Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. 0-ás méretű, kemény zselatin kapszula piros felsőrésszel és sárga alsórésszel, amely kb. 424 mg töltettömegű sárga szemcsés port tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGalderma International Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 408 mg limeciklint (amely 300 mg tetraciklin bázisnak felel meg) tartalmaz kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása magnézium-sztearát víztartalmú kolloid szilícium-dioxid Kapszulatok: indigókármin (E132) titán-dioxid (E171) eritrozin (E127) kinolinsárga (E104) zselatin Javallat4.1 Terápiás javallatok A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása az acne kezelésére javasolt. Antibakteriális és farmakokinetikai tulajdonságaira való tekintettel a következő kórképek kezelésére is alkalmazható: Brucella-fertőzés Pasteurella-fertőzések Chlamydia spp. kiváltotta tüdő-, urogenitalis és szemészeti fertőzések Mycoplasma spp. kiváltotta tüdő és urogenitalis fertőzések Rickettsia-fertőzések Coxiella burnetti-fertőzés (Q-láz) Neisseria gonorrhoeae-fertőzések Haemophylus influenzae által okozott légzőszervi, broncho-pulmonalis fertőzések, különösképpen krónikus bronchitis akut exacerbációja esetén Treponema-fertőzés (a tetraciklin-kezelés szifiliszben csak a beteg béta-laktám érzékenysége esetén javasolt) Spirochaeták okozta fertőzés (Lyme-betegség, leptospirosis) Kolera Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Acne kezelésénél a javasolt dózis naponta 1-szer 300 mg (1 kapszula). A kezelés szokásos tartama 12 hét. Egyhavi kezelés után orvosi ellenőrzés szükséges. Felnőttek Az acnétól eltérő indikációkban a szokásos javasolt dózis felnőtteknél naponta 2-szer 300 mg (600 mg/nap). Gyermekek és serdülők A Tetralysal 300 mg kemény kapszula biztonságosságát és hatásosságát 12 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. 12 éves kornál idősebb gyermekek esetében a felnőtt dózis alkalmazható. 8 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében lásd a 4.3 pontot. A Tetralysal 300 mg kemény kapszula ellenjavallt 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Tetralysal 300 mg kemény kapszulát megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni annak érdekében, hogy csökkentsék a nyelőcső irritációjának és kifekélyesedésének a kockázatát (lásd 4.4 pont). Napi egyszeri alkalmazás esetén a gyógyszert célszerű reggel bevenni. A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A tetraciklin csoportba tartozó antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység. Alkalmazása a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt 8 éves kornál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. Per os retinoidok egyidejű szedése (lásd 4.5 pont). A Teralysal 300 mg kemény kapszula terhesség és szoptatás alatt nem alkalmazható (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * Nyelőcső irritációja és fekélyesedése A tetraciklinek szilárd adagolási formái a nyelőcső irritációját és kifekélyesedését okozhatják. A nyelőcső irritációjának és kifekélyesedésének az elkerülése érdekében a gyógyszert megfelelő mennyiségű folyadékkal (vízzel) kell bevenni (lásd 4.2 pont). * Máj- és vesekárosodás A beteg csökkent vesefunkciója vagy májfunkciója esetén a készítmény alkalmazása fokozott figyelmet kíván. Túladagolása hepatotoxikus lehet. * Fényérzékenység Fényérzékenység veszélye miatt a kezelés során a direkt napfény és ultraibolya sugárzás kerülendő. Bőrpírral járó bőrtünetek megjelenése esetén a kezelést fel kell függeszteni. * Lejárt gyógyszer Lejárt tetraciklin-tartalmú készítmények alkalmazása renalis tubularis acidosis kialakulásához (pseudo-Fanconi-szindróma) vezethet, amely a kezelés leállítása esetén hamar megszűnik. * Myasthenia gravis A myasthenia gravisban szenvedő betegek kezelése óvatosságot igényel állapotromlásuk kockázata miatt. * Szisztémás lupus erythematosus A Tetralysal a szisztémás lupus erythematosus exacerbációját okozhatja. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Tetralysal 300 mg kemény kapszula nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Az antibiotikumokkal történő akut túladagolás ritka, és nincs specifikus kezelése. Kezelés Amennyiben ez megtörténne, a gyomor kiürítése szükséges. Szükség esetén kiegészítő beavatkozások végezhetők és nagymennyiségű folyadék bevitele javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók * Per os retinoidok vagy A-vitamin (napi 10 000 NE felett) egyidejű alkalmazásakor fennáll a koponyaűri nyomásfokozódás veszélye. * Vaskészítmények, savlekötők, magnézium/alumínium- és kalcium-hidroxidok, -oxidok és sók, valamint aktív szén, kolesztiramin, bizmut kelátok és szukralfát egyidejű adagolása a tetraciklinek felszívódását csökkenthetik. A gyomor pH-t emelő gyógyszerek csökkenthetik a tetraciklinek felszívódását. Enziminduktor gyógyszerek, például a barbiturátok, a karbamazepin és a fenitoin a májban az enzimek indukciója révén gyorsíthatják a tetraciklin lebontását és így csökkentik felezési idejét. Ezért legalább 2 óra különbség szükséges a két gyógyszer bevétele között. * A szájon át alkalmazott kumarin típusú antikoagulánsok hatása növekedhet, amely a vérzés kialakulásának kockázatát fokozza. * A bakteriosztatikus gyógyszerek, így a limeciklin zavarhatja a penicillin és a béta-laktám antibiotikumok baktericid hatását. Ezért tanácsolt, hogy a tetraciklin osztályba tartozó gyógyszereket és a penicillint ne alkalmazzák kombinációban. * Hatás a laboratóriumi vizsgálatokra: a limeciklin álpozitív vizeletcukor-meghatározást okozhat. A vizeletben lévő katekolaminok fluorometriás meghatározását ugyancsak befolyásolhatja, és tévesen magas értékek méréséhez vezethet (Hingerty-módszer). * Beszámoltak arról, hogy a tetraciklinek és a metoxiflurán egyidejű alkalmazása halálos vesetoxicitást eredményezett. * Didanozin: a tablettában lévő savlekötő hatására a gyomor pH emelkedik, és emiatt a tetraciklinek felszívódása csökken. * A tetraciklinek lítiummal való egyidejű alkalmazása során néhány nemkívánatos hatást jelentettek; a lítium és a tetraciklinek gyógyszercsoportja közötti kölcsönhatás ismert. A limeciklin egyidejű alkalmazása lítiummal a szérum-lítium-szint növekedését okozhatja. Gyermekek és serdülők Gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek osztályozásra. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra: nagyon gyakori (?1/10) gyakori (?1/100 - ?1/10) nem gyakori (?1/1000 - ?1/100) ritka (?1/10 000 - ?1/1000) nagyon ritka (?1/10 000) nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer (MedDRA) Gyakoriság Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert neutropenia, thrombocytopenia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert látászavar* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nem ismert hányinger, hasi fájdalom, hasmenés glossitis, enterocolitis, hányás, epigastralgia (gyomortáji fájdalom) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert pyrexia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert icterus hepatitis Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert túlérzékenységi reakciók, urticaria, angioneurotikus ödéma, anaphylaxiás reakció Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert megnövekedett transzaminázszintek, a vér megnövekedett alkalikusfoszfatáz-szintje, a vér megnövekedett bilirubinszintje Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nem ismert fejfájás szédülés, koponyaűri nyomásfokozódás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert rohamszerű bőrpír, fényérzékenységi reakciók, viszketés, Stevens-Johnson-szindróma Pszichiátriai kórképek Nem ismert depresszió rémálmok * Látászavarokat és fejfájást is magába foglaló klinikai tünetek megjelenése esetén azonnal ki kell vizsgálni a lehetséges intracranialis hypertensio fennállását. Ha a limeciklinnel történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomás gyanúja lép fel, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. Tetraciklinekkel kapcsolatban jelentettek benignus intracranialis hypertensio-t, amely a következő lehetséges tünetekkel járhat: fejfájás, hányás és homályos látást, scotomát, diplopiát vagy folyamatos látásvesztést is magába foglaló látászavarok. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása - 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Tetralysal 300 mg kemény kapszulával történő kezelés a fogak elszíneződéséhez és/vagy fogzománc-hypoplasiához vezethet. - Tetraciklin-kezelés kapcsán haemolyticus anaemia, eosinophilia kialakulását és egyéb hematológiai rendellenességeket közöltek. - Tetraciklin-kezelés kapcsán extrarenalis azotaemia kialakulását írták le, mely a gyógyszer anti-anabolikus hatásával kapcsolatos, és amely diuretikumok hatására tovább fokozódik. - Ha a Tetralysal 300 mg kemény kapszulával történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomásra utaló jeleket észlelnek, a kezelést fel kell függeszteni. Megfigyeltek néhány, általában a tetraciklin-kezelésnek tulajdonított mellékhatást: - szisztémás lupus erythematosus - pancreatitis. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. Függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Tetraciklinek, ATC kód: J01AA04 Hatásmechanizmus Az acnéra kifejtett hatása: A tetraciklineknek az acne vulgaris tüneteit csökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig még nem sikerült teljesen tisztázni; a szerek hatása részben vélhetően antibakteriális aktivitásukban rejlik. Szájon át történő adagolást követően a gyógyszerek gátolják az érzékeny mikroorganizmusok (főként a Propionibacterium acnes) növekedését a bőr felszínén, és csökkentik a szabad zsírsavak koncentrációját a faggyúban. Lehetséges, hogy a szabad zsírsavak mennyiségének csökkentése a faggyúban a triglicerideket szabad zsírsavakká alakító, lipáz-termelő mikroorganizmusok gátlásának közvetett következménye, de lehetséges, hogy ezen mikroorganizmusok lipáz-termelését közvetlenül gátolja. A szabad zsírsavak comedogen hatásúak, és feltételezhetően a gyulladásos tünetek, úgymint az acnés papulák, pustulák, csomók és ciszták kialakulásában oki szereppel bírnak. Ugyanakkor egyéb mechanizmusok szerepe is feltételezhető, mivel az orális tetraciklin-kezelés során az acne vulgaris klinikai javulása nem követi szükségszerűen a bőr bakteriális flórájának vagy a faggyú szabadzsírsav-tartalmának a csökkenését. A tetraciklinek az elérhető plazma- és szöveti koncentrációban bakteriosztatikus hatásúak, és mind extracellularis, mind intracellularis kórokozók ellen hatásosak. Hatásmechanizmusuk a riboszomális fehérjeszintézis gátlásán alapul. A tetraciklinek a riboszóma 30S alegységéhez kötődve megakadályozzák a bakteriális aminoacil-tRNS kötődését az mRNS-riboszóma-komplexhez, és így gátolják a fehérjeszintézis során növekvő peptid-lánchoz újabb aminosav hozzáillesztését. Terápiásan alkalmazott koncentrációkban toxikus hatásuk a bakteriális sejtekre korlátozódik. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Tetralysal 300 mg kemény kapszula felszívódása gyors, a hatásos plazmaszintet a gyógyszer bevételét követő első órában eléri. A plazmában mért csúcsszintet a szájon át történő beadást követően 3-4 órával éri el. A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg. Eloszlás A Tetralysal 300 mg kemény kapszula szájon át történő bevétele felnőtteknél a következő értékeket eredményezi: - a plazmában mért csúcsérték 1,6-4 mikrogramm/ml, - nagymértékben változatos maradvány koncentráció (0,29-2,19 mikrogramm/ml), - a plazma felezési ideje hozzávetőlegesen 10 óra. Ismételt adagolása 2,3 mikrogramm/ml és 5,8 mikrogramm/ml közötti állandó átlagos plazmakoncentrációt eredményez. Eloszlik az intra- és extracellularis térben, normál adagolás esetén a legtöbb testszövetben és folyadékban, de főként a tüdőkben, csontokban, izmokban, májban, húgyhólyagban, prosztatában, epehólyagban és a vizeletben hatásos koncentrációt eredményez. Elimináció A limeciklin elsősorban a vizelettel, másodsorban az epével választódik ki. A beadott dózis kb. 65%-a 48 órán belül kiürül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A tetraciklinekkel végzett biztonságossági vizsgálatok eredményei lehetséges interakciókat mutattak a vese, a máj és a gyomor-bélrendszer működésével, amelyek a természetes flórára való hatásukkal függnek össze. A limeciklin patkányoknál per os adagolást követően 4 héten át alkalmazott 900 mg/ttkg/nap dózisig nem mutatott toxicitást. A tetraciklinnel végzett nem klinikai, ismételt, krónikus és karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak semmiféle toxikus tünetet. Kutyáknál 2 éven át az ételben való adagolás során 1%-ig (körülbelül 300 mg/ttkg/nap dózisnak felel meg, amely egy 50 kg-os ember számára a 300 mg/nap klinikai dózis 50-szeresének felel meg) jól tolerálhatónak bizonyult. Továbbá patkányoknál és egereknél a táplálékban történő 2 évig tartó orális adagolás, 1060 mg/ttkg/nap és 3500 mg/ttkg/nap dózisig (amelyek megfelelnek a klinikai dózis 177-szeresének, illetve 582-szeresének) nem okozott jelentős toxikus vagy karcinogén hatásokat. Az állatkísérletek azt mutatták, hogy patkányoknál a vemhesség bármely fázisában vagy a szoptatási időszak alatt adagolt tetraciklin felelős volt az embryo-, a magzati és a perinatalis toxicitásért és a teratogén hatásokért. A hatásokba beletartozik a fogak irreverzibilis elszíneződése, a mineralizáció előtti fogképződés zavara és a dentin mineralizációjába való beavatkozás. A csontképződésre való hatásokról szintén beszámoltak. A limeciklin hatása a termékenységre nem ismert. Habár a limeciklin genotoxikusnak bizonyult egy baktérium mutánsainak reverzióját figyelő vizsgálatban (Ames-teszt) és egy egér limfóma sejteken végzett mutációs teszten (MLA), ezekből a hatásokból nem lehet következtetni az emberekre vonatkozó kockázatra, mivel ezek in vivo jelentőséggel nem bíró radikális fajok generációjához kötődnek, és mivel a karcinogenitás nem bizonyított. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 16 db, ill. 28 db kemény kapszula Al/LDPE//Al/LDPE szalagfóliában és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzések: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Galderma International Tour Europlaza - La Defense 4 20 avenue André Prothin 92927 LA DEFENSE Cedex Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-9555/01 16× OGYI-T-9555/02 28× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. augusztus 13. 8 OGYÉI/14012/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A tetraciklinek változatlan formában átjutnak a placenta-gáton. A limeciklin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont). A tetraciklinek második és a harmadik trimeszter alatt történő alkalmazása azt a kockázatot hordozza magában, hogy a gyermek tejfogai elszíneződnek. Szoptatás A tetraciklinek oly mértékben választódnak ki a humán anyatejbe, hogy valószínűleg hatással vannak az újszülöttre/csecsemőre. A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont). Fertilitás Fogamzóképességre gyakorolt hatásra vonatkozóan nincsenek adatok. | 
