban dúsul a bőrben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A terbinafin egyszeri, 250 mg-os adagjának per os alkalmazása után 2 órán belül kialakul az átlagosan 0,97 µg/ml-es maximális plazmaszint. A felszívódás felezési ideje 0,8 óra, az eloszlásé 4,6 óra. A terbinafin nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez. A szisztémás keringésből gyors ütemben keresztüldiffundál a dermisen és a lipofil stratum corneumban dúsul. A terbinafin a faggyúba is kiválasztódik, ezért magas koncentrációt ér el a szőrtüszőkben és a nagy számú faggyúmirigyet tartalmazó bőrrégiókban. Bizonyított továbbá, hogy a kezelés első néhány hetében a körömlemezbe is bejut a terbinafin. Biotranszformációja során antimycoticus aktivitást nem hordozó metabolitok keletkeznek, melyek elsősorban a vizelettel ürülnek ki a szervezetből. Eliminációs felezési ideje 17 óra. Nem észlelték, hogy a terbinafin kumulálódna a plazmában. Bár az életkor előrehaladtával nem változnak a terbinafin farmakokinetikai jellemzői, a máj- vagy a veseműködés beszűkülése esetén csökkenhet az elimináció üteme, és emiatt magasabbra emelkedhet a terbinafin vérszintje. A terbinafin biohasznosulását nem befolyásolja a tápcsatornában lévő táplálék. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Hosszú távú (legfeljebb 1 év időtartamú), patkányon és kutyán elvégzett vizsgáltok során a kb. 100 mg/kg/nap per os dózisokkal végzett kezelés nem idézett elő jelentős toxikus hatásokat. Nagy adagok alkalmazása esetén a májat és a vesét azonosították, mint lehetséges célszerveket. Egy 2 év időtartamú, a perorális kezelés rákkeltő hatásait egéren értékelő vizsgálat során legfeljebb 130 mg/kg/nap dózisokkal kezelt hím-, ill. 156 mg/kg/nap adaggal kezelt nőstény állatokban nem észleltek daganatképződést vagy más, a kezeléssel összefüggésbe hozható rendellenességet. Egy úgyszintén 2 év időtartamú carcinogenitási vizsgálat során a maximális (69 mg/kg/nap) tesztelt perorális dózissal kezelt hím patkányokon a májtumorok sűrűbb előfordulását észlelték. Ezeknek az elváltozásoknak - vélhetően a peroxisomák proliferációjával összefüggő - kialakulása minden bizonnyal fajspecifikus jelenség, mert az egéren, kutyán, ill. majmokon elvégzett carcinogenitási vizsgálatok során nem észleltek hasonlót. Nagy adag terbinafinnal kezelt majmok retináján fénytörési rendellenességeket észleltek (toxicitás nélkül adható dózis: 50 mg/kg). Ezeket a terbinafin egyik, a szem szöveteibe jutott metabolitja idézte elő. A kezelés abbahagyása után normalizálódott a fénytörés; kórszövettani elváltozást nem észleltek. A szokványos in vitro és in vivo genotoxicitási tesztek során nem észleltek mutagén vagy clastogén aktivitást. A patkányon és nyúlon nem észleltek a termékenyítő-/fogamzóképességet, ill. egyéb reprodukciós paramétereket károsító hatásokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 14, illetve 28 tabletta fehér, nem átlátszó PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ???(két kereszt) Osztályozás: II csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9601/01 14× OGYI-T-9601/02 28× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. augusztus 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. november 15. 6 OGYÉI/58078/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Az állatkísérletek során nem észleltek foetotoxicus, ill. a fogamzó/termékenyítő képességet károsító hatásokat. Terhesség A terbinafin alkalmazásával terhes nőkön nem szereztek tapasztalatokat, ezért a Terfin tabletta csak abban az esetben adható a terhesség ideje alatt, ha a kezelés várható előnyei felülmúlják a lehetséges veszélyeket. Szoptatás A terbinafin kiválasztódik az anyatejbe, ezért szoptató anyáknak nem adható Terfin tabletta. | 
