Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta (tabletta). Soligamma 5000 NE filmtabletta Kerek, fehér vagy halványsárga, dombornyomott "5" logóval ellátott kb. 7 mm átmérőjű filmtabletta. Soligamma 10 000 NE filmtabletta Hosszúkás, fehér vagy halványsárga, dombornyomott "10" logóval ellátott filmtabletta. A tabletta mérete kb. 13 mm hosszú és 6,7 mm szélességű. Soligamma 20 000 NE filmtabletta Ovális, fehér vagy halványsárga filmtabletta, két bemetszéssel. A tabletta mérete kb. 17 mm hosszú és 9,5 mm szélességű. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Soligamma 5000 NE filmtabletta 125 mikrogramm kolekalciferolt (D3-vitamin, mely 5000 NE-nek felel meg, kolekalciferol-koncentrátum por formájában) tartalmaz filmtablettánként. Soligamma 10 000 NE filmtabletta 250 mikrogramm kolekalciferolt (D3-vitamin, mely 10 000 NE-nek felel meg, kolekalciferol-koncentrátum por formájában) tartalmaz filmtablettánként. Soligamma 20 000 NE filmtabletta 500 mikrogramm kolekalciferolt (D3-vitamin, mely 20 000 NE-nek felel meg, kolekalciferol-koncentrátum por formájában) tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: Soligamma 5000 NE filmtabletta 8,75 mg szacharózt tartalmaz filmtablettánként. Soligamma 10 000 NE filmtabletta 17,50 mg szacharózt tartalmaz filmtablettánként. Soligamma 20 000 NE filmtabletta 35,00 mg szacharózt tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-aszkorbát (E 301) all-rac-alfa-tokoferol keményítő nátrium-oktenil-szukcinát (E 1450) szacharóz közepes lánchosszúságú trigliceridek vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E 551) kroszkarmellóz-nátrium (E 468) mikrokristályos cellulóz (PH 102) (E 460) magnézium-sztearát (E 470b) Opadry PVA white [tartalma: poli(vinil)-alkohol (E 1203), titán-dioxid (E 171), makrogol 3350, talkum (E 553B)] Javallat4.1 Terápiás javallatok Klinikailag jelentős D-vitamin-hiány (szérumszint: < 25 nmol/l (10 ng/ml) kezdeti kezelésére felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A pontos adagot és a kezelés időtartamát a kezelőorvosnak kell meghatároznia, a kalcidiol (25(OH)D) elérni kívánt szérumszintjétől, a betegség súlyosságától és a beteg kezelésre adott válaszától függően. Klinikailag jelentős D-vitamin-hiány (szérumszint < 25 nmol/l (10 ng/ml) kezdeti kezelésére felnőtteknél A javasolt adagolás az alábbi: Soligamma 5000 NE filmtabletta Hetente négy tabletta (ami heti 20 000 NE adagnak felel meg) 4-5 héten keresztül. Soligamma 10 000 NE filmtabletta Hetente két tabletta (ami heti 20 000 NE adagnak felel meg) 4-5 héten keresztül. Soligamma 20 000 NE filmtabletta Hetente egy tabletta (ami heti 20 000 NE adagnak felel meg) 4-5 héten keresztül. Az első hónap után megfontolandó egy alacsonyabb fenntartó adag alkalmazása, a 25-hidroxi-kolekalciferol (25(OH)D) elérni kívánt szérumszintjétől, a betegség súlyosságától és a beteg kezelésre adott válaszától függően. A fentiek alternatívájaként a D-vitamin-hiány kezelésére vonatkozó nemzeti adagolási ajánlások is követhetők. Vesekárosodás A Soligamma-t tilos alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). Májkárosodás Nincs szükség az adagolás módosítására májkárosodásban szenvedő betegeknél. Gyermekek és serdülők A Soligamma tabletták nem alkalmazhatók gyermekek és 18 éven aluli serdülők kezelésére. Az 5000 NE, 10 000 NE és 20 000 NE hatáserősségű filmtabletták nem alkalmasak gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére, mivel a nagyon nagy dózisok biztonságos alkalmazására vonatkozóan gyermekeknél és serdülőknél a vizsgálatok eléggé korlátozottak. Azonban elérhetők 5000 NE-nél kisebb erősségű egyéb készítmények is. Az alkalmazás módja Ezt a gyógyszert szájon át kell alkalmazni. A tablettát egészben lenyelve, vízzel, lehetőleg a napi főétkezéssel kell bevenni. A 20 000 NE tabletta kettétörhető, de csak a lenyelés megkönnyítése érdekében. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A D-vitaminnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység * D-hypervitaminosis * Hypercalcaemiával és/vagy hypercalciuriával járó betegségek vagy állapotok * Súlyos vesekárosodás * Nephrocalcinosis, nephrolithiasis Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Monitorozás A kezdeti kezelés alatt a szérumkalciumszintet és a vizeletben mérhető kalciumszinteket ellenőrizni kell. A vesefunkciót is ellenőrizni kell a szérum-kreatininszint mérésével. Ez a monitorozás rendkívül fontos idős vagy immobilizált betegeknél, valamint szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal történő egyidejű kezelés esetén (lásd 4.5 pont). Hypercalcaemia vagy vesekárosodásra utaló jelek esetén az adagot csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni. Az adag csökkentése vagy a kezelés megszakítása javasolt, ha a vizelet kalciumtartalma meghaladja a 7,5 mmol/24 óra (300 mg/24 óra) értéket. Vesekárosodás A D-vitamint óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél és ellenőrizni kell a kalcium- és foszfátszintekre gyakorolt hatását. Figyelembe kell venni a lágyrészek meszesedésének kockázatát. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a D-vitamin kolekalciferol formájában nem metabolizálódik megfelelően. A kolekalciferolt nem szabad alkalmazni (lásd 4.3 pont). Vesekőképződésre való hajlam A kolekalciferolt nem szedhetik olyan betegek, akik hajlamosak kalciumtartalmú vesekőképződésre. Kalciumbevitel A megfelelő kalciumbevitelt a táplálékkal kell biztosítani. Sarcoidosis A kolekalciferol óvatosan alkalmazandó sarcoidosisban szenvedő betegeknél a D-vitamin aktív metabolittá történő fokozott transzformációja miatt. Ezeknél a betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vér és a vizelet kalciumtartalmát. Pseudohypoparathyreosis Pseudohypoparathyreosis esetén a kolekalciferolt nem szabad szedni (előfordulhatnak a D-vitamin iránti normál érzékenység időszakai, így a D-vitamin-szükséglet ennek megfelelően kisebb, ami a hosszú távú túladagolás kockázatával járhat). Ilyen esetekre megfelelőbb D-vitamin származékok állnak rendelkezésre. Egyéb D-vitamin-bevitel Más D-vitamin-tartalmú gyógyszerek felírásakor figyelembe kell venni a Soligamma D-vitamin-tartalmát. További D-vitamin-adagokat (beleértve a metabolitokat és analógokat) szigorú orvosi felügyelet mellett szabad csak alkalmazni. Figyelembe kell venni a D-vitaminnak a táplálkozás útján vagy az étrend-kiegészítőkből történő további felvételét. Szacharóz Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Soligamma filmtabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei A kolekalciferol akut vagy krónikus túladagolása hypercalcaemiát, a szérum és a vizelet kalcium-koncentrációjának emelkedését okozhatja. A hypercalcaemia tünetei nem túl specifikusak, és a következők lehetnek: hányinger, hányás, hasmenés (gyakran korai stádiumban), később székrekedés, anorexia, fáradtság, fejfájás, izom- és ízületi fájdalmak, izomgyengeség, emelkedett szérum 25-hidroxi-kalciferol szint, polydipsia, polyuria, vesekőképződés, veseelégtelenség, a lágyrészek meszesedése, EKG-elváltozások, arrhythmiák és pancreatitis. Ritka és elszigetelt esetekben halálos hypercalcaemia-ról számoltak be. A túladagolás kezelése A D-vitamin-intoxikáció következtében kialakuló hypercalcaemia normalizálódása több hétig tart. A hypercalcaemia kezelésére javasolt a D-vitamin bármilyen további adagolásának elkerülése. Kalciumszegény vagy kalciummentes diéta is szóba jöhet. Megfontolandó a folyadékpótlás és a diuretikumokkal, például furoszemiddel történő kezelés a megfelelő diuresis biztosítása érdekében. Kalcitoninnal vagy kortikoszteroiddal történő kiegészítő kezelés is mérlegelhető. A hypercalcaemia mértékétől és a beteg állapotától függően pl. oligoanuria esetén hemodialízis (kalciummentes dializátum) válhat szükségessé. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Antiepileptikus gyógyszerek és barbiturátok Fenitoinnal vagy barbiturátokkal történő egyidejű kezelés csökkentheti a D-vitamin hatását, metabolizmusának aktivációja miatt. Glükokortikoidok A glükokortikoidok egyidejű alkalmazása csökkentheti a D-vitamin hatását. Szívglikozidok A szívglikozidok - mint például a digoxin - toxicitása fokozódhat a D-vitamin-kezelés során megemelkedett kalciumszint miatt (szívritmuszavar kockázata). A betegek monitorozása szükséges, EKG-val és a szérum- és vizelet-kalciumszintek mérésével. Ioncserélő gyanták, hashajtók és orlisztát Az ioncserélő gyantákkal, például kolesztiraminnal, hashajtókkal, például paraffinolajjal vagy orlisztáttal végzett egyidejű kezelés csökkentheti a D-vitamin gyomor-bélrendszeri felszívódását. Aktinomicin és imidazol Az aktinomicin citotoxikus hatóanyag és az imidazol típusú gombaellenes hatóanyagok a 25-hidroxi-D-vitaminnak a vese 25-hidroxi-D-vitamin-1-hidroxiláz enzimje által 1,25-dihidroxi-D-vitaminná történő konverzióját gátolják, amely befolyásolja a D-vitamin aktivitását. Rifampicin A rifampicin májenzim-indukció révén csökkentheti a kolekalciferol hatékonyságát. Izoniazid Az izoniazid a kolekalciferol metabolikus aktivációjának gátlásán keresztül csökkentheti a kolekalciferol hatásosságát. Tiazid diuretikumok A benzotiadiazin-származékok (tiazid diuretikumok) egyidejű alkalmazása növeli a hypercalcaemia kockázatát, mivel csökkentik a kalcium vizelettel történő kiválasztását. A plazma és a vizelet kalciumszintjét ezért a hosszú távú kezelés alatt álló betegeknél ellenőrizni kell. Foszfát A foszfáttartalmú készítmények egyidejűleg adott nagy dózisai fokozhatják a hyperphosphataemia kockázatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatásokat az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerint soroljuk fel. Szervrendszer (MedDRA) A nemkívánatos hatások gyakorisága Nem gyakori (? 1/1000 - <1/100) Ritka (? 1/10 000 - <1/1000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek obstipatio flatulencia nausea abdominális fájdalom, diarrhoea Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hypercalcaemia hypercalciuria A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei pruritus bőrkiütés urticaria Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, mint angioneurotikus oedema vagy laryngealis oedema Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai, kolekalciferol ATC kód: A11CC05 Hatásmechanizmus A kolekalciferol (D3-vitamin) a bőrben szintetizálódik 7-dehidrokoleszterinből UVB fény hatására, és két hidroxilációs lépésben alakul át a biológiailag aktív formájává, 1,25-dihidroxi-kolekalciferollá, először a májban (25. pozíció), majd a veseszövetben (1. pozíció). Az 1,25-dihidroxi-kolekalciferol a parathormonnal és a kalcitoninnal együtt részt vesz a kalcium- és foszfát-anyagcsere szabályozásában. Biológiailag aktív formájában a D3-vitamin serkenti a kalcium felszívódását a bélből, a kalcium beépülését a csontba és a kalcium felszabadulását a csontszövetből. A vékonybélben elősegíti a kalcium felvételét. Emellett a foszfát passzív és aktív transzportját is stimulálja. A vesében gátolja a kalcium és a foszfát kiválasztását a tubuláris reabszorpció elősegítése révén. A kolekalciferol biológiailag aktív formája direkt módon gátolja a parathormon (PTH) termelődését a mellékpajzsmirigyekben. Ezenkívül a biológiailag aktív D3-vitamin hatására megnövekedett kalciumfelvétel gátolja a vékonybélben a PTH-szekréciót. Az úgynevezett "D3-vitamin" a termelődés, a fiziológiai szabályozás és a hatásmechanizmus vonatkozásában szteroid hormon prekurzornak tekintendő. A bőr fiziológiás D-vitamin termelése mellett a kolekalciferol táplálékkal vagy gyógyszerként is bejuthat a szervezetbe. Mivel a kolekalciferol gyógyszerként történő alkalmazásakor megkerülheti a bőr kolekalciferol szintézisének fiziológiás gátlását, túladagolás és intoxikáció kialakulása lehetséges. A halmájolaj és a hal különösen gazdag D3-vitaminban. A hús, a tojássárgája, a tej, a tejtermékek és az avokádó kis mennyiségben tartalmaznak D3-vitamint. D-vitamin-hiány esetén a csontváz kalcifikációja elégtelen (rachitis), illetve csont-dekalcifikáció (osteomalacia) vagy csontritkulás (osteoporosis) fordulhat elő. A kalcium és/vagy a D-vitamin hiánya reverzibilisen megnövekedett mellékpajzsmirigyhormon-szekréciót vált ki. Ez a másodlagos hyperparathyreosis megnövekedett csontanyagcserét okoz, ami a csontok törékenységéhez és törésekhez vezethet. Ez a gyógyszer felnőtteknél klinikailag jelentős D-vitamin-hiány kezdeti kezelésére javallt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A kolekalciferol farmakokinetikája széles körben tanulmányozott és jól ismert. Felszívódás A táplálékból származó kolekalciferol szinte teljes mértékben felszívódik a gyomor-bél traktusból, az étkezési lipidek és epesavak jelenléte mellett. Ezért fogyasztása a napi főétkezéssel együtt javasolt. Eloszlás és biotranszformáció A D3-vitamin egy specifikus transzportfehérje segítségével jut el a májba, ahol a mikroszomális hidroxilációnak köszönhetően 25-hidroxi-kolelaciferol (25(OH)D3, kalcidiol) keletkezik, amely a D3-vitamin elsődleges tárolási formája. A 25(OH)D3 másodlagos hidroxilezésen megy keresztül a vesében, és a túlnyomórészt aktív metabolit, az 1,25-hidroxi-kolekalciferol (1,25(OH)2D3, kalcitriol) keletkezik. Ezek a metabolitok egy specifikus ?-globinhoz kötve keringenek a vérben. A kolekalciferol egyszeri orális adagolását követően az elsődleges tárolási forma maximális szérum-koncentrációja körülbelül 7 nap múlva érhető el. A nem hidroxilezett D3-vitamin az izom- és a zsírszövetekben raktározódik, ezért biológiai felezési ideje körülbelül két hónap. Nagy dózisú D3-vitamin bevitele után a szérum 25-hidroxi- D3-vitamin-koncentrációja több hónapig is megemelkedhet. A túladagolás miatti hypercalcaemia több hétig is fennállhat (lásd 4.9 pont). Elimináció A kolekalciferol és metabolitjai túlnyomórészt az epével és a széklettel ürülnek ki. Különleges betegcsoportok Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol metabolikus clearance-e csökkenhet. Felszívódási zavarban szenvedő betegeknél csökken a D-vitamin bevitel és fokozódik a kiválasztódás. Túlsúlyos egyéneknél előfordulhat, hogy nem képesek napsugár expozíció révén fenntartani a megfelelő D-vitamin szintet, és valószínűleg nagyobb dózisú D3-vitaminra lesz szükségük a hiány kompenzálására. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatkísérletek során teratogén hatást figyeltek meg a humán terápiás dózisoknál jóval nagyobb dózisok esetében. Az alkalmazási előírásban máshol említetteken kívül nem állnak rendelkezésre releváns adatok (lásd 4.6 és 4.9 pont). A kolekalciferolnak nincs potenciális mutagén hatása (negatív az Ames-tesztben). Carcinogen hatásokra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Soligamma 5000 NE filmtabletta: 30 db, 40 db és 60 db filmtablettát tartalmazó kiszerelés PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Soligamma 10 000 NE filmtabletta: 10 db és 20 db filmtablettát tartalmazó kiszerelés PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Soligamma 20 000 NE filmtabletta: 4 db, 10 db és 20 db filmtablettát tartalmazó kiszerelés PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül minden kiszerelés (és hatáserősség) kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Soligamma 10 000 NE filmtabletta: OGYI-T-24093/01 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24093/06 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás Soligamma 20 000 NE filmtabletta: OGYI-T-24093/02 4× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24093/07 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24093/08 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás Soligamma 5000 NE filmtabletta: OGYI-T-24093/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24093/04 40× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-24093/05 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: Soligamma 10 000 NE filmtabletta és Soligamma 20 000 NE filmtabletta: 2022. július 18. Soligamma 5000 NE filmtabletta: 2022. augusztus 3. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. február 26. 9 OGYÉI/82384/2022 OGYÉI/82387/2022 OGYÉI/82388/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás ideje alatt megfelelő D-vitamin-bevitel szükséges. Terhesség és szoptatás alatt a D-vitamin javasolt napi beviteli szintjét a nemzeti irányelvekhez kell igazítani. Terhesség Terhesség alatt kerülni kell a D-vitamin túladagolását, mivel a tartósan fennálló hypercalcaemia a gyermeknél fizikai és szellemi retardációhoz, supravalvuláris aorta szűkülethez és retinopathiához vezethet. Terhesség alatt a napi D-vitamin-bevitel nem haladhatja meg a 4000 NE-t. Állatkísérletek során a D-vitamin nagy dózisai reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Terhesség alatt a Soligamma nem ajánlott és alacsonyabb hatáserősségű készítményt kell alkalmazni. Szoptatás A D-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ha a Soligamma-kezelés klinikailag indokolt a szoptatás alatt, ezt figyelembe kell venni, amikor további D-vitamint adnak a gyermeknek. Szoptatás alatt a Soligamma nem ajánlott és alacsonyabb hatáserősségű készítményt kell alkalmazni. Termékenység Nincs adat a kolekalciferol termékenységre gyakorolt hatásáról. Mindazonáltal normál, endogén D-vitaminszintek esetében nem várható semmilyen termékenységre gyakorolt negatív hatás. | 
