Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges szuszpenzió. Fehér, tejszerű, narancs illatú szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐKF Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40,0 mg megesztrol-acetát 1 ml szuszpenzióban. Ismert hatású segédanyagok: Ez a gyógyszer 50 mg/ml szacharózt, és 2 mg/ml nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. A segédanyagok ismert hatásaival kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása makrogol 1500, poliszorbát 80, xantán gumi (E415), szacharóz, citromsav, nátrium-citrát, narancsaroma, nátrium-benzoát, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok * Előrehaladott emlőkarcinóma palliatív kezelése. * Tumort vagy szerzett immunhiányos szindrómát kísérő anorexia és cachexia kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: * Emlőkarcinóma esetén 160 mg/nap. * Anorexia vagy cachexia esetén 400-800 mg/nap. A kezelést minden indikációban legalább 2 hónapig kell folyamatosan alkalmazni. Idősek: Nincs elegendő klinikai vizsgálati adat arra vonatkozóan, hogy a 65 éves vagy annál idősebb betegek a megesztrol-acetátra másként reagálnak-e, mint a fiatalabbak. Egyéb klinikai vizsgálati jelentések alapján nem lehetett különbségeket meghatározni az idősebb és fiatalabb betegek reakciója között. Idős betegek esetében az adag meghatározása általában óvatosságot igényel (a kezdeti adag a legalacsonyabb legyen az adagolási határból), figyelembe véve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés és/vagy a kísérő betegségek gyakoribb előfordulását. A megesztrol-acetát főként a vesén keresztül választódik ki, így a toxicitás veszélye magasabb lehet a vesekárosodott betegek esetében. Mivel az idősebb betegeknél gyakrabban fordul elő csökkent veseműködés a dózis meghatározás óvatosságot igényel és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása. Gyermekek és serdülők: Biztonságos alkalmazására és hatásosságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Gyermekek és serdülők számára ez a gyógyszer nem javasolt. Májkárosodás: Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek speciális dózismódosítást tennének szükségessé károsodott májfunkciójú betegek esetében. Vesekárosodás: Mivel a készítmény renálisan eliminálódik vesekárosodás esetén az adag csökkentése megfontolandó. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Bevétel előtt a szuszpenziót alaposan fel kell rázni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény az alábbi esetekben ellenjavallt: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, - ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés, - thromboemboliás megbetegedésekben szenvedő betegek számára. Terhességi diagnosztikumként nem alkalmazható. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések: Progesztogén származék alkalmazása a terhesség első 4 hónapjában nem ajánlott (lásd 4.6 pont). Számos jelentés tárt fel összefüggést a terhesség első trimeszterében a progesztogén készítmények intrauterin megjelenése és a hím, valamint nőstény magzatokon tapasztalt genitális rendellenségek között. A hypospadiasis kockázata a normál populációban 5 és 8 között van 1000 hím utód születése esetén, míg a készítmény alkalmazása következtében ez megkétszereződhet. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a nőstény utódok esetében a magzati kockázat számszerűsítésére, azonban a készítmények közül néhány a nőstény magzati genitáliák mérsékelt virilizációját indukálja. Nem alkalmazható terhességi diagnosztikumként vagy fenyegető és habituális abortusz megelőzésére, mert mindkét nemű magzaton genitális rendellenességek fejlődhetnek ki. Ez a készítmény adrenokortikoid hatást fejthet ki. A betegek monitorozása során ezt szem előtt kell tartani (lásd 4.8 pont). Fokozott elővigyázatossággal, gyakori orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható kiújuló vagy áttétes daganat, valamint anamnézisben szereplő thrombophlebitis esetén. Alkalmazás gyermekek és serdülők esetében: Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Karcinogenezis, mutagenezis, fogamzóképesség károsodása: A megesztrol-acetát nőstény kutyáknak 7 éven keresztül történő adagolása, a jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok gyakoribb előfordulását idézte elő. Patkányokon és majmokon végzett hasonló vizsgálatok során nem észlelték a daganatok gyakoribb előfordulását. A megesztrol-acetáttal kezelt kutyákban előforduló daganatok humán relevanciája nem ismert, de figyelembe kell venni Cachexi szuszpenzió rendelése esetén a terápiás előny/kockázat arány mérlegelésekor. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Nátrium-benzoát Ez a gyógyszer 2 mg nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz milliliterenként. A nátrium-benzoát a bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet. Szacharóz Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorbcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Napi 1600 mg megesztrolt 6 hónapig vagy még tovább adva sem észleltek akut toxikológiai hatást. A készítmény forgalmazása során a következő túladagolási tüneteket jelentették: hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, a dyspnoe, köhögés, bizonytalan járás, közömbösség, mellkasi fájdalom. Nincs specifikus antidotuma, ezért a túladagolás esetén szupportív terápiát kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Megesztrol-acetát belsőleges szuszpenzióval interakciós vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. 6.2 Inkompatibilitások Inkompatibilitás nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi mellékhatások a szervrendszerenkénti osztályozás szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori: (? 1/10) Gyakori: (? 1/100 - <1/10) Nem gyakori: (? 1/1000 - < 1/100) Ritka: (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka: (< 1/10 000 beleértve a szórványos eseteket is) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Gyakoriság MedDRA terminológia Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nem ismert Tumor flare (hypercalcemiával vagy anélkül) Endokrin betegségek és tünetek Nem ismert Mellékvese elégtelenség, Cushingoid- arc, Cushing szindróma (A mellékvese elégtelenség lehetőségét minden betegben meg kell fontolni krónikus megesztrol kezeléskor, illetve megvonásakor. Glükokortikoid pótlás esetleg szükségessé válhat. Megesztrol kezelés megvonása után klinikailag manifeszt mellékvesekéreg elégtelenséget ritkán jelentettek.). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert Diabétesz, glükóz tolerancia csökkenése, korábban fennálló diabétesz súlyosbodása, hyperglykaemia, fokozott étvágy Pszichiátriai kórképek Nem ismert Hangulatváltozások Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Carpal-tunnel szindróma, letargia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert Szívelégtelenség Érbetegségek és tünetek Nem ismert Thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel), hipertenzió, hőhullámok Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert Dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia Nem ismert székrekedés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Kiütés Nem ismert Alopecia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert Gyakori vizelés A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori Menorrhagia, erectilis dysfunctio Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Asthenia, fájdalom, ödéma Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert Súlygyarapodás - emlőkarcinóma kezelése során gyakori mellékhatás. (A súlygyarapodás fokozott étvággyal társul, a zsír- és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg. Anorexia és kachexia kezelésében ez képezi a klinikai hatás alapját.) AIDS-ben szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség megesztrol vagy placebo kezelés között. Legalább 5% gyakorisággal fordult elő ezekben a vizsgálatokban hasmenés, impotencia, kiütés, flatulencia, asthenia és fájdalom. Az impotenciát kivéve mind gyakoribb volt a placeboval kezelt csoportban. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek, ATC kód: L02A B01 A megesztrol progesztogén származék. A megesztrol által kiváltott súlygyarapodás hátterében fokozott étvágy áll. Ez a test zsír- és testtömegének fokozódásával jár, vízretenció általában nem jelentkezik. A megesztrol tumorellenes hatása emlődaganatban, valamint anorexiában és cachexiában kifejtett hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás A megesztrol plazmában mért szintje függ az alkalmazott mérési módszertől. A plazmaszint a bél- és májbeli inaktivációtól függ, melyet a béltraktus motilitása, bélbaktériumok, egyidejűleg adott antibiotikumok, testsúly, táplálék és májfunkció befolyásol. Biotranszformáció A per os megesztrol-acetát gyógyszerformák biohasznosulásában nincs klinikailag szignifikáns különbség. Elimináció A májban történő metabolizáció (5-8%-ban) után a kiválasztás 66%-ban a vizelettel, 20%-ban a széklettel történik. A bevitt dózis vizeletben vagy székletben meg nem jelenő része légzés által választódik ki, illetve a zsírszövetben raktározódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Mivel állatkísérletekben egy állatfajon (kutyán) a kezelés hatására emelkedett a rosszindulatú emlődaganatok előfordulási gyakorisága, a megesztrol alkalmazásakor a terápiás előny/kockázat mérlegelése szükséges. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 240 ml szuszpenzió gyermekbiztos, csavaros PP/HDPE kupakkal lezárt, fehér HDPE tartályban 30 ml-es PP adagolópohárral. 1 műanyag tartály és 1 műanyag adagolópohár dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az első felbontás után 1 hónapig használható. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA HCM Pharma Kft. 2092 Budakeszi, Reviczky u. 8. Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A megesztrol-acetát szedése nem javasolt terhes vagy szoptató nők számára. Terhesség Megesztrol-acetát nagy dózisaival végzett fertilitási és reprodukciós vizsgálatok reverzibilis feminizáló hatást mutattak ki néhány hím patkány foetus esetében (lásd 4.4 pont). Fogamzóképes korban lévő nőknek javasolni kell, hogy ne essenek teherbe. Ha egy beteg megesztrol-acetát expozíciónak van kitéve a terhessége első 4 hónapjában, vagy a megesztrol-acetát szedése alatt teherbe esik, tájékoztatni kell őt a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokról. A kezelés során megfelelő (nem hormonális) fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. Szoptatás A lehetséges mellékhatások miatt a szoptatást fel kell függeszteni a megesztrol-acetát kezelés alatt. Termékenység Nem áll rendelkezésre elegendő adat a nőnemű utódok esetében a magzati kockázat számszerűsítésére, azonban a progeszteron-származékok közül néhány a nőnemű magzati genitáliák mérsékelt virilizációját indukálja. | 
