Mediris

Figyelmeztetés

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A GONAL-f erős gonadotropin-hatású anyag, mely enyhe, de akár súlyos mellékhatásokat is előidézhet. Ennek megfelelően, kizárólag a meddőséget okozó kórfolyamatokat jól ismerő és a kezelésükben is jártas orvosok alkalmazhatják.
A gonadotropin-kezelés bizonyos időáldozatot követel az orvosoktól és a munkájukat segítő egészségügyi dolgozóktól, továbbá megfelelő feltételeket a kezelés hatásainak ellenőrzésére. Nőbetegek kezelésekor a petefészek reakciójának monitorozásához rendszeres időközönként ultrahangvizsgálatot kell végezni és ezen kívül lehetőleg a szérum oestradiol szintjét is meg kell határozni. Az exogén FSH hatása betegenként különbözhet valamelyest - egyesekben elégtelennek bizonyulhat. A kezelést - férfiak és nők esetében egyaránt - mindig a terápiás célkitűzésnek megfelelő, legalacsonyabb hatásos dózissal kell végezni.
A GONAL-f öninjekciózással történő alkalmazását kizárólag motivált, megfelelően kioktatott, ill. szakértő segítséget igénybe venni képes betegek végezhetik.
Az öninjekciózást elsajátított betegeknek orvos felügyelete mellett kell beadniuk maguknak az első GONAL-f injekciót.
Nők kezelése
A kezelés elkezdése előtt meg kell vizsgálni a beteg fogamzóképességét és férfi partner termékenyítőképességét, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hypothyreosis, a mellékvesekéreg-elégtelenség, a hyperprolactinaemia, valamint a hypophysis vagy a hypothalamus daganatának lehetőségét kell kizárni, ill. megfelelő kezelést kell alkalmazni.
A tüszőérés - anovulációs meddőség kezelése vagy ART részeként végzett - hormonális serkentése a petefészek megnagyobbodásához és túlstimulálódásához vezethet.
A GONAL-f-et a javasolt adagban, az adagolási rendnek megfelelően alkalmazva és a kezelést gondosan monitorizálva, ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága minimálisra csökkenthető. A tüszőfejlődés és -érés mutatóinak gondos nyomon követése az erre a célra alkalmas vizsgálatok eredményeinek értelmezésében jártas orvost igényel.
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az egyidejűleg adott a-lutropin fokozza a petefészek GONAL-f iránti érzékenységét. Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg 7-14 napos időközönként és 37,5-75 NE növekménnyel célszerű megtenni.
A GONAL-f/LH kombináció, ill. a humán menopauzás gonadotropin (hMG) hatásainak közvetlen összehasonlítása érdekében nem végeztek vizsgálatokat. A klinikai tapasztalatok összevetése alapján feltételezhető, hogy kombinált GONAL-f/LH, ill. hMG kezeléssel hasonló gyakorisággal idézhető elő ovuláció.

Ovarium hyperstimulatios syndroma (OHSS)
Az OHSS a petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérő, önállÓ kórkép. Kórlefolyására alkalmasint a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormon szintjei is magasak; ezen kívül a capillaris-permeabilitás fokozódása következtében has- és mellüregi, ill. ritkán pericardiális folyadékgyülem alakulhat ki.
OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás, a petefészek jelentős megnagyobbodása, súlygyarapodás, dyspnoe, oliguria, gyomor-bélrendszeri panaszok (émelygés-hányás, hasmenés). A kivizsgálás hypovolaemiára, haemoconcentratióra, és elektrolit-zavarra deríthet fényt. Ascites, haemoperitoneum, pleurális folyadékgyülem vagy hydrothorax, heveny légzési elégtelenség, ill. thromboemboliás szövődmények alakulhatnak ki.
A petefészek-működés gonadotropin kezelés hatására bekövetkező, túlzott mértékű fokozódása önmagában ritkán vezet OHSS kialakulásához, ez a veszély csak az ovuláció előidézése érdekében adott hCG adása után fenyeget. Ennek megfelelően, ovarium-hyperstimulatio észlelésekor célszerű mellőzni a hCG beadását és tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a nemi élettől vagy használjon barrier-elvű fogamzásgátló eszközt. Az OHSS olykor gyorsan (24 óra - néhány nap alatt) progrediálhat és súlyos szövődménnyé válhat, ezért a hCG beadása után legalább
2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotának alakulását.
Az OHSS vagy a többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos ismételten ultrahangvizsgálatot végezni, ill. meghatározni a szérum oestradiol szintjét. Anovulatio esetén 900 pg/ml (3300 pmol/l) szérum oestradiol szint felett, ill. ha háromnál több, legalább 14 mm átmérőjű tüsző látható, fokozott az OHSS vagy a többes terhesség kialakulásának veszélye. ART alkalmazásakor ezek a veszélyek 3000 pg/ml (11000 pmol/l) oestradiol szint felett, ill. legalább 20, 12 mm vagy nagyobb átmérőjű tüsző esetén fenyegetnek. Ha az oestradiol szint 5500 pg/ml (20200 pmol/l) fölé emelkedik és legalább 40 tüsző látható, megfontolandó a hCG beadásának mellőzése.
A GONAL-f injekciót a javasolt adagban és adagolási rendnek megfelelően alkalmazva és a kezelés hatásainak gondos monitorozásával minimálisra csökkenthető az ovarium hyperstimulatio és a többes terhesség előfordulási gyakorisága (lásd "4.2 Adagolás és alkalmazás", valamint "4.8 Mellékhatások" címmel).

ART során valamennyi tüsző aspirációja ovuláció előtt csökkentheti a hyperstimulatio előfordulását.
Fogamzás esetén súlyosabbá és elhúzódóbbá válhat az OHSS kórlefolyása. Az OHSS rendszerint a hormonkezelés befejezése után alakul ki, mintegy 7-10 nap múlva teljesedik ki, majd a következő havi vérzés kezdetekor általában spontán megszűnik.
Súlyos OHSS kialakulásakor abba kell hagyni a GONAL-f adását (ha ez még nem történt meg), a beteget kórházba kell utalni, és el kell kezdeni az OHSS szakszerű kezelését.
Ez a tünetcsoport polycystás ovarium-betegségben szenvedő nőkön gyakrabban fordul elő.

Többes terhesség
Többes terhességben - különösen, ha nagy számú magzat fejlődik - fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata.
GONAL-f alkalmazásával végzett ovulatio-indukciós kezelésben részesülő betegeken a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség - az esetek zömében ikerterhesség. A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a kezelés petefészekre kifejtett hatásait.
ART alkalmazása esetén a többes terhesség kockázata elsősorban a replantált embriók számától, minőségétől és a beteg életkorától függ.
A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára.

A terhesség megszakadása
A tüszőérés művi serkentése, ovulatio indukció, ill. ART alkalmazása esetén a terhesség az általános népességben észlelhetőnél gyakrabban ér véget spontán vetéléssel.

Méhenkívüli terhesség
A kórelőzményben szereplő méhkürt-betegség esetén fokozott a méhenkívüli terhesség kockázata - akár spontán, akár a meddőség kezelése során következik be a fogamzás.
Az általános népességben 1-1,5 %, IVF után azonban - irodalmi adatok szerint - 2-5 % az ectopiás terhesség prevalenciája.

A szaporodási szervek daganatai
A meddőség kezelése érdekében több gyógyszer kombinációjával végzett kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más szaporodási szervek jó-, ill. rosszindulatú daganatainak kialakulásáról egyaránt beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a gonadotropin-kezelés fokozza-e az említett daganatok kialakulásának a meddő nőbetegek csoportjában is eleve fennálló kockázatát.

Veleszületett rendellenességek
ART alkalmazása után valamivel magasabb a veleszületett rendellenességek prevalenciája, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza.

Thromboemboliás szövődmények
A thromboemboliás szövődmények veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok fennállása esetén, (pl. ha ezek a szövődmények előfordulnak az egyéni vagy a családi kórelőzményben) a gonadotropin kezelés tovább fokozhatja a kockázatot. Ebben az esetben a gonadotropin kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben eleve fokozott a thromboemboliás szövődmények kialakulásának veszélye.

Férfiak kezelése
A normálisnál magasabb endogén FSH szint primer testicularis elégtelenség mellett szól; ebben az állapotban hatástalan a GONAL-f/hCG kombinációval végzett kezelés.
Négy-hat havi kezelés után a terápiás hatás felmérése érdekében ajánlatos ondóvizsgálatot végezni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre kifejtett hatásait nem tanulmányozták.

4.9 Túladagolás

A GONAL-f túladagolásának következményei nem ismertek, valószínű azonban, hogy ovarium hyperstimulatiós syndroma kialakulása várható. (lásd 4.4).