Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Külsőleges oldat. Tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, homogén oldat, szuszpendált részecskéktől mentes. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGoodwill Pharma Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg minoxidilt tartalmaz milliliterenként. Ismert hatású segédanyagok 350 mg propilénglikolt és 510 mg etanolt tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása propilénglikol 96%-os etanol Javallat4.1 Terápiás javallatok A Brillaton oldat kizárólag alopecia androgenetica kezelésére javallott felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az ajánlott dózis 1 ml az 50 mg/ml-es oldatból, 12 óránként. Az oldatot az érintett terület középpontjába kell felvinni, és ujjheggyel egyenletesen el kell oszlatni. Ezt a dózist (1 ml) kell alkalmazni az érintett terület nagyságától függetlenül. A teljes napi dózis nem haladhatja meg a 2 ml-t. A kezelés időtartama Az elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy 4 vagy annál több hónapig tartó minoxidil-kezelés szükséges az észrevehető hajnövekedéshez. A kezelés megszakítása következtében 3-4 hónapon belül visszaállhat a kezdeti állapot. Gyermekek és serdülők A Brillaton biztonságosságát 18 évesnél fiatalabb betegek esetében nem igazolták. Különleges betegcsoportok Idősek A Brillaton biztonságosságát 65 évesnél idősebb betegek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Az érintett terület szerint és a mellékelt alkalmazási eszköznek megfelelően. A Brillaton oldat kizárólag külsőleges alkalmazásra való, és csak a fejbőrön alkalmazható. A Brillaton alkalmazásakor a hajnak és a fejbőrnek teljesen száraznak kell lennie. A fejbőrön kívül a test egyéb területein nem alkalmazható. Permetpumpa: 1. A tartály külső kupakját el kell távolítani. 2. 1 ml oldatot kell felvinni a pumpa hatszori megnyomásával. Célzottabb alkalmazáshoz (a fejbőr kis részei vagy a haj alatt) a csomagoláshoz mellékelt applikátort kell használni. Applikátor: 1. A tartály külső kupakját el kell távolítani. 2. A permetpumpa felső részét (a nyílással ellátott részt) felhúzva el kell távolítani, és be kell helyezni az applikátort. 3. 1 ml oldatot kell felvinni az applikátor hatszori megnyomásával. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, a minoxidillal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem alkalmazható a külsőleges minoxidil, amennyiben a hajhullás foltokban vagy hirtelen jelentkezik, illetve ha szülés miatt alakult ki vagy oka ismeretlen. A gyógyszer nem alkalmazható más, szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Brillaton oldat alkalmazását megelőzően meg kell vizsgálni a fejbőrt. A fejbőrnek egészségesnek és épnek kell lennie, mivel a minoxidil bőrön keresztüli felszívódása és a szisztémás mellékhatások kockázata gyulladás vagy laesio (horzsolás, psoriasis, napégés vagy súlyos laesio) esetén növekedhet. Ischaemiás szívbetegségben, arrhythmiában, pangásos szívelégtelenségben és szívbillentyű-betegségben szenvedő betegek nem alkalmazhatják a Brillaton oldatot anélkül, hogy orvosukkal megbeszélték volna, mivel a minoxidil bőrön át történő felszívódása szisztémás mellékhatásokat is okozhat. Az orvos dönt arról, hogy a kezelés javallott-e; a kezelt betegeket szorosan monitorozni kell. A minoxidillal kezelt betegeket figyelmeztetni kell a lehetséges szisztémás mellékhatásokra, például tachycardia, hypotensio, hirtelen jelentkező és megmagyarázhatatlan testtömeg-növekedés, légzési nehézség (különösen nyugalomban), angina kialakulása vagy súlyosbodása, só- és folyadékretenció, arc, kezek, bokák vagy has oedemája, és egyéb szisztémás hatások. A betegeket a kezelés megkezdése után havonta monitorozni kell a szisztémás mellékhatások szempontjából. Ha a Brillaton oldattal való kezelés alatt szisztémás mellékhatások vagy súlyos dermatológiai reakciók fordulnak elő, a kezelést azonnal fel kell függeszteni, és orvoshoz kell fordulni. Az egyidejűleg vérnyomáscsökkentő szerekkel is kezelt betegek kizárólag orvosi ellenőrzés mellett alkalmazhatják a Brillaton oldatot. Mivel a Brillaton oldat alkoholt (etanolt) és propilénglikolt tartalmaz, égő érzést és/vagy irritációt okozhat, ha véletlenül érintkezésbe kerül érzékeny területekkel (szem, nyálkahártya, sérült bőr). Ezekben az esetekben az érintett területet bőséges mennyiségű folyó csapvízzel alaposan le kell mosni. Ha az égő érzés és/vagy irritáció továbbra is fennáll, orvoshoz kell fordulni. Az alkalmazás során kerülni kell a gyógyszer belélegzését. Gyermekek és serdülők, illetve idősek (65 évesnél idősebbek) A Brillaton oldat biztonságosságát 18 évesnél fiatalabb vagy 65 évesnél idősebb betegek esetében nem igazolták. Segédanyagok Ez a gyógyszer 350 mg propilénglikolt tartalmaz milliliterenként. A propilénglikol bőrirritációt okozhat. Ez a készítmény 510 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz milliliterenként. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat. Gyúlékony! Nyílt láng, dohányzás és bizonyos elektromos készülékek (pl. hajszárító) közelében a készítmény nem alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A minoxidil szédülést vagy hypotensiót okozhat (lásd 4.8 pont). Amennyiben a beteg ilyet tapasztal, ne vezessen vagy kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás A minoxidil-oldat helyi alkalmazásából származó minoxidil-túladagolásról nem számoltak be. Ennek a gyógyszernek a túlzott alkalmazása azonban általános hirsutizmust (arc, nyak, hát, mellkas, has, lábak) okozhat, amely néhány hónappal a kezelés abbahagyása után elmúlik. A magasabb szisztémás minoxidil-felszívódás megnöveli a túladagolás kockázatát, ha a Brillaton oldatot az ajánlottnál nagyobb dózisban vagy gyakrabban, vagy sérült, gyulladt fejbőrön, vagy a test nagy felületén alkalmazzák. A Brillaton oldat véletlen lenyelése a minoxidil farmakológiai hatásának megfelelően súlyos szisztémás hatásokat okozhat. A minoxidil-túladagolás legvalószínűbb jelei és tünetei a folyadékretencióval, tachycardiával és hypotensióval járó cardiovascularis események. A folyadékretenció megfelelő diuretikus kezeléssel kezelhető. A tachycardia béta-blokkolók adásával szabályozható. A hypotensiót sóoldat intravénás beadásával kell kezelni; a szimpatomimetikus szereket, mint például a noradrenalin és az adrenalin, kerülni kell túlzott szívstimuláló hatásuk miatt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A helyileg alkalmazott minoxidil-kezelést tretinoinnal vagy tretinoint tartalmazó készítménnyel kombinálva alkalmazták, mivel ennek a kombinációknak potenciálisan additív vagy szinergisztikus hatásai vannak a hajnövekedésre. Ugyanakkor, a tretinoin által a dermális barrieren kiváltott változások a minoxidil bőrön keresztüli fokozott (háromszoros) felszívódását okozzák. Ezért a tretinoint óvatosan, orvosi ellenőrzés mellett kell alkalmazni. Más helyileg alkalmazott retinoidok, kortikoszteroidok és záróréteget képző krémek (például vazelin) szintén növelik a minoxidil bőrön keresztüli felszívódását; ezért ezeket a termékeket nem szabad a minoxidillal egyidejűleg használni. Az ultraibolya sugárzásnak való kitettség úgy tűnik, hogy nem fokozza szignifikánsan a minoxidil által kiváltott hajnövekedést vagy a mellékhatásokat. Erős napfénynek való kitettség esetén azonban nem lehet kizárni a dermatológiai reakciók (pl. erythema) vagy napégés esetleges kialakulását, amelyek a minoxidil bőrön keresztüli fokozott felszívódását okozzák. Noha klinikailag nem igazolták, elméletileg lehetséges, hogy a felszívódott minoxidil guanetidinnel kezelt betegeknél fokozhatja az orthostaticus hypotensiót. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: helyi bőrreakciók, például a fejbőr viszketése (betegek 1,5%-a), a száraz fejbőr és a pelyhesedés. Nem ismert: helyi irritáció vagy égő érzés, beleértve az irritatív dermatitist, ekzema, zsíros bőr, papuláris kiütés, folliculitis, helyi erythema vagy bőrpír, fokozott hajhullás, alopecia és hypertrichosis. A helyi irritáció és az allergiás kontakt dermatitis bejelentett eseteit részben a készítményben található etanol vagy propilénglikol okozta. Ezenkívül a parókák vagy más típusú hajpótlók viselése hozzájárulhat a helyi irritációhoz. Ezek a hatások általában mérsékeltek voltak, és csak ritkán vezettek a kezelés abbahagyásához. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: urticaria, allergiás rhinitis, arc oedema, allergiás reakciók, beleértve az angiooedemát. Az alább felsorolt mellékhatások nem tulajdoníthatók közvetlenül a külsőleges minoxidil-oldattal történő kezelésnek. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert: oedema, precordialis fájdalom (általában átmeneti vagy intermittáló), palpitatio, emelkedett vagy csökkent vérnyomás és/vagy pulzusszám, valamint EKG-változások. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: fejfájás (néha a már meglévő migrén súlyosbodásával), szédülés, gyengeség, ízérzészavar, syncope, "üres fej" érzés és szédülés. Ritka: szorongás, depresszió és fáradtság. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori vagy ritka: törések, hátfájás, izomeredetű retrosternális fájdalom, tendinitis. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori vagy ritka: prostatitis, epididymitis és impotencia. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori vagy ritka: húgyúti fertőzések, vesekő és urethritis. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori vagy ritka: felső légúti fertőzések, átmeneti dyspnoe és sinusitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori vagy ritka: hasmenés, hányinger, hányás, testtömeg-növekedés. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori vagy ritka: lymphadenopathia és thrombocytopenia. Endokrin betegségek és tünetek Nem gyakori vagy ritka: mell megnagyobbodása. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori vagy ritka: fülgyulladások. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem gyakori vagy ritka: látásélesség csökkenése és kötőhártya-gyulladás. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb bőrgyógyászati készítmények. ATC kód: D11A X01 Helyileg alkalmazva a minoxidil serkenti a haj növekedését. Még nem tisztázott, hogy a lokális minoxidil és/vagy metabolitja (minoxidil-szulfát) milyen mechanizmuson keresztül stimulálja a haj növekedését. Feltételezhetően a minoxidil a szőrtüszőkre hat, valószínűleg közvetlenül stimulálva az epithelialis növekedést. Egyes tanulmányok azt valószínűsítik, hogy a minoxidil hypertrophiát indukál, ennek következtében a meglévő kisméretű szőrtüszők ismét normál átmérőjűvé és magasságúvá válnak (a haj ismét nőni kezd), valamint kisebb mértékben stimulálja új tüszők kialakulását is. Noha a minoxidil hajnövekedésre gyakorolt hatásában feltehetőleg a fejbőrnek a helyi vasodilatatio következtében kialakuló fokozott véráramlása a legfontosabb mechanizmus, ez nem igazolódott teljes mértékben. Megfigyelték, hogy a minoxidil-szulfotranszferáz - az enzim, amely a minoxidilt minoxidil-szulfáttá alakítja át - nagyobb aktivitású a hajhagymákban, mint az epidermisben vagy a dermisben. A gyógyszer lokális alkalmazását követően a szőrtüszőkben nagyobb mennyiségben képződött minoxidil-szulfát erősebb értágító hatású, mint a minoxidil. Az állatsejttenyészeteken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a minoxidil közvetlenül indukálja az epithelialis sejtek szaporodását a szőrtüszők alapja közelében, valamint növeli a cisztein és a glicin beépülését a szőrtüszőkbe. A ciszteinmolekulák összekapcsolódnak és cisztinné alakulnak, amely megerősíti a hajszálat. A minoxidil hypertrophizálja a meglévő kisméretű szőrtüszőket, meghosszabbítja a növekedési fázist és felgyorsítja a vellus (piheszőr) szőrtüszők átalakulási ciklusát. Ezek a hatások csökkentik a vellus szőrtüszők számát, növelik a terminális tüszők számát és növelik a hajszálak átmérőjét. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A sértetlen fejbőrön történő helyi alkalmazás után a minoxidil felszívódása a bőrön minimális. Propilénglikolt tartalmazó 2%-os vizes-alkoholos oldatok helyileg történő felvitele után az alkalmazott teljes dózis körülbelül 0,3-4,5%-ának abszorpciójáról számoltak be. A helyileg alkalmazott minoxidil szisztémás felszívódása azonban eltérő lehet, számos tényezőtől függően, beleértve a készítményben alkalmazott segédanyagokat, az érintett területet és a bőr állapotát, valamint a bőrön át történő felszívódás mértékének egyéni variabilitását. Körülbelül 2 ng/ml vagy ennél alacsonyabb szérum minoxidil-koncentrációt figyeltek meg alopecia androgeneticában szenvedő betegeknél, akiket 1, 2, 3 vagy 5%-os minoxidil készítménnyel kezeltek (vazelinnel való éjszakai lezárással vagy anélkül). Ugyanakkor a betegek kb. 1%-ánál figyeltek meg körülbelül 5 ng/ml vagy annál magasabb koncentrációkat, néhány betegnél a koncentráció közel 30 ng/ml volt. Ezekben a kontrollos vizsgálatokban arra a következtetésre jutottak, hogy a megnövekedett felszívódás oka a stratum corneum megváltozása lehet (például a haj borotválását követő irritáció és gyulladás következményei), vagy a minoxidil fokozott felszívódására való egyéni hajlam. Alopeciában szenvedő egészséges egyének adatai azt mutatják, hogy a változatlan formájú minoxidil szérumkoncentrációja napi 5 mg minoxidil orális adagolása után rendszerint 20-30-szor akkora, mint az átlagos szérumkoncentráció naponta kétszer 1 ml 2%-os minoxidil-oldat (20 mg minoxidil) helyi alkalmazását követően. Eloszlás Helyi alkalmazás után a minoxidil eloszlását még nem sikerült tisztázni. Egyes adatok arra engednek következtetni, hogy az ép stratum corneum barriert képez, amely lényegesen gátolja a helyileg alkalmazott minoxidil szisztémás keringésbe jutását. A napi 2-8 alkalommal, 0,01% és 3% közötti koncentrációjú minoxidil-oldattal kezelt személyekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a minoxidil-koncentráció vagy az alkalmazás gyakoriságának növekedése nem eredményezi a felszívódás arányos növekedését, ami arra utal, hogy a kezdeti dózis után a stratum corneum telítődhet a készítménnyel. Alopeciás egészséges alanyok fejbőr-biopsziás mintáin végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a bőrön alkalmazott minoxidil-dózis átlagos retenciója 24 óra után 2,6% vagy annál alacsonyabb. Orális alkalmazás esetén a minoxidil kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a helyileg alkalmazott minoxidil bejut-e az anyatejbe. Biotranszformáció A helyi alkalmazást követően felszívódott minoxidil 60%-a minoxidil-glükuroniddá metabolizálódik, elsődlegesen a májban. Elimináció A helyileg alkalmazott minoxidil metabolizmusa és eliminációs tulajdonságai nem pontosan meghatározottak. Egy radioaktív módon jelölt minoxidillel végzett tanulmány kimutatta, hogy a szisztémásán felszívódott minoxidil nagyrészt a vizelettel ürül ki. A székletben nem észleltek radioaktivitást. A minoxidil-kezelés abbahagyása után a szisztémásán felszívódó gyógyszer kb. 95%-a eliminálódik 4 napon belül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei In vitro és in vivo vizsgálatok nem mutattak ki mutagén hatást. Patkányokon és egereken végzett karcinogenitási vizsgálatokban a minoxidil dermális alkalmazása hím egereknél hepatocellularis adenoma, nőstény egereknél emlőmirigy adenocarcinoma és hypophysis adenoma, valamint patkányoknál pheochromocytoma és glans penis adenoma megnövekedett előfordulását okozta. Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatokban a májdaganatok és a pheochromocytoma megnövekedett előfordulása viszonylag általános megfigyelés. Az emlőmirigy-, a hypophysis- és a fitymadaganatok megnövekedett előfordulásáról feltételezik, hogy a hormonális változásokkal, nevezetesen a hyperprolactinaemiával kapcsolatosak. Nőkkel végzett klinikai vizsgálatok során a minoxidil helyi alkalmazása nem társult hyperprolaktinaemiával. A minoxidil nem mutatott teratogén aktivitást patkányok és nyulak esetén szájon át történő alkalmazás során, illetve patkányoknál szubkután adagoláskor, az anyaállatok számára nem káros dózisokban. A minoxidil dózisfüggő csökkenést okozott a fogamzási arányban patkányoknál, valamint a magzatok reszorpciójának megnövekedett gyakoriságát okozta nyulaknál. Ezen megfigyelések relevanciája a minoxidil emberi felhasználása szempontjából azonban nem bizonyított. Emellett hiányos információk állnak rendelkezésre a termékenységre vonatkozó klinikai adatokat illetően is, és nem lehet határozott következtetést levonni a helyileg alkalmazott minoxidil termékenységre gyakorolt hatásáról. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A csomagolásban egy 60 ml külsőleges oldatot tartalmazó, piros színű, átlátszó polietilén-tereftalát (PET) tartály található, piros színű permetpumpával lezárva. A permetpumpa testből, fúvókából és külső kupakból áll, melyek többféle anyagból, nevezetesen műanyagokból [polietilén (PE), polipropilén (PP) és polioximetilén (POM)] és rozsdamentes acélból (SS) készültek. A csomagolás tartalmaz még egy fehér polipropilén applikátort. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Gyúlékony! Nyílt láng, dohányzás és bizonyos elektromos készülékek (pl. hajszárító) közelében a készítmény nem alkalmazható. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! A tartály szorosan lezárva tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felbontást követően 12 hónapig használható fel. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Goodwill Pharma Nyrt. 6724 Szeged Cserzy Mihály u. 32. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-24225/01 1×60 ml PET tartály 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. április 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. április 21. 2 OGYÉI/18533/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat a Brillaton oldattal terhesség és szoptatás alatt. A minoxidilről azonban ismert, hogy kiválasztódik az anyatejbe. Termékenység Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Terhesség A minoxidil terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy csak korlátozott mennyiségben áll rendelkezésre információ. A Brillaton oldat alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás A minoxidilnek és metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő információ. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Ezért a Brillaton oldat alkalmazása nem javasolt terhesség és szoptatás idején. | 
