Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. 0-ás méretű, zöld színű kemény kapszula, világosbarna porkeverékkel töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBéres Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 240 mg páfrányfenyőlevél (Ginkgo biloba L., folium) tisztított és beállított száraz kivonat (35-67:1) (52,8-64,8 mg ginkgo flavon glikozid tartalom; 6,72-8,16 mg A, B, C ginkgolid tartalom, 6,24-7,68 mg bilobalid tartalom) kemény kapszulánként. Kivonószer: 60% (m/m) aceton A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása A kapszula tartalma: vízmentes kalcium-hidrogénfoszfát mikrokristályos cellulóz talkum magnézium-sztearát kroszpovidon (A típus) vízmentes kolloid szilícium-dioxid Kapszulahéj: zselatin sárga vas-oxid (E172) titán-dioxid (E171) patentkék V (E131) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Ginkgo Biloba Béres 240 mg kemény kapszula egy növényi gyógyszer az életkorral összefüggő kognitív zavarok és az életminőség javítására enyhe fokú demenciában. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtteknek és időseknek naponta 1 db kapszula. Gyermekek és serdülők A Ginkgo Biloba Béres 240 mg kemény kapszulának gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns indikációja. Az alkalmazás időtartama A kezelés időtartama legalább 8 hét. Amennyiben a tünetek 3 hónapos kezelést követően nem enyhülnek, vagy súlyosbodnak, a kezelőorvosnak felül kell vizsgálnia a kezelés folytatásának indokoltságát. Az alkalmazás módja A kapszulát étkezésektől függetlenül, egy pohár vízzel vagy gyümölcslével, egészben, szétrágás nélkül kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, terhesség (lásd 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Amennyiben a gyógyszer alkalmazása során a tünetek súlyosbodnak, a kezelőorvosnak felül kell vizsgálnia a kezelés folytatásának indokoltságát. Kórosan fokozott vérzékenységi hajlam (haemorrhagiás diathesis), valamint egyidejű véralvadásgátló, illetve thrombocyta-aggregáció gátló kezelés esetén a gyógyszer csak az előny/kockázat mérlegelésével adható. A Ginkgo bilobát tartalmazó készítmények fokozhatják a vérzések kockázatát, így a Ginkgo Biloba Béres 240 mg kemény kapszula szedését 3-4 nappal a műtétek előtt abba kell hagyni. Nem zárható ki, hogy a Ginkgo biloba-tartalmú készítmények alkalmazása epilepsziás betegeknél görcsroham kialakulását idézheti elő. A Ginkgo bilobát tartalmazó készítmények és az efavirenz egyidejű szedése nem ajánlott (lásd 4.5 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokra vonatkozóan. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságoknak megfelelően tüntettük fel: nagyon gyakori (?1/10); gyakori: (?1/100 - <1/10); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: egyes szervek vérzése (szem, orr, agy és emésztőrendszeri vérzés) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás Gyakori: szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, hányás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: túlérzékenységi reakciók (allergiás sokk) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert: allergiás bőrreakciók (bőrvörösség, oedema, viszketés és bőrkiütés) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb demencia ellenes gyógyszerek ATC kód: N06DX02 A pontos hatásmechanizmus nem ismert. Humán farmakológiai vizsgálatokban időseknél fokozott EEG aktivitást, továbbá egészséges (60-70 éves) férfiakban a vér viszkozitásának csökkenését és specifikus agyi régiókban jobb perfúziót, továbbá csökkent thrombocyta-aggregációt tapasztaltak. Ezen felül értágító hatást figyeltek meg az alkar ereiben, amely fokozta a regionális véráramlást. Számos randomizált, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban igazolták demens vagy agyi keringési elégtelenségben szenvedő betegeknél a kognitív képességek, különösen a memória és a koncentráló képesség javulását a Ginkgo biloba levél száraz kivonatának napi 120-240 mg-os adagjával végzett kezelést követően. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 120 mg Ginkgo biloba kivonatot tartalmazó oldat per os bevételét követően mérték az alábbi összetevők abszolút biohasznosulásának átlagértékét: terpén lakton ginkgolid A (80%) és ginkgolid B (88%), valamint bilobalid (79%). Tabletta formájában történő bevételt követően a plazma csúcskoncentráció a terpén lakton ginkgolid A esetében 16-22 ng/ml, a szintén terpén lakton ginkgolid B esetében 8-10 ng/ml, míg a bilobalid esetében 27-54 ng/ml volt. A ginkgolid A és B, valamint a bilobalid plazma felezési ideje rendre 3-4, 4-6 illetve 2-3 óra volt. Az oldatban adott 120 mg Ginkgo biloba kivonat plazma csúcskoncentrációja a ginkgolid A-ra 25-33 ng/ml, a ginkgolid B-re 9-17 ng/ml, míg a bilobalidra 19-35 ng/ml volt. A ginkgolid A plazma felezési ideje 5 óra, a ginkgolid B esetében ez 9-11 óra, illetve a bilobalid plazma felezési ideje 3-4 óra volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás A krónikus toxicitást 6 hónapig vizsgálták patkányoknál és kutyáknál 20 mg/ttkg és 100 mg/ttkg napi per os adagokkal (amely patkányoknál legfeljebb 3,3-es, kutyáknál 11,6-es biztonságossági faktornak felel meg), valamint 300, 400 és 500 mg/ttkg (patkány), illetve 300 és 400 mg/ttkg (kutya) emelkedő adagokkal (amely patkányoknál legfeljebb 16,8-es, kutyáknál 46,3-es biztonságossági faktornak felel meg). Az eredmények csak kutyáknál, a legnagyobb adagot kapó csoportnál mutattak enyhe toxicitást. Reproduktív toxicitás A Ginkgo biloba szárazkivonatra nincsenek megfelelő reproduktív toxicitási vizsgálatok, a rendelkezésre álló korlátozott információk ellentmondásosak. Míg egy régebbi vizsgálat során patkányoknál és nyulaknál, valamint egy újabb vizsgálat során egereknél, nem mutattak ki teratogén, embriotoxikus, illetve káros reproduktív hatásokat, addig egy másik, egereken végzett vizsgálat a reproduktív paraméterekre, mint pl. a termékenységre és a reproduktív teljesítményre gyakorolt hatást mutatott, illetve a kivonat hüvelyi vérzést okozott. Ezenkívül más, pontosan nem meghatározott vagy különböző Ginkgo biloba kivonatokkal végzett vizsgálatokban a magzati fejlődésre gyakorolt hatást mutattak ki (anyai toxicitással vagy anélkül), illetve subcutan vérzést, hipopigmentációt, növekedési retardációt és anoftalmiát tapasztaltak csirke embrióknál. Mutagenitás, karcinogenitás A készítményben használt Ginkgo biloba száraz kivonatra nem állnak rendelkezésre genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok. Hasonló kivonat genotoxicitását és karcinogenitását számos vizsgálatban tanulmányozták, ezek baktériumban génmutációra pozitív eredményt mutattak. Az egér perifériás vörösvértest mikronukleusz vizsgálat a hím állatoknál negatív, míg a nőstény állatoknál bizonytalan eredményt adott. A patkány karcinogenitási vizsgálatban észlelt pajzsmirigy tumorokat, valamint az egér karcinogenitási vizsgálatban megfigyelt májsejt karcinomákat rágcsáló-specifikus, nem genotoxikus válasznak tekintették, amely a májenzim-induktorok nagy adagjainak (hosszú időtartamú kezelés során megfigyelt) alkalmazásával állt összefüggésben. Az ilyen típusú daganatokat nem tekintik relevánsnak humán szempontból. A kivonat nem okozott mérhető genotoxikus hatásokat egereknél 2000 mg/ttkg dózisig. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db kemény kapszula színtelen, átlátszó PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és 3, 6, 9, 10 illetve 12 buborékcsomagolás dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélküli Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Béres Gyógyszergyár Zrt. 1037 Budapest Mikoviny u. 2-4. Tel: +36-1-430-5500 Fax: +36-1-250-7251 E-mail: info@beres.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23734/06 30× PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23734/07 60× PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23734/08 90× PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23734/09 100× PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23734/10 120× PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. augusztus 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. április 30. 6 OGYÉI/81662/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Amennyiben a gyógyszer alkalmazása során a tünetek súlyosbodnak, a kezelőorvosnak felül kell vizsgálnia a kezelés folytatásának indokoltságát. Kórosan fokozott vérzékenységi hajlam (haemorrhagiás diathesis), valamint egyidejű véralvadásgátló, illetve thrombocyta-aggregáció gátló kezelés esetén a gyógyszer csak az előny/kockázat mérlegelésével adható. A Ginkgo bilobát tartalmazó készítmények fokozhatják a vérzések kockázatát, így a Ginkgo Biloba Béres 240 mg kemény kapszula szedését 3-4 nappal a műtétek előtt abba kell hagyni. Nem zárható ki, hogy a Ginkgo biloba-tartalmú készítmények alkalmazása epilepsziás betegeknél görcsroham kialakulását idézheti elő. A Ginkgo bilobát tartalmazó készítmények és az efavirenz egyidejű szedése nem ajánlott (lásd 4.5 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Amennyiben a gyógyszert véralvadásgátlókkal (pl. fenprokumonnal vagy warfarinnal), illetve thrombocyta-aggregáció gátlókkal (pl. klopidogréllel, acetilszalicilsavval vagy egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel) egyidejűleg szedik, ezek hatása módosulhat. A rendelkezésre álló vizsgálatok alapján ugyan nem várható kölcsönhatás a warfarin és a Ginkgo bilobát tartalmazó gyógyszerek között, de megfelelő ellenőrzés javasolt a Ginkgo bilobát tartalmazó gyógyszer szedésének kezdetén, adagjának változtatásakor és a kezelés befejezésekor, továbbá akkor, ha a beteg az egyik Ginkgo bilobát tartalmazó gyógyszerről egy másikra vált át. Egy talinolollal végzett gyógyszerkölcsönhatás vizsgálat azt mutatta, hogy a Ginkgo biloba gátolhatja a P-glikoproteint a belekben. Ez fokozhatja azoknak a gyógyszereknek az expozícióját, amelyek bélből való felszívódása jelentős mértékben függ a P-glikoproteintől (mint pl. a dabigatran-etexilát). Óvatosság ajánlott a Ginkgo biloba és a dabigatran egyidejű alkalmazása esetén. Egy gyógyszerkölcsönhatás vizsgálat azt jelezte, hogy a Ginkgo biloba növeli a nifedipin plazmakoncentrációját (Cmax-értéket). Egyes betegeknél akár 100%-os növekedést is tapasztaltak, amely szédülést és a hőhullámok fokozódását okozta. Nem ajánlott a Ginkgo bilobát tartalmazó gyógyszerek és az efavirenz egyidejű alkalmazása. Az efavirenz plazmakoncentrációja csökkenhet a CYP3A4 enzim indukciója miatt (lásd még 4.4 pont). 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Ginkgo biloba kivonatok károsíthatják a thrombocyták aggregációs képességét. Fokozódhat a vérzésre való hajlam. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont). A gyógyszer alkalmazása terhesség ideje alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Szoptatás Nem ismert, hogy a Ginkgo biloba metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttre/csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Megfelelő adatok hiányában a gyógyszer szedése szoptatás alatt nem ajánlott. Termékenység Nem végeztek specifikus vizsgálatokat a Ginkgo biloba humán termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan. Egy nőstény egereken végzett vizsgálatban termékenységre gyakorolt hatásokat figyeltek meg (lásd 5.3 pont). | 
