Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por belsőleges oldathoz. Fehér vagy halványsárga, szagtalan por, enyhén mandarin ízzel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSANOFI-AVENTIS Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg acetilszalicilsav (180 mg DL-lizin-acetilszalicilát formájában) tasakonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Ammónium-glicirrizinát Mandarin aroma Glicin Javallat4.1 Terápiás javallatok * Myocardialis infarctus kockázatának csökkentése cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező 45-79 év közötti férfi és 55-79 év közötti nőbetegek esetében, amikor a terápiás előny felülmúlja a gastrointestinalis haemorrhagia fokozott kockázatából eredő veszélyt. * Myocardialis infarctust, instabil anginát követően, közvetlenül az akut/szubakut fázisban a mortalitás kockázatának csökkentésére és a szövődmények megelőzésére. * Műbillentyű-beültetést követően, valamint magas thromboembolia kockázatú esetekben (orális antikoagulánsokkal való kombináció szükségessége esetén). * Coronaria- és cerebrovascularis thromboemboliás események szekunder prevenciója: - myocardialis infarctust követően, - stabil angina esetén, - aorto-coronaria bypass műtétet követően, - coronaria angioplasticát megelőzően és azt követően, - pitvarfibrillációban (orális antikoaguláns [kumarin] adásának kontraindikációja esetén), - transiens ischaemiás attack-ot (TIA), ill. stroke-ot követően. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás * Myocardialis infarctus kockázatának csökkentésére cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező betegek esetében naponta egyszer 100 mg acetilszalicilsav (egy Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz). * Myocardialis infarctus, instabil angina esetén, közvetlenül a tünetek fellépte után azonnal, majd 2-3 napig naponta egyszer 300 mg acetilszalicilsav (három Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz), majd fenntartó kezelésként 100 mg acetilszalicilsav (egy Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz). * Cerebralis infarctus tüneteinek megjelenését követő 48 órán belül a kezdő adag 100-300 mg acetilszalicilsav (1-3 tasak Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz), majd azt követően a fenntartó adag folyamatosan napi 100 mg acetilszalicilsav (egy Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz). * Coronaria angioplastica előtt 48 órával - csak orvosi rendelvény esetén - naponta egyszer 300 mg acetilszalicilsav (3 tasak Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz) a kezdő adag, majd a beavatkozást követően folyamatosan naponta 100 mg acetilszalicilsav (egy Kardegic 100 mg) fenntartó adagként. * Pitvarfibrillációban (orális antikoaguláns [kumarin] adásának kontraindikációja esetén) 300 mg acetilszalicilsav (3 tasak Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz). * Cardiovascularis ischaemiás események másodlagos prevenciójában naponta egyszer 100 mg acetilszalicilsav (1 tasak Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz) - aorto-coronaria bypass műtétet követően - coronaria angioplastica-t követően - stabil angina esetén. * Cardiovascularis és cerebrovascularis thromboemboliás események másodlagos prevenciójában naponta egyszer 100 mg acetilszalicilsav (egy Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz). * Műbillentyű-beültetést követően, valamint magas thromboembolia kockázatú esetekben (orális antikoagulánsokkal kombinálva) Gyermekek és serdülők Thrombocyta-aggregáció-gátlás céljára gyermekeknek és serdülőknek az acetilszalicilsav 1-5 mg/ttkg adagban adható, ezért ezekben az indikációkban a Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz helyett egyéb, megfelelően adagolható készítmény alkalmazása javasolt. Az alkalmazás módja A tasak tartalmát pohárba kell önteni, majd vizet kell adni hozzá. A por gyorsan és teljesen feloldódik. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve szalicilátokkal és nem-szteroid gyulladásgátlókkal szembeni túlérzékenység (keresztreakció), * kórelőzményben szereplő asthma bronchiale, vagy ahhoz társuló orrpolip, mely szalicilát vagy más nem-szteroid gyulladásgátló készítmény szedésével összefüggésben jelentkezett, * már meglévő mastocytosis esetén, mivel ezeknél a betegeknél az acetilszalicilsav alkalmazása súlyos túlérzékenységi reakciót válthat ki (beleértve a kipirulással, alacsony vérnyomással, tachycardiával és hányással kísért keringési shockot is), * aktív, krónikus vagy visszatérő gyomor-bélrendszeri fekélyek, a kórelőzményben szereplő gyomorvérzés vagy -perforáció, ami acetilszalicilsav vagy más nem-szteroid gyulladásgátló készítmény szedésével összefüggésben jelentkezett, * bármilyen veleszületett vagy szerzett haemorrhagiás betegség, * vérzés fokozott kockázata, * a terhesség harmadik trimesztere (terhesség 24. hete után) (lásd 4.6 pont), * súlyos májkárosodás, * súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc), * nem-kontrollált súlyos szívelégtelenség, * metotrexáttal való együttes alkalmazás, ha a metotrexát adagja 15 mg/hét, ill. ennél nagyobb, és az acetilszalicilsavat gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító adagban (? 500 mg/dózis és/vagy < 3 g/nap) alkalmazzák (lásd 4.5 pont). Amennyiben az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregáció-gátló dózisban (50-375 mg/nap) alkalmazzák, együttes adagolásuk szigorú orvosi ellenőrzést igényel. * orális antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás, amennyiben az acetilszalicilsavat gyulladáscsökkentő (? 1 g/dózis és/vagy ? 3 g/nap), fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító adagban (? 500 mg/dózis és/vagy < 3 g/nap) alkalmazzák és a beteg kórelőzményében gyomor-bélrendszeri fekély szerepel (lásd 4.5 pont) Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * Egyéb gyógyszerekkel történő kombinációja esetén, az esetleges túladagolás elkerülése érdekében, meg kell győződni arról, hogy a többi készítmény nem tartalmaz-e acetilszalicilsav-származékot. * Szalicilátok és levotiroxin együttes alkalmazását kerülni kell. A szalicilátok gátolhatják a pajzsmirigyhormonok kötődését a hordozófehérjékhez, aminek a következtében a szabad pajzsmirigyhormonok szintje átmenetileg megnövekszik, majd a teljes pajzsmirigyhormonszint lecsökken. Ezért szalicilátok és levotiroxin együttes alkalmazásakor a pajzsmirigyhormonok szintjét monitorozni kell (lásd 4.5 pont). * A Reye-szindróma egy nagyon ritka életveszélyes betegség, melyet acetilszalicilsavval kezelt, vírusfertőzés (kiváltképp bárányhimlő és megfázásos betegségek) tüneteit mutató gyermekeknél figyeltek meg. Az ilyen tüneteket mutató beteg gyermekeknek és serdülőknek kizárólag orvosi utasításra adható acetilszalicilsav, miután a többi kezelés eredménytelennek bizonyult. Amennyiben lázas betegnek adva hosszan tartó hányás, tudatzavar vagy abnormális viselkedés jelentkezik, az acetilszalicilsav-kezelést azonnal abba kell hagyni. * Nagy adagú fájdalomcsillapítók folyamatos, hosszan tartó alkalmazása esetén fejfájás léphet fel, melynek kezelésére nem szabad az adagot tovább növelni. * Fájdalomcsillapítók, különösen azok kombinációinak rendszeres alkalmazása, veseelégtelenség kockázatával járó, maradandó vesekárosodáshoz vezethet. * A G6PD enzimhiány bizonyos súlyos formáiban az acetilszalicilsav nagy adagjainak alkalmazása heamolysist indukálhat. G6PD enzimhiányban szenvedő betegeknek csak szigorú orvosi felügyelet mellett adható az acetilszalicilsav (lásd 4.8 pont). * A kezelés fokozott ellenőrzése szükséges a következő esetekben: - az anamnézisben szereplő gastroduodenalis fekély, emésztőszervi vérzés vagy gastritis esetén, - enyhe és középsúlyos vesekárosodás és májkárosodás esetén (súlyos vese- ill. májkárosodás esetén ez a gyógyszer ellenjavallt lásd 4.3 pont), - súlyos szívelégtelenség esetén, - asthma bronchiale: néhány betegnél a nem-szteroid gyulladásgátlók, illetve az acetilszalicilsav allergiás reakcióként asztmás rohamot válthatnak ki. Ezen esetekben az acetilszalicilsav adása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). - nem tanácsos alkalmazni metrorrhagiában vagy menorrhagiában, mert fokozhatja a havi vérzés intenzitását és tartamát. Súlyos vérzéses szövődmény jelentkezésekor mosott thrombocyta vagy thrombocyta-dús plazma adása javasolt. * Figyelmeztető tünetekkel, illetve anélkül, akár az anamnézisben előforduló korábbi súlyos gastrointestinalis esemény nélkül is, bármikor bekövetkezhet gastrointestinalis vérzés, fekély vagy perforáció a kezelés során. A relatív kockázat növekszik idős, alacsony testtömegű, és antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregációt gátló kezelés alatt álló betegeknél (lásd 4.5 pont). Gastrointestinalis vérzés, perforáció esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni. * Tekintettel arra, hogy az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció-gátló hatása már kis dózisokban megjelenik és több napig tart, sebészeti beavatkozásoknál (akár kisebb természetűeknél, pl. foghúzás is) a vérzés lehetséges kockázata miatt a betegek szoros megfigyelése javasolt. A Kardegic por adását a tervezett műtét előtt 4-8 nappal abba kell hagyni (kivéve coronaria angioplastica, ill. orvosi rendelvény esetén, lásd 4.2 pont). * Nikorandil és NSAID-ok, beleértve az acetilszalicilsavat is, együttes alkalmazása súlyos szövődmények, mint pl. gastrointestinalis fekélyek, perforáció és vérzések kialakulásának fokozott kockázatával jár, ezért körültekintően kell eljárni, ha az acetilszalicilsavat vagy NSAID-okat a nikorandillal együttesen alkalmazzák (lásd 4.5 pont). * Az acetilszalicilsav befolyásolja az uricaemiát: - napi 1-2 g adagban az acetilszalicilsav fokozza az uricaemiát azáltal, hogy gátolja a húgysav kiválasztását, - napi 2-3 g acetilszalicilsav nem befolyásolja a plazma urát szintjét, - míg napi 5 g feletti adagban az acetilszalicilsavnak erőteljes húgysavürítést fokozó hatása van. * Nagyobb adagok alkalmazása (gyulladásgátló kezelésként vagy véletlen túladagolás) esetén (4 g/nap) a túladagolás veszélye miatt megfigyelés ajánlott. Fülzúgás, halláscsökkenés, szédülés jelentkezése esetén a kezelést felül kell vizsgálni. * Szoptatás alatti alkalmazása nem javasolt. Amennyiben alkalmazása feltétlenül szükséges, a szoptatást abba kell hagyni (lásd 4.6 pont). * A női termékenységre kifejtett káros hatásra vonatkozóan lásd a 4.6 pontot. * A Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz a hatóanyag-tartalom mennyisége miatt nem alkalmas hatékony fájdalomcsillapításra. * Az acetilszalicilsav és alkohol együttes alkalmazása megnövelheti a gastrointestinalis károsodás kialakulásának kockázatát, és a vérzési idő megnyúlásához vezethet, ezért a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a kezelés alatt, és azt követően 36 óráig lehetőleg ne fogyasszanak alkoholt. Gyermekek és serdülők Thrombocyta-aggregáció-gátlás céljára gyermekeknek az acetilszalicilsav 1-5 mg/ttkg adagban adható, ezért ezekben az indikációkban a Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz gyógyszer helyett egyéb, megfelelően adagolható készítmény alkalmazása javasolt. A Kardegic 100 mg por belsőleges oldathoz 6 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek kezelésére nem használható. Acetilszalicilsav alkalmazása gyermekeknél csak kizárólag orvosi rendelvényre és csak akkor megengedett, ha egyéb gyógyszerek hatása nem kielégítő. Ebben az esetben a gyermekeket monitorozni kell a szalicilsav-mérgezés elkerülése érdekében, különösen a kezelés elején. Nátriumtartalom Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tasakonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetés vagy a pszichomotoros teljesítmény romlását nem észlelték Kardegic por alkalmazása mellett. A készítmény alkalmazását a gépjárművezetés és a gépek kezelése során, a beteg mindenkori állapotának figyelembevételével, a kezelőorvos egyedileg határozza meg. 4.9 Túladagolás Tünetek Tünetek: fülcsengés, halláscsökkenés, fejfájás, hányinger, szédülés, zavartság. Súlyosabb esetben: láz, hyperventilatio, ketosis, respiratoricus alkalosis, metabolicus acidosis, coma, keringési és légzési elégtelenség, súlyos hypoglycaemia. Életet veszélyeztető, nem szív eredetű pulmonalis oedema akut és krónikus túladagolás esetén is jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Túladagolás leginkább idős egyének, ill. gyermekek esetében fordulhat elő, és ezekben az esetekben fatális szövődmény is előfordulhat. A szalicilátokkal történő túladagolás, különösen gyermekek esetében súlyos hypoglycaemiát és potenciálisan végzetes mérgezést okozhat. Gyermekek esetében, egyszeri 100 mg/ttkg adag is végzetes lehet. Kezelés Sürgősségi, speciális intézeti ellátás szükséges: tüneti kezelés, sav-bázis-egyensúly helyreállítása, forszírozott diuresis, a vizelet pH-jának ellenőrzése mellett a vizelet alkalizálása, esetleg haemodialysis vagy peritonealis dialysis. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Thrombocyta-aggregációt gátló hatásuk következtében számos gyógyszer interakciójával kell számolni (vérzés kockázata megnő), pl. acetilszalicilsav és NSAID-ok, tiklopidin, klopidogrel, tirofibán, eptifibatid, abciximab, iloproszt, epoprosztenol, trometamol. A különböző thrombocyta-aggregáció-gátlók használata növeli a vérzések kockázatát csakúgy, mint a thrombocyta-aggregáció-gátlók együttes alkalmazása heparinnal vagy azzal analóg szerekkel [hirudin, fondaparinux], orális antikoagulánsokkal, vagy egyéb trombolitikumokkal). Az együttes alkalmazást mérlegelni kell és ezekben az esetekben rendszeres laboratóriumi és klinikai ellenőrzés szükséges. Együttadása kontraindikált (lásd 4.3 pont): 1. Metotrexát 15 mg/hét, ill. ennél nagyobb dózisú alkalmazása esetén, amennyiben az acetilszalicilsavat gyulladásgátló (? 1 g/dózis és/vagy ? 3 g/nap) vagy láz- és fájdalomcsillapító (? 500 mg/dózis és/vagy < 3 g/nap) adagban alkalmazzák: a metotrexát toxicitását fokozza, különös tekintettel a hematológiai toxicitásra (az acetilszalicilsav hatására a metotrexát vesén keresztüli kiürülésének mértéke csökken, lásd 4.3 pont). 2. Orális antikoagulánsokkal, amennyiben az acetilszalicilsavat gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító adagban alkalmazzák és a beteg kórelőzményében gyomor-bélrendszeri fekély szerepel (lásd 4.3 pont). Együttadása nem javasolt: 1. Klopidogrellel (az akut coronaria szindrómában szenvedő betegeknél elfogadott indikáción kívüli egyéb esetekben): fokozódik a vérzésveszély. Amennyiben az együttes adagolás nem kerülhető el, klinikai ellenőrzés javasolt. 2. Orális antikoagulánsokkal, amennyiben az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregációt gátló adagban (50-375 mg/nap) alkalmazzák és a beteg kórelőzményében gastroduodenalis fekély szerepel: fokozódik a vérzésveszély. 3. Tiklopidinnel: fokozódik a vérzésveszély. Amennyiben együttes alkalmazásuk elkerülhetetlen, klinikai ellenőrzés szükséges. 4. Húgysavürítést fokozó szerekkel (benzbromaron, probenecid): csökkent húgysavürítő hatás léphet fel a renalis tubularis húgysav-kiválasztás kompetíciója miatt. 5. Varicella vakcina: szalicilátok alkalmazása nem javasolt a bárányhimlő elleni védőoltás beadását követő 6 hét elteltéig. Varicella-fertőzés alatt szalicilátok alkalmazását követően Reye-szindróma eseteit jelentették. 6. Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókkal (citaloprám, eszcitaloprám, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin): a haemorrhagia kockázata fokozódik. Együttes alkalmazásuk általában növelik a vérzések, különösen az emésztőrendszer felső szakaszában kialakuló vérzések kialakulásának kockázatát, ezért amennyiben lehetséges, az együttes alkalmazást kerülni kell. 7. Pemetrexed: pemetrexed és NSAID-ok együttes alkalmazása csökkentheti a pemetrexed kiválasztását. Óvatossággal kell eljárni, ha az acetilszalicilsavat (gyulladáscsökkentő dózisban) pemetrexeddel együtt alkalmazzák enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 45 ml/perc és 80 ml/perc között) szenvedő betegeknél: a pemetrexed toxicitását monitorozni kell. 8. Pentoxifillinnel: a haemorrhagia kockázata fokozódik. Óvatossággal adható együtt: 1. Metotrexát 15 mg/hétnél nagyobb adagjával, amennyiben az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregációt gátló adagban alkalmazzák: fokozódik a metotrexát toxicitása, különösen a hematológiai toxicitása (mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát vesén keresztüli kiürülését). A véralvadási paramétereket/teljes vérképet a kombinációs kezelés első heteiben ajánlatos hetente monitorozni. A vesekárosodásban szenvedő betegeket (beleértve az enyhe vesefunkció-elváltozást is), illetve az idős betegeket gondosan kell ellenőrizni. 2. Metotrexát 15 mg/hét-nél alacsonyabb adagjával, amennyiben az acetilszalicilsavat gyulladáscsökkentő (? 1 g/dózis és/vagy ? 3 g/nap) vagy láz- és fájdalomcsillapító (? 500 mg/dózis és/vagy < 3 g/nap) adagban alkalmazzák: a metotrexát toxicitását fokozza, különös tekintettel a hematológiai toxicitásra (az acetilszalicilsav hatására a metotrexát vesén keresztüli kiürülésének mértéke csökken). A teljes vérképet hetente ellenőrizni kell az együttes alkalmazás első heteiben. Vesekárosodásban (beleértve az enyhe vesekárosodást is) szenvedő betegeket, illetve az idős betegeket gondosan kell ellenőrizni. 3. Nem felszívódó antacidumok és aktív szén: csökkentik az acetilszalicilsav gastrointestinalis felszívódását a vizelet alkalizálásának következtében. Az antacidák és az acetilszalicilsav bevétele között ajánlatos, hogy legalább 2 óra teljen el. 4. Megelőzésre szánt adagban alkalmazott kis molekulatömegű heparinokkal és hasonló vegyületekkel illetve nem-frakcionált heparinokkal 65 évesnél fiatalabb betegeknél: a hemosztázisra eltérő hatást kifejtő gyógyszerek kombinációja fokozza a vérzés kockázatát, ezért ezen gyógyszerek és az acetilszalicilsav (az adag nagyságától függetlenül) együttadásakor, szükség esetén alapos klinikai és laboratóriumi ellenőrzést kell végezni. 5. 65 évesnél idősebb betegeknél vagy terápiás adagban alkalmazott kis molekulatömegű heparinokkal (és hasonló vegyületekkel) és nem-frakcionált heparinokkal, tekintet nélkül a heparin dózisára, amennyiben az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregációt gátló adagban alkalmazzák: a haemorrhagia kockázata fokozódik (az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációt gátló és a gyomornyálkahártyát károsító hatása miatt). Fokozott klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges. 6. Trombolitikus szerekkel: a vérzés kockázata fokozódik. 7. Orális antikoagulánsokkal, amennyiben az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregációt gátló adagban (50-375 mg/nap) alkalmazzák: fokozódik a vérzés kockázata, különösen, ha beteg kórelőzményében emésztőrendszeri fekélyek szerepelnek. 8. Klopidogrellel, az akut coronaria szindrómában szenvedő betegeknél jóváhagyott indikációjában alkalmazva: fokozódik a vérzés kockázata. Klinikai ellenőrzés javasolt. 9. Vérzés kockázatával társítható gyógyszerek: a thrombocyta-aggregációra gyakorolt lehetséges additív hatás miatt fennáll a vérzés kialakulásának fokozott kockázata, ezért a vérzés kockázatával társítható gyógyszerek együttes alkalmazása óvatossággal,, rendszeres klinikai monitorozás mellett végezhető.. 10. Egyéb nem-szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-ok), amennyiben az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregációt gátló adagban alkalmazzák: fokozódik az emésztőrendszeri fekélyek és vérzések kockázata. 11. Glükokortikoidok (kivéve a hidrokortizonnal végzett szubsztitúciós kezelést) amennyiben az acetilszalicilsavat fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító adagban alkalmazzák (? 500 mg dózisonként és/vagy < 3 g naponta háromszor): fokozódik a vérzések kockázata; a kortikoszteroidokkal történő kezelés során a szalicilátok szintje csökken a vérben, és a kezelés leállításakor fennáll a szalicilát-túladagolás kockázata. 12. Ibuprofénnel: kísérletes adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén, együtt adagolva az alacsony dózisban alkalmazott acetilszalicilsavval, gátolhatja annak thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Az azonban, hogy ilyen adatok csak korlátozott számban állnak rendelkezésre és hogy az ex vivo adatok extrapolálhatósága a klinikai állapotokra bizonytalan, arra utal, hogy nem lehet egyértelmű következtetéseket levonni a rendszeres ibuprofén-használatra vonatkozóan, és nem valószínű klinikailag jelentős hatás az alkalmanként szedett ibuprofén esetén (lásd 5.1 pont). 13. Nikorandil: nikorandil és NSAID-ok, beleértve az acetilszalicilsavat is, együttes alkalmazása súlyos szövődmények, mint pl. gastrointestinalis fekélyek, perforáció és vérzések kialakulásának fokozott kockázatával jár (lásd 4.4 pont). 14. Digoxin, lítium és barbiturátok: Az acetilszalicilsav csökkenti a digoxin és a lítium renális kiválasztódását, ami a plazmakoncentrációk emelkedését idézi elő. Az acetilszalicilsav-kezelés elkezdésekor és befejezésekor javasolt a digoxin- és lítium plazmakoncentrációinak a monitorozása. Szükség lehet a dózis módosítására is. 15. Valproinsav: szalicilátok és valproinsav együttes alkalmazása a valproinsav fehérjekötődésének mértékét csökkentheti, és gátolhatja a valproinsav metabolizmusát, aminek következtében megnövekszik a plazma teljes és szabad valproinsav szintje. A valproátszinteket gondosan monitorozni kell az együttes alkalmazás során. 16. Orális vagy parenterális antidiabetikumokkal: főként szulfonilureák, vagy inzulin és acetilszalicilsav együttes adásakor a hypoglycaemiás hatás fokozódik, a vércukorértékek fokozott ellenőrzése ajánlott. 17. Interferon-alfával: az interferon-alfa hatása csökkenhet. 18. Diuretikumok és vérnyomáscsökkentők: a NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és egyéb antihipertenzív szerek vérnyomáscsökkentő hatását. Csakúgy, mint más NSAID-ok esetében, az ACE-gátlókkal való egyidejű alkalmazás fokozza az akut veseelégtelenség kockázatát. Diuretikumok: fennáll az akut veseelégtelenség kockázata, különösen dehidrált vagy károsodott vesefunkciójú betegek esetén, a csökkent renális prosztaglandinszintézis miatt bekövetkező, gyengült glomerulus filtráció miatt. A kezelés kezdetekor ajánlott a beteg megfelelő hidrálása és a vesefunkció monitorozása. 19. Metamizol: A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thombocyta-aggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció óvatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis adagban, kardioprotektív céllal szedik. 20. Acetazolamid: az acetazolamid szalicilátokkal történő együttes adagolásakor óvatossággal kell eljárni, mivel a szaliciláttoxicitás (hányás, tachycardia, hiperpnoe, mentális zavartság) vagy az acetalozamidtoxicitás (fáradtság, letargia, aluszékonyság, zavartság, hiperklorémiás metabolikus acidózis) kialakulásának magas a kockázata. 21. Tenofovir: tenofovir-dizoproxil-fumarát és NSAID-ok együttes alkalmazása növelheti a veseelégtelenség kialakulásának kockázatát, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a veseműködés zavarának kockázata. Ezért a tenofovir-dizoproxil-fumarát és NSAID-ok együttes alkalmazása során a vesefunkciót megfelelően monitorozni kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságoknak megfelelően tüntettük fel: nagyon gyakori: (? 1/10) gyakori: (? 1/100 - < 1/10) nem gyakori: (? 1/1000 - < 1/100) ritka: (? 1/10 000 - < 1/1000) nagyon ritka: (< 1/10 000) gyakorisága nem ismert: (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Haemorrhagiás jelenségek (véraláfutás, urogenitalis vérzések, orrvérzés, fogínyvérzés, purpura, vérhányás, véres széklet, valamint a vérzési idő megnyúlása). Ez a hatás a kezelés befejezése után még 4-8 napig fennállhat. Ezen idő alatt megnövelheti a műtéti vérzés kockázatát. Súlyos vérzéses szövődmény jelentkezésekor mosott thrombocyta, vagy thrombocyta-dús plazma adása javasolt. Koponyaűri és emésztőrendszeri vérzés szintén előfordulhat. A koponyaűri vérzés halálos kimenetelű lehet, különösen idős betegeknél történő alkalmazása esetén. - Thrombocytopenia. - Pancytopenia, bicytopenia, aplasticus anaemia, csontvelő-elégtelenség, agranulocytosis, neutropenia, leukopenia. - Haemolyticus anaemia G6PD enzimhiányban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Túlérzékenységi reakciók: ödéma, urticaria, asthma, angiooedema (Quincke-oedema), anaphylaxiás reakciók. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorisága nem ismert: - Kounis-szindróma (akut allergiás coronaria szindróma) az acetilszalicilsavval szembeni túlérzékenységgel összefüggésben. Érbetegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - vérzés, ami végzetes kimenetelű lehet, vasculitis, beleértve a Henoch-Schönlein purpurát is. Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Fejfájás; szédülés, ezek a tünetek rendszerint túladagolást jeleznek. A kezelést azonnal abba kell hagyni, ha szédülés jelentkezik. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: - Fülcsengés, halláscsökkenés, süketség a nagy adagokban történő, hosszú távú alkalmazás során léphetnek fel. A kezelést azonnal abba kell hagyni, ha fülcsengés vagy süketség jelentkezik. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Tartós alkalmazás esetén, illetve az acetilszalicilsav iránti túlérzékenységgel összefüggésben nem szív eredetű pulmonalis oedema jelentkezhet. - Hörgőgörcs, asthma bronchiale. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Gyomorfekély és/vagy gyomorperforáció. - Okkult vagy manifeszt emésztőszervi vérzések (haematemesis, melaena) következményes vashiányos anaemiával. Ezek a vérzések gyakrabban fordulnak elő nagyobb adagoknál, és felléphetnek figyelmeztető tünetekkel, vagy azok nélkül is, illetve olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében korábban nem, vagy már szerepelt súlyos gastrointestinalis esemény. - Hasi fájdalom. - Dyspepsia. - Nyombélfekély. - Akut pancreatitis az acetilszalicilsavval szembeni túlérzékenységgel összefüggésben. - A gastrointestinalis rendszer felső szakaszának betegségei: oesophagitis, erosiv gastritis, erosiv duodenitis, a nyelőcső fekélyesedése, perforációja. - A gastrointestinalis rendszer alsó szakaszának betegségei: a vékonybél (jejunum, ileum) és a vastagbél (colon, rectum) fekélyesedése, colitis, bélperforáció. A gastrointestinalis rendszer alsó és felső szakaszának ezen reakciói jelentkezhetnek vérzés kíséretében vagy anélkül, és az acetilszalicilsav bármilyen dózisának alkalmazásakor felléphetnek figyelmeztető tünetekkel, vagy azok nélkül is, illetve olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében korábban nem, vagy már szerepelt súlyos gastrointestinalis esemény. Az emésztőszervi tünetek előfordulásának kockázata lényegesen csökken a gyógyszer parenteralis alkalmazása következtében. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Gyakorisága nem ismert: - A májenzimek értékének emelkedése, májkárosodás, főleg a májsejtek szintjén. - Krónikus hepatitis. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: - Fix gyógyszerkiütés, bőrreakciók. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Veseelégtelenség. A terhesség, a gyermekágyi és a perinatalis időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Az acetilszalicilsav megnyújthatja a vajúdás idejét, késleltetheti a szülést. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: - Haematospermia. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakorisága nem ismert: - Reye-szindróma lázas betegségben (influenza vagy bárányhimlő) szenvedő gyermekeknél (lásd 4.4 pont). - Ödéma kialakulását jelentették az ASA nagyobb (gyulladásgátló) dózisainak alkalmazásakor. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antitrombotikus gyógyszerek, thrombocyta-aggregáció-gátlók, kivéve heparin ATC kód: B01AC06 Hatásmechanizmus A DL-lizin-acetilszalicilát az acetilszalicilsavnak (ASA) vízben jól oldódó sója, ami a szervezetben gyorsan acetilszalicilsavvá alakul. Az acetilszalicilsav nagy adagban nem-kábító fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkezik. Acetilálással irreverzibilisen gátolja a thrombocytákban a ciklooxigenáz-1 enzimet, ezzel megakadályozza a tromboxán-A2 szintézisét, így felfüggeszti a thrombocyta-aggregációt. A gátlás 8-10 napig tart (ennyi a thrombocyták élettartama). Kis adagban az acetilszalicilsav csak kismértékben csökkenti az endothel prosztaciklin szintézisét. Nagy egyedi eltérésekkel hosszabbítja meg a vérzési időt. Kísérletes adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén együttadagolva az alacsony dózisban alkalmazott acetilszalicilsavval, gátolhatja annak thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Egy vizsgálatban, amikor a 400 mg ibuprofén egyszeri adagját az azonnali hatóanyag leadású acetilszalicilsav (81 mg) bevételét megelőzően 8 órán belül, vagy azt követően 30 percen belül alkalmazták, az ASA tromboxán-képződésre illetve thrombocyta-aggregációra kifejtett hatásának gyengülését tapasztalták. Az azonban, hogy ilyen adatok csak korlátozott számban állnak rendelkezésre és hogy az ex vivo adatok extrapolálhatósága a klinikai állapotokra bizonytalan, arra utal, hogy nem lehet egyértelmű következtetéseket levonni a rendszeres ibuprofén-használatra vonatkozóan, és nem valószínű klinikailag jelentős hatás az alkalmanként szedett ibuprofén esetén. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A lizin-acetilszalicilát a gastrointestinalis traktusból gyorsan felszívódik és acetilszalicilsavvá alakul. Az acetilszalicilsav Tmax értéke 0,37+0,03 óra, a Cmax 17,0+10 µg/ml, felezési ideje (T1/2) 0,27+0,01 óra. Eloszlás A plazmában a szalicilát 80-90%-ban plazmafehérjékhez, elsősorban albuminhoz kötődik. Az acetilszalicilsav gyorsan szalicilsavvá, majd szalicilursavvá hidrolizálódik. Az acetilszalicilsav féléletideje kb. 15-20 perc, míg a szalicilsav-metabolit féléletideje 2,5-3 óra vagy még hosszabb, a dózistól függően. Biotranszformáció Az acetilszalicilsav teljes mértékben a májban metabolizálódik. Elimináció Metabolitja, a szalicilsav, részben konjugált, részben szabad formában (10%) a vesén keresztül ürül. A renalis elimináció pH-függő, mértéke párhuzamosan nő a vizelet pH-jával (pl. bikarbonát infúzió hatására fokozódik). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Mutagén és karcinogén hatás Az acetilszalicilsavat számos preklinikai vizsgálatban, in vivo és in vitro is vizsgálták. Egyik eredmény sem utalt az acetilszalicilsav mutagén hatására. Patkányokon és egereken végzett hosszú távú kísérlet eredményei nem utaltak az acetilszalicilsav karcinogén hatására. Teratogén hatás Több állatfaj esetében is megfigyelték a szalicilátok teratogén hatását: implantációs zavarok, embryotoxicus és foetotoxicus hatások, prenatalis gyógyszerterápia esetén az utód tanulási képességének csökkenése. Megnövekedett továbbá a különböző (köztük cardiovascularis) malformációk incidenciája, ha az állatok az organogenezis időszakában kapták a prosztaglandinszintézis-gátlót. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 204,6 mg por laminált (papír/Al/LDPE) tasakban. 30 db tasak dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport. Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 ?C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA SANOFI-AVENTIS Zrt. 1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Női termékenység Vannak arra utaló adatok, hogy a ciklooxigenáz-/prosztaglandinszintézist gátló szerek, az ovulációra kifejtett hatásuk révén, kedvezőtlenül befolyásolják a fertilitást. A kezelés felfüggesztését követően ez a hatás reverzibilis. Ennek megfelelően alkalmazása megfontolandó olyan nők esetében, akik teherbe kívánnak esni. Akiknek nehézségeik vannak a teherbeeséssel, vagy akik meddőség miatti kivizsgálás alatt állnak, azoknál az acetilszalicilsav-kezelés felfüggesztése megfontolandó. Terhesség Alacsony, napi 100 mg-os acetilszalicilsav adag alatt: Klinikai vizsgálatok alapján, a napi 100 mg alatti acetilszalicilsav szülészeti alkalmazás során, rendkívül korlátozott esetekben, speciális ellenőrzés biztosítása mellett, biztonságosan használható. 100-500 mg napi adag között: Napi 100-500 mg adagok alkalmazásával kapcsolatosan nem áll rendelkezésre elegendő klinikai tapasztalat, ezért az alábbi ajánlások erre a dózistartományra is vonatkoznak. Napi 500 mg és afeletti adag: A prosztaglandinszintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embryo, illetve a magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek, valamint a gastroschisis kialakulásának kockázatát. A cardiovascularis malformációk abszolút kockázata a kevesebb mint 1%-ról kb. 1,5%-ig növekedett. A kockázat növekedni látszik az alkalmazott dózissal és a kezelés időtartamával. Állatokban a prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása megnövekedett pre- és postimplantatiós vetélést és embryonalis ill. magzati letalitást eredményezett. Továbbá, különböző fejlődési rendellenességeket, beleértve a cardiovascularis fejlődési rendellenességeket, jelentettek azon állatok esetében, akik prosztaglandinszintézis-gátlókat kaptak a terhesség organogenetikus szakaszában. A rendelkezésre álló humán adatok alapján nem zárható ki egyértelműen az acetilszalicilsav szedése és a vetélés fokozott kockázata közötti összefüggés. Az acetilszalicilsavról rendelkezésre álló epidemiológiai adatok a fejlődési rendellenességek tekintetében nem következetesek, de a hasfalhasadék fokozott kockázata nem zárható ki. Egy 14 800 anyával és gyermekével korai terhességben (1-4. hónapig) végzett prospektív vizsgálat nem találta semmiféle bizonyítékát a fejlődési rendellenességek magasabb kockázatának. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A terhesség első és második trimeszterében (terhesség első 24 hete) csak akkor adhatók acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszerek, ha feltétlenül szükségesek. A terhesség első és második trimeszterében acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszert szedő nők esetében a lehető legalacsonyabb dózist, a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni. A terhesség harmadik trimeszterében (terhesség 24. hete után) valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló: - cardiopulmonalis toxicitást okozhat a magzatnál (a ductus arteriosus korai záródásával és pulmonalis hypertensióval), - veseműködési zavart okozhat a magzatnál, ami veseelégtelenség és oligohydramnion kialakulásához vezethet. A terhesség végén valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló: - anya és gyermeke esetében egyaránt a vérzési idő megnyúlását okozhatja, ami már nagyon alacsony adagok bevétele után is előfordulhat, - a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet. Következésképpen az acetilszalicilsav alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében - a terhesség 24. hete után (lásd 4.3 pont). Szoptatás Az anyatejbe a szalicilátok kis mennyiségben kiválasztódnak. Az acetilszalicilsav szoptatás alatti alkalmazása nem javasolt. Amennyiben alkalmazása feltétlenül szükséges, a szoptatást abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). | 
