Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Bisocard 5 mg filmtabletta: halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "5" jelzéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Bisocard 10 mg filmtabletta: halvány rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "10" jelzéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBausch Health Ireland Limited Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Bisocard 5 mg filmtabletta: 5,00 mg bizoprolol-fumarátot tartalmaz (egyenértékű 4,24 mg bizoprolollal) filmtablettánként. Bisocard 10 mg filmtabletta: 10,00 mg bizoprolol-fumarátot tartalmaz (egyenértékű 8,48 mg bizoprolollal) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: Bisocard 5 mg filmtabletta: 120 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. Bisocard 10 mg filmtabletta:115 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Bisocard 5 mg filmtabletta: Tabletta mag: nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid-szilícium-dioxid, kukoricakeményítő, talkum, laktóz-monohidrát (120 mg). Bevonat: sárga vas-oxid (E172), makrogol 400, titán-dioxid (E171), hipromellóz. Bisocard 10 mg filmtabletta: Tabletta mag: nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid-szilícium-dioxid, kukoricakeményítő, talkum, laktóz-monohidrát (115 mg). Bevonat: vörös vas-oxid (E172), makrogol 400, titán-dioxid (E171), hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertonia, coronaria-betegség (angina pectoris). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Felnőttek: mindkét indikációban naponta egyszer 5 mg bizoprolol. Szükség esetén az adagot napi egyszeri 10 mg bizoprololra lehet emelni. További dózisemelés (legfeljebb 20 mg-ig) csak kivételes esetekben indokolt. Speciális betegpopulációk Vese- és májkárosodás: Enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodás esetén általában nem szükséges az adagolás módosítása. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance < 20 ml/min) vagy súlyos májfunkciózavarban a napi adag nem haladhatja meg a 10 mg bizoprololt. Művesekezelésben részesülő betegeknél a bizoprolol alkalmazásával kapcsolatosan korlátozott a tapasztalat; mindazonáltal nincs arra vonatkozóan adat, hogy az adagoláson változtatni kell. Idősek Nem szükséges dózismódosítás. Gyermekek Gyermekek esetében nincs tapasztalat a bizoprolol alkalmazásásra vonatkozóan, ezért a Bisocard filmtabletta nem javasolt gyermekek számára. Adagolás A gyógyszert naponta 1× kell bevenni, étkezés közben vagy étkezés előtt, mindig azonos időpontban. A gyógyszer adagolását nem szabad hirtelen abbahagyni (lásd 4.4 pont). A dózist fokozatosan - hetente a felére - csökkentve kell befejezni a kezelést. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A bizoprolol alkalmazása kontraindikált a következő állapotokban: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - akut szívelégtelenség, vagy krónikus cardialis decompensatio olyan esetei, ahol intravénás inotrop szer adására van szükség; - kardiogén sokk; - II. vagy III. fokú AV-blokk (kivéve, ha a betegnek pacemakere van); - sinoatrialis blokk; - bradycardia (szívfrekvencia < 50/perc); - sick-sinus-szindróma; - hypotonia (szisztoles vérnyomás < 100 Hgmm); - súlyos asthma bronchiale, vagy obstructív tüdőbetegség előrehaladott stádiuma; - perifériás érszűkület késői stádiuma, Raynaud-szindróma; - kezeletlen phaeochromocytoma (lásd 4.4 pont); - metabolikus acidosis. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a bizoprolol-kezelést - a kivételesen indokolt eseteket leszámítva - tilos hirtelen abbahagyni, mivel ez a szívbetegség átmeneti rosszabbodásához vezethet (lásd 4.2 pont). A bizoprololt különös óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a magas vérnyomáshoz vagy az angina pectorishoz szívelégtelenség társul. Bizoprolol csak különös óvatossággal adható a következő esetekben: - nagy vércukorszint-ingadozásokkal kísért diabetes mellitus (a hypoglykaemia tüneteit [pl. tachycardia, szívdobogásérzés vagy verejtékezés] a kezelés elfedheti), - szigorú koplalás/diéta, - egyidejűleg folyamatban lévő deszenzibilizációs terápia. A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan a bizoprolol is fokozhatja az allergének iránti érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát. Előfordulhat, hogy az ilyenkor alkalmazott adrenalin nem minden esetben fejti ki a kívánt hatást. - I. fokú AV-blokk, - Prinzmetal-angina, - perifériás érszűkülettel járó betegség (a panaszok felerősödhetnek, különösen a terápia megkezdésekor). Azoknak a betegeknek, akiknek psoriasisa van, vagy anamnézisükben psoriasis szerepel, béta-blokkolókat (pl. a bizoprololt) csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad adni. Bizoprolol-kezelés a thyreotoxicosis tüneteit elfedheti. Phaeochromocytomában bizoprolol nem adható az alfa-receptor blokád eléréséig. Általános anesztézia esetén a béta-adrenerg receptorok gátlása csökkenti a szívritmuszavarok és a myocardialis ischaemia előfordulásának gyakoriságát az anesztézia indukciója és az intubáció alatt, valamint a műtétet követő időszakban. Jelenleg azt javasolják, hogy a béta-adrenerg blokádot a perioperatív időszakban is fenn kell tartani. Az aneszteziológusnak tudnia kell a béta-adrenerg receptor blokkoló alkalmazásáról, mivel az más szerekkel kölcsönhatásba léphet. Ennek eredményeként bradyarrythmia, reflex tachycardia csökkenése, illetve a vérveszteség kompenzálását biztosító reflex csökkenése lép fel. Amennyiben indokolt a béta-blokkoló kezelést a műtét előtt felfüggeszteni, akkor erre fokozatosan kerüljön sor és a dózismegvonás mintegy 48 órával az anesztézia előtt fejeződjön be. Asthma bronchiale, vagy egyéb, krónikus obstruktív tüdőbetegség tünetekkel járó esetében egyidejű bronchodilatátor-kezelést kell alkalmazni. Asthmás betegekben alkalmanként előfordulhat a légúti ellenállás növekedése, ilyenkor a béta-2-stimuláns szer dózisának emelése válhat szükségessé. Laktóz Bisocard 5 mg filmtabletta: 120 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. Bisocard 10 mg filmtabletta: 115 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A bizoprolol - különösen a kezelés kezdetén, gyógyszerváltás időszakában, valamint alkohol egyidejű fogyasztásakor - ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az orvosnak ezért egyedileg kell eldöntenie, hogy alkalmazásának és a pszichomotoros teljesítményt befolyásoló hatásának időtartama alatt szabad-e gépjárművet vezetni, balesetveszélyes gépeket kezelni, illetve balesetveszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás Tünetek: Az ilyenkor leginkább várható jelek a béta-blokkolókra általánosan jellemző túladagolási tünetek: bradycardia, hipotónia, bronchospasmus, akut szívelégtelenség, hypoglykaemia. Mindezidáig csak néhány bizoprolol-túladagolási esetről tudunk hipertóniás és/vagy ischaemiás szívbetegekben: ezekben az esetekben bradycardia és/vagy hipotónia volt tapasztalható - minden esetben csak átmenetileg. Az egyéni érzékenység és válaszreakció egyszeri nagy dózisú bizoprolol bevételére igen nagy szórást mutat, a szívelégtelenségben szenvedő betegek nyilvánvalóan érzékenyebbek a bizoprolol hatásaira. Általában a szerrel való túladagoláskor a terápia megszakítása és a megfelelő támogató és tüneti terápia alkalmazása javasolt. Kezelés: A szerrel való túladagoláskor a terápiát meg kell szakítani és a megfelelő szupportív és tüneti terápiát kell alkalmazni. Néhány arra utaló adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható. A béta-blokkolókra jellemző várható hatások és ajánlások alapján a következő általános intézkedések tehetők, amennyiben ez klinikailag indokolt: Bradycardia: i.v. atropin adása. Megfelelő hatás hiányában óvatosan izoprenalin vagy egyéb pozitív kronotróp hatású szer adható. Bizonyos körülmények között pacemaker beültetése válhat szükségessé. Hipotónia: i.v. folyadékpótlás és vazopresszor hatású szerek. Glukagon i.v. alkalmazása hasznos lehet. AV-blokk (II. vagy III. fokú): gondos monitorozást igényel izoprenalin-infúzió adása vagy pacemaker beültetése mellett. Szívelégtelenség akut rosszabbodása: i.v. diuretikumok, pozitív inotróp szerek, vasodilatator-hatású szerek. Bronchospasmus: bronchodilatátor-terápia: izoprenalin, béta-2-agonisták és/vagy aminofillin. Hypoglykaemia: i.v. glükóz. A rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A bizoprolol együttadása nem ajánlott az alábbi készítményekkel: - verapamil- és diltiazem-típusú kalcium-antagonisták: kontraktilitás és vérnyomás csökkenhet, AV-átvezetés megnyúlhat; - klonidin: "rebound hypertensio" kockázata fokozódik, a pulzusszám drasztikusan csökken, az ingerületvezetés lassul; - MAO-gátlók (kivéve MAO-B-gátlók): vérnyomáscsökkentő hatás felerősödhet, hypertoniás krízis veszélye fokozódhat. Fokozott óvatosság szükséges a következő szerekkel való együttadáskor: - I. osztályba tartozó antiarrhythmikumok (pl. dizopiramid, kinidin): pitvari vezetési idő megnyúlik, negatív inotrop hatás fokozódik; - III. osztályba tartozó antiarrhythmikumok (pl. amiodaron): pitvari vezetésre kifejtett hatás fokozódhat; - Paraszimpatomimetikumok (takrin is): AV átvezetési idő megnyúlhat; - Egyéb, béta-blokkolót tartalmazó szerek (beleértve a szemcseppeket is): additív hatás; - Dihidropiridin-típusú kalcium-antagonisták (pl. nifedipin): hypotonia alakulhat ki, szívelégtelenség manifesztálódhat; - Inzulin és orális antidiabetikumok: vércukorszintet csökkentő hatás fokozódhat, a hypoglykaemia tüneteit a beta-adrenerg gátlás elfedheti; - Anesztetikumok: reflexes tachycardia gyengülhet, hypotensio kockázata fokozódhat. A narcosis bevezetése és az intubatio során csökken a ritmuszavar kialakulásának veszélye (további információt az általános érzéstelenítésről lásd a 4.4 pontban); - Szívglikozidok: szívfrekvencia csökken, AV vezetési idő megnyúlik; - Prosztaglandin-szintetáz gátlók: vérnyomáscsökkentő hatás gyengülhet; - Ergotamin származékok: a perifériás keringési zavarok fokozódhatnak; - Szimpatomimetikumok: mindkét szer hatása csökkenhet. Allergiás reakciók kezelése nagyobb epinefrin-adagokat tehet szükségessé; - Triciklusos antidepresszívumok, barbiturátok, fenotiazinok és egyéb vérnyomáscsökkentő szerek: a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódhat; - Rifampicin: a bizoprolol felezési ideje csökkenhet, feltehetően a máj metabolikus enzimrendszerének aktiválása miatt. Általában nem tesz szükségessé dózismódosítást; - Baklofén: a bizoprolol vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat. Együttadása megfontolandó a következőkkel: - Meflokin: fokozott a bradycardia kockázata. - Monoamino-oxidáz gátlók (kivéve MAO-B-gátlók): a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása, de emellett a hipertóniás krízis kockázata is fokozódik. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nagyon gyakori ? 1/10 Gyakori ? 1/100 - 1/10 Nem gyakori ? 1/1 000 - 1/100 Ritka ? 1/10 000 - 1/1 000 Nagyon ritka < 1/10 000 Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: emelkedett triglicerid-szint Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: depresszió Ritka: rémálmok, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: szédülés*, fejfájás* Nem gyakori: alvászavarok Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: csökkent könnytermelődés (figyelembe kell venni, amennyiben a beteg kontaktlencsét visel) Nagyon ritka: conjunctivitis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Ritka: hallászavarok Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: bradycardia Nem gyakori: AV-átvezetési zavarok, a már fennálló szívelégtelenség rosszabbodása Érbetegségek és tünetek Gyakori: végtagi hidegérzés vagy zsibbadás Nem gyakori: hipotónia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori: asthma bronchiale vagy az anamnézisben szereplő obstruktív légúti betegség esetén bronchospasmus Ritka: allergiás rhinitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: gastrointestinalis panaszok, mint például émelygés, hányás, hasmenés, székrekedés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka: májenzimek (ALAT, ASAT) aktivitásának a fokozódása, hepatitis A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Ritka: túlérzékenységi reakciók, mint például viszketés, kipirulás (flush), bőrkiütés Nagyon ritka: alopecia. Béta-blokkolók kiválthatják vagy súlyosbíthatják a psoriásist, vagy psoriásis-szerű bőrelváltozást okozhatnak. A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: izomgyengeség és görcsök A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Ritka: nemi teljesítőképesség zavara Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: fáradtság*, kimerültség* - * leginkább a kezelés első időszakában előforduló tünetek, melyek legtöbbször enyhék, és általában 1-2 héten belül megszűnnek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Béta-receptor blokkolók ATC kód: C07AB07 A bizoprolol béta-1-szelektív adrenoreceptor blokkoló. ISA-aktivitása, negatív inotróp hatása, illetve jelentős membránstabilizáló hatása nincs. A béta-2-receptorokhoz csak minimális affinitása van, ezért általában nincs hatással a légúti ellenállásra, az erek simaizmaira, illetve a béta-2-mediált anyagcsere-folyamatokra. Csökkenti az ejekciós frakciót, a verőtérfogatot és a veséből történő renin-felszabadulást, ezáltal csökkenti a vérnyomást. A szívfrekvencia és a kontraktilitás csökkentése révén a szívizom oxigénigényét csökkenti. A bizoprolol maximális hatását az orális bevételtől számított 3-4 óra múlva éri el. Plazma eliminációs féléletideje 10-12 óra, ennek köszönhetően napi egyszeri adagolás mellett 24 órás hatástartammal rendelkezik. Maximális antihipertenzív hatását a bizoprolol általában 2 hét után éri el. Amennyiben olyan koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek, akiknek nincs krónikus szívelégtelensége, akutan adják, a bizoprolol csökkenti a szívfrekvenciát és a verőtérfogatot, ebből eredően pedig a szívteljesítményt és az oxigénfogyasztást. A krónikus kezelés során a kezdetben emelkedett perifériás rezisztencia csökken. Többek között a plazma renin-aktivitás csökkentésével magyarázzák a béta-blokkolók antihipertenzív hatását. A bizoprolol a szív béta-receptorainak blokádján keresztül gátolja a szimpato-adrenerg aktivációra adott választ. Ez a szívfrekvencia és a kontraktilitás csökkenését, ezen keresztül pedig a szívizomzat oxigénfogyasztásának csökkenését eredményezi. Az angina pectoris alapját képező koszorúér-betegségben ezt a hatást célszerű elérni. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Abszorpció: A bizoprolol orális alkalmazását követően közel teljes mértékben (> 90%) felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. Mivel a "first-pass" metabolizmus kisfokú, körülbelül 10%, abszolút biológiai hasznosíthatósága orális alkalmazás után körülbelül 90%. Megoszlás Megoszlási térfogata 3,5 l/ttkg. Plazmafehérjékhez körülbelül 30%-ban kötődik. Metabolizmus és elimináció A bizoprolol két, egymással egyenlő mértékű eliminációt biztosító úton választódik ki a szervezetből: 50%-ban a májban inaktív metabolitokká alakul, melyeket azután a vesék választanak ki. A fennmaradó 50% a veséken keresztül változatlan formában ürül. Mivel eliminációja egyenlő arányban oszlik meg a vesék és a máj között, enyhe vagy mérsékelt fokú vese-, vagy májkárosodás esetén rendszerint nem szükséges dózismódosítás. A gyógyszer teljes clearance-értéke kb. 15 l/h. A plazma eliminációs féléletidő 10-12 óra. A bizoprolol kinetikája lineáris, független az életkortól. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatkísérletek során sem toxikus, sem mutagén, sem carcinogen hatást nem tudtak igazolni. Ugyancsak nem találtak fertilitást vagy nemzőképességet befolyásoló hatást. Nagy adagban a bizoprolol - a többi béta-blokkolóhoz hasonlóan - anyai (csökkent táplálékfelvétel és testsúlycsökkenés) és embrionális/újszülöttkori (resorptio fokozott előfordulása, csökkent születési súly, lassult szellemi fejlődés) toxicitást mutatott, de teratogén hatása nem volt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db, illetve 60 db filmtabletta átlátszó, narancssárga színű PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bausch Health Ireland Limited 3013 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24, D24PPT3 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9233/01 (Bisocard 5 mg filmtabletta) 30 db OGYI-T-9233/02 (Bisocard 5 mg filmtabletta) 60 db OGYI-T-9233/03 (Bisocard 10 mg filmtabletta) 30 db OGYI-T-9233/04 (Bisocard 10 mg filmtabletta) 60 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. március 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 28. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. november 9. 8 OGYÉI/58593/2020 OGYÉI/58594/2020 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A bizoprolol farmakológiai hatása károsan befolyásolhatja a terhességet, és/vagy a magzatot/újszülöttet. Általában elmondható, hogy a béta-adrenerg receptorokat blokkoló szerek csökkentik a placentáris perfúziót, ami kapcsolatban van a foetus fejlődésbeni elmaradásával, az intrauterin halálozással, a spontán abortusszal és a koraszüléssel. Nemkívánatos mellékhatások (pl. hypoglykaemia, bradycardia) előfordulhatnak a magzatban vagy az újszülöttben. Ha béta-adrenerg receptor blokkoló alkalmazása szükséges, béta-1-szelektív szer választandó. A bizoprolol terhességben csak kivételesen indokolt esetben adható. Amennyiben bizoprolol adása szükséges, az uteroplacentáris véráramlást és a magzat fejlődését szorosan monitorozni kell. Alternatív terápia alkalmazása megfontolandó, amennyiben bármilyen - a terhességre vagy a magzatra - káros hatás jelentkezik. Az újszülött állapotát gondosan monitorozni kell. Rendszerint az újszülött életének első 3 napjában várható a hypoglykaemia és bradycardia előfordulása. Szoptatás Nincs arról információ, hogy a bizoprolol kiválasztódik-e az anyatejbe, illetve, hogy a bizoprolol-expozíció veszélyt jelent-e a gyermekek számára. Ennélfogva a bizoprolol alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott. | 
