Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos infúzió: tiszta vagy enyhén opálos, színtelenvagy halványsárga, steril vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Deutschland GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1000 ml tartalmaz: 60,00 g Poli(O-2-hidroxietil)-keményítő(Ph.Eur.) (HES) - Molaris szubsztitúció 0,38-0,45 - Átlagos molekulatömeg: 130 000 Da (viaszos kukoricából nyert keményítőből gyártva) 9,00 g nátrium-klorid. Elektrolitok: Na+ 154 mmol Cl- 154 mmol Elméleti ozmolaritás 308 mOsmol/l pH 4,0-5,5 Titrálhatóaciditás < 1,0 mmolNaOH/l Ismert hatású segédanyagok: Segédanyagként 0,0-0,0708 g nátriumot tartalmaz 1000 milliliterenként (NaOH formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz, Sósav (a pH beállítására), Nátrium-hidroxid (a pH beállítására) Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut vérvesztés következtében fellépő hypovolaemia kezelése olyan esetekben, amikor a krisztalloidok alkalmazása önmagában nem elégséges (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pontok). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Folyamatos intravénás infúzióban adható. A HES alkalmazását a volumenpótlás kezdeti fázisára kell korlátozni, maximum 24 órás időtartammal. Az első 10-20 ml-t lassan kell beadni a beteg gondos megfigyelése mellett úgy, hogy bármilyen anaphylactoid/anaphylaxiás reakció haladéktalanul észlelhető legyen. Az infúzió napi adagja és sebessége függ a vérvesztés mennyiségétől, a haemodinamikaiparaméterek fenntartásától vagy normalizálásától, ésa haemodilutiótól (dilúciós hatás). AVoluven 6% maximális napi adagja30 ml/ttkg. A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni. A kezelés során folyamatos haemodinamikai kontroll szükséges annak érdekében, hogy az infúzió adagolása a haemodinamikai célértékek elérésekor azonnal leállítható legyen. A javasolt maximális napi adagot nem szabad túllépni. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és sedülőknéltörténő alkalmazással kapcsolatban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a hidroxietil-keményítő alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység - sepsis - égési sérülések - vesekárosodás vagy vesepótló kezelés - intracranialis vagy agyi cerebralis vérzés - kritikus állapotú betegek (jellemzően az intenzív osztályon ápolt betegek) - hyperhydratio - tüdőödéma - dehydratio - súlyos hypernatraemia vagy súlyos hyperchloraemia - súlyos májkárosodás - pangásos szívelégtelenség - súlyos coagulopathia - szervátültetett betegek Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az allergiás (anaphylactoid/anaphylaxiás) reakciók kockázata miatt a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, és az infúziót lassan kell beadni (lásd 4.8 pont). Műtét és trauma A hosszú távú biztonságosságra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre meggyőző adatok a műtéti és traumás betegeknél történő alkalmazást illetően. Körültekintően mérlegelni kell a kezelés várható előnyeit a hosszú távú biztonságosság bizonytalanságával szemben. Meg kell fontolni az egyéb elérhető kezelések lehetőségét. A HES-sel történő volumenpótlás javallatát alaposan meg kell fontolni és a haemodinamikai paramétereket a térfogat- és a dóziskontroll érdekében monitorozni kell. (lásd 4.2 pont) A túladagolás okozta volumen-túlterhelést vagy az infúzió túl gyors beadását mindig kerülni kell. Az adagolást körültekintően kell beállítani, különösen pulmonalis, valamint szív- és keringési zavarokban szenvedő betegek esetén. A szérum elektrolitok, a folyadékegyensúly és a vesefunkció szoros ellenőrzése szükséges. A HES-készítmények alkalmazása ellenjavallt vesekárosodásban szenvedő vagy vesepótló kezelésben részesülő betegek esetében (lásd 4.3 pont). A vesekárosodás első jelére a HES alkalmazását fel kell függeszteni. A vesepótló kezelések szükségességének emelkedését jelentették a HES alkalmazását követő 90 napon belül. A betegek vesefunkciójának monitorozása javasolt legalább 90 napig. Különös gonddal kell eljárni májbetegségben vagy véralvadási rendellenességekben szenvedő betegek esetében. Hypovolaemiás betegek kezelése során szintén el kell kerülni a nagy dózisban alkalmazott HES okozta súlyos haemodilutiót. Ismételt alkalmazás esetén a véralvadási paramétereket gondosan monitorozni kell. A coagulopathia első jelére a HES adását fel kell függeszteni. HES készítmények adása-a fokozott vérzés kockázata miatt-nem javasolt acardiopulmonarisbypass alkalmazásával történő, nyitott szívműtéten áteső betegeknek. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazással kapcsolatban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a HES alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt. (lásd 4.2 pont). Ez a gyógyszerösszesen legfeljebb 3,719 g/1000 ml nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik ellenőrzött nátrium diétán vannak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Mint minden volumenpótló esetén, a túladagolás a keringési rendszer túlterheléséhez vezethet (pl. tüdőoedema). Ebben az esetben az infúziót azonnal le kell állítani, és amennyiben szükséges, diuretikumot kell adni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakcióra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. A szérumamilázszint nőhet a hidroxietil-keményítő adagolása alatt és ez zavarhatja a pancreatitis diagnosztizálását, lásd 4.8 pont. 6.2 Inkompatibilitások Egyéb gyógyszerekkel történő keverését kerülni kell. Amennyiben, kivételes esetekben, egyéb gyógyszerekkel történő összekeverése szükséges, gondosan ügyelni kell a kompatibilitásra (zavarosodás vagy precipitáció), az aszeptikus körülményekre és az alapos összekeverésre. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A lehetséges mellékhatások az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak csoportosítva. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) vagy ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka (nagy dózisok esetén):hidroxietil-keményítő alkalmazása során az adagtól függően véralvadási zavarok léphetnek fel. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: A hidroxietil-keményítőt tartalmazó gyógyszerek anaphylaxiás reakciót (hypersensitivitás, enyhe influenzaszerű tünetek, bradycardia, tachycardia, bronchospasmus, dyspnoe, nem-kardiális eredetű tüdőödéma) okozhatnak. Túlérzékenységi reakció esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni, és a megfelelő sürgősségi betegellátást meg kell kezdeni. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori (dózisfüggő): A hidroxietil-keményítő tartós, nagy dózisú adása pruritust (viszketést) okozhat, ami ahidroxietil-keményítők ismert mellékhatása. Előfordulhat, hogy a viszketés néhány héttel az utolsó infúzió adása után jelentkezik és akár hónapokig tarthat. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori (dózisfüggő): A szérum amilázszint a hidroxietil-keményítő alkalmazása alatt megemelkedhet, és zavarhatja a pancreatitis diagnózisának felállítását. Az emelkedett amilázszint annak tudható be, hogy az amilázból és hidroxietil-keményítőből képződő enzim-szubsztrátum-komplex lassan választódik ki, és nem szabad pancreatitis jeleként értékelni. Gyakori (dózisfüggő): Nagy adagokban a dilúciós hatás következtében a vér összetevőinek, úgymint a véralvadási faktoroknak és egyéb plazmaproteineknek a hígulása, és a hematokrit-érték csökkenése következhet be. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Vesekárosodás: gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májkárosodás: gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Plazmapótszerek és plazmaprotein frakciók. ATC kód: B05A A07 A Voluven6% oldatos infúzió volumenpótlás céljára szolgáló mesterséges kolloid, amelynek az intravascularis volumen-expanzióra és a haemodilutióra gyakorolt hatása függ a hidroxietil-csoportok moláris szubsztitúciós értékétől (0,4), az átlagos molekulatömegtől (130 000 Da), a koncentrációtól (6%), valamint az adagolástól és az infúzió sebességétől.A Voluven 6%oldatos infúzióban található hidroxietil-keményítőviaszos kukoricakeményítőből származik és szubsztitúciós mintája (C2/C6 arány) kb. 8-12:1. Önkénteseknél 500 ml Voluven6%oldatosinfúzió 30 perc alatt történő beadása platószerű, nem expanzív, az infundált térfogattal közel azonos mértékű volumennövekedést eredményez, ami körülbelül 4-6 órán keresztül tart. Adott vértérfogat Voluven6%oldatos infúzióval történő isovolaemiás kicserélése a vértérfogatot legalább 6 órán át fenntartja. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazás tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a HES alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A hidroxietil-keményítő farmakokinetikája komplex, függ a molekulatömegtől és főként a moláris szubsztitúció mértékétől. Intravénás alkalmazáskor a renalis küszöbnél kisebb molekulák (60 000-70 000 Dalton) szabadon választódnak ki a vizeletbe, míg a nagyobbakat a plazma ?-amiláz enzime bontja le, mielőtt a lebomlási termékek kiürülnének a veséken keresztül. In vivo a Voluven6%oldatos infúzió átlagos molekulatömege a plazmában, közvetlenül az infúziót követően, 70 000-80 000 Da, és a renalis küszöb felett marad a teljes terápiás periódus alatt. A megoszlási térfogat kb. 5,9 liter. Az infúziót követő 30 percen belül a Voluven6%oldatosinfúzió plazmaszintje még mindig a maximális koncentráció 75%-a. Hat óra után a plazmaszint 14%-ra csökken. 500 ml hidroxietil-keményítő egyszeri infúziója után 24 órával a plazmaszint csaknem a kiindulási értékre tér vissza. 500 ml Voluven6%oldatosinfúzió adását követően a plazmaclearance 31,4 ml/perc volt, 14,3 mg/ml AUC-értékkel (görbe alatti terület), ami nem-lineáris farmakokinetikára utal. A plazmaféléletidők 500 ml Voluven6%oldatosegyszeri beadása után: t1/2?= 1,4 óra és t1/2ß= 12,1 óra. Ugyanezt a dózist (500 ml) stabil állapotú,enyhe-súlyosveseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazva, az AUC mérsékelten, 1,7 faktorral (a 95% konfidencia intervallum határai: 1,44 és 2,07) emelkedett olyan egyedekben, akiknél a ClCr< 50 ml/perc azokhoz képest, akiknéla ClCr> 50 ml/perc.A terminális felezési időt és a HES csúcskoncentrációját nem befolyásolta a vesekárosodás. A ClCr? 30 ml/perc értéknél a gyógyszer 59%-a jelenik meg a vizeletben, szemben a 15-30 ml/percClCr-nél észlelhető 51%-kal. Jelentős plazma-felhalmozódás még az önkénteseknek 10 napon keresztül tartó, napi 500 ml 10%-os HES 130/0,4 tartalmú oldat adása után sem volt megfigyelhető. Egy kísérleti modellben patkányoknak ismételten napi 0,7 g/ttkgVoluven6%oldatos infúziót adtak 18 napon keresztül. 52 nappal az utolsó beadást követően a szöveti tartalom a beadott összdózis 0,6%-a volt. Egy további farmakokinetikai vizsgálatban nyolc stabil állapotú, végstádiumú vesebetegségben szenvedő, hemodialízist igénylő beteg kapott egyszeri adagban 250 ml (15 g)HES 130/0,4 (6%)-t. Az alkalmazott HES adagból 3,6 g (24%) 2 órás hemodialízis során ürült ki (500 ml dializátum/perc, Filter: HD Highflux FX 50, FreseniusMedicalCare, Németország). 24 óra múlva a HES átlagos plazmakoncentrációja 0,7 mg/ml volt. 96 óra múlva a HES átlagos plazmakoncentrációja 0,25 mg/ml volt. A HES 130/0,4 (6%) alkalmazása ellenjavallt dialysis alatt álló betegek számára (lásd 4.3 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Szubkrónikus toxicitás AVoluven 6%oldatos infúzióban lévő hidroxietil-keményítő intravénás infundálása napi 9 g/ttkg adagban, 3 hónapon keresztül, patkányokban és kutyákban nem okozott toxikus tüneteket, kivéve azt a toxicitást, ami a vese és a máj túlterheléséből, a hidroxietil-keményítő reticuloendothelialis rendszerbe, májparenchymába és más szövetekbe történő felvételéből és metabolizmusából adódott, amit az állatok vizsgálati időszak alatti, nem fiziológiás állapotávallehetett összefüggésbe hozni. A legalacsonyabb toxikus adag a Voluven6%oldatos infúzióban lévőhidroxietil-keményítőből9 g/ttkg/nap felett van, ami legalább 5-ször nagyobb, mint a maximális humán terápiás dózis. Reproduktív toxicitás A Voluven6%oldatos infúzióban lévő hidroxietil-keményítő-típusnak patkányok és nyulak esetében nincs teratogén tulajdonsága. Nyulakban, 50 ml/ttkg/nap adag mellett az embriókra gyakorolt letális hatást figyeltek meg. Patkányokban ezen dózis bólusban történő beadása a terhesség vagy a szoptatás időtartama alatt, csökkentette az utódok testtömegét, és fejlődésbeli elmaradásokat idézett elő. Az anyaállatokban a folyadék-túlterhelés tünetei voltak megfigyelhetők. A közvetlenül kezelt állatoknál fertilitási vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése LDPE tartály Kb. 250 ml vagy kb.500 ml töltettérfogatú oldat infúzióhoz, gumidugót tartalmazó poliizoprén koronggal és lepattintható, biztonsági, LDPE/HDPE vagy LDPE/PP műanyag kupakkal lezárt,LDPE infúziós tartályba töltve. Infúziós tartályok dobozban. Kiszerelések: 10×250 ml, vagy 20×250 ml, vagy 30×250 ml 10×500 ml, vagy 20×500 ml vagy Freeflex zsák Kb. 250 ml vagy kb.500 ml töltettérfogatú oldat két csatlakozóval ellátott színtelen, átlátszó, többrétegű infúziós zsákba töltve (Freeflex). Az elsődleges film anyaga polietilén/etilén/propilén kopolimer és termoplasztikus elasztomer, a másodlagos film polipropilén és termoplasztikus elasztomer többrétegű film (UF9 típus vagy A típus). A két csatlakozó egyike egy PP belső membránnal, gumizáróval és egy garanciazárást biztosító lepattintható védőkupakkal (PP és termoplasztikus elasztomer) lezárt adagoló nyílás, a másik pedig egy PP belső membránnal, gumizáróval és egy garanciazárást biztosító, lepattintható védőkupakkal (PP és termoplasztikus elasztomer) lezárt keverő nyílás. Infúziós zsák átlátszó külső védőcsomagolásban.Infúziós zsákok dobozban. Kiszerelések: 10×250 ml, vagy 20×250 ml, vagy 30×250 ml 10×500 ml, vagy15×500 ml, vagy 20×500 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedésekés egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Felhasználás előtt a külső védőcsomagolást el kell távolítani a poliolefin (freeflex) zsákról. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az infúziót a tartályvagy a zsák felbontása után azonnal fel kell használni. A lejárati idő letelte után a Voluven 6% oldatos infúziót felhasználni tilos. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Csak a sértetlencsomagolású, tiszta, gyakorlatilag részecskementes oldatot szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül) Osztályozás: II/3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ánakga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Freeflex zsákban: Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. Nem fagyasztható! Felbontás után azonnal fel kell használni. LDPE tartályban: Nem fagyasztható! Felbontás után azonnal fel kell használni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan csomagolásban: 3 év Felbontás után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA FreseniusKabiDeutschland GmbH 61346 BadHomburgv.d.H. Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8387/01 (10×250 ml, LDPE tartályban) OGYI-T-8387/02 (20×250 ml, LDPEtartályban) OGYI-T-8387/03 (30×250 ml, LDPEtartályban) OGYI-T-8387/04 (10×500 ml, LDPEtartályban) OGYI-T-8387/05 (20×500 ml, LDPEtartályban) OGYI-T-8387/06 (10×250 ml, Freeflex zsákban) OGYI-T-8387/07 (20×250 ml,Freeflex zsákban) OGYI-T-8387/08 (30×250 ml,Freeflex zsákban) OGYI-T-8387/09 (10×500 ml,Freeflex zsákban) OGYI-T-8387/10 (15×500 ml, Freeflex zsákban) OGYI-T-8387/11 (20×500 ml, Freeflex zsákban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: Freeflex zsák: 2002. március 14. / 2003. május 13. Műanyag (LDPE)tartály: 2002. október 15. / 2003. május 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. november 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 20. 3 OGYÉI/37935/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Jelenleg nem áll rendelkezésre klinikai adat a Voluven6% oldatos infúzióterhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Állatkísérletek nem igazoltak sem közvetlen, sem közvetett káros hatást a terhességgel, az embryo/foetus fejlődésével, a szüléssel vagy a postnatalis fejlődéssel kapcsolatban (lásd 5.3 pont). Teratogén hatást nem észleltek. Terhesség alatt a Voluven6% oldatos infúziócsak akkor adható, ha a terápiás előny nagyobb, mint a magzatot érintő kockázat. Szoptatás Nem ismert, hogy a hidroxietil-keményítő kiválasztódik-e az anyatejbe. A HES anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem végeztek állatkísérleteket. A döntést a szoptatás folytatásáról/felfüggesztéséről vagy a Voluven-kezelés folytatásáról/felfüggesztéséről annak figyelembe vételével kell meghozni, hogy milyen előnnyel jár a gyermek számára a szoptatás, ill. milyen előnnyel jár az anya számára a Voluven-terápia. Jelenleg nem áll rendelkezésre klinikai adat a készítmény szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. | 
