Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Bevont tabletta: halvány narancsszínű, kerek, mindkét oldalán domború felületű, cukor-bevonatú tabletta. Törési felülete fehér vagy csaknem fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 60 mg piridosztigmin-bromidot tartalmaz bevont tablettaként. Ismert hatású segédanyag: 162 mg szacharózt tartalmaz bevont tablettánként. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, talkum, hidegen duzzadó keményítő, povidon K30, kukoricakeményítő, vízmentes kolloid szilícium-dioxid. Bevonat: sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), hígan folyó paraffin, kemény paraffin, porlasztva szárított arabmézga, rizskeményítő, szacharóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Bélatonia; * Atoniás székrekedés; * Myasthenia gravis pseudoparalytica. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás módja Felnőttek szokásos adagja: Bélatonia, atoniás obstipatio: 4 óránként 60 mg (1 db bevont tabletta). Myasthenia gravis psuedoparalytica: 60-180 mg (1-3 db bevont tabletta) 2-4-szer naponta; esetenként magasabb adagot is lehet adni. Teljes hatása a bevételtől számított 15-30 perc múlva fejlődik ki. Egy adag hatása nappal kb. 4 órán át tart, míg éjszaka a csekély fizikai aktivitás miatt kb. 6 órás időtartam várható. Célszerű az adagolást úgy elosztani, hogy a hatás maximuma a legnagyobb fizikai igénybevétel idejével essen egy időbe. Centrális és perifériás paresis (próbaképpen): 60-360 mg naponta, az eset súlyosságának megfelelően. Gyermekek és serdülők: 6 éves kor alatt a kezdő adag fél bevont tabletta (30 mg), 6-12 éves kor között 1 db bevont tabletta (60 mg). A dózisemelés lépcsőzetesen, napi 15-30 mg-mal javasolt, a szükséges fenntartó adagot eléréséig. A napi teljes adag 30-360 mg között van. Neonatalis myasthenia esetében elsősorban neosztigmin javasolt. Piridosztigmint csak akkor kell adni, ha a neosztigmin az erős kolinerg mellékhatások miatt nem alkalmazható. Ilyenkor a javasolt dózis 5-10 mg az étkezések előtt 30-60 perccel. Különleges betegcsoportok Idősek Időskorú betegek esetében nincs különleges dózis ajánlás. Vesekárosodás A piridosztigmin elsősorban a vesén keresztül, változatlan formában ürül, ezért vesekárosodásban szenvedőknél alacsonyabb dózis válhat szükségessé. A kezelésnek dózis-hatás titráláson kell alapulnia. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs különleges dózisajánlás. Az alkalmazás módja A Mestinont fél-egy pohár vízzel kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy bromidokkal szembeni túlérzékenység; * Mechanikus ileus; * A vizelet-elvezető rendszer mechanikus elzáródása; * Peritonitis; * Depolarizáló típusú izomrelaxansok (pl. szuxametónium) alkalmazása. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazása különös elővigyázatosságot igényel obstruktív légúti betegségekben - mint asthma bronchiale és COPD (Chronic obstructive pulmonal diseases) - szenvedő betegeknél. Óvatosan kell eljárni az alábbi állapotok illetve betegségek fennállása esetén: - arrhythmiák bradycardia; AV blokk (az idősek érzékenyebbek lehetnek, mint a fiatal felnőttek); - a közelmúltban történő coronaria elzáródás; - hypotensio; - vagotonia; - fekélybetegség; - epilepsia; - parkinsonismus; - hyperthyroidismus; - vesekárosodás; - diabetes mellitus; - a közelmúltban végrehajtott gyomor-, bél-, valamint húgyhólyagműtét. Amennyiben egy myastheniás beteg viszonylag nagy piridosztigmin dózist kap, atropin vagy egyéb antikolinerg gyógyszer adása válhat szükségessé, hogy ellensúlyozza a piridosztigmin muszkarinszerű hatásait a nikotinerg hatások megtartása mellett. Minden olyan betegnél, akinél a piridosztigmin túladagolása miatt kolinerg krízis alakulhat ki, gondolni kell a betegség súlyosbodása miatt kialakuló myastheniás krízisre és a kettőt el kell különíteni. Mind a két krízis fokozott izomgyengeséggel jelentkezik, de míg a myastheniás krízis még intenzívebb antikolinerg kezelést igényel, kolinerg krízis esetén a kezelés azonnali leállítása és légzés-támogatást is magába foglaló szupportív kezelés szükséges. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszopcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A piridosztigmin okozta miosis és akkomodációs zavarok vagy a myasthenia gravis nem megfelelő kezelése károsíthatja a látás élességét és ennek következtében a megfelelő reagálás képességet valamint a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Alkalmazásának és a pszichomotoros teljesítményt befolyásoló hatásának időtartama alatt tilos gépjárművet vezetni, gépeket kezelni, vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás A piridosztigmin kolinerg krízist okozhat. A túladagolás tünetei; muszkarinszerű hatások: hasi görcsök, fokozott perisztaltika, hasmenés, diaforézis, hányinger, hányás, fokozott bronchiális szekréció, bronchospazmus, fokozott nyálelválasztás, fokozott verejtékezés és miosis. Nikotinszerű hatások: izomgörcsök, izomköteg-rángás, általános gyengeség ami akár apnoét és cerebrális oxigénhiányt okozó paralízisig vezethet. Előfordulhat hypotensio, ami a keringés összeomlásáig és bradycardia, ami szívmegállásig súlyosbodhat. A központi idegrendszeri hatások közé tartozik az izgatottság, zavartság, elkent beszéd, idegesség, irritáció, látáshallucináció. Görcsök és kóma jelentkezhetnek. Kezelés: a Mestinon adását azonnal fel kell függeszteni. Amennyiben a légzés súlyosan deprimált mesterséges légzést kell alkalmazni és 1-2 mg atropint - a muszkarinszerű hatások antidótuma - kell adni lassan, intravénásan. Ez az adag szükség esetén 5-30 percenként megismételhető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Immunszuppresszánsok Immunszuppresszáns vagy kortikoszteroid gyógyszerekkel együtt adva a piridosztigmin szükséglet csökkenhet. Mindazonáltal első alkalommal szedett kortikoszteroidok kezdetben súlyosbíthatják a myastheniás tüneteket. Thymectomia Thymectomia után kisebb Mestinon adag válhat szükségessé. Metilcellulóz Metilcellulóz és segédanyagként metilcellulózt tartalmazó gyógyszerek gátolhatják a piridosztigmin-bromid felszívódását. Muszkarin-receptor antagonisták A piridosztigmin muszkarinszerű hatásait az atropin és a hioszcin antagonizálja. Az atropin és hioszcin okozta lassúbb gasztrointesztinalis motilitás befolyásolhatja a piridosztigmin felszívódását. Izomrelaxánsok A nem depolarizáló izomrelaxansok (pl. pankurónium és vekurónium) hatását a piridosztigmin antagonizálja. A piridosztigmin elnyújthatja a depolarizáló izomrelaxansok (pl. szuxametónium) hatását. Morfin- és barbiturát-származékok Hatásukat a pridosztigmin erősítheti. Egyéb Aminoglikozid antibiotikumok, helyi és általános érzéstelenítők, antiarrhythmiás szerek és azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolják a neuromuscularis transzmissziót, kölcsönhatásba léphetnek a piridosztigminnel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mint minden kolinerg hatású gyógyszer a Mestinon is befolyásolhatja a vegetatív idegrendszert. Muszkarin-szerű hatások: hányinger, hányás, hasmenés, hasi görcsök, fokozott perisztaltika, fokozott nyálelválasztás, könnyelválasztás, verítékezés, bradycardia, myosis. Nikotinszerű hatások: izomgörcsök, izomköteg-rángás, izomgyengeség. A nemkívánatos hatások értékelése az alábbi gyakorisági kategóriákon alapul: Nagyon gyakori: (?1/10) Gyakori: (?1/100 - <1/10) Nem gyakori: (?1/1 000 - <1/100) Ritka: (?1/10 000 - <1/1 000) Nagyon ritka: (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: gyógyszer-túlérzékenység Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: syncope Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert: miosis, fokozott könnyelválasztás, a szem alkalmazkodó képességének zavara (pl. homályos látás) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert: aritmia (bradycardia, tachycardia, AV blokk), Prinzmetal angina Érbetegségek és tünetek Nem ismert: kipirulás, hypotensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert: bronchus szűkülettel járó fokozott bronchiális szekréció Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: hányinger, hányás, hasmenés, fokozott perisztaltika, fokozott nyálelválasztás, hasi tünetek (pl. diszkomfort, fájdalom, görcsök stb) A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés, (A kezelés megszüntetése után spontán eltűnik. Ilyen esetben sem Mestinont, sem más bróm-tartalmú gyógyszert nem szedhet a beteg a továbbiakban.) Nem ismert: hyperhidrosis, urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert: fokozott izomgyengeség, izomköteg-rángás, tremor, izomgörcsök vagy csökkent izomtónus (lásd 4.9) Vese és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert: sürgető vizelési inger A fenti tünetek a kolinerg krízis jelei is lehetnek, ezért a betegnek azonnal értesíteni kell orvosát a diagnózis tisztázása érdekében (lásd 4.9). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: paraszimpatomimetikumok: antikolinészterázok, ATC: N07A A02 A piridosztigmin, az acetilkolint inaktiváló kolineszteráz enzim reverzibilis inhibitora. A piridosztigmin elnyújtja az acetilkolin hatását a szinaptikus résben. Nem jut át a vér-agy gáton. A piridosztigmin hatástartama hosszabb, mint a neosztigminé, bár lassabban (általában 30-60 perc alatt) fejlődik ki. Muszkarinszerű hatása gyengébb, mint a neosztigminé, ezért a myasthenia gravisban szenvedő betegek, akiknél a hosszabb hatástartam szintén előnyösebb, sokkal jobban tolerálják. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A piridosztigmin felszívódása orálisan alkalmazva gyenge kb. 22-25%. A felszívódás aránya és mértéke nagy inter-individuális különbségeket mutat. Egészséges önkénteseknél napi 120 mg, 120-370 mg és 180-1440 mg orális dózisok bevétele után a piridosztigmin bromid orális biohasznosulása 7,6%, 18,9% és 3-4% volt, míg a Cmax-értékek 40-80 mikrogramm/l, 20-100 mikrogramm/l, és 180 mikrogramm/l a tmax-értékek pedig 3-4 óra, 1,5-6 óra, és 1,5 óra voltak. Az egyes vizsgálatokon belüli eltérések mértékében levő különbség oka a piridosztigmin rossz felszívódása. Myasthenia gravisban szenvedő betegeknél az orális biohasznosulás 3,3%-ig is csökkenhet. Eloszlás Plazmafehérjékhez nem kötődik. A látszólagos megoszlási térfogat intravénás adagolást követően egészséges önkénteseknél 1,03-1,43 l/ttkg, myasthenia gravisban szenvedő betegeknél 1,76 l/ttkg, míg sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél 0,53-1,1 l/ttkg volt. Az anyatejben mért piridosztigmin koncentráció az anyai plazmában mért koncentráció 36-113%-a, ami arra utal, hogy a szoptatott csecsemőnél igen alacsony a dózis (az anyánál alkalmazott dózis kb. 0,1%-a) Biotranszformáció A piridosztigmin csak kis mértékben metabolizálódik. A plazma kolineszteráz enzimjei hidrolizálják, fő metabolitja a 3-hidroxi-N-metilpirimidin. Elimináció A szisztémás (intravénás) piridosztigmin elsősorban (75-90) a vesén keresztül ürül, az anyavegyület és az inaktív metabolitok aránya 4:1. A piridosztigmin alacsony felszívódása következtében az orális dózisok 5-15%-a dózisfüggően változatlan formában választódik ki a vesén keresztül. A teljes plazma-clearance nagyon gyors egészséges emberben 0,65 l/ttkg/óra, myasthenia gravisban szenvedő betegeknél 0,29 - 1,0 l/ttkg/óra, míg sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél 0,52 - 0,98 l/ttkg/óra. A vesefunkció beszűkülése a terminális eliminációs időt háromszorosára növelheti, a plazma-clearance akár harmadára is csökkenhet. Intravénás adagolást követően a látszólagos terminális felezési idő egészséges embernél 1,51-1,74 óra, myasthenia gravisban szenvedő betegeknél 1,05 óra, míg sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél 0,38-1,86 óra. Orális alkalmazás után 3-4 óra. Májbetegség nem gyakorol értékelhető hatást a piridosztigmin metabolizmusára. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A szokásos farmakológiai biztonságossági, akut és krónikus toxicitási valamint genotoxicitási preklinikai vizsgálatok alapján emberre jelent különös veszélyt. Nyulakon és patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem volt teratogén, de anyai toxicitást előidéző dózisban embryo- és foetotoxicitást mutatott az alábbi tünetekkel: fokozott reszorpció, kevesebb és kisebb súlyú utódok valamint enyhén késleltetett csontosodás. Karcinogenitási vizsgálatokat a piridosztigmin-bromiddal nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db, illetve 150 db bevont tabletta, fehér színű HDPE, garanciazáras biztonsági zárógyűrűvel és LDPE mozgáscsillapító betéttel ellátott kupakkal lezárt, barna színű üvegben, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. Felbontás után 3 hónapig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-517/01 20 db OGYI-T-517/02 150 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1967. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. december 6. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. július 17. 6 OGYÉI/45993/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Patkányokon végzett vizsgálatokban nem volt negatív hatással a termékenységre. Terhesség Terhességben biztonságos alkalmazása nem bizonyított. Állatkísérletek alapján teratogén hatást nem sikerült kimutatni, de hasonló, emberen szerzett tapasztalat nincs. Ezért csak szigorú indikáció alapján, szoros orvosi felügyelet mellett, az előny/kockázat mérlegelése mellett adható terhes nőnek. A myasthenia gravisban szenvedő terhes nőknél történt alkalmazás során szerzett tapasztalok alapján a piridosztigmin nincs káros hatással a terhesség lefolyására. Mivel gyakori, hogy a myasthenia gravis súlyossága a terhesség alatt erősen ingadozik, különös figyelmet kell fordítani a túladagolás következtében kialakuló kolinerg krízis elkerülésére. A piridosztigmin-bromid átjut a placentán ezért a nagy dózisok alkalmazását kerülni kell; az újszülöttnél monitorozni kell a lehetséges hatásokat. Nyulakon és patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem volt teratogén de az anyaállatra toxikus dózisoknál embrio/fötotoxikus hatásokat mutatott,. Szoptatás A szoptatás ideje alatt alkalmazott piridosztigmin biztonságossága nem megalapozott. A tapasztalok alapján a pirididosztigmin elhanyagolható mértékben választódik ki az anyatejbe; ennek ellenére kellő figyelmet kell fordítani a szoptatott csecsemőn jelentkező lehetséges mellékhatásokra. | 
