Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz (sc.), azonnali hatóanyagleadású gyógyszerforma. Port tartalmazó injekciós üveg: kb. 10 mg, gyakorlatilag fehér, steril, liofilizátum. Oldószerampulla: kb. 1 ml tiszta, színtelen, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,10 mg triptorelin (triptorelin-acetát formájában) porüvegenként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: mannit. Oldószer: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Női meddőség Kiegészítő kezelésként, gonadotropinokkal (hMG, FSH, hCG) kombinált ovuláció indukció in vitro megtermékenyítés és embrió beültetés (in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET) céljából. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Női meddőség Gonadotropinokkal kombinálva. Napi egy Diphereline 0,1 mg subcutan injekció a menstruációs ciklus 2. napjától kezdődően (az ovárium stimulálás kezdetével egyidejűleg) az indukció napját megelőző napig, az átlagos adagolási időtartam kb. 10-12 nap terápiás ciklusonként. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával (GnRH-val vagy annak analógjaival), vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Terhesség, szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ritkán a GnRH-agonista kezelés felszínre hozhatja az addig ismeretlen agyalapi mirigy daganatot. Ezeknél a betegeknél agyalapi mirigy apoplexia léphet fel, ennek tünetei hirtelen fejfájás, hányás, látászavarok és a szemizmok bénulása lehet. A GnRH-agonistákkal, úgymint a triptorelinnel kezelt betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata, mely súlyos is lehet. A betegeket a tünetek kialakulása esetén azoknak megfelelően kell tájékoztatni és kezelni. Ismert depressziós betegeket szorosan monitorozni kell a terápia alatt. A készítmény kevesebb mint1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Női meddőség A triptorelin felírása előtt meg kell győződni róla, hogy a beteg nem terhes. A GnRH-agonista-kezelés a csont ásványi anyag sűrűség átlagos 1%-os csökkenését okozza havonta az első 6 hónap kezelési periódusban. A csont ásványi anyag denzitás minden 10%-os csökkenése a csonttörés kockázatának mintegy kétszeres, háromszoros növekedésével jár. Nincsenek specifikus adatok azokról a betegekről akik oszteoporózisban szenvednek vagy rizikó faktoruk van oszteoporozisra ( pl. krónikus alkoholizmus, dohányzás, hosszú ideig tartó terápia csont denzitást csökkentő gyógyszerekkel pl.: antikonvulzánsok vagy kortikoszteroidok, családi anamnézisben oszteoporozis, malnutrició). A csont ásványi anyag denzitásának csökkenése fokozottabban káros ezeknél a betegeknél, nagyon gondos elemzést követően a triptorelin kezelést individuálisan kell elkezdeni, ha az kezelés előnye felülmúlja a kockázatot. Tekintetbe kell venni a többi, a csont ásványianyag vesztését előidéző állapotokat. A tüszőtevékenység rendeződése jelentősen felgyorsulhat a gonadotropinokkal kombinált triptorelin hatására néhány erre hajlamos betegnél, különösen polycystás ováriumban szenvedők esetén. Mint bármely egyéb GnRH analóg esetén, a triptorelin-gonadotropin kombináció adásakor is jelentettek olyan eseteket, amikor ovariális hyperstimulációs szindróma (OHSS) lépett fel. A triptorelin-gonadotropin kombinációra adott ovarialis válasz ugyanakkora adagok alkalmazása mellett betegenként különbözhet, és bizonyos esetekben ugyanazon beteg esetében akár ciklusonként is eltérő lehet. Alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az ovuláció indukció szigorú orvosi ellenőrzést igényel, pontos és rendszeres biológiai és klinikai kontrollokat: plazma ösztradiol és ultrahang vizsgálat (lásd 4.8 pont). Ha nagyon nagy az ovarialis válasz, tanácsos megszakítani a stimulációs ciklust a gonadotropin injekciók adagolásának felfüggesztésével. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a triptorelin felezési ideje 7-8 óra, összehasonlítva az egészséges egyénekkel, akiknél 3-5 óra. Az elhúzódó expozíció ellenére nem várható a keringésben triptorelin jelenléte az embrió transzfer idején. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták a Diphereline 0,1 mg injekció befolyását a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Azonban a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak, ha beteg szédülést, álmosságot vagy látászavarokat tapasztal, amelyeket a kezelés mellékhatásai vagy az alapbetegség egyaránt okozhatnak. 4.9 Túladagolás Ha túladagolás történik, tüneti kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem számoltak be más gyógyszerekkel kapcsolatos, klinikailag szignifikáns gyógyszerkölcsönhatásokról. Amennyiben a triptorelint agyalapi gonadotropin szekréciót befolyásoló gyógyszerekkel együtt adagolják, óvatosság szükséges, és a beteg hormonális státuszát ellenőrizni kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismertek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Tapasztalatok a klinikai vizsgálatokból A klinikai vizsgálatokba felnőtt populációt vontak be, 127 prosztata karcinóma miatt kezelt férfi beteget, illetve, kb. 1000 in vitro fertilizáció protokollja szerint kezelt nőt vontak be, akiket 3 hónapon át naponta kezeltek a triptorelin azonnali kioldódású formájával. Ezenfelül részletes biztonságossági tapasztalatokat gyűjtöttek azokból a klinikai vizsgálatokból, ahol a triptorelin 1 hónapos és 3 hónapos formulációt használták férfi és nőbetegeknél. A klinikai vizsgálatok folyamán jelentett mellékhatások analízise szerint a mellékhatások többsége a gyógyszer farmakológiai tulajdonságaival hozható összefüggésbe, vagyis a hypogonadotrop hypogonadizmus, illetve alkalmanként a kezdeti pituitaer-gonadalis stimuláció eredményeként alakult ki. Általános tolerancia nőkben Amint más GnRH-agonista terápiáknál is tapasztalható, a klinikai vizsgálatokban a triptorelin-kezeléssel kapcsolatban - az azonnali hatóanyagleadású és a retard gyógyszerformák esetében - leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a gyógyszer várható farmakológiai hatásaiból következtek. Ezek közé tartozott a hüvelyi vérzés, a csökkent libidó, a kismedencei fájdalom, a dyspareunia, a vulvovaginális szárazság, a seborrhoea és a hőhullámok. Az alább jelentett mellékhatások a triptorelin kezelés lehetséges mellékhatásai. A következő gyakorisági kategóriák kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 -<1/100); ritka (?1/10 000 -<1/1000); nagyon ritka (10 000-ből kevesebb, mint 1 beteget érint); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). A kezeléssel összefüggő mellékhatások További, a forgalomba-hozatal után jelentett mellékhatások Szervrendszer Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Gyakorisága nem ismert Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Palpitatio A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Vertigo Endokrin betegségek és tünetek Hypophysis apoplexia*** Szembetegségek és szemészeti tünetek Szemszárazság Látáskárosodás Homályos látás Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek Hányinger, Hasi fájdalom, Hasi diszkomfort Haspuffadás Szájszárazság Flatulencia Fekélyek a szájban Hányás Hasmenés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia Az injekció beadásának helyén kialakult reakciók (beleértve: erythema, duzzanat, gyulladás és fájdalom) Perifériás oedema Láz Rossz közérzet Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Anaphylaxiás shock Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Testtömeg-növekedés Testtömegcsökkenés Szérum alkalikus foszfatáz emelkedés Vérnyomás-emelkedés Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Csökkent étvágy Folyadék retentio A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia Izomgörcsök Végtagfájdalom Hátfájás Myalgia Izomgyengeség Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Dysgeusia Hypasthesia Syncope Memóriazavar Figyelemzavar Paraesthesia Tremor Pszichiátriai kórképek Alvászavarok (beleértve az álmatlanságot) Kedélyállapot-változás Csökkent libidó Depresszió* Idegesség Érzelmi labilitás Anxietas Depresszió** Dezorientáció Zavart állapot A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Emlőrendellenes-ség Dyspareunia Genitális vérzés (a vaginális vérzést és a megvonásos vérzést is beleértve) Ovárium hyperstimulációs szindróma Ovárium hipertrófia Kismedencei fájdalom Vulvovaginális szárazság Gynaecomastia Coitalis vérzés Hólyagsérv Menstruációs rendellenességek (beleértve a dysmenorrhoeát, metrorrhagiát és menorrhagiát) Ovariális cysta Vaginális folyás Amenorrhoea Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoea Epistaxis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Acne Hyperhidrosis Seborrhoea Alopecia Száraz bőr Hirsutismus Onychoclasis Pruritus Bőrkiütés Angioneurotikus oedema Urticaria Érbetegségek és tünetek Hőhullámok Hypertonia * Hosszú távú használat: ez a gyakoriság az összes GnRH-agonistára jellemző osztályhatás gyakoriságain alapul ** Rövid távú használat: ez a gyakoriság az összes GnRH-agonistára jellemző osztályhatás gyakoriságain alapul *** Hypophysis adenomával rendelkező betegeknél a kezdeti alkalmazást követően jelentett mellékhatás A kezelés kezdetén leggyakrabban (?10%) az endometriosis tünetei exacerbálódnak (kismedencei fájdalom, dysmenorrhoea) az átmeneti plazmaösztradiol-szint emelkedése során. Ezek a tünetek átmenetiek és rendszerint 1-2 hét alatt megszűnnek. Genitális vérzés, így menorrhagia, metrorrhagia előfordulhat az első injekciót követő hónapban. Meddőség kezelése esetén, a gonadotropinokkal történő kombináció ovariális hyperstimulációs szindrómát okozhat. Ovárium hipertrófia, kismedencei és/vagy hasi fájdalom fordulhatnak elő. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Hormonok és rokon vegyületek, gonadotropin releasing hormon-analógok ATC kód: L02A E04 A triptorelin a természetes GnRH (gonadotropin releasing hormon) szintetikus dekapeptid analógja. Az emberekkel és állatokkal végzett kísérletek azt mutatták, hogy a kezdeti stimulációs periódus után a triptorelin huzamosabb ideig tartó adagolása gátolja a gonadotropin-szekréciót, melynek következtében a petefészek működése csökken. További állatkísérletek más hatásmechanizmusról számolnak be: direkt hatás a gonádokon a perifériás GnRH-receptorok érzékenységének csökkentése révén. Női meddőség A triptorelin huzamos ideig tartó alkalmazása gátolja a gonadotropin szekrécióját (FSH és LH). Ezért a kezelés gátolja az interkurrens endogén LH csúcsot, lehetővé téve a jobb minőségű folliculogenezist és tüszőtevékenység rendeződésének fokozódását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egészséges, felnőtt önkéntesekkel Subcutan injekciót követően a triptorelin (0,1 mg) felszívódása gyors (tmax = 0,63 ± 0,26 óra). A plazma csúcskoncentráció: cmax = 1,85 ± 0,23 ng/ml. A biológiai felezési idő: 7,6 ± 1,6 óra, 3-4 órás disztribúciós fázis után. Teljes plazma clearance: 161 ± 28 ml/perc. Disztribúciós tér: 1562 ± 158 ml/kg. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A molekula nem mutatott specifikus toxicitást állatokon végzett toxikológiai kísérletekben. A megfigyelt hatások az endokrin rendszerre kifejtett farmakológiai jellemzőkkel függenek össze. A triptorelin nem mutagén sem in vivo sem in vitro. Egereknél 18 hónapos kezelés során 6000 mikrogramm/kg triptorelin dózisig nem mutattak ki onkogén hatást. A patkányoknál elvégzett 23 hónapos karcinogenitási vizsgálat majdnem 100%-os incidenciával mutatott ki hypophysis-tumorokat minden dózisszinten, ami korai elhulláshoz vezetett. Patkányoknál a hypophysis-tumorok megnövekedett incidenciája a GnRH-agonista-kezelés gyakori hatása. Az eredmények klinikai relevanciája nem ismert. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Port tartalmazó injekciós üveg: kb. 10 mg töltettömegű liofilizátum, sárga, műanyag lepattintható védőlappal, rollnizott alumínium kupakkal és szürke gumidugóval lezárt, színtelen, átlátszó, injekciós üvegbe töltve. Oldószerampulla: kb. 1 ml töltettérfogatú oldat, törőgyűrűvel ellátott színtelen, átlátszó üvegampullába töltve. 7, port tartalmazó injekciós üveg és 7 oldószerampulla műanyag tálcán és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az oldószert a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Rázza össze a teljes feloldódásig és azonnal adja be. A használt injekciós tűket és a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ipsen Pharma 65 Quai Georges Gorse 92100 Boulogne Billancourt Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8168/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. február 21. 7 OGYÉI/68786/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A triptorelin felírása előtt a terhességet ki kell zárni. A triptorelint tilos terhesség alatt adni, mert a GnRH agonisták egyidejű alkalmazása vetélés, ill. a magzati abnormalitások elméleti kockázatával jár. A kezelés megkezdése előtt a potenciálisan fertilis nőket gondosan meg kell vizsgálni és a terhességet ki kell zárni. A menstruáció visszatéréséig nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt a kezelés teljes időtartama alatt. Szoptatás Szoptatás alatt a triptorelin-kezelés nem alkalmazható. Termékenység A terhességet ki kell zárni a triptorelin kezelés előtt, fertilizációs kezelés esetén. A tritoprelin meddőség elleni kezelése esetén nincs klinikai bizonyíték, hogy kézenfekvő kapcsolat lenne a triptorelin és bármilyen más petesejt abnormalitások kialakulásában vagy a terhesség kimenetelében. | 
