Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta: fehér színű, kerek, lapos felületű, metszett élű, szagtalan, keserű tabletta, az egyik oldalán mélynyomású "P" jelöléssel, a másik oldalán "+" jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40,0 mg propranolol-hidroklorid tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 139 mg laktóz-monohidrát tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, talkum, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (139,0 mg). Javallat4.1 Terápiás javallatok - Essentialis és renalis hypertonia. - Angina pectoris. - Akut myocardialis infarctus utáni hosszútávú profilaxis. - Azon szívritmuszavarok, amelyeknek béta-blokkolóval való kezelése indokolt. - Migrén megelőzése. - Essentialis tremor. - Szorongás és szorongásos tachycardia. - Thyreotoxicosis és thyreotoxikus krízis járulékos kezelése. - Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia. - Phaeochromocytoma (alfa-adrenoreceptor blokkolóval kombinálva). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Hypertonia Szokásos kezdő adagja napi 2-szer 40 mg, ami a válaszreakciótól függően, fokozatosan, 1 hetes időközönként növelhető. Szokásos fenntartó adagja napi 160-240 mg. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 640 mg-ot. Diuretikummal vagy egyéb antihypertensiv gyógyszerrel együtt adva további vérnyomáscsökkenés érhető el. Angina, szorongás, migrén és essentialis tremor A napi 2-3-szor 40 mg kezdő adag egy hetes intervallumokban növelhető a beteg reakciójától függően. Szorongás, migrén és essentialis tremor kezelésekor a megfelelő válaszreakció általában 80-160 mg-os napi adagnál, angina esetén 120-240 mg-os napi adagnál jelentkezik. A maximális napi adag szorongás, essentialis tremor kezelésekor a napi 160 mg-ot, migrén kezelésekor a 240 mg-ot, angina kezelésekor a 480 mg-ot nem haladhatja meg. Szívritmuszavarok, szorongásos tachycardia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia és thyreotoxicosis Napi 3-4-szer 10-40 mg-os adaggal általában elérhető a kívánt hatás. Arrhythmiák kezelésekor a maximális napi adag nem haladhatja meg a 240 mg-ot. Szorongásos tachycardia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, thyreotoxicosis esetén a napi összadag nem haladhatja meg a 160 mg-ot. Myocardialis infarctus utáni kezelés A kezelést a myocardialis infarctust követő 5-21. nap között kell megkezdeni, a kezdő adag naponta 4-szer 40 mg, 2 vagy 3 napig. A jobb compliance céljából ezután a teljes napi adag 2 részre osztva is adható (napi 2-szer 80 mg). Phaeochromocytoma Csak alfa-adrenoreceptor blokkoló gyógyszerrel együtt alkalmazható! Műtét előtt 3 napon át napi 60 mg javallt. Nem operálható malignus esetekben napi 30 mg. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettákat lehetőleg étkezéskor kell bevenni. Alkohol fogyasztását a kezelés alatt kerülni kell. Speciális betegcsoportok Idősek Időskorban a vérszint és életkor közötti összefüggésre vonatkozó bizonyítékok ellentmondásosak. Időskorban az optimális adagolás a klinikai válaszreakciónak megfelelően - egyénileg állítandó be. Gyermekkor Szívritmuszavarok, phaeochromocytoma, thyreotoxicosis Az adagolást egyedileg kell meghatározni. A szokásos adagok:0,25-0,5 mg/ttkg, szükség szerint 3-4-szer naponta. A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta nem ajánlott 6 év alatti gyerekeknek. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta az alábbi betegségekben/állapotokban ellenjavallt: - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Dekompenzált szívelégtelenség. - Asthma bronchiale, vagy bronchospasmus az anamnesisben. - Bradycardia. - Cardiogen shock. - Hypotensio. - Metabolikus acidosis. - Hosszú idejű koplalás. - Súlyos periferiás arteriás keringési zavar. - II. vagy III. fokú atrioventricularis blokk. - Sick sinus szindróma. - Kezeletlen phaeochromocytoma. - Prinzmetal angina. - Hypoglykaemiára hajlamos betegek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - Adásakor különleges óvatosságra van szükség, ha a szív tartalékereje csökkent. - Szívelégtelenség esetén kerülni kell a béta-adrenoreceptor blokkolók alkalmazását (lásd 4.3), illetve csak olyan betegnek adható, akiknek szívműködése kompenzált állapotban van. - A béta-adrenoreceptor blokkolók farmakológiai hatásukból adódóan csökkentik a szívfrekvenciát. Az adagot csökkenti kell azon ritka esetekben, amikor a klinikai tüneteket a lassú szívritmus okozza. - Az ischaemiás szívbetegségekben szenvedők kezelését nem szabad hirtelen megszakítani, ilyenkor vagy egyéb béta-adrenoreceptor blokkolóval kell helyettesíteni a Propranolol Akadimpex 40 mg tablettát, vagy fokozatosan kell csökkenteni az adagját. - Az AV vezetésre gyakorolt negatív hatása miatt I. fokú AV blokk esetén csak fokozott óvatossággal szabad alkalmazni. - Arteriás keringési zavarok esetén a Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta súlyosbíthatja a tüneteket (lásd 4.3). - A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta óvatosan alkalmazandó dekompenzált májcirrhosisban. Portalis hypertensioban szenvedő betegek májfunkciója romolhat, s hepatikus encephalopathia alakulhat ki. Egyes adatok szerint a propranolol növelheti a hepatikus encephalopathia kialakulásának veszélyét. - A hypoglykaemia okozta tachycardiás reakciót módosíthatja (lásd 4.5). - Elfedheti a thyreotoxicosis tüneteit. Hypoglykaemia A propranolol meggátolja a hypoglykaemiát korrigáló endogén katecholaminválaszt. Elfedi a hypoglykaemia adrenerg figyelmeztető jeleit, különösen a tachycardiát, remegést, nyugtalanságot és éhségérzetet. Ezek a propranolol alkalmazással társuló hypoglykaemiás epizódok kivételes esetben görcsrohamok és/vagy kóma formájában jelenhetnek meg. Ha a hypoglykaemia klinikai tünetei fellépnek, akkor a betegekkel cukortartalmú folyadékot kell itatni, és átmenetileg le kell állítani a kezelést. A beteg megfelelő monitorozása a tünetek megszűnéséig szükséges. Cukorbetegeknél fokozni kell a vércukorszint monitorozását. Máj-vagy vesekárosodás Mivel a felezési idő jelentősen növekedik máj- vagy vesefunkció zavarban, e betegeknél a készítmény alkalmazása nem ajánlott. Túlérzékenység A súlyos anafilaxiás reakcióra hajlamos betegeknél, tekintet nélkül az eredetre, a béta-blokkolóval folytatott kezelés különösen jódozott kontrasztanyagokkal együtt a reakció súlyosbodásához, valamint normál dózisoknál az adrenalinnal végzett kezeléssel szembeni rezisztenciához vezethet. Légzőrendszeri betegségek és tünetek Dyspnoével és sípoló légzéssel társult alsó légúti fertőzés esetén a kezelést átmenetileg meg kell szakítani. A béta-2-agonisták és az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása elfogadható. A propranolol újbóli alkalmazását akkor lehet megfontolni, amikor a beteg teljesen felépült. Ismételt megjelenés esetén a kezelést véglegesen abba kell hagyni. Izolált bronchospasmus esetén a kezelést végleg abba kell hagyni. Általános anaesthesia A béta-blokkolók a reflex tachycardia gyengítését és a hypotonia megnövekedett kockázatát eredményezik. Az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, hogy a beteg béta-blokkoló kezelésben részesül. Amikor egy betegnél műtétet terveznek, a béta-blokkolókkal folytatott kezelést a beavatkozás előtt minimum 48 órával meg kell szakítani. Psoriasis A psoriasistól szenvedő betegeknél, akik a béta-blokkolót kaptak, a betegség súlyosbodását jelentették. Emiatt a kezelés szükségességét alaposan mérlegelni kell. A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az orvos az észlelt mellékhatások alapján egyedileg határozza meg az esetleges korlátozás, ill. tilalom mértékét. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei között előfordulhat bradycardia, hypotensio, akut szívelégtelenség és bronchospasmus. A kezelés általában intenzív osztályon való szoros observatio, gyomormosás, carbo activatus és hashajtó adása a gyomor-béltraktusban még jelenlevő gyógyszer felszívódásának megelőzésére, valamint a hypotensio és shock ellátása plazma- vagy plazmapótló szerekkel. Extrém bradycardia esetén 1-2 mg iv. atropin adható és/vagy pacemaker alkalmazható, majd ezt követően - ha szükséges - iv. bolusban adott 10 mg glükagon. A választól függően szükség esetén a glükagon iv. injekcióban megismételhető vagy infúzió formájában (1-10 mg/óra) adandó. Ha a glükagonra a válasz elmarad, vagy glükagon nem áll rendelkezésre, béta-adrenoreceptor-stimuláns adása javallt, mint pl. dobutamin. 2,5-10 µg/ttkg/perc intravénás infúzió formájában. A dobutamin pozitív inotrop hatása révén alkalmas a hypotensio és az akut szívelégtelenség kezelésére. Valószínű, hogy ezek az adagok nem lesznek megfelelőek a béta-blokkolók nagyméretű túladagolása által előidézett cardialis hatások visszafordítására, ezért a dobutamin adagja szükség esetén a beteg klinikai állapotának megfelelő kívánt válasz eléréséig emelhető. A bronchospasmus általában béta-2-agonista bronchodilatatorokkal pl. szalbutamollal megszüntethető. Nagy adagok válhatnak szükségessé és a dózist a klinikai válasznak megfelelően kell beállítani. Egyes esetekben oxigén adása vagy mesterséges lélegeztetés válhat szükségessé. Tünetei: bőr jelentős mértékű kipirulása, viszketés, hányás, hasmenés, syncope, súlyos hasi görcsök. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyidejű alkalmazás nem ajánlott Bradycardiát kiváltó kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, verapamil, bepridil) A propranolollal történő együttadás megváltozott automatizmust (excesszív bradycardia, sinusmegállás), sionatrialis és atrioventricularis vezetési zavarokat, valamint szívelégtelenséggel együtt jelentkező kamrai arrhythmiák (torsades de pointes) fokozott kockázatát okozhatja. Ezt a kombinációt szoros klinikai és EKG monitorozás mellett kell alkalmazni, különösen a kezelés kezdetén. Egyéb kölcsönhatások Cardiovascularis hatású gyógyszerek Antiaritmiás szerek - A propafenon negatív inotrop és béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek - egy egészséges önkéntesekkel végzett, megnyugtató eredményekkel végződő vizsgálat ellenére - a propranololéval összeadódhatnak. - Kinidinnel történő együttadás csökkenti a propranolol metabolizmusát, ami két-háromszoros vérkoncentrációkhoz és a klinikai béta-blokád magasabb fokozataihoz vezet. - Az amiodaron egy antiaritmiás szer, amely negatív kronotrop tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek összeadódhatnak a béta-blokkolóknál, például a propranololnál megfigyelhető ilyen hatásokkal. Az automatizmust és a vezetést érintő zavarok a szimpatikus kompenzáló mechanizmusok elnyomása miatt várhatók. - Propranolollal történő együttadás gátolja az intravénás lidokain metabolizmusát, ami a lidokainkoncentrációk 25%-os növekedését eredményezi. Propranolollal történő együttadást követően lidokaintoxicitásról (neurológiai és cardialis mellékhatások) számoltak be. Digitálisz glikozidok Mind a digitálisz glikozidok, mind a béta-blokkolók lassítják az atrioventricularis átvezetést, és csökkentik a szívfrekvenciát. Együttadásuk növelheti a bradycardia kockázatát. Dihidropiridinek Béta-blokkolót kapó betegeknél a dihidropiridin adásakor elővigyázatosság szükséges. Mindkét szer hypotoniát és/vagy szívelégtelenséget okozhat azoknál a betegeknél, akiknek a cardialis funkcióját részben az additív inotrop hatások szabályozzák. Egyidejű alkalmazás a fokozott distalis vasodilatatio esetén fellépő reflexes szimpatikus választ csökkentheti. Vérnyomáscsökkentők (ACE-gátlók, angiotenzin-II-receptor-antagonisták, diuretikumok, alfa-blokkolók indikációtól függetlenül, centrálisan ható vérnyomáscsökkentő-szerek, reszerpin stb.) Béta-blokkolókkal történő együttadáskor az artériás vérnyomást csökkentő gyógyszerek erőteljes hypotoniát, különösen orthostaticus hypotoniát okozhatnak vagy azt fokozhatják. A centrálisan ható vérnyomáscsökkentő-szerek tekintetében a béta-blokkolók súlyosbíthatják rebound-hypertoniát, amely a klonidin elvonását követheti, és a propranololt napokkal a klonidin adásának befejezése előtt abba kell hagyni. Nem cardiovascularis hatású gyógyszerek Kortikoszteroidok Az infantilis haemangiomás betegek fokozott kockázatnak lehetnek kitéve, ha egyidejűleg kortikoszteroid-kezelésben részesültek vagy részesülnek, mivel a mellékveseszuppresszió az ellenregulációs kortizolválasz elvesztéséhez és a hypoglykaemia fokozott kockázatához vezethet. Ez vonatkozik arra az esetre is, amikor az anyatejjel táplált gyermek anyja részesül nagy dózisú vagy hosszan tartó kortikoszteroid kezelésben. Nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek A nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekről (NSAID) jelentették, hogy tompítják a béta-blokkoló szerek vérnyomáscsökkentő hatását. Orthostaticus hypotoniát kiváltó gyógyszerek A posturalis hypotoniát kiváltó gyógyszerek (nitrátszármazékok, 5-ös típusú foszfodiészterázgátlók, triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, dopaminerg agonisták, levodopa, amifosztin, baklofén, stb.) hatásai hozzáadódhatnak a béta-blokkolók hatásaihoz. Enziminduktorok A propranolol vérszintje csökkenhet az olyan enziminduktorokkal történő együttes alkalmazásakor, mint a rifampicin vagy a fenobarbitál. Hypoglykaemiás szerek Valamennyi béta-blokkoló szer elfedheti a hypoglykaemia bizonyos tüneteit: a palpitációt és a tachycardiát. A propranololnak hypoglykaemiás kezeléssel együtt történő alkalmazása cukorbetegek esetén óvatosan végzendő, mivel a vegyület megnyújthatja az inzulinra adott hypoglykaemiás választ. Ebben az esetben az ellátást végző szakembert tájékoztatni kell, és a vércukorszint monitorozását gyakoribbá kell tenni, különösen a kezelés kezdetén. Lipidszintcsökkentő gyógyszerek A kolesztiramin vagy a kolesztipol propranolollal történő együttadása a propranolol-koncentrációk akár 50%-os csökkenését is eredményezhette. Halogénezett érzéstelenítőszerek E szerek a propranolollal együttesen alkalmazva csökkenthetik a myocardiális kontraktilitást. A béta-serkentőszerek alkalmazhatók a béta-blokád ellensúlyozására. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A készítmény általában jól tolerálható. A klinikai vizsgálatokban általában a mellékhatások a propranolol farmakológiai hatásának tulajdoníthatóak. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: thrombocytopeniás purpura. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Gyakori: csökkent étvágy Nem ismert: hypoglycaemia, ehhez kapcsolódóan görcsök. Pszichiátriai kórképek: Nagyon gyakori: álmatlanság Gyakori: zavartság, alvászavarok, rémálmok, depresszió, hallucinációk. Nem ismert: pszichózis, hangulatváltozás. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: szédülés, paresthesia. Nem gyakori: myasthenia gravis-szerű szindróma. Nagyon ritka: myasthenia gravis kiújulása. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nem gyakori: látászavarok, szemszárazság. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Ritka: tinnitus, halláscsökkenés. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Gyakori: bradycardia, syncope, AV blokk, szívelégtelenség további romlása. Érbetegségek és tünetek: Gyakori: agyi vérellátási zavar Nem gyakori: posturalis hypotonia. Nagyon ritka: claudicatio intermittens, Raynaud-jelenség. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: hörghurut Nem ismert: bronchospasmus*. *Bronchospasmus (néha végzetes kimenetelű) előfordulhat olyan betegekben, akiknek anamnézisében bronchialis asthma vagy asthmás rosszullét szerepelhet (lásd 4.3 pont). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: gastrointestinalis zavarok, hányás, hányinger, hasmenés, székrekedés, hasi görcsök. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: bőrkiütés, alopecia, bőrvörösség. Nagyon ritka: psoriasis fellángolása, psoriasis súlyosbodása. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: Ritka: ízületi gyulladás súlyosbodása A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Ritka: csökkent libido, impotencia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Gyakori: hideg végtagok, fáradtságérzés. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nem gyakori: fehérvérsejt szám csökkenés Nem ismert: ANA (antinukleáris antitest) titer emelkedése, hyperkalaemia. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: nem szelektív béta-blokkoló szerek ATC kód: C07A A05 A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta hatóanyaga, a propranolol kompetitív béta-1-- és béta-2-adrenoreceptor antagonista. Béta-adrenoreceptor agonista hatása nincs. Az 1-3 mg/liter feletti szérumkoncentráció esetén membránstabilizáló hatású, bár per os terápia során ilyen magas vérszint igen ritkán fordul elő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és eloszlás: Szájon át történő alkalmazást követően a propranolol szinte teljes mértékben felszívódik. Ugyanakkor kiterjedt first-pass metabolizmuson esik át a májban, és átlagban a propranololdózis csak körülbelül 25%-a éri el a szisztémás keringést. A plazma csúcskoncentrációk a per os dózis alkalmazása után körülbelül 1-4 órával alakulnak ki. A fehérjében gazdag ételek fogyasztása körülbelül 50%-kal növeli a propranolol biohasznosulását, nem változtatva meg a csúcskoncentráció kialakulásának idejét. A propranolol a bél efflux transzporterének, a P-glikoproteinnek (P-gp) szubsztrátja. Ugyanakkor a vizsgálatok arra utalnak, hogy a szokásos terápiás dózistartományban a P-gp a propranolol bélből történő felszívódása tekintetében nem dóziskorlátozó. A keringő propranolol körülbelül 90%-a kötődik plazmafehérjékhez (albumin és alfa-1 savas glikoprotein). A propranolol megoszlási térfogata körülbelül 4 l/kg. A propranolol átjut a vér-agy gáton és a placentán, és bejut az anyatejbe is. Biotraszformáció és elimináció: A propranolol három fő úton metabolizálódik: aromás hidroxilezés (főképp 4-hidroxiláció), N-dealkilezés, amelyet oldalláncon történő oxidáció követ, valamint direkt glükuronidképződés. Ezen utak százalékos részesedése a teljes metabolizmusból az előbbi felsorolás sorrendjében 42%, 41% és 17%, de ezek az egyének között számottevő variabilitást mutatnak. A négy legfontosabb végső metabolit a propranolol-glükuronid, a naftiloxil- és glükuronsav, valamint a 4-hidroxipropranolol szulfátkonjugátumai. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a CYP2D6 (aromás hidroxilezés), a CYP1A2 (oldallánc-oxidáció) és kisebb mértékben a CYP2C19 izoenzimek vesznek részt a propranolol metabolizmusában. Egészséges vizsgálati alanyoknál az orális clearance vagy az eliminációs felezési idő tekintetében nem figyeltek meg különbséget a CYP2D6 izoenzimen erőteljesen és gyengén metabolizáló egyének között. A propranolol plazma felezési ideje 3-6 óra között változik. A dózis kevesebb mint 1%-a ürül változatlan formában a vizelettel. A propranolol haemodialízissel nem távolítható el. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatok esetén akut adagolást követően a propranololt közepes mértékben találták toxikusnak kb. 600 mg/kg orális LD50 értékkel. A propranolol fő hatásait felnőtt és juvenilis patkányoknál ismételt alkalmazást követően a testsúly átmeneti csökkenéseként és a szervtömegek átmeneti csökkenésével társuló testsúlynövekedésként jelentették. E hatások teljes mértékben reverzibilisek voltak, amikor a kezelést abbahagyták. Étrendi adagolási vizsgálatokban, amelyekben egereket és patkányokat egészen 18 hónapig kezeltek propranolol-hidrokloriddal, akár 150 mg/kg/nap dózisig nem volt gyógyszerrel kapcsolatos tumorgenezisre utaló bizonyíték. Noha bizonyos adatok többféleképpen is magyarázhatók, a rendelkezésre álló valamennyi in vitro és in vivo adat alapján arra lehet következtetni, hogy a propranololnak nincs genotoxikus potenciálja. Kifejlett nőstény patkányoknál az uterusba adott vagy intravaginálisan alkalmazott propranolol erőteljes beágyazódást gátló szernek bizonyult ? 4 mg per állat dózisban, amely hatás reverzibilis volt. Kifejlett hím patkányoknál a nagy dózisszinteken (? 7,5 mg/kg) végzett ismételt adagolás kórszövettani elváltozásokat indukált a herékben, a mellékherékben és az ondóvezetékekben, csökkentette a spermiumok motilitását, a spermiumkoncentrációt, a plazma tesztoszteronszinteket és szignifikáns mértékű növekedést okozott a spermiumsejtek feji és farki abnormitásaiban. A hatások a kezelés befejezést követően általában reverzibilisek voltak. Hasonló eredményeket kaptak a propranolol intratesticularis alkalmazását követően, illetve az in vitro modellek alkalmazásával is. Ugyanakkor, a csecsemőkornak, gyermekkornak és serdülőkornak megfelelő fejlődési időszak teljes időtartama alatt kezelt juvenilis állatokkal folytatott vizsgálatban nem figyeltek meg a hím- és nőstény fertilitásra gyakorolt hatást (lásd 4.6 pont). A születést követő 4. naptól a 21. napig 0, 10, 20 vagy 40 mg/kg/nap dózisokban adott napi orális adagolását követően értékelték a propranolol potenciális hatásait a juvenilis patkányok fejlődésére. Ismeretlen, jóllehet a kezeléssel valószínűleg nem összefüggő mortalitást figyeltek meg 40 mg/kg/nap dózisnál, ami miatt a juvenilis toxicitásra vonatkozó NOAEL-t 20 mg/kg/nap dózisban határozták meg. Nem figyeltek meg propranolollal összefüggő hatásokat vagy toxikológiailag jelentős leleteket a reprodukciós fejlődés, a növekedés és a neurológiai fejlődés tekintetében 40 mg/kg/nap dózisnál, ami az átlagos propranolol expozíció alapján a születést követő 21. napon a nőstényeknél a 1,2-es, a hímeknél 2,9-es biztonságossági határnak felelt meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 db tabletta színtelen, átlátszó PVC/Alu buborékfóliában és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25oC-on, hőtől, fénytől, nedvességtől védve, az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A buborékfólián és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne szedje a Propranolol Akadimpex 40 mg tablettát. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Arena Group S. A. Str. Stefan Mihaileánu 31. Sector 2. 024022 Bukarest, Románia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-979/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 1978. / 2004.05.12. / 2008. december 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. január 31. 10 OGYÉI/35845/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta adása kerülendő, ill. csak az előny/kockázat alapos mérlegelése alapján végezhető. A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta alkalmazása során teratogén hatást nem tapasztaltak. A béta-blokkolók azonban csökkentik a placenta-perfúziót és ezért intrauterin elhalás, ill. alulfejlettség és koraszülés előfordulhat. A magzatokban, ill. újszülöttekben egyéb mellékhatások is előfordulhatnak (különösen az újszülött hypoglykaemiája és bradycardiája, ill. a foetus bradycardiája). A postnatalis időszakban fokozott az újszülött szív- és tüdőszövődményének a rizikója. Szoptatás A propranolol átjut az anyatejbe. A béta-blokkolók többsége (különösen a lipofil sajátságokkal rendelkező készítmények) különböző mértékben átjut az anyatejbe. Ezért ilyen gyógyszerek adásakor a szoptatás nem ajánlott. | 
