Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por belsőleges oldathoz. Halványsárga színű, citromillatú és -ízű, kristályos por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 750 mg paracetamolt, 60 mg aszkorbinsavat és 10 mg fenilefrin-hidrokloridot tartalmaz tasakonként. Ismert hatású segédanyagok: 2904,42 mg szacharóz és 120 mg nátrium tasakonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kinolinsárga (E 104) Szacharin-nátrium Citromaromák Nátrium-citrát Vízmentes citromsav Szacharóz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Coldrex citrom ízű por belsőleges oldathoz felnőttek és 16 éves vagy annál idősebb serdülők számára az influenza és a megfázás főbb tüneteinek, mint pl. láz, fejfájás, végtagfájdalom, orrdugulás, torokfájás, valamint a sinusitis és a vele járó fájdalom rövid távú enyhítésére szolgál. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A tünetek tartós fennállása esetén orvoshoz kell fordulni. Az ajánlott adagot nem szabad túllépni. A hatásosság eléréséhez szükséges legkisebb adagot kell alkalmazni. Felnőttek és 16 éves vagy annál idősebb serdülők számára: Szükség szerint 4-6 óránként 1 tasak tartalmát kell bevenni. Minimum adagolási intervallum: 4 óra. Maximális napi adag: 4 tasak (3 g paracetamol). Alkalmazásának időtartama nem haladhatja meg a 7 napot. Orvosi felügyelet nélkül 3 napnál tovább nem alkalmazható. Amennyiben a fájdalom vagy a láz több mint 3 napig fennáll vagy súlyosbodik, illetve újabb tünetek jelentkeznek, abba kell hagyni a készítmény alkalmazását, és orvoshoz kell fordulni. Gyermekek és 16 év alatti serdülők: A gyógyszer gyermekek és 16 éven aluli serdülők számára nem javasolt. Idősek: Idős betegeknél, különösen, ha gyengék vagy nehezen mozognak, szükség lehet a dózis vagy az adagolás gyakoriságának csökkentésére. Májkárosodás: A készítmény alkalmazása előtt a májkárosodásban vagy Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknek orvosi tanácsot kell kérniük. A májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó, az ilyen összetétel használatával kapcsolatos megszorítások elsősorban a készítmény paracetamol-tartalmából adódnak (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás: A készítmény alkalmazása előtt a vesekárosodásban szenvedő betegeknek orvosi tanácsot kell kérniük. Ha egy vesekárosodásban szenvedő beteg paracetamolt kap, akkor javasolt a dózis csökkentése, és az adagolási intervallum növelése legalább 6 órára. A vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó, az ilyen összetétel használatával kapcsolatos megszorítások elsősorban a készítmény paracetamol-tartalmából adódnak (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tasak tartalmát egy bögrébe kell önteni, majd a bögrét nagyon meleg vízzel félig meg kell tölteni és alaposan össze kell keverni. Ezt követően, szükség szerint, hideg vízzel kiegészíthető. A javasolt napi dózist, illetve a naponta alkalmazható adagok számát a májkárosodás veszélye miatt nem szabad túllépni (lásd 4.4 és 4.9 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény alkalmazása ellenjavallt: * A készítmény hatóanyagaival (paracetamol, fenilefrin-hidroklorid és aszkorbinsav) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. * Magas vérnyomás, pajzsmirigy-túlműködés, cukorbetegség, kardiovaszkuláris betegség esetén. * Azoknak a betegeknek, akik triciklusos antidepresszánsokat, béta-blokkolókat vagy más vérnyomáscsökkentő szereket, valamint monoamin-oxidáz-gátlókat (MAO-gátlók) szednek vagy az elmúlt két héten belül hagyták abba a MAO-gátló szedését. * Feokromocitóma esetén. * Zárt zugú glaukóma esetén * Súlyos ischaemiás szívbetegség esetén. * Szimpatomimetikumok (dekongesztánsok, étvágycsökkentők, amfetaminszerű pszichostimulánsok) szedése esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Paracetamolt tartalmaz. A készítmény más paracetamoltartalmú gyógyszerrel együtt nem szedhető. Más paracetamoltartalmú készítményekkel történő egyidejű alkalmazás túladagoláshoz vezethet. Fennálló májbetegség megnöveli a paracetamollal összefüggő májkárosodás kockázatát. A máj- vagy vesekárosodással diagnosztizált betegeknek orvoshoz kell fordulniuk a gyógyszer szedése előtt. A túladagolás veszélye nagyobb a nem cirrhosisos alkoholos májbetegségben szenvedőknél. A készítményt különös elővigyázatossággal kell alkalmazni az alábbi körülmények esetén: * hepatocelluláris károsodás * krónikus alkoholizmus * vesekárosodás (GFR ? 50 ml/perc) * Gilbert-szindróma (familiáris nem-hemolitikus sárgaság) * a májfunkciót befolyásoló egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása * glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya * haemolyticus anaemia * glutationhiány * dehydratáció * krónikus alultápláltság * 50 kg-nál kisebb testtömegű felnőttek, idősek, serdülők * vizeletvisszatartás vagy prosztatamegnagyobbodás * okkluzív vaszkuláris betegség (például Raynaud-szindróma) Bármely típusú fájdalomcsillapító gyógyszer fejfájásra való hosszantartó alkalmazása súlyosbíthatja a fejfájást. Amennyiben ez az eset áll fenn vagy felmerül ennek a gyanúja, orvosi tanácsot kell kérni, és a kezelést fel kell függeszteni. A gyógyszer-túlfogyasztás okozta fejfájás lehetőségét figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek gyakran vagy naponta van fejfájásuk, fejfájás elleni gyógyszerek rendszeres szedése ellenére (vagy éppen azért). Óvatosság szükséges az acetilszalicilsavra érzékeny asztmás betegeknél, mivel enyhe bronchospazmusról számoltak be a paracetamollal összefüggésben (keresztreakció lehetősége). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ne szedjenek párhuzamosan más paracetamol-tartalmú termékeket, dekongesztánsokat vagy megfázás és influenza elleni gyógyszereket. Túladagolás esetén azonnal orvoshoz kell fordulni, még akkor is, ha a beteg jól érzi magát, mert fennáll az irreverzibilis májkárosodás kockázata (lásd 4.9 pont). Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is. Ez a gyógyszer adagonként 2,9 g szacharózt tartalmaz, amit cukorbetegségben (diabetes mellitus). figyelembe kell venni. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Ez a gyógyszer 120 mg nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, ami megfelel a WHO által ajánlott napi 2 g nátriumbevitel 6%-ának felnőtteknél. Ezt figyelembe kell venni azon betegek esetében, akik kontrollált nátriumdiétát tartanak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Coldrex citrom ízű por belsőleges oldathoz készítmény befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, szédülést okozhat. Abban az esetben, ha a beteg szédülést érez, azt kell tanácsolni, hogy ne vezessen gépjárművet, illetve ne kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás Paracetamol Májkárosodás jöhet létre a 10 g vagy annál több paracetamolt alkalmazó felnőtteknél. 5 g vagy annál több paracetamol bevétele májkárosodáshoz vezethet, ha a betegnél az alább felsorolt kockázati tényezők állnak fenn. Kockázati tényezők: a) hosszú távú karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifampicin, orbáncfű vagy más májenziminduktor gyógyszerrel történő kezelés, b) a beteg rendszeresen fogyaszt az ajánlott mennyiséget meghaladó alkoholt, c) a beteg valószínűleg glutationhiányban szenved pl. étkezési zavarok, cisztás fibrózis, HIV-fertőzés, éhezés, alultápláltság. Feltételezések szerint a túlságosan nagy mennyiségű toxikus metabolitok (melyeket normál dózisban felszívódó paracetamol esetében a glutation semlegesít) irreverzíbilis módon kötődnek a májszövethez, és ez okozza a májkárosodást. A túladagolás tünetei A paracetamol-túladagolás tünetei az első 24 órában: sápadtság, hányás, hányinger, étvágytalanság és hasi fájdalom. A májkárosodás tüneteinek megjelenése akár 12-48 órát is várathat magára a gyógyszer felszívódását követően. A mérgezést a cukorháztartás zavarai, valamint metabolikus acidózis kísérhetik. Súlyos mérgezésben a májelégtelenség enkefalopátia, vérzés, hypoglycaemia, agyi oedema kialakulásához, illetve halálhoz vezethet. A beteg kezdeti tünetei hányingerre vagy hányásra korlátozódhatnak, és nem minden esetben jelzik a túladagolás súlyosságát, illetve a szervkárosodás kockázatát. Akut tubuláris nekrózissal járó akut veseelégtelenség még súlyos májkárosodás nélkül is kialakulhat, melyre a deréktáji fájdalom, haematuria és a proteinuria utalhat. Néhány esetben szívritmuszavarokról, illetve pancreatitisről is beszámoltak. A túladagolás kezelése Paracetamol-túladagolás esetén azonnali kezelés szükséges. A figyelemfelkeltő korai tünetek hiányának ellenére is a betegeket sürgősen kórházba kell utalni. Szükség lehet N-acetilcisztein vagy metionin adására. Fenilefrin A túladagolás tünetei A fenilefrin túladagolása valószínűleg hasonló hatást eredményez, mint amelyek a mellékhatásoknál szerepelnek. További tünetek lehetnek még: ingerlékenység, nyugtalanság, magas vérnyomás és esetleg reflex bradycardia. Súlyos esetekben zavartság, hallucinációk, görcsrohamok és szívritmuszavar fordulhat elő. A súlyos fenilefrintoxicitáshoz szükséges mennyiségnek azonban nagyobbnak kellene lennie, mint ami a paracetamollal összefüggő májtoxicitás létrehozásához szükséges. A túladagolás kezelése A klinikailag megfelelő kezelést kell alkalmazni. A súlyos hypertonia kezelésére alfa-blokkoló gyógyszer, mint amilyen a fentolamin, alkalmazására lehet szükség. Aszkorbinsav A túladagolás tünetei Nagy adag C-vitamin (> 3000 mg) átmeneti ozmotikus hasmenést és gasztrointesztinális hatásokat okozhat, mint pl. a hányinger és a hasi diszkomfortérzés. Az aszkorbinsav-túladagolás tüneteinek megjelenésekor a paracetamol túladagolása már súlyos májkárosodást okozhat. A túladagolás kezelése Ha túladagolás előfordul, bőséges folyadékfogyasztás szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Paracetamol A warfarin és más kumarinok antikoaguláns hatását a hosszú időn át, naponta rendszeresen adagolt paracetamol fokozhatja, ami a vérzékenység kockázatát növeli. Az alkalomszerűen adagolt paracetamol nem fejt ki ilyen hatást. A paracetamol a májban metabolizálódik, ezért kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, amelyek ugyanitt metabolizálódnak, gátolhatja, illetve indukálhatja azok metabolizációját, ami hepatotoxicitást okozhat, különösen túladagolás esetén (lásd 4.9 pont). A kolesztiramin csökkentheti a paracetamol felszívódásának sebességét. A kolesztiramin nem adható be a paracetamol bevételét követő egy órán belül. Egyidejű probenecid-kezelés mellett a paracetamol adagját csökkenteni kell, mivel a probenecid 50%-kal csökkenti a paracetamol clearance-ét azáltal, hogy gátolja annak glükuronsavhoz történő konjugációját. Néhány bizonyíték arra utal, hogy a paracetamol befolyásolhatja a kloramfenikol farmakokinetikáját, de ezeknek a validitása kérdéses, és hiányzik a bizonyíték a klinikailag releváns kölcsönhatásra. Bár nincs szükség rutinszerű ellenőrzésre, fontos gondolni erre a potenciális kölcsönhatásra ennek a két gyógyszernek az egyidejűleg alkalmazásakor, különösen alultáplált betegeknél. A metoklopramid növeli a paracetamol felszívódási sebességét, és növeli annak maximális plazmaszintjét, de a felszívódott paracetamol teljes mennyisége változatlan marad. A domperidon gyorsíthatja a paracetamol felszívódását a bélből. Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont). Fenilefrin: A következő gyógyszerek szedése esetén a Coldrex citrom ízű por alkalmazása előtt tanácsot kell kérni a kezelőorvostól: Gyógyszerek Gyógyszerkölcsönhatás Digoxin és szívglikozidok A fenilefrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a szabálytalan szívverések vagy a szívinfarktus kialakulásának kockázatát. Monoamin-oxidáz-gátlók Hipertenzív kölcsönhatás lép fel az olyan szimpatomimetikus aminok, mint a fenilefrin és a monoamin-oxidáz-gátlók között. Szimpatomimetikus aminok Fenilefrin és a szimpatomimetikus aminok együttes alkalmazása a kardiovaszkuláris mellékhatások kockázatát növelheti. Béta-blokkolók és más antihipertenzív szerek (beleértve: debrizokvin, guanetidin, reszerpin, metildopa) A fenilefrin csökkentheti a béta-blokkolók és az antihipertenzív szerek hatásosságát. A magas vérnyomás és más kardiovaszkuláris mellékhatások kockázata megnövekedhet. Triciklusos antidepresszánsok (pl. amitriptilin) Fenilefrinnel együtt alkalmazva a kardiovaszkuláris mellékhatások kockázatát növelheti. Ergot alkaloidok (pl. ergotamin, metiszergid) A fenilefrin együttes alkalmazása fokozhatja az ergotizmus kockázatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kiterjedt, forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során jelentett mellékhatások szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint kerülnek ismertetésre. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (?1/10) gyakori (?1/100 - <1/10) nem gyakori (?1/1000 - <1/100) ritka (?1/10 000 - <1/1000) nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Paracetamol: Szervrendszer Mellékhatás Előfordulási gyakoriság Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Trombocitopénia Nagyon ritka Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxia Allergiák (angiooedema kivételével) Nagyon ritka Nem ismert Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek Bronchospasmus azoknál, akik acetilszalicilsavra vagy egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentőre érzékenyek Nagyon ritka Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májműködési zavar Nagyon ritka A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A bőr túlérzékenységi reakciói, beleértve a bőrkiütés, viszketés, purpura, csalánkiütés, angiooedema. Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat jelentettek: toxikus epidermális nekrolízis; gyógyszer által kiváltott dermatitis; Stevens-Johnson-szindróma; akut generalizált exanthematosus pustulosis Izzadás Nagyon ritka Nem ismert Fenilefrin: Szervrendszer Mellékhatás Előfordulási gyakoriság Pszichiátriai kórképek Idegesség, álmatlanság Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Vérnyomás-emelkedés Gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Hányás Gyakori Az alábbi táblázat azokat a nemkívánatos hatásokat tartalmazza, amelyek a forgalomba hozatalt követően jelentett spontán esetekből származnak, előfordulási gyakoriságuk nem ismert, valószínűleg ritka (? 1/10 000 - < 1/1000). Szervrendszer Mellékhatás Előfordulási gyakoriság Szembetegségek és szemészeti tünetek Mydriasis Akut zárt zugú glaukómás roham, főként zárt zugú glaukómás betegeknél Ritka Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Tachycardia Palpitáció Ritka Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység, urticaria, allergiás dermatitis Ritka Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Ritka Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Dysuria, vizelet-visszatartás, főként azoknál, akiknél a húgyhólyag elvezetése akadályozott, pl. prosztatamegnagyobbodás miatt. Ritka Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók; paracetamol kombinációk pszicholeptikumok nélkül ATC kód: N02BE51 Hatásmechanizmus Paracetamol A paracetamol fájdalom- és lázcsillapító hatása elsősorban a központi idegrendszerben, a prosztaglandinszintézis gátlásán alapul. A perifériás prosztaglandinszintézis-gátlás hiánya olyan fontos farmakológiai tulajdonságokkal bír, mint például a gyomor-bél rendszerben található protektív prosztaglandinok fenntartása. Ezért a paracetamol különösen alkalmas olyan kiegészítő terápiában részesülő betegek kezelésére, akiknél a perifériás prosztaglandinszintézis gátlása nem kívánatos (például olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében gasztrointesztinális vérzést állapítottak meg, vagy az idős embereknél). Fenilefrin-hidroklorid A fenilefrin-hidroklorid egy szimpatomimetikum, amely főleg az adrenerg-receptorokon keresztül fejti ki hatását, itt is elsődlegesen az orrdugulást előidéző alfa-adrenerg aktivitásra hat. Aszkorbinsav (C-vitamin) Az aszkorbinsav (C-vitamin) az ember étrendjének nélkülözhetetlen alkotóeleme. A táplálkozás során bevitt C-vitamin kiegészítésére szolgál, amely különösen az akut vírusfertőzés, mint például a közönséges nátha, kezdeti szakaszában értékes, mivel ekkor a szervezet C-vitamin-raktárai alacsonyak lehetnek, és az étvágy is szegényes. A hatóanyagoknak nincs szedatív hatása. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Paracetamol Felszívódás A paracetamol gyorsan és majdnem teljes mértékben felszívódik a gyomor-bél rendszerből. Étkezés után bevéve a maximális plazmakoncentrációt 10-60 perc után éri el. Eloszlás A paracetamol viszonylag egyenletesen oszlik el a legtöbb testfolyadékban, és változó fehérjekötődést mutat. A plazmaproteinekhez való kötődése terápiás koncentrációban minimális. Biotranszformáció A paracetamol főként a májban metabolizálódik, két fő metabolikus úton, glükuronid-, valamint szulfátkonjugátumok képződésével. Az utóbbi út a terápiás dózisoknál nagyobb dózisok esetén gyorsan telítődik. Egy kisebb, a citokróm P 450 (többnyire CYP2E1) által katalizált útvonal egy olyan intermedier (N-acetil-p-benzokinon-imin) képződését eredményezi, amelyet normál körülmények között a glutation gyorsan detoxikál, és amely ciszteinnel és merkaptursavval történő konjugáció után a vizelettel ürül. Ezzel ellentétben, amikor súlyos mérgezés következik be, a toxikus metabolitok mennyisége megnő. Elimináció Kevesebb mint 5% választódik ki módosulatlan paracetamolként. A plazmafelezési ideje 1-4 óra, átlagosan kb. 2,3 óra. Az elimináció lényegében a vizeleten keresztül történik. A felszívódott paracetamol 90%-a 24 órán belül a vesén keresztül kiürül, elsősorban glükuronid- (60-80%) és szulfátkonjugátumok (20-30%) formájában. Veseelégtelenség esetén (GFR 10-30 ml / perc) a paracetamol eliminációja kissé lassabb, a plazmafelezési idő 2-5,3 óra. A glükuronid- és szulfátkonjugátumok esetében az eliminációs sebesség 3-szor lassabb a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mint az egészséges egyéneknél. Fenilefrin Felszívódás A fenilefrin-hidroklorid a gasztrointesztinális traktusból rendhagyó módon szívódik fel. Biotranszformáció A fenilefrin-hidroklorid a bélben, valamint a májban monoamin-oxidázok révén "first-pass" metabolizmuson megy át, így az orálisan adagolt fenilefrin biohasznosulása korlátozott. Elimináció A vizeletben majdnem teljes mértékben szulfátkonjugátumok formájában ürül. Aszkorbinsav Az aszkorbinsav a gyomor-bél traktusból gyorsan szívódik fel, és egyenletesen oszlik el a testszövetekben. A plazmafehérjékhez 25%-ban kötődik. A szervezet szükségletéhez képest felesleges mennyiségű vitamin a vizelettel metabolitok formájában ürül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Paracetamol A paracetamol toxicitását számos állatfajnál vizsgálták. A preklinikai vizsgálatok patkányokban, illetve egerekben egyszeri, orális dózis esetében 1944 mg/ttkg és 338 mg/ttkg LD50-értékeket eredményeztek. Ezeknél a fajoknál a krónikus toxicitás - az emberi terápiás dózis többszörösének adásakor - máj-, vese- és nyirokszövet-elhalásban, valamint a vörösvértestszám-változásban nyilvánul meg. A fenti tünetekért valószínűleg felelős metabolitok ugyanilyen hatásokat produkálnak emberben is, ezért a paracetamol hosszan tartó, nagy dózisban történő adása nem javasolt. Normál, terápiás adagban a paracetamol nem hozható összefüggésbe genotoxikus vagy karcinogén kockázattal. Állatkísérletek alapján nincs bizonyíték a paracetamol embrio- vagy fötotoxikus hatására. Aszkorbinsav A toxicitási vizsgálatok (patkány, egér, tengerimalac) szerint az aszkorbinsavra igen magas LD50-értékek jellemzők, ezek a vegyület alacsony toxicitására utalnak. A szubakut expozíció során enyhe szisztémás toxikus hatások jellemzők (a csontmetabolizáció érintett: a kollagén metabolizációja és a hidroxiprolin kiválasztása fokozódik). A C-vitamin 1 g/ttkg dózisig nem fötotoxikus és teratogén. A genotoxikológiai és karcinogenitási vizsgálatok szerint a C-vitamin nem mutagén és nem karcinogén. Fenilefrin A fenilefrin-hidroklorid krónikus adagolása esetén sem figyeltek meg rákkeltő hatásra utaló elváltozásokat. Nem mutagén. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 g por papír/polietilén/alumínium fólia/polietilén vagy papír/polietilén/alumínium fólia/etilén-metakrilsav kopolimer (EMAA) laminált tasakba töltve. 5 db, 8 db, 10 db vagy 14 db tasak dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ??(egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 ?C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Omega Pharma Hungary Kft. 1138 Budapest Madarász Viktor u. 47-49. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1715/01 5× papír/polietilén/alumínium fólia/polietilén laminált tasak OGYI-T-1715/02 10× papír/polietilén/alumínium fólia/polietilén laminált tasak OGYI-T-1715/21 8× papír/polietilén/alumínium fólia/polietilén laminált tasak OGYI-T-1715/22 14× papír/polietilén/alumínium fólia/polietilén laminált tasak OGYI-T-1715/27 5× papír/polietilén/alumínium fólia/etilén-metakrilsav kopolimer (EMAA) laminált tasak OGYI-T-1715/28 8× papír/polietilén/alumínium fólia/etilén-metakrilsav kopolimer (EMAA) laminált tasak OGYI-T-1715/29 10× papír/polietilén/alumínium fólia/etilén-metakrilsav kopolimer (EMAA) laminált tasak OGYI-T-1715/30 14× papír/polietilén/alumínium fólia/etilén-metakrilsav kopolimer (EMAA) laminált tasak 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. október 20. 2 OGYÉI/69072/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Ez a készítmény terhesség alatt nem alkalmazható, csak orvosi felügyelet mellett, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a kezelést. Paracetamol Embereken és állatokon, paracetamollal végzett vizsgálatok során, a terhességre vagy az embriofötális fejlődésre vonatkozó kockázatot nem állapítottak meg. Fenilefrin Humán tapasztalatok alapján a fenilefrin-hidroklorid terhesség alatt történő alkalmazása kongenitális malformációkat okoz. Továbbá azt is kimutatták, hogy kapcsolatba hozható magzati hypoxia kialakulásával. A fenilefrin nem javasolt terhesség alatt, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a kezelést. Aszkorbinsav A terhesség során alkalmazható aszkorbinsav maximálisan tolerálható napi beviteli szintjét 2000 mg-ban állapították meg. A maximálisan tolerálható napi beviteli szint a tápanyagnak azon maximális napi szintje, amely valószínűleg nem jelent kockázatot a mellékhatások előfordulása tekintetében. Szoptatás Ez a készítmény orvosi felügyelet nélkül szoptatás alatt nem alkalmazható. Ha szükségesnek ítélik az alkalmazását, akkor a gyógyszert közvetlenül a szoptatás után kell bevenni. Paracetamol Embereken, paracetamollal végzett vizsgálatok során, a szoptatásra vagy az anyatejjel táplált csecsemőre nézve nem számoltak be kockázatokról. A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe, de nem klinikailag jelentős mennyiségben. Fenilefrin A fenilefrin kiválasztódhat az anyatejbe, ezért a szoptatás ideje alatt orvosi javaslat hiányában nem alkalmazható. Aszkorbinsav A szoptatás során alkalmazható aszkorbinsav maximálisan tolerálható napi beviteli szintjét 2000 mg-ban állapították meg. A maximálisan tolerálható napi beviteli szint a tápanyagnak azon maximális napi szintje, amely valószínűleg nem jelent kockázatot a mellékhatások előfordulása tekintetében. Termékenység Nincsenek humán adatok a Coldrex citrom ízű por termékenységre gyakorolt hatásáról. | 
