Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Granulátum belsőleges oldathoz. Csaknem fehér, citrusos ízű granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 g foszfomicint tartalmaz (5,631 g foszfomicin-trometamol formájában) tasakonként. Ismert hatású segédanyag 2,153 g szacharózt tartalmaz tasakonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása szacharóz szacharin-nátrium (E 954) természetes narancs és mandarin aroma [maltodextrin, gumiarábikum (E 414), citromsav (E 330), nátrium-citrát (E 331), butil-hidroxi-anizol (E 320)] Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Uryalor (lásd 5.1 pont) - felnőtt nőknél és serdülőkorú, illetve 12 éves és idősebb gyermekkorú lányoknál akut szövődménymentes cystitis kezelésére; - felnőtt férfiaknál transzrektális prosztatabiopszia perioperatív antibiotikum-profilaxisára javallott. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Akut szövődménymentes cystitis felnőtt nőknél és serdülőkorú, illetve 12 éves és idősebb gyermekkorú lányoknál: 3 g foszfomicin egyszeri dózisban. Transzrektális prosztatabiopszia perioperatív antibiotikum-profilaxisa felnőtt férfiaknál: 3 g foszfomicin 3 órával az eljárás előtt, és 3 g foszfomicin 24 órával az eljárás után. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Az Uryalor alkalmazása nem javasolt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <10 ml/perc, lásd 5.2 pont). Gyermekek Az Uryalor biztonságosságát és hatásosságát 12 évnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A gyógyszert akut szövődménymentes cystitis kezelésére felnőtt nőknél és serdülőkorú, illetve 12 éves és idősebb gyermekkorú lányoknál üres gyomorra kell bevenni (kb. 2-3 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés után), lehetőleg lefekvés előtt és a húgyhólyag ürítése után. A tasak tartalmát (3 g foszfomicin) fel kell oldani egy pohár vízben, és közvetlenül az elkészítése után kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciók - beleértve az anafilaxiát és az anafilaxiás sokkot is - előfordulhatnak a foszfomicin-kezelés során (lásd 4.3 és 4.8 pont). Ilyen reakciók esetén a foszfomicinnel történő kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell megkezdeni. Clostridioides difficile-fertőzéssel összefüggő hasmenés Clostridioides difficile-fertőzéssel összefüggő colitist és pseudomembranosus colitist jelentettek foszfomicin-kezeléssel összefüggésben, melyek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet (lásd 4.8 pont). Emiatt fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél a foszfomicin alkalmazása során vagy azt követően hasmenés jelentkezik. A foszfomicinnel történő kezelés leállítását és a Clostridioides difficile-fertőzésre specifikus kezelés alkalmazását fontolóra kell venni. Perisztaltikát gátló gyógyszereket tilos alkalmazni. Gyermekek Az Uryalor biztonságosságát és hatásosságát 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták, ezért ezt a gyógyszert nem szabad ebben a korcsoportban alkalmazni (lásd 4.2 pont). Elhúzódó fertőzések és férfi betegek Elhúzódó fertőzések esetén alapos vizsgálat és a diagnózis újraértékelése javasolt, mivel ezt gyakran a szövődményes húgyúti fertőzések vagy a rezisztens kórokozók prevalenciája okozza (pl. Staphylococcus saprophyticus, lásd az 5.1 pontot). Általában a férfi betegek húgyúti fertőzéseit szövődményes húgyúti fertőzésnek kell tekinteni, amelyekre ez a gyógyszer nem javallott (lásd 4.1 pont). Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tasakonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Ez a gyógyszer tasakonként 2,153 g szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Specifikus vizsgálatokat nem végeztek, de a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy szédülést jelentettek. Ez befolyásolhatja egyes betegek gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeit (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A szájon át alkalmazott foszfomicin túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A foszfomicin parenterális alkalmazásával kapcsolatban hypotoniáról, aluszékonyságról, elektrolit-zavarokról, thrombocytopeniáról és hypoprothrombinemiaról számoltak be. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell (különös tekintettel a plazma/szérum-elektrolitszintekre), és tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. Rehidráció ajánlott a hatóanyag vizelettel történő eliminációjának elősegítése érdekében. A foszfomicin hatékonyan ürül ki a szervezetből hemodialízissel, amelynek során az átlagos eliminációs felezési idő kb. 4 óra. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Metoklopramid Kimutatták, hogy a foszfomicin metoklopramiddal történő egyidejű alkalmazása csökkenti a foszfomicin szérum- és vizeletkoncentrációját, ezért kerülendő. Egyéb olyan gyógyszerek, amelyek növelik a gyomor-bél motilitást, hasonló hatásokkal járhatnak. Az étel hatása Az étel késleltetheti a foszfomicin felszívódását, ennek következtében a plazma-csúcskoncentrációk és a vizeletkoncentrációk enyhén csökkentek. Ezért ajánlatos a gyógyszert éhgyomorra vagy kb. 2-3 órával étkezés után bevenni. Az INR megváltozásával kapcsolatos specifikus problémák Számos esetet jelentettek az orális antikoagulánsok fokozott aktivitásáról azoknál a betegeknél, akik antibiotikum-kezelést kaptak. A kockázati tényezők közé tartozik a súlyos fertőzés vagy gyulladás, az életkor és a rossz általános egészségi állapot. Ilyen körülmények között nehéz meghatározni, hogy az INR megváltozása a fertőző betegség vagy annak kezelése miatt következik-e be. Az antibiotikumok bizonyos osztályai gyakrabban érintettek, különösen a fluorokinolonok, a makrolidok, a tetraciklinek, a kotrimoxazol és bizonyos cefalosporinok. Gyermekek és serdülők Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A foszfomicin-trometamol egyszeri dózisának adagolását követően a leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktust érintik, ez főleg hasmenés. Ezek az események általában rövid ideig állnak fenn, és spontán megoldódnak. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tünteti fel, amelyekről a foszfomicin-trometamol alkalmazásával kapcsolatban számoltak be akár klinikai vizsgálat során, akár a forgalomba hozatalt követően. A nemkívánatos hatások szervrendszer és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra, az alábbiak szerint: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek bemutatásra. Szervrendszer Nemkívánatos hatások Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések Vulvovaginitis Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás reakciók - beleértve az anafilaxiás sokkot is -, túlérzékenység (lásd 4.4 pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, hányinger, dyspepsia, hasi fájdalom Hányás Antibiotikummal összefüggő colitis (lásd 4.4 pont) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés, urticaria, pruritus Angiooedema Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás használatra; Egyéb antibakteriális szerek, ATC kód: J01XX01 Hatásmechanizmus A foszfomicin baktericid hatást gyakorol a szaporodó kórokozókra azáltal, hogy megakadályozza a baktérium sejtfalának enzimatikus szintézisét. A foszfomicin a peptidoglikán-szintézis gátlásával gátolja az intracelluláris baktériumsejtfal-szintézis első szakaszát. A foszfomicint két különböző transzportrendszer (az sn-glicerin-3-foszfát- és a hexóz-6-foszfát-transzportrendszer) hatékonyan szállítja a baktériumsejtbe. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Korlátozott adatok azt mutatják, hogy a foszfomicin legvalószínűbben időfüggő módon hat. Rezisztencia mechanizmus A rezisztencia fő mechanizmusa egy kromoszómális mutáció, amely megváltoztatja a bakteriális foszfomicin-transzport-rendszereket. További rezisztenciamechanizmusok, amelyek plazmid- vagy transzpozon-eredetűek, a foszfomicin enzimatikus inaktiválását okozzák a molekula glutationhoz történő kötésével vagy a foszfomicin-molekula szén-foszfor-kötésének hasításával. Keresztrezisztencia A foszfomicin és egyéb antibiotikum osztályok közötti keresztrezisztencia nem ismert. Érzékenységi vizsgálat határértékei Az antimikrobiális érzékenységi tesztekkel foglalkozó Európai Bizottság által megállapított érzékenységi határértékek a következők (EUCAST határérték-táblázat 11. verzió): faj érzékeny rezisztens Enterobacterales ?8 mg/l >8 mg/l A szerzett rezisztencia előfordulása Az egyes fajok szerzett rezisztenciájának előfordulása földrajzilag és az időben változhat. Ezért a rezisztencia helyzetére vonatkozó helyi információkra van szükség, különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezelésének biztosítása érdekében. Az alábbi táblázatban szereplő információk a surveillance, illetve vizsgálatok adatain alapulnak. A jóváhagyott javallatok szempontjából releváns mikroorganizmusokat tartalmazza: Általában érzékeny fajok Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Escherichia coli Olyan fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus faecalis Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Eredendően rezisztens fajok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus saprophyticus 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az egyszeri dózisú per os alkalmazás után a foszfomicin-trometamol abszolút biohasznosulása körülbelül 33-53%. Az étel csökkenti a felszívódás sebességét és mértékét, de a vizelettel idővel kiválasztódó teljes hatóanyagmennyiség ugyanaz. A foszfomicin vizeletben mért átlagos koncentrációja 128 mikrogramm/ml MIC-küszöbérték felett marad legalább 24 órán keresztül a 3 g dózis akár éhomi, akár étellel történő, per os alkalmazását követően, de a maximális vizeletkoncentráció elérésének ideje 4 órával késik. A foszfomicin-trometamol bekerül az enterohepatikus körforgásba. Eloszlás Úgy tűnik, hogy a foszfomicin nem metabolizálódik. A foszfomicin eloszlik a szövetekben, beleértve a veséket és a húgyhólyag falát is. A foszfomicin nem kötődik a plazmafehérjékhez, és átjut a placenta-barrieren. Elimináció A foszfomicin változatlan formában ürül főként a vesén keresztül glomerulusfiltrációval (a dózis 40-50%-a található a vizeletben), az eliminációs felezési idő kb. 4 óra szájon át történő alkalmazás után, és kisebb mértékben a széklettel ürül (a dózis 18-28%-a). Még ha az étkezés késlelteti is a gyógyszer felszívódását, az idővel a vizelettel ürített gyógyszer teljes mennyisége megegyezik. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Károsodott vesefunkciójú betegek esetén az eliminációs felezési idő a vesekárosodás mértékével arányosan nő. A károsodott vesefunkciójú betegeknél a foszfomicin vizeletkoncentrációja a szokásos dózis után 48 órán keresztül hatásos marad, ha a kreatinin-clearance 10 ml/perc felett van. Idősek Időseknél a foszfomicin clearance-e csökken a vesefunkció életkorhoz kapcsolódó csökkenésével együtt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, vagy reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A foszfomicinnel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre karcinogenitási adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Papír/Alu/Polietilén tasakok dobozban. Dobozonként 1 darab vagy 2 darab tasakot és egy betegtájékoztatót tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ( (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év A készítményt vízben történő feloldását követően azonnal meg kell inni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-24075/01 1× papír/Alu/polietilén tasak OGYI-T-24075/02 2× papír/Alu/polietilén tasak 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. június 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. július 07. 2 OGYÉI/42988/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a foszfomicin-kezelés biztonságosságáról a terhesség 1. trimeszterében (n = 152). Ezek az adatok eddig nem generálnak a teratogenitásra vonatkozó biztonságossági jelzést. A foszfomicin átjut a placentán. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az Uryalor terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha ez egyértelműen szükséges. Szoptatás A foszfomicin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ha egyértelműen szükséges, szoptatás alatt egyetlen dózis per os foszfomicin alkalmazható. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán adatok. Hím és nőstény patkányoknál naponta legfeljebb 1000 mg/ttkg/nap foszfomicin szájon át történő adagolása nem befolyásolta károsan a termékenységet. | 
