Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 200 Speywood egység/ml Clostridium botulinum A típusú toxin - haemagglutinin komplex. Az egyes botulinum toxin készítmények nem helyettesíthetők egymással. A Speywood egységekben megadott adagok nem azonosak az egyéb botulinum toxin tartalmú készítményeknél alkalmazottakkal. 125 Speywood egységet tartalmaz 0,625 ml oldatban injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása L-hisztidin, szacharóz, nátrium-klorid, poliszorbát 80, sósav (pH beállításhoz), injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Alluzience a maximális homlokráncoláskor látható közepesen súlyos vagy súlyos fokú glabelláris ráncok (függőleges ráncok a szemöldökök között) kezelésére javasolt 65 évesnél fiatalabb felnőtteknél, ha ezen ráncok olyan súlyosak, hogy pszichésen nagyon zavarják a pácienst. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: A botulinum toxin egységek az egyes gyógyszerkészítményektől függően különbözőek. Az egyes készítményekre megállapított botulinum toxin egységek nem helyettesíthetők egymással. A Speywood egységben megadott dózisok különböznek más botulinum toxin készítményekétől. Gyermekek és serdülők: Az Alluzience biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Az Alluzience alkalmazása 18 éven aluliak számára nem javasolt. Az alkalmazás módja: Az Alluzience-t csak megfelelő képzettségű orvos adhatja be, akinek elegendő gyakorlata van a kezelésben és rendelkezik a szükséges eszközökkel. Egy Alluzience injekciós üveg tartalma csak egy betegnél és csak egyszeri injekciózásra alkalmazható. Az Alluzience beadása előtt minden sminket el kell távolítani és fertőtleníteni kell a bőrt lokális antiszeptikummal. Az injekciókat intramuscularisan kell beadni megfelelő méretű steril tű segítségével. Az adag és a kezelési intervallumok az egyes betegek válaszreakciójától függnek. A hatás megjelenésének medián ideje a betegek szubjektív jelzése alapján 3 nap volt (a betegek többsége 2-3 napon belül jelentett hatást, néhány beteg pedig 24 órán belül). Az injekció beadása után hat hónapig volt kimutatható hatás. Az Alluzience-kezelések közötti intervallum nem lehet rövidebb három hónapnál. A glabelláris rácok kezelésére ajánlott injekciós pontokat az alábbi ábra mutatja: Adagolási utasítások: Az ajánlott Alluzience adag 0,25 ml oldat (50 Speywood egység), amit 5 injekciós területre kell elosztani. 0,05 ml oldatot (10 Speywood egység) kell intramuscularisan beadni, a bőrre merőlegesen, mind az 5 injekciós területre: 2 injekció a corrugator izmok mindegyikébe és egy a procerus izomba a nasofrontális szög közelében, ahogy azt a fenti ábra mutatja. Az anatómiai viszonyok könnyebben azonosíthatók, ha maximális homlokráncolásnál vizsgáljuk és tapintjuk. Injekciózás előtt, a hüvelyk- vagy a mutatóujjat szorosan a szemgödör pereme alá kell helyezni, hogy megelőzzük a szemgödör pereme alatti vérzést. A tűt ferdén felfelé és mediál felé kell tartani az injekciózás során. Annak érdekében, hogy csökkentsük a ptosis kialakulásának kockázatát, a levator palpebrae superioris izom közeli injekciózást kerülni kell, különösen, ha a betegnek nagyobb szemöldök-depresszor komplexumai vannak (depressor supercilii). A corrugator izom középső részére kell beadni az injekciókat, legalább 1 cm-rel a szemöldök íve felett. Általános információk Sikertelen kezelés vagy az ismételt injekciózásokat követő csökkent hatás esetén, más kezelési módszereket kell alkalmazni. Ha a kezelés hatástalan az első kezelési ciklus után, a következő megoldások mérlegelendők: * A sikertelenség okainak elemzése, pl. nem megfelelő izmok injekciózása, nem megfelelő injekciózási technika és toxin-neutralizáló antitestek kialakulása; * Az A típusú botulinum toxinnal történő kezelés helytállóságának újraértékelése. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - Az injekciózni kívánt terület fertőzése; - Myasthenia gravis, Eaton-Lambert-szindróma vagy amyotrophiás lateralsclerosis fennállása. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ügyelni kell arra, hogy Alluzience-t ne injektálják érbe (intravasálisan). Az Alluzience injekció nem ajánlott olyan betegeknek, akik anamnézisében dysphagia vagy aspiráció szerepel. Nagyon ritkán olyan mellékhatásokat jelentettek, melyeket a botulinum toxinnak az adagolás helyétől távoli helyekre történő eljutása eredményez. A nyelési és légzési nehézségek súlyosak és akár halálos kimenetelűek lehetnek. Nagyon ritkán halálesetekről számoltak be, esetenként dysphagiával, pneumopathiával összefüggésben (ideértve, de nem kizárólagosan, a dyspnoét, a légzési elégtelenséget, a légzésleállást) és /vagy az A vagy B botulinum toxinnal végzett kezelést követő jelentős asthenia esetén. A betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell az azonnali orvosi kezelés szükségességére a nyeléssel, a beszéddel vagy a légzéssel összefüggésben fellépő problémák esetén. Az Alluzience csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fennáll a kockázata vagy klinikailag igazolt a neuromuscularis ingerületátvitel károsodása. Ezek a betegek fokozottan érzékenyek lehetnek az olyan típusú készítmények iránt, mint a botulinum toxin és a kezelést követően jelentős izomgyengeség léphet fel náluk. Alapvető fontosságú a betegek arcának anatómiai tanulmányozása az Alluzience alkalmazása előtt. A faciális asszimetriát, ptosist, rendkívül laza bőrt, hegesedést és bármilyen anatómiai változást, ami korábbi sebészi beavatkozások eredménye figyelembe kell venni. Szemszárazságról számoltak be az Alluzience szemkörnyéki régiókban történő alkalmazása során (lásd 4.8 pont). Fontos figyelni erre a mellékhatásra, mivel a szemszárazság hajlamosíthat szaruhártya-rendellenességekre. A szaruhártya rendellenességeinek megelőzése érdekében védő szemcseppekre, kenőcsre, a szem leragasztására vagy más módon történő letakarására lehet szükség. Az Alluzience ajánlott adagját és az alkalmazás gyakoriságát nem szabad túllépni. Terápiás adagokkal kezelt pácienseknél túlzott izomgyengeség léphet fel. Körültekintően kell eljárni az Alluzience alkalmazása során, ha a tervezett injekciózási területe(ke)n gyulladás áll fenn, vagy ha a megcélzott izom kifejezett gyengeséget vagy atrophiát mutat. Botulin toxin alkalmazását követően izomatrophia eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont). Mint bármely intramuscularis injekció esetén, az Alluzience-kezelés nem ajánlott olyan betegeknek, akiknek a vérzési ideje megnyúlt. Az Alluzience injekciós üveg tartalma csak egy betegnél és csak egyszeri kezelésre alkalmazható. Bármilyen fel nem használt, megmaradó oldatos injekciót a 6.6 pontnak megfelelően kell megsemmisíteni. Különös figyelemmel kell eljárni a fel nem használt oldat inaktiválásakor és megsemmisítésekor (lásd 6.6 pont). Antitestképződés Túlságosan gyakori vagy nagyobb adagokkal történő injekciózás fokozhatja a botulinum toxinnal szembeni neutralizáló antitestek kialakulásának kockázatát. Klinikailag a neutralizáló antitestek kialakulása csökkentheti a későbbi kezelés hatékonyságát. Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Nátriumtartalom Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz 125 Speywood egységet tartalmazó injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Alluzience kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. A gyógyszerkészítmény alkalmazásával kapcsolatban fennáll lokalizált izomgyengeség vagy látászavarok kialakulásának kockázata, ami átmenetileg előnytelenül befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A botulinum toxin nagy adagjai várhatóan változatos tünetekkel kísért neuromuscularis gyengeséget okozhatnak. Légzéstámogatás válhat szükségessé, ha a túladagolás a légzőizmok bénulását okozza. Túladagolás esetén monitorozni kell a beteget fokozott izomgyengeség vagy izombénulás tüneteinek észlelése érdekében. Szükség esetén tüneti kezelés javasolt. A túladagolás tünetei nem feltétlenül az injekciózás után jelentkeznek közvetlenül. Meg kell fontolni a kórházba szállítást, ha a betegnél A típusú botulinum toxin túladagolás tünetei jelentkeznek (pl. izomgyengeség, ptosis, kettőslátás, nyelési és beszédzavarok kombinációja; vagy a légzőizmok bénulása). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az Alluzience és az aminoglikozid antibiotikumok vagy más olyan gyógyszerek, amelyek a neuromuscularis jelátvitelt befolyásolják (pl. kuráreszerű anyagok), párhuzamos alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni, mert az A típusú botulinum toxin hatása felerősödhet. Nem végeztek interakciós vizsgálatokat. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerkészítményekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatok során az Alluzience-kezelés kapcsán jelentett mellékhatások többsége enyhe vagy közepes intenzitású és reverzibilis volt. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás és az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók voltak. Az ismételt kezelések során a mellékhatások előfordulási gyakorisága csökkent. Nagyon ritkán beszámoltak a botulinum toxinnal kapcsolatban olyan, néhány esetben fatális kimenetellel járó mellékhatásról, amelyeket az injekció beadási helyétől a toxin távoli helyekre történő eljutása okoz (fokozott izomgyengeség, dysphagia, aspirációs pneumonia) (lásd 4.4 pont). A mellékhatások az Alluzience oldatos injekcióval és az ugyanazon hatóanyagot por gyógyszerformában tartalmazó készítménnyel végzett pivotális placebokontrollos klinikai vizsgálatokból származnak, és az elsődleges szervrendszerekre (SOC) vonatkozóan a preferált MedDRA kifejezésekkel vannak megadva (1. táblázat). A nemkívánatos hatások táblázatos összefoglalása A nemkívánatos hatások gyakorisága az alábbi csoportosításban kerül felsorolásra: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - <1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1. táblázat: A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások MedDRA szervrendszeri kategória Mellékhatás Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Fejfájás Gyakori Facialis paresis* Nem gyakori Szédülés* Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Szemhéj-ptosis, szemhéj-oedema, szemöldök-ptosis, száraz szem, fokozott könnytermelés, asthenopia*, izomrángás (a szem körüli izmok rángása)* Nem gyakori Szemhéjrángás, látásromlás *, homályos látás*, diplopia* Ritka Szemmozgási zavarok* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Az injekció beadási helyén fellépő reakciók (periorbitalis haematoma, haematoma, véraláfutás, fájdalom, paraesthesia, erythema, duzzanat, viszketés, oedema*, kiütés*, irritáció*, diszkomfort, szúró érzés*), asthenia*, fáradtságérzet*, influenzaszerű betegség* Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Túlérzékenység (szem allergia, hiperszenzitivitás, bőrkiütés) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori Kiütés*, pruritus* Ritka Urticaria* *a további mellékhatásokat csak ugyanannak a hatóanyagnak a por gyógyszerformájával végzett klinikai vizsgálatok során észlelték A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok MedDRA szervrendszeri kategória Mellékhatás Gyakoriság Idegrendszeri betegségek és tünetek Hypoaesthesia Nem ismert A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomatrophia Nem ismert Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, perifériás támadásponttal ATC kód: M03A X01 Hatásmechanizmus Az A típusú botulinum toxin elsődleges farmakodinámiás hatása a kezelt izom kémiai denervációjának a következménye, ami az összetett izom akciós potenciál mérhető csökkenését eredményezi, az izomaktivitás lokális csökkenését vagy paralízisét okozva. Az A típusú botulinum toxin olyan izomrelaxáns, amely átmenetileg gyengíti az izmok aktivitását. Az A típusú botulinum toxin (BoNT-A) injekció beadása után úgy fejti ki hatását, hogy gátolja az acetilkolin neurotranszmitter transzportját az idegvégződés és az izomrostok között elhelyezkedő neuromuscularis junctión keresztül. A BoNT-A hatásmechanizmusa négy fő részből áll, és a hatás kifejlődéséhez mindegyiknek pontosan működnie kell. A hatás a célzott izmok összehúzódásának gátlását eredményezi. A hatás tartósan érezhető, amíg a junctio működése helyreáll és az izom aktivitása visszatér. Klinikai hatásosság és biztonságosság Összesen 372 közepesen súlyos vagy súlyos fokú glabelláris ráncokkal rendelkező beteget kezeltek 2 pivotális vizsgálatban; 250 beteg kapta az ajánlott 50 Speywood egység dózist és 122 beteg kapott placebót. A betegek többsége 2-3 napon belül, szubjektíven jelezte a hatásosságot, beleértve a betegek 23% -át, akik 1 napon belül jeleztek. A reagálók aránya a vizsgálat értékelése alapján statisztikailag szignifikánsan magasabb volt az Alluzience-szel kezelt betegeknél a placebóhoz viszonyítva (elsődleges végpont) 1 hónappal az injekció beadása után, valamint az összes többi időpontban 8 naptól 6 hónapig (3. táblázat). 2. táblázat: A vizsgáló aktuális értékelése maximális ráncolás mellett - a reagálók aránya (%) a különböző időpontokban A vizit időpontja az injekció után Alluzience (N=250) Placebo (N=122) 8 nap 80,0% 2,5% 1 hónap 87,6% 2,5% 2 hónap 76,8% 1,7% 3 hónap 57,6 % 1,7% 4 hónap 36,3 % 1,8% 5 hónap 17,5 % 0,9% 6 hónap 10,0 % 0,9% Megjegyzés: A válaszadó (reagáló) úgy határozható meg, hogy kiinduláskor közepesen súlyos vagy súlyos fokozatú, majd egy adott vizit során enyhe fokozatú tünetei vannak vagy tünetmentes. A válaszadók aránya, az elsődleges hatékonysági végpont a 29. napon statisztikailag szignifikánsan különbözött a placebót kapóktól (p <0,0001). A válaszadók aránya más időpontokban nominálisan különbözött a placebót kapóktól (p-értékek ? 0,0001 és 0,0008 között) A reagálók aránya a betegek önértékelése szerint magasabb volt az Alluzience-szel kezelt betegeknél a placebót kapókhoz viszonyítva, minden időpontban a 8 naptól 6 hónapig (3. táblázat). 3. táblázat: A betegek önértékelése alapján - a reagálók aránya (%) a különböző időpontokban A vizit időpontja az injekció után Alluzience (N=250) Placebo (N=122) 8 nap 66,0% 4,9% 1 hónap 76,8% 5,7% 2 hónap 72,4% 2,5% 3 hónap 48,8% 3,4% 4 hónap 32,7% 4,3% 5 hónap 23,1% 4,3% 6 hónap 15,1% 2,6% Megjegyzés: A válaszadó (reagáló) úgy határozható meg, hogy kiinduláskor közepesen súlyos vagy súlyos fokozatú, majd egy adott vizit során enyhe fokozatú tünetei vannak vagy tünetmentes. A válaszadók aránya nominálisan különbözött a placebót kapóktól (p-értékek ? 0,0001) minden időpontban. A betegek elégedettségi szintje az injekció beadását követő 1 hónapban azt mutatta, hogy az Alluzience-t kapó betegek 85,2%-a volt elégedett vagy nagyon elégedett, szemben a placebóval kezelt betegek 9%-ával. Esztétikai és pszichológiai javulást figyeltek meg Face-Q skálák alkalmazásával. Mind az arc megjelenésének általános skálája, (amely magában foglalja az arc egyensúlyát, a nap végi megjelenést, az arc frissességét, a pihent megjelenést, az ébredéskori megjelenést és a vakító fényben való megjelenést), mind a pszichológiai jólét skála, (amely magában foglalja az alanyok jó közérzetre vonatkozó értékelését, az önelfogadást, kényelem érzetet, kellemes érzést, öntetszést, boldogság érzetet, a vonzó külső érzését és magabiztosság érzést) értékelése alapján azt találták, hogy egy hónappal az injekció beadása után az Alluzience-szel kezelt alanyok pontszámai mindkét skálán javultak a placebóval kezeltekhez viszonyítva (nominális p <0,0001). 12 hónapos, hosszú távú, nyílt, III. fázisú vizsgálatban összesen 595 beteg kapott legfeljebb 5 Alluzience kezelési ciklust. A hatékonyságot a 12 hónapos időszak alatt a vizsgáló értékelése, a betegek értékelése, a betegek elégedettsége és a FACE-Q kérdőívek segítségével határozták meg. A maximális homlokráncolás mellett reagálók aránya, amelyet a vizsgáló egy hónappal az injekció beadása után határozott meg, az ismételt injekciós ciklusok alatt fennmaradt (82,2% és 87,8% közötti volt). A megfelelő reagálási arány 3 hónappal az injekció beadása után 45,3% és 56,8% között mozgott az 5 kezelési ciklus alatt. Azokat a betegeket (összesen 595 fő), akik 12 hónapon át kaptak Alluzience-kezelést, ellenanyag-képződés tekintetében vizsgálták. Egyetlen betegnél sem volt pozitív a toxin-neutralizáló antitestekre vonatkozó teszt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nem várható, hogy az Alluzience megjelenik a perifériás keringésben mérhető szinten az ajánlott adagban alkalmazott intarmuscularis injekciót követően. Farmakokinetikai vizsgálatok ezért nem készültek az Alluzience-szel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A patkánnyal és nyúllal végzett reproduktív vizsgálatok során súlyos anyai toxicitást figyeltek meg a beágyazódás zavaraival összefüggésben nagy dózisok mellett. Az ajánlott humán dózis (50 Speywood egység) 60-100-szorosának megfelelő adagoknál nyulaknál és patkányoknál külön-külön, embriofoetális toxicitást nem figyeltek meg. Teratogén hatásokat se mutattak ki ezekben a fajokban. Patkányoknál, a hímek és a nőstények termékenysége csökkent a kevesebb párosodás miatt a nagyobb dózisoknál fellépő izombénulás következtében. Egy krónikus toxicitási vizsgálatban, amelyet patkányokkal végeztek, szisztémás toxicitásnak nem volt jele az ajánlott humán dózis (50 Speywood egység) 75-szörösének megfelelő adagoknál, egyenlően elosztva a jobb és bal gluteus izmok között. Az akut toxicitási, krónikus toxicitási és az alkalmazás helyén végzett lokális tolerancia vizsgálatok nem mutattak szokatlan helyi vagy szisztémás hatásokat a klinikailag releváns dózisszintek mellett. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A tartály/zárás jellege I-es típusú injekciós üveg, butil gumidugóval, alumínium védőkupakkal és lepattintható polipropilén védőkupakkal lezárva, dobozban. A tartály tartalma 125 Speywood egység Clostridium botulinum A típusú toxin - haemagglutinin komplexet tartalmaz 0,625 ml oldatban injekciós üvegenként. Tiszta, színtelen oldat. Kiszerelések Egyedi csomagolás 1 vagy 2 db Alluzience 200 Speywood egység/ml oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveg dobozonként. Gyűjtőcsomagolás: Egy gyűjtőcsomagolásban 6 db egyedi csomag van, amelyek mindegyike 2 db injekciós üveg Alluzience 200 Speywood egység/ml oldatos injekciót tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Közvetlenül az alkalmazás után a fel nem használt Alluzience-t (az injekciós üvegben vagy a fecskendőben) 1%-os, hígított nátrium-hipoklorit-oldattal inaktiválni kell. A kiömlött Alluzience-t híg nátrium-hipoklorit-oldatba áztatott nedvszívó ruhával kell feltörölni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve a hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. AJÁNLÁSOK, HA A BOTULINUM TOXIN KEZELÉSE SORÁN BALESET FORDUL ELŐ * Az összes kifolyt anyagot fel kell törölni száraz nedvszívó anyaggal. * A szennyezett felületeket nátrium-hipoklorit-oldattal (fehérítő) átitatott nedvszívó anyag segítségével kell letisztítani, majd megszárítani. * Ha egy injekciós üveg eltörik, a fentieknek megfelelően kell eljárni, óvatosan összegyűjtve a törött üvegdarabokat, a készítményt feltörölni, kerülve a bőrsérüléseket. * Ha a készítmény a bőrrel érintkezik, az érintett területet nátrium-hipoklorit-oldattal (fehérítő) le kell mosni, majd bő vízzel leöblíteni. * Ha a készítmény a szembe fröccsen, bő vízzel vagy szemészeti szemmosó oldattal kell alaposan kiöblíteni. * Ha a készítmény sebbe, vágásba vagy sérült bőrre jut, bő vízzel alaposan le kell öblíteni és a bejutott adagtól függően a megfelelő orvosi beavatkozásokat megtenni. A fenti, a kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó utasításokat szigorúan be kell tartani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. /2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, a szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az injekciós üveget tartsa a dobozában a fénytől való védelem érdekében. Az injekciós üveg hűtőszekrényből való kivétele után ajánlatos hagyni, hogy az injekciós üveg szobahőmérsékletűre melegedjen fel. Az Alluzience legfeljebb 25 °C hőmérsékleten tárolható egy alkalommal, 12 órán keresztül, felnyitás nélkül és fénytől védve. Az Alluzience-t ki kell dobni, ha a hűtőszekrényből való kivételt követő 12 órán belül nem használják fel. Az injekciós üveg felbontása után a készítményt azonnal fel kell használni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 1 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ipsen Pharma 65 Quai Georges Gorse 92100 Boulogne Billancourt Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23916/01 1× OGYI-T-23916/02 2× OGYI-T-23916/03 12× (6×2) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. július 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. február 8. 9 OGYÉI/44151/2022 OGYÉI/44433/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Csak kevés adat áll rendelkezésre az A típusú botulinum toxin alkalmazásáról terhes nőknél. Az állatokkal végzett vizsgálatok nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatást a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból az Alluzience terhesség alatt nem alkalmazható. Szoptatás Nem ismert, hogy az Alluzience kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az Alluzience szoptatás alatt nem alkalmazható. Termékenység Nincsenek olyan klinikai adatok, amelyek az Alluzience termékenységre gyakorolt hatását vizsgálnák. Állatkísérletekben nincs bizonyíték arra, hogy az Alluzience közvetlen hatást gyakorolna a termékenységre (lásd 5.3 pont). | 
