Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalukon domború felületű és 5 mm átmérőjű, filmbevonatú tabletták, egyik oldalukon mélynyomású "2", felette "KV", a másikon "ORGANON?" jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOrganon Hungary Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,075 mg dezogesztrelt tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag(ok) Körülbelül 55 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, alfa-tokoferol, laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, povidon, sztearinsav. Filmbevonat Hipromellóz, makrogol 400, talkum, titán-dioxid (E 171). Javallat4.1 Terápiás javallatok Fogamzásgátlás. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A fogamzásgátló hatás eléréséhez a Cerazette-et az utasítás szerint kell alkalmazni (lásd "Hogyan kell szedni a Cerazette-et" és "Hogyan kell elkezdeni a Cerazette szedését?"). Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Májkárosodás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel a szteroid hormonok metabolizmusa csökkent lehet a súlyos májbetegségben szenvedő nőknél, a Cerazette alkalmazása ezeknél a nőknél nem javallt, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normál értékre (lásd 4.3 pont). Gyermekek és serdülők A Cerazette biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazás. Hogyan kell szedni a Cerazette-et A tablettákat minden nap körülbelül azonos időpontban kell szedni úgy, hogy a két tabletta bevétele között eltelt idő mindig 24 óra legyen. Az első tablettát a havi vérzés első napján kell bevenni. Ezután naponta egy tablettát kell folyamatosan szedni, tekintet nélkül bármilyen esetlegesen jelentkező vérzésre. Minden következő csomagot az előző csomag befejezése után azonnal el kell kezdeni szedni. Hogyan kell elkezdeni a Cerazette szedését? Hormonális fogamzásgátlás korábbi alkalmazása nélkül (az előző hónapban) A tabletta szedését a nő normális havi ciklusának 1. napján kell elkezdeni (az 1. nap a menstruációs vérzés első napja). A szedést el lehet kezdeni a 2-5. napon is, de az első ciklus alatt a tabletta szedésének első 7 napján mechanikus fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. Az első trimeszterben történt abortuszt követően Az első trimeszterben történt abortuszt követően azonnal javasolt elkezdeni. Ebben az esetben nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló módszerre. Szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követően A nőnek azt kell javasolni, hogy a tabletta szedését a szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21-28. nap között kezdje el. Ha később kezdi el szedni, fel kell hívni a figyelmét, hogy használjon kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert a tabletta szedésének első 7 napján. Ha azonban a közösülés már megtörtént, akkor a Cerazette szedésének tényleges megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni, vagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs ciklusát. További információk szoptató nőknek lásd 4.6 pont. Hogyan kell elkezdeni a Cerazette szedését egy másik fogamzásgátló módszerről történő átálláskor Kombinált hormonális fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátló (COC), hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) történő átállás A nőnek a Cerazette szedését lehetőleg az előző kombinált orális fogamzásgátló utolsó aktív tablettájának (utolsó, hatóanyagot tartalmazó tabletta) bevételét követő napon, vagy a hüvelygyűrű vagy a transzdermális tapasz eltávolításának napján kell elkezdenie. Ilyen esetekben kiegészítő fogamzásgátlásra nincs szükség. Megkezdheti a nő a Cerazette szedését legkésőbb a korábbi kombinált fogamzásgátlója szokásos tabletta-, gyűrű- vagy tapaszmentes időszakát, illetve a placebotablettás időszakát követő napján is, azonban a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. Egy csak progesztogént tartalmazó módszerről (minitabletta, injekció, implantátum vagy progesztogént felszabadító intrauterin rendszerről [IUS]) történő átállás A nő bármelyik nap válthat a minitablettáról (implantátumról, IUS-ről annak eltávolítása napján, injekcióról a következő injekció esedékessége napján). Teendők kihagyott tabletták esetén A fogamzásgátló hatás csökkenhet, ha két tabletta bevétele között több mint 36 óra telik el. Ha a nő bármelyik tabletta bevételével kevesebb, mint 12 órát késik, a kihagyott tablettát azonnal be kell vennie, amint eszébe jut, és a következő tablettát a szokott időben kell bevennie. Ha több mint 12 órát késik a tabletta bevételével, a következő 7 nap kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia. Ha a tabletták a Cerazette szedésének megkezdése után az első héten maradtak ki és a tabletta kihagyása előtti héten közösülés történt, akkor fennáll a teherbe esés lehetősége. Tanács emésztőrendszeri zavarok esetén Súlyos emésztőrendszeri zavarok esetén előfordulhat, hogy a felszívódás nem teljes, és kiegészítő fogamzásgátló intézkedéseket kell tenni. Ha a tabletta bevételét követő 3-4 órán belül hányás jelentkezik, előfordulhat, hogy a felszívódás nem teljes. Ilyen esetben a 4.2. pontban található, a kihagyott tablettára vonatkozó utasítás alkalmazandó. Orvosi vizsgálatok a kezelés ideje alatt A gyógyszer felírása előtt részletes anamnézist kell felvenni, és a terhesség kizárása érdekében gondos nőgyógyászati vizsgálat javasolt. A gyógyszer felírása előtt a vérzési rendellenességeket, mint például az oligomenorrhoeát és az amenorrhoeát ki kell vizsgálni. Az ellenőrzések közötti időszak minden esetben az adott körülményektől függ. Ha elképzelhető, hogy a felírt készítmény hatással lehet egy látens vagy manifeszt megbetegedésre (lásd 4.4 pont), akkor a kontrollvizsgálatokat annak megfelelően kell időzíteni. A Cerazette rendszeres szedése ellenére vérzészavarok léphetnek fel. Ha a vérzés túl gyakori és szabálytalan, másik fogamzásgátló módszer alkalmazását kell mérlegelni. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, a szervi okot ki kell zárni. A kezelés alatt jelentkező amenorrhoea kezelése attól függ, hogy a tablettát az utasításnak megfelelően szedték-e, és terhességi teszt elvégzését is magában foglalhatja. Terhesség esetén a gyógyszer szedését le kell állítani. A nőket tájékoztatni kell arról, hogy a Cerazette nem véd a HIV- (AIDS) fertőzéssel, illetve más, szexuális úton terjedő betegségekkel szemben. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Aktuálisan fennálló vénás thromboemboliás kórkép. * Meglévő vagy az anamnézisben szereplő súlyos májbetegség, mindaddig, amíg a májfunkciós értékek nem normalizálódnak. * Ismert vagy gyanított, szexuálszteroidokra érzékeny malignitások. * Diagnosztizálatlan hüvelyi vérzés. * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ha az alábbiakban felsorolt állapotok/kockázati tényezők bármelyike jelen van, a progesztogén alkalmazásának előnyeit és lehetséges kockázatait minden egyes nő esetében külön mérlegelni kell, és a nővel meg kell beszélni, mielőtt úgy dönt, hogy szedni kezdi a Cerazette-et. A tünetek bármelyikének súlyosbodása, kiújulása vagy első megjelenése esetén a nőnek fel kell keresnie kezelőorvosát. A továbbiakban az orvosnak el kell döntenie, hogy a Cerazette alkalmazását abba kell-e hagyni. Az emlőrák kialakulásának kockázata általában a kor előrehaladtával növekszik. A kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazása során a diagnosztizált emlőrák meglétének kockázata valamelyest magasabb. Ez az emelkedett kockázat a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) elhagyását követő 10 éven belül fokozatosan eltűnik, és nincs összefüggésben az alkalmazás időtartamával, viszont összefüggést mutat a tablettát használó nő életkorával. A kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) alkalmazó, 10 000 nőre számított diagnosztizált esetek várható száma (legfeljebb 10 évvel az elhagyást követően) az azonos időszakban tablettát soha nem szedő nőkével összehasonlítva az alábbi táblázatban látható, korcsoportok szerinti bontásban. Korcsoport Várható esetek száma a kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) szedők esetén Várható esetek száma a nem szedők esetén 16-19 év 4,5 4 20-24 év 17,5 16 25-29 év 48,7 44 30-34 év 110 100 35-39 év 180 160 40-44 év 260 230 A csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlót (POC-t), így a Cerazettet alkalmazók kockázata feltehetőleg hasonló nagyságú, mint ami a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásával jár. Ugyanakkor a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlók (POC-k) esetében a bizonyíték kevésbé meggyőző. Ahhoz a kockázathoz képest, hogy az élet során valaha emlőrák alakul ki, a kombinált orális fogamzásgátlókkal (COC-kkel) járó kockázatemelkedés alacsony. Úgy tűnik, hogy a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-ket) alkalmazók között diagnosztizált emlőrákos esetek kevésbé előrehaladottak, mint azoknál, akik nem alkalmaznak kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-ket). Lehet, hogy a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-ket) alkalmazók fokozott kockázata a korábbi diagnózisnak, a tabletta biológiai hatásainak, vagy a kettő kombinációjának a következménye. Mivel a progesztogének májrákra gyakorolt biológiai hatása nem zárható ki, májrákban szenvedő nők esetében egyéni előny/kockázat értékelést kell végezni. Akut vagy krónikus májfunkciós zavar esetén a nőt kivizsgálás és tanácsadás céljából szakorvoshoz kell irányítani. Epidemiológiai vizsgálatok összefüggést mutattak ki a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazása és a vénás thromboembolia (vénás thromboembolia, mélyvénás thrombosis és pulmonalis embolia) megnövekedett előfordulási gyakorisága között. Bár ennek az eredménynek a klinikai jelentősége a fogamzásgátlásra alkalmazott, ösztrogénkomponens nélküli dezogesztrel vonatkozásában nem ismert, thrombosis esetén a Cerazette szedését abba kell hagyni. A Cerazette szedésének abbahagyását szintén mérlegelni kell sebészi beavatkozás vagy más betegség miatti, hosszan tartó immobilitás esetén. Azokat a nőket, akiknek az anamnézisében thromboemboliás megbetegedés szerepel, figyelmeztetni kell a recidíva lehetőségére. Bár a progesztogének hatással lehetnek a perifériás inzulinrezisztenciára és a glükóztoleranciára, nincs bizonyíték arra, hogy a csak progesztogént tartalmazó tabletta alkalmazása esetén a diabeteses betegek terápiás rendjén változtatni kellett volna. Ugyanakkor a diabeteses betegeket a szedés első hónapjai alatt gondosan figyelni kell. Ha a Cerazette alkalmazása alatt tartósan magas vérnyomás alakul ki, vagy a jelentősen megemelkedett vérnyomás nem reagál megfelelően az alkalmazott vérnyomáscsökkentő kezelésre, mérlegelni kell a Cerazette szedésének abbahagyását. A Cerazette-kezelés a szérum-ösztradiolszintnek a korai follicularis fázis szintjének megfelelő szintre történő csökkenését eredményezi. Egyelőre nem ismeretes, hogy ennek a csökkenésnek van-e a csontok ásványianyag-sűrűségére gyakorolt, bármilyen, klinikailag jelentős hatása. A hagyományos, csak progesztogént tartalmazó tabletták méhen kívüli terhesség elleni védelme nem olyan jó, mint a kombinált orális fogamzásgátlóké, ami a csak progesztogén tartalmú tabletták használata mellett gyakran előforduló ovulációnak tudható be. Annak ellenére, hogy a Cerazette következetesen gátolja az ovulációt, ha a nőnek amenorrhoeája vagy hasi fájdalma van, akkor a differenciáldiagnózis során méhen kívüli terhességre is gondolni kell. Esetenként chloasma jelentkezhet, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasma kialakulására hajlamos nők a Cerazette szedése alatt óvakodjanak a napsugárzástól vagy az ultraibolya sugárzástól. A következő betegségekről számoltak be, mind terhesség, mind szexuál-szteroidok alkalmazása során, azonban a progesztogén használatával való összefüggést nem állapították meg: sárgaság és/vagy cholestasissal összefüggő viszketés, epekőképződés, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, Sydenham-chorea, herpes gestationis, otosclerosishoz társult halláscsökkenés, (örökletes) angiooedema. A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal. A Cerazette hatásossága csökkenhet kihagyott tabletták (lásd 4.2 pont), gyomor-bélrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) esetén, vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, melyek csökkentik a dezogesztrel aktív metabolitjának, az etonogesztrelnek a plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont). A Cerazette laktózt tartalmaz, ezért ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Laboratóriumi vizsgálatok A kombinált orális fogamzásgátlókkal (COC-kkel) nyert adatok azt mutatják, hogy a fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, köztük a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese- és vesefunkciós biokémiai paramétereket, a (szállító) fehérjék szérumszintjét, pl. a kortikoszteroid-kötő globulinét és a lipid-/lipoprotein-frakciókét, a szénhidrát-anyagcsere paramétereit és az alvadási és fibrinolitikus paramétereket. Az eltérések általában a normálértékeken belül maradnak. Az, hogy ez milyen mértékben vonatkozik a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókra, nem ismert. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cerazette nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásból eredő, súlyos, káros hatásokról nem számoltak be. Az ilyen esetekben előforduló tünetek a hányinger, hányás és a fiatal lányoknál észlelt enyhe hüvelyi vérzés. Antidotum nincs, a további kezelésnek tüneti jellegűnek kell lennie. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerkölcsönhatások Figyelmeztetés: A potenciális gyógyszerkölcsönhatások felismerése érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni. Egyéb gyógyszerek hatása a Cerazette-re Interakciók léphetnek fel olyan gyógyszerekkel, amelyek mikroszomális enzimeket indukálnak, ami a nemi hormonok emelkedett clearance-ét eredményezheti, valamint áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás csökkenéséhez vezethetnek. Kezelés Az enzimindukció már néhány nappal a kezelés után megfigyelhető. Maximális enzimindukció általában néhány héten belül jön létre. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után az enzimindukció körülbelül 4 hétig tarthat. Rövid távú kezelés A májenzim-indukáló gyógyszerekkel vagy gyógynövénykészítményekkel kezelt nőket tájékoztatni kell, hogy a Cerazette hatásossága csökkenhet. A Cerazette mellett mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A mechanikus fogamzásgátló módszert az egyidejű gyógyszeres kezelés teljes ideje alatt és a májenzim-indukáló gyógyszerrel történő kezelés befejezése után 28 napig kell alkalmazni. Hosszú távú kezelés Az enzimindukáló gyógyszerrel hosszú távon kezelt nőknek egyéb, az enzimindukáló gyógyszerek által nem befolyásolt fogamzásgátló módszer ajánlott. A fogamzásgátló hormonok clearance-ét növelő hatóanyagok (enzimindukció miatt csökkent fogamzásgátló hatás) pl.: Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, pirimidon, rifampicin, efavirenz és esetleg felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, és a közönsges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények. A fogamzásgátló hormonok clearance-ét különbözőképpen befolyásoló hatóanyagok A hormonális fogamzásgátlókkal való együttes alkalmazáskor a HIV-proteáz-gátlók (pl. ritonavir, nelfinavir) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. nevirapin) számos kombinációja, és/vagy a Hepatitisz C-vírus (HCV) elleni gyógyszerekkel alkalmazott kombinációk (pl. boceprevir, telaprevir) növelhetik vagy csökkenhetik a progesztogének plazmakoncentrációit. E változások nettó hatása néhány esetben klinikailag releváns lehet. Ezért az együttesen adott HIV/HCV-gyógyszerek alkalmazási előírását és a vonatkozó javaslatokat el kell olvasni a lehetséges interakciók miatt. Bármilyen kétely esetén a proteázgátló vagy a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló kezelésben részesülő nőknek kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A fogamzásgátló hormonok clearance-ét csökkentő hatóanyagok (enzimgátlók) Az erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin), vagy közepesen erős (pl. flukonazol, diltiazem, eritromicin) CYP3A4-inhibitorok együttes alkalmazása növelheti a progesztogének, beleértve a dezogesztrel aktív metabolitja, az etonogesztrel szérumkoncentrációját is. A Cerazette hatása egyéb gyógyszerekre A hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják egyéb gyógyszerek metabolizmusát. Ennek megfelelően az egyéb hatóanyagok plazma- és szöveti koncentrációja növekedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a vérzési rendellenesség. A Cerazette-et alkalmazó nők akár 50%-ánál jelentettek valamilyen vérzési rendellenességet. Mivel a Cerazette ovulációgátlása közel 100%-os, ellentétben más, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal, a vérzési rendellenesség gyakoribb, mint más, csak progesztogént tartalmazó tablettáknál. A nők 20-30%-ánál a vérzés gyakoribbá válhat, míg a másik 20%-nál a vérzés ritkábbá válhat vagy teljesen hiányzik. A hüvelyi vérzések is tovább tarthatnak. A kezelés néhány hónapja után a vérzések ritkábbak lesznek. A tájékoztatás, a tanácsadás és a vérzési napló segíthet a nőnek elfogadni a vérzési mintázatot. A Cerazette tablettával végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban (> 2,5%) jelentett egyéb nemkívánatos hatások az acne, hangulatváltozás, emlőfájdalom, hányinger és testtömeg-növekedés voltak. A nemkívánatos hatások az alábbi táblázatban kerülnek említésre. Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra; gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer A mellékhatások gyakorisága (MedDRA)* Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések Hüvelyi fertőzés Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, beleértve az angiooedemát és az anaphylaxiát Pszichiátriai kórképek Hangulatváltozás, csökkent libido, depressziós hangulat Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szembetegségek és szemészeti tünetek Kontaktlencse-intolerancia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Acne Alopecia Kiütés, csalánkiütés, erythema nodosum A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Emlőfájdalom, rendszertelen menstruáció, amenorrhoea Menstruációs fájdalmak, petefészekciszta Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Testtömeg-növekedés *MedDRA 9.0 verzió A Cerazette alkalmazása alatt előfordulhat emlőváladékozás. Ritka esetekben méhen kívüli terhességeket jelentettek (lásd 4.4 pont). Ezenkívül az örökletes angiooedema súlyosbodása fordulhat elő (lásd 4.4 pont). A (kombinált) orális fogamzásgátlókat alkalmazó nők esetén számos (súlyos) nemkívánatos hatásról számoltak be. Ilyenek a vénás tromboemboliás kórképek, az artériás thromboemboliás kórképek, a hormonfüggő daganatok (pl. májrák, emlőrák) és a chloasma, amelyek közül néhány részletes tárgyalásra került a 4.4 pontban. Áttöréses vérzést és/vagy nem megfelelő fogamzásgátló hatást eredményezhet az egyéb gyógyszerek (enziminduktorok) és a hormonális fogamzásgátlók kölcsönhatása (lásd 4.5 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hormonális systemás fogamzásgátlók, ATC kód: G03AC09 Hatásmechanizmus A Cerazette egy csak progesztogént tartalmazó tabletta, amely a dezogesztrel nevű progesztogént tartalmazza. A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Cerazette megfelelő az olyan nők számára, akik nem alkalmazhatnak, vagy nem akarnak ösztrogéneket alkalmazni. A hagyományos, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal ellentétben a Cerazette fogamzásgátló hatását elsődlegesen az ovuláció gátlása révén fejti ki. További hatásai közé tartozik a cervicalis nyák megnövekedett viszkozitása. Klinikai hatásosság és biztonságosság Két ciklust vizsgálva, az ovuláció definíciójaként az 5 egymást követő napon a 16 nmol/l-nél magasabb progeszteronszintet alkalmazva, a kezelt csoportban az ovuláció előfordulása 1% (1/103) volt, 95%-os konfidencia intervallum: 0,02% - 5,29% (az alkalmazó és a módszer hibája). Az ovuláció gátlását már az alkalmazás alatti első ciklusban sikerült elérni. Ebben a vizsgálatban, amikor a Cerazette szedését 2 ciklus (56 egymást követő nap) után abbahagyták, az ovuláció átlagosan 17 nap után bekövetkezett (7 - 30 nap közötti tartományban). Egy összehasonlító hatásossági vizsgálatban (amelyben maximum 3 órát késett a tabletta bevétele) a Cerazette-nél tapasztalt teljes Pearl-index a kezelt csoportban 0,4 (95%-os konfidencia intervallum 0,09 - 1,20) volt, a 30 mikrogramm levonorgesztrel 1,6-es értékéhez képest (95%-os konfidencia intervallum 0,42 - 3,96). A Cerazette Pearl-indexe hasonló ahhoz, amit a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) esetén az orális fogamzásgátlást alkalmazó átlagpopulációban találtak. A Cerazette-kezelés az ösztradiol-szint olyan mértékű csökkenését okozza, ami a korai follicularis fázisénak felel meg. Nem tapasztaltak a szénhidrát-anyagcserére, a zsíranyagcserére vagy a haemostasisra gyakorolt, klinikailag jelentős hatást. Gyermekek és serdülők 18 év alatti serdülőknél nincs rendelkezésre álló adat a hatásosságot és biztonságosságot illetően. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Cerazette szájon át történő bevétele után a dezogesztrel gyorsan felszívódik, és a biológiailag aktív metabolitjává, etonogesztrellé alakul át. Egyensúlyi állapotban (Steady-state) a legmagasabb szérumszint a tabletta bevétele után 1,8 órával alakul ki, és az etonogesztrel abszolút biohasznosulása kb. 70%. Eloszlás Az etonogesztrel 95,5-99%-a szérumfehérjékhez, elsősorban albuminhoz és kisebb mértékben nemihormonkötő globulinhoz (sex hormone binding globuline - SHBG) kötődik. Biotranszformáció A dezogesztrel hidroxiláció és dehidrogéneződés során metabolizálódik az aktív metabolittá, etonogesztrellé. Az etonogesztrel elsődlegesen a citokróm P450 3A (CYP3A) izoenzim útján, és azután szulfát- és glükuronid-konjugáció útján metabolizálódik. Elimináció Az etonogesztrel 30 óra átlagos felezési idővel eliminálódik, nincs különbség az egyszeres és a többszöri adagolás között. Az egyensúlyi állapotú plazmaszint 4-5 nap után alakul ki. Az etonogesztrel intravénás adagolása után a szérum-clearance kb. 10 liter/óra. Az etonogesztrel és metabolitjainak kiválasztása mind a szabad szteroid, mind a konjugátum esetén a vizelettel és a széklettel történik (1,5:1 arányban). Laktáló nőknél az etonogesztrel 0,37 - 0,55 tej/szérum arányban választódik ki az anyatejbe. Ezeket az adatokat figyelembe véve, valamint egy 150 ml/kg/nap tejfogyasztást feltételezve, 0,01 - 0,05 mikrogramm etonogesztrel juthat naponta, testtömegkilogrammonként az újszülött szervezetébe. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A vesebetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Májkárosodása A májbetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Lehet azonban, hogy a szteroid hormonok a károsodott májműködésű nőknél rosszul metabolizálódnak. Etnikai csoportok Nem végeztek vizsgálatokat a farmakokinetika értékelésére etnikai csoportokban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen más hatást, csak olyanokat, amelyek a dezogesztrel hormonális tulajdonságaival magyarázhatók. Környezeti kockázatbecslés A környezeti kockázatbecslés vizsgálatok kimutatták, hogy az etonogesztrel (a dezogesztrel aktív metabolitja) kockázatot jelent a halak számára (lásd 6.6 pont). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 28 db, ill. 3×28 db filmtabletta, színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban. Minden buborékcsomagolás Al laminált tasakban és dobozban helyezkedik el. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Ez a gyógyszer környezeti kockázatot jelent a halakra (lásd 5.3 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében a buborékcsomagolás az eredeti tasakban tárolandó. A tasak első kinyitását követő tárolásra vonatkozó információt lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felhasználhatósági időtartam a tasak első kinyitása után: 1 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Organon Hungary Kft. 1082 Budapest, Futó utca 37-45. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8377/01 28 db OGYI-T-8377/02 3×28 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. március 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 02. 11 OGYÉI/35830/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Cerazette terhesség alatt nem javallt. Ha a Cerazette-kezelés alatt terhesség következik be, a további szedést abba kell hagyni. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a progesztogént tartalmazó szerek nagyon nagy dózisai a nőstény magzatok maszkulinizációját okozhatják. Széleskörű epidemiológiai vizsgálatok nem igazolták a terhesség előtt kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-ket) alkalmazó nők gyermekeinél a fejlődési rendellenességek kockázatának emelkedését, és teratogén hatást sem, ha a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-ket) véletlenül a koraterhesség alatt alkalmazták. A különböző, dezogesztrelt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlókkal (COC-kkel) kapcsolatosan összegyűjtött farmakovigilancia adatok sem mutattak megnövekedett kockázatot. Szoptatás Klinikai vizsgálatok adatai alapján úgy tűnik, hogy a Cerazette nem befolyásolja sem a tejtermelést, sem az anyatej minőségét (fehérje-, tejcukor- és zsírkoncentrációját). Ugyanakkor, a forgalomba hozatal után, ritkán az anyatej termelődésének csökkenését jelentették a Cerazette alkalmazása idején. Az etonogesztrel kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ennek következtében naponta testsúlykilogrammonként 0,01-0,05 mikrogramm etonogesztrel bejuthat a csecsemő szervezetébe (egy feltételezett 150 ml/kg/nap-os tejfogyasztást alapul véve). A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Cerazette alkalmazható a szoptatás során. Korlátozott, hosszútávú követéses vizsgálati adat áll rendelkezésre olyan gyermekekkel kapcsolatosan, akiknek az édesanyja a szülés utáni 4-8. héten kezdte el a Cerazette szedését, héthónapos korukig anyatejjel táplálták, és 1,5 éves korukig (n = 32) vagy 2,5 éves korukig (n = 14) követték őket. Növekedésük, valamint fizikai és pszichomotoros fejlődésük vizsgálata semmilyen eltérést nem mutatott azokhoz az anyatejjel táplált csecsemőkhöz képest, akiknek az édesanyja réztartalmú IUD-vel védekezett. A rendelkezésre álló adatok alapján a Cerazette szedhető a szoptatás ideje alatt. Azonban azoknak a csecsemőknek a fejlődését és növekedését, akiknek az édesanyja Cerazette-et szed, gondosan figyelni kell. Termékenység A Cerazette a terhesség megelőzésére javallt. A termékenység (ovulatio) visszatérésére vonatkozó információt lásd az 5.1 pontban. | 
