Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Zöld, hosszúkás, mindkét oldalán domború, sima felszínű, foltosodástól és sérülésektől mentes filmtabletták. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBausch Health Ireland Limited Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1000 mg mikronizált diozmint tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: laktóz-monohidrát (80 mg filmtablettánként), Sunset Yellow FCF alumíniumlakk (0,063 mg filmtablettánként). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: mikrokristályos cellulóz; laktóz-monohidrát; kroszkarmellóz-nátrium; vízmentes, kolloid szilícium-dioxid; magnézium-sztearát. Filmbevonat: Opadry II Green 85F21451, amely a következőkből áll: poli(vinil-alkohol); titán-dioxid (E171); makrogol 3350; talkum; kinolinsárga alumíniumlakk (E104); indigókármin alumíniumlakk (E 132); Sunset Yellow FCF alumíniumlakk (E 110); fekete vas-oxid (E 172). Javallat4.1 Terápiás javallatok A Diosixen a krónikus vénás elégtelenség tüneteinek kezelésére javallt felnőtteknél: • alsó végtagok visszeressége; • vénás fekélyek; • teleangiektáziák és retikuláris vénák; • nehézlábérzés, fáradtság, diszkomfortérzés a lábban vagy nyugtalan láb érzése; • lábfájdalom vagy égő érzés; • hideg láb érzése; • éjszakai lábgörcsök; • alsó végtagi ödéma; • viszketés, paresztézia; • bőrpír/cianózis. A Diosixen-t monoterápiaként alkalmazzák a krónikus vénás elégtelenség kezdeti szakaszában, vagy kiegészítő terápiaként a krónikus vénás elégtelenség minden szakaszában (a CEAP skála szerint C0-tól C6-ig). A Diosixen felnőtteknél az aranyérbetegség tüneteinek fellángolása esetén javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Krónikus vénás keringési elégtelenséggel kapcsolatos tünetek kezelése: Az ajánlott dózis napi egy tabletta, étkezés közben. A kezelést legalább 4-5 hétig kell folytatni. Tüneti kezelés, az aranyérbetegséggel járó tünetek súlyosbodása esetén: Az aranyérbetegség tüneteinek súlyosbodása esetén az ajánlott dózis napi 3 tabletta az első 4 napban, majd a következő 3 napon napi 2 tabletta. A kezelésnek rövid távúnak kell lennie. Ha a tünetek nem enyhülnek azonnal, proktológiai vizsgálatot kell végezni és a kezelést újra kell értékelni. Különleges betegcsoportok Idős, vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek adagolási vizsgálatokat. A rendelkezésre álló adatok alapján az idős, vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem lehetett azonosítani specifikus kockázatot. Gyermekek és serdülők Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az aranyérbetegség tüneteinek súlyosbodása esetén figyelembe kell venni, hogy a Diosixen-kezelés csak tüneti jellegű, és rövid távúnak kell lennie. Ha a tünetek nem szűnnek meg, proktológiai vizsgálatot kell végezni, és az orvos dönt a megfelelő kezelésről. A gyógyszer tüneti kezelésként történő alkalmazása az aranyérbetegség tüneteinek súlyosbodása esetén nem zárja ki a más, rektális gyógyszerek egyidejű alkalmazását. A diozmin (Diosixen) nem hatékony a pangásos szívelégtelenséggel összefüggő ödémák kezelésében. A Diosixen filmtabletta nem alkalmazható szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Alsó végtagok vénás keringési zavarai esetén a Diosixen terápiás hatása a megfelelő életmóddal fokozható: - a napsugárzás kerülése, - a tartós álló helyzet kerülése, - megfelelő testsúly fenntartása, - speciális harisnya viselése. A Diosixen laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A Diosixen Sunset Yellow FCF alumíniumlakkot (E110) tartalmaz. Allergiás reakciókat válthat ki. A Diosixen kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Diosixen nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek: Túladagolásról nem számoltak be. A túladagolás gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, hányást és hányingert okozhat. Rendkívül nagy dózisok bevétele esetén hasmenés léphet fel. Kezelés: Túladagolás esetén a szokásos kezelésre van szükség, azaz gyomormosást, hánytatást kell végezni, aktív szenet kell beadni és további lépésben az általános szupportív ellátást kell végezni, beleértve az életjelek gyakori monitorozását és a beteg szoros megfigyelését, ha indokolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egészséges felnőtt önkéntesek kis csoportjánál végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a diozmin megváltoztatja a metronidazol farmakokinetikai profilját, növelve maximális plazmakoncentrációját és meghosszabbítva az elimináció idejét. A diozmin növelheti a diklofenák, a fexofenadin, a warfarin és a karbamazepin eliminációs idejét és maximális plazmakoncentrációját is. Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbiakban felsorolt lehetséges mellékhatások előfordulási gyakoriságát az alábbi megegyezés szerint adjuk meg: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10)>, nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: szédülés, fejfájás. Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka: rossz közérzet. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka: hasmenés, emésztési zavar, hányinger, hányás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés. Enyhe gyomor- és bélmellékhatások, valamint neurovegetatív rendellenességek esetén a gyógyszer szedésének abbahagyása nem szükséges. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vazoprotektív szerek, kapilláris-stabilizáló szerek, Bioflavonoidok, ATC kód: C05CA03 A Diosixen növeli a vénás tónust és védi az ereket. A vénák szintjén csökkenti a vénás tágulékonyságot és a vénás pangást. A mikrokeringésben normalizálja a kapillárisok permeabilitását és növeli ellenállásukat. A diozmin vénás hemodinamikára gyakorolt hatásának vizsgálata céljából végzett kettős vak, kontrollos vizsgálatok megerősítették a diozmin farmakológiai tulajdonságait. Statisztikailag szignifikáns dózis-hatás összefüggést állapítottak meg a vénás pletizmográfiás paraméterek, például a vénás kapacitás, a vénás tágulékonyság és a vénás ürülési sebesség tekintetében. Az optimális terápiás hatást napi 1000 mg-os dózisnál figyelték meg. A vénás tónusra gyakorolt hatás: a diozmin növeli a vénás tónust; a vénás okklúziós pletizmográfia a vénás ürülési idő csökkenését mutatta. A mikrokeringésre gyakorolt hatás: kettős vak, kontrollos vizsgálatok statisztikailag szignifikáns különbséget mutattak ki a terápiás hatások között a placebót és a diozmint kapó betegeknél. A diozmin növeli a kapilláris ellenállást, különösen azoknál a betegeknél, akiknek kapilláris törékenységre utaló tünetei vannak. Kettős vak, placebokontrollos vizsgálatok igazolták a diozmin terápiás hatékonyságát a flebológiában az alsó végtagok funkcionális és organikus típusú vénás elégtelenségének krónikus kezelése során. A proktológiában, az aranyérbetegség tüneteinek fellángolása esetén is hatékony. A publikált klinikai vizsgálatok adatainak metaanalízisei kimutatták, hogy a diozmin jelentősen javítja a krónikus vénás elégtelenséggel kapcsolatos tüneteket, például a funkcionális diszkomfortérzést, a nehézségérzést, a fáradtságérzést, a lábfájdalmat vagy égő érzést, az éjszakai lábgörcsöket, a paresztéziát, viszketést, lábszárödémát, a lábszárak bőrének eritémáját/cianózisát és a krónikus alsó végtagi vénás elégtelenségében szenvedő betegek életminőségét. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Szájon át történő alkalmazás után a diozmin csak a bélflóra segítségével aglikonná, diozmetinné történő metabolizáció után szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. Mind nem metabolizált, mind metabolizált formában főként a széklettel és a vizelettel ürül. A diozmetin biológiai felezési ideje a plazmában 31,5 ± 8,6 óra. A diozmin metabolizmusa jelentős, amint azt a különféle fenolsavak jelenléte bizonyítja a vizeletben. A diozmin glükuronid-származékokká is metabolizálódik. 24 óra alatt a mikronizált diozmin dózisnak csak 34%-a ürül ki (a vizelettel és a széklettel) a szervezetből. 48 óra alatt a mikronizált diozmin dózis 86%-a eliminálódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A kísérleti állatok fele számára halálos dózisok (LD50) körülbelül 180-szorosan haladják meg a diozmin maximális napi dózisát. A szubakut toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki toxicitást a diozmin a humán dózisnál 35-ször nagyobb dózis esetén. A hosszú távú toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy az 50 napon keresztül egereknek 620 mg/ttkg, patkányoknak pedig 200 mg/ttkg dózisban adott diozmin nem okozott toxikus hatást. Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatok során a nagy dózisú diozminnak nem volt káros hatása a vemhességre, az ellésre és a magzati fejlődésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 30 db vagy 60 db filmtabletta dobozonként. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bausch Health Ireland Limited 3013 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24, D24PPT3 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-24125/01 30× OGYI-T-24125/02 60× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. szeptember 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. szeptember 8. 6 OGYÉI/3042/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (kevesebb mint 300 terhességi kimenetel) a diozmin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból a Diosixen terhesség alatti alkalmazását jobb kerülni. Szoptatás Nem ismert, hogy a diozmin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttekre/csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki. A Diosixen nem alkalmazható szoptatás alatt. Termékenység Nincsenek kontrollos vizsgálatok a diozmin termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról. | 
