Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Alul sárga, felül sötétzöld, átlátszatlan, kemény zselatin kapszulába töltött elefántcsontszínű por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 300 mg erdosztein kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, polividon, mikrokristályos cellulóz. Kapszulahéj: indigókármin (E132), sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171), zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut és krónikus légúti folyamatokban a hörgőváladék elfolyósítására, oldására. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Az optimális napi adag 600 mg erdosztein, két 300 mg-os részre osztva. A maximális napi adag 900 mg 2-3 részre osztva. Naponta 2-3-szor 1 kapszula étkezés előtt, közben vagy után. A kapszulát egészben kell lenyelni, egy pohár vízzel. A kezelés időtartama: A terápiás hatás 3 napi kezelés után jelentkezik, a teljes hatás eléréséhez általában 7 nap szükséges. Az öngyógyszerelés maximális időtartama 10 nap. Krónikus betegségben az erdosztein orvosi ellenőrzés mellett hosszú távon is alkalmazható. Különleges betegcsoportok: Idős és vesekárosodásban (kreatinin-clearance >25 ml/perc) szenvedő betegek esetén: Az adagolás módosítása nem szükséges. Májkárosodásban szenvedő betegek: Súlyos májkárosodásban a dózist felére kell csökkenteni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, ill. szabad SH-csoportot tartalmazó vegyülettel szembeni túlérzékenység. * Mivel a készítmény metabolitja zavarhatja a metionin metabolizmusát, az Erdomed alkalmazása ellenjavallt májcirrhosisban, valamint cisztationin-szintetáz enzim elégtelenség esetén. * Homocisztinuriában, mivel a készítmény homocisztein forrás és nincs adat az erdosztein alkalmazásáról veleszületett aminosavmetabolizmus károsodás esetén, különösen azon betegek körében, akiknek metionin-mentes diétát kell tartaniuk. * Továbbá, a készítmény nem adható: - 18 éves kor alatt; - Súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance <25 ml/perc). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Klasszikus túlérzékenységi jelek és tünetek megjelenése esetén az erdosztein kezelést azonnal abba kell hagyni. Antitusszívumokkal való párhuzamos alkalmazása irracionális, és a váladék akkumulációját okozhatja a bronchusokban, ami fokozza a felülfertőződés vagy a bronchospasmus kockázatát. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Erdomed nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Az előírtnál magasabb adagok (1200 mg/nap) esetén verejtékezést, szédülést és arckipirulást figyeltek meg. Túladagolás esetén tüneti kezelést, valamint általános támogató kezelést kell alkalmazni. Gyomormosás végzése előnyös lehet, melyet követően a beteget megfigyelés alatt kell tartani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Klinikai vizsgálatok adatai szerint: Nemkívánatos interakcióról nem számoltak be a légúti fertőzések és a COPD kezelésére gyakran alkalmazott más gyógyszerekkel, mint pl. teoflilin, bronchodilatatorok, ampicillin, amoxicillin, bakampicillin, ciprofloxacin vagy kotrimoxazol. Az erdosztein potencírozza bizonyos antibiotikumok (pl. amoxicillin, ampicillin) klinikai hatásait, ami a terápia szempontjából kihasználható. Budezoniddal és salbutamollal való szinergista hatása igazolt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka (<1/10 000) Fejfájás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis: betegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10 000) Meghűlés, nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka (<1/10 000) Az ízérzés megváltozása, hányinger, hányás, hasmenés, epigasztriális fájdalom A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka (<1/10 000) Csalánkiütés, eritéma, ekcéma Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: mukolitikumok, ATC kód: R05CB15 Az erdosztein nyákoldó és a nyáktermelést szabályozó hatással rendelkezik, amelyet az erdosztein in vivo N-tiodiglikolil-homociszteinné (metabolit 1, azaz M1) történő metabolizációja után szabaddá váló SH csoportok közvetítenek. Ezen tulajdonságok következtében az erdosztein köhögéscsillapító hatással rendelkezik, módosítja a nyáktermelést és a nyák viszkozitását, valamint fokozza a mukociliáris transzportot, ezáltal javítja az expektorációt. Az erdosztein továbbá antioxidáns hatással és gyökfogó tulajdonságokkal rendelkezik a cigarettafüst és a légszennyezés által generált, a légutakra káros hatást kifejtő szabadgyökökkel szemben. Az erdosztein megakadályozhatja a(z oxigén) szabadgyökök keletkezését, amelyek fenntartják az ?1-antitripszin aktivitását, és így antagonizálja az elasztáz enzim túlzott működését. Kimutatták, hogy az erdosztein gátolja a baktériumok epiteliális sejteken való megtapadását, valamint hogy az erdosztein és a krónikus bronchitis exacerbációjának kezelésére egyidejűleg alkalmazott antibiotikumok hatása között szinergizmus áll fenn. Amoxicillinnel kezelt krónikus bronchitisben szenvedő betegeknél az erdosztein fokozza a szekretoros IgA koncentrációját. A szekretoros IgA koncentrációja a légutak hámjának funkcionális állapotától függ: a koncentráció emelkedése ezért a bronchus hám szekretoros funkciójának javulását jelzi. Ez a funkcionális változás lehetséges, hogy a készítmény gyulladáscsökkentő hatásának következménye, mivel a bronchus gyulladást jelző markerei csökkenést mutatnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és metabolizmus Az erdosztein szájon át történő alkalmazást követően gyorsan felszívódik, és first-pass metabolizmus útján gyorsan átalakul a biológiailag aktív metabolittá, N-tiodiglicolil-homociszteinné (M1). 300 mg alkalmazását követően az erdosztein plazma csúcskoncentrációja Cmax=1,26±0,23 ?g/ml Tmax=1,18±0,26 óra alakult ki, ami M1 esetében Cmax=3,46 ?g/ml és Tmax=1,48 óra. Az erdosztein plazmakoncentrációja dózisfüggő módon emelkedik. Az M1 plazmakoncentrációja szintén emelkedik a dózissal, azonban nem olyan arányos mértékben, mint a módosulatlan erdosztein esetén. Az étkezés kis mértékben késlelteti a feszívódást, de ez nem befolyásolja a plazma csúcskoncentráció értékét. Az erdosztein plazmafehérjékhez való kötődése 64,5%-os (50-86%). Megoszlás Állatmodellekben az erdosztein főként a vesékben, a csontokban, a gerincvelőben és a májban mutatott megoszlást. Bronchoalveoláris lavage-ban mind az erdosztein, mind az M1 farmakológiailag aktív koncentrációját mutatták ki, azonban a farmakológiailag aktív M1 metabolit koncentrációja sokkal magasabb volt az erdoszteinénél. Kiürülés Egyszeri 900 mg-os szájon át alkalmazott adag esetén az eliminációs felezési idő T1/2=1,46 ± 0,60 óra az erdosztein, és 1,62 ±0,59 óra az M1 esetén. A vizeletben csak az M1-et és szulfátjait mutatták ki, a széklettel történő kiürülés elhanyagolható mértékű. 8 napon keresztül napi 600-900 mg szájon át történő alkalmazását követően nem figyeltek meg akkumulációt, vagy az erdosztein és az M1 metabolizmusának megváltozását. Az életkor nem befolyásolja az erdosztein farmakokinetikáját. Bronchitiszes betegekben sem különbözik az erdosztein farmakokinetikája. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Az erdosztein toxicitási potenciálja nagyon alacsony. Szedációt mint központi idegrendszeri hatást extrém magas adagoknál (4 000 mg/ttkg) figyeltek meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db vagy 20 db kapszula színtelen, átlátszó PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy kereszt) jelzés Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Angelini Pharma Österreich GmbH Brigittenauer Lände 50-54 A-1200 Bécs Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8777/01 (10 db) OGYI-T-8777/02 (20 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. február 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2017. 03. 23. 5 OGYÉI/19207/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és/vagy az embrionális/magzati fejlődés és/vagy szülés és/vagy szülés utáni fejlődés tekintetében. Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az Erdomed-et a terhesség ideje, ill. szoptatás alatt nem szabad alkalmazni. | 
