Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA A Mentopin 600 mg fehér színű, kerek pezsgőtabletta bemetszéssel az egyik oldalán. A pezsgőtabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóMedico Uno Pharmaceuticals SE Európai Részvénytárs Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 mg acetilcisztein pezsgőtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 70 laktózt tartalmaz pezsgőtablettánként. A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 138,8 mg nátriumot tartalmaz pezsgőtablettánként. A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 0,52 mg szorbitolt tartalmaz pezsgőtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása citromsav, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát, aszkorbinsav, mannitol, laktóz, citrom aroma (szorbitolt [Ph. Eur.] tartalmaz), nátrium-ciklamát, szacharin nátrium, nátrium-citrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Viszkózus nyák kiválasztásával járó légzőszervi megbetegedések váladékoldását elősegítő kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Felnőttek és 14 éves és ennél idősebb serdülők: 600 mg naponta, naponta egyszer egy, vagy kétszer fél pezsgőtabletta. Gyermekek és serdülők A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 14 éves kor alatt nem alkalmazható (lásd a 4.3 pontban). Az alkalmazás módja Az Mentopin 600 mg pezsgőtablettát egy pohár vízben feloldva étkezés után kell bevenni. Figyelmeztetés: Kénes szag jelentkezhet feloldáskor. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * 14 éves kor alatti gyermekek kezelésére az Mentopin 600 mg pezsgőtabletta magas hatóanyagtartalma miatt nem alkalmazható. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelésével adható: - asthma bronchiale-ban (asztmás rohamot provokálhat, ill. a légúti obstructio fokozódhat az ún. "hyperresponder" betegeknél. Bronchospasmus jelentkezése esetén a kezelést azonnal fel kell függeszteni. - gastrointestinalis vérzésre hajlamosító állapotok esetén, mint oesophagusvarix, peptikus fekély ( az acetilcisztein indukálta hányás a vérzés veszélyét fokozza). Az acetilcisztein használatakor nagyon ritkán olyan súlyos bőrreakciók előfordulását jelentették, mint a Stevens-Johnson-, valamint Lyell-szindróma. Újonnan jelentkező cutan vagy mucosa elváltozások esetén azonnali orvosi ellenőrzés, valamint az acetilcisztein alkalmazásának abbahagyása szükséges. Fokozott óvatosság szükséges hisztamin-intoleranciában szenvedő betegek esetében. Ezeknél a betegeknél kerülni kell a hosszabb távú terápiát, mivel az acetilcisztein befolyásolja a hisztamin-metabolizmusát és ez a hisztamin-intolerancia tüneteit okozhatja (pl. fejfájás, orrfolyás, bőrviszketés). A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta, különösen az első használat alkalmával lazíthatja a légutakban lévő lerakódott nyákot, és ezáltal megnövelheti annak felszakadó mennyiségét. Amennyiben nem képes megfelelően felköhögni ezt a megnövekedett mennyiséget, meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket (pl.: posturalis drenázs és szívás). A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 70 mg laktózt tartalmaz pezsgőtablettánként. A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta - laktóz tartalma miatt - nem alkalmazható a ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában,teljes laktóz-intollerancia vagy glükóz-galaktóz malabszorpció esetén. Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 1 pezsgőtabletta 138,8 mg nátriumot tartalmaz. Ez a WHO által felnőttek számára javasolt maximális sómennyiség (2g) 7%-ának felel meg. Az alacsony nátrium tartalmú (alacsony nátrium/alacsony só) diétát tartó betegeknél ezt figyelembe kell venni. A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta 0,52 mg szorbitolt tartalmaz pezsgőtablettánként. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni. A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény fenti képességeket befolyásoló hatása nem ismert. 4.9 Túladagolás Orális kiszerelési formáknál toxikus túladagolást egyetlen esetben sem jelentettek. Önkénteseket 3 hónapon keresztül napi 11,6 g acetilciszteinnel kezelve nem tapasztaltak semmilyen súlyos mellékhatást. Még 500 mg/ttkg per os alkalmazása is mérgezési tünetek nélkül zajlott le. A mérgezés tünetei A túladagolás gasztrointesztinális panaszokat, mint hányingert, hányást és hasmenést okozhat. Újszülötteknél fennáll a hiperszekréció kockázata. Kezelése Ha szükséges a tüneteknek megfelelő kezelést kell alkalmazni. Vannak humán adatok paracetamol mérgezés kezelésénél alkalmazott intravénás, maximum 30 gramm napi dózisú acetilciszteinnel kapcsolatban. Igen magas koncentrációjú acetilcisztein intravénás alkalmazása részben irreverzibilis "anafilaktoid" reakcióhoz vezetett, főként gyors adagolás esetén. Masszív intravénás túladagolásban egy esetben halálos kimenetelű görcsöt és agyödémát jelentettek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Köhögéscsillapítókkal együtt adva a köhögési reflex gátlása következtében veszélyes váladék-felhalmozódás alakulhat ki, ezért egyidejűleg nem javasolt az alkalmazásuk. Egyes antibiotikumokat acetilciszteinnel vagy más mukolitikummal együtt adva az antibiotikum inaktiválódását írták le, de kizárólag csak in vitro körülmények között, amikor az illető anyagokat közvetlenül összekeverték egymással. Az acetilcisztein és egyes orális antibiotikumok (penicillin-származékok, cefalosporinok, tetraciklinek, aminoglikozidok, makrolidok, és amfotericin B) kölcsönhatásba léphetnek, ezért a hatáscsökkenés elkerülése érdekében egyidejűleg ezeket nem szabad alkalmazni, legalább két órás szünetet ajánlott tartani az antibiotikum és az acetilcisztein készítmények bevétele közt. Ez nem vonatkozik a loracarbef hatóanyagú készítményekre. Aktív szén Az aktív szén alkalmazása csökkentheti az acetilcisztein hatását. Nitroglicerinnel egyidejűleg alkalmazva annak értágító és thrombocyta-aggregáció gátló hatását felerősítheti. Nitroglicerinnel való egyidejű alkalmazás esetén a beteget szorosan monitorozni kell, hogy nem alakul-e ki hypotonia, mely akár súlyos is lehet, és melyet fejfájás jelezhet. 6.2 Inkompatibilitások Lásd a 4.5 "Gyógyszerkölcsönhatások" című pontot. A Mentopin 600 mg pezsgőtabletta feloldása más gyógyszerekkel együtt nem javasolt. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriáknak megfelelően kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: fejfájás, láz, allergiás reakciók (bőrviszketés, csalánkiütés,bőrkiütés, hörgő spaszticitás, angioedema, tachycardia and hypotonia). Nagyon ritka: anafilaxiás reakció, a sokkot is beleértve. A fül- és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nem gyakori: fülzúgás. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: dyspnoea, hörgőgörcs- elsősorban olyan betegeknél, akiknek a bronchialis asztma következtében túlérzékeny a hörgőrendszerük. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: szájgyulladás, mellkasi fájdalom, hasmenés, hányás, gyomorégés és hányinger. Ezenkívül az acetilcisztein alkalmazásával kapcsolatban, a túlérzékenységi reakciókon belül, nagyon ritkán haemorrhagia kialakulását jelentették. A különböző vizsgálatok acetilcisztein jelenlétében a vérlemezkék aggregációjának csökkenését igazolták, aminek klinikai relevanciája jelenleg még nem bizonyított. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: köptetők kivéve a köhögéscsillapító kombinációkat, ATC kód: R05C B01 Az acetilcisztein a cisztein nevű aminosav származéka. Az acetilcisztein a légutakban szekretolitikus és szekretomotorikus hatást fejt ki. A mukopoli-szacharid szálak közötti diszulfid-hidakat felszakítja és a DNS-szálakra (a gennyes nyálkában) depolimerizáló hatást fejt ki. E mechanizmus révén csökkenti a nyák viszkozitását. Az acetilcisztein másik valószínű hatásmechanizmusa reaktív SH-csoportjain alapszik, amelyekkel kémiai gyököket képez és ezáltal méregtelenít. Amellett az acetilcisztein hozzájárul a megnövekedett glutation szintézishez, amelynek a különböző noxák detoxikálása miatt van jelentősége. Ez magyarázza hatását ellenszerként pl. paracetamol mérgezésekben. Az acetilcisztein profilaktikus alkalmazásakor betegek krónikus bronchitisében, illetve mucoviscidosisában védő hatást fejt ki azáltal, hogy a bakteriális exacerbáció gyakoriságát és súlyosságát csökkenti. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az acetilcisztein per os adás után gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A májban farmakológiailag aktív metabolittá, ciszteinné, valamint diacetilcisztinné, cisztinné és további kevert diszulfidokká metabolizálódik. Jelentős first-pass effektus révén a per os alkalmazott acetilcisztein biológiai hasznosulása csak kb. 10%-os. Emberben maximális plazmakoncentrációját 1-3 óra múlva éri el, amikor az aktív metabolit, a cisztein plazmakoncentrációja mintegy 2 µg/ml. Az acetilcisztein mintegy 50%-ban proteinekhez kötődik. Az acetilcisztein és metabolitjai a szervezetben 3 különböző formában jelennek meg részben szabadon, részben labilis diszulfid-hidak segítségével proteinekhez kötődve, részben mint beépült aminosav. A kiválasztás csaknem kizárólag inaktív metabolitok (anorganikus foszfátok, diacetilcisztin) formájában a vesén keresztül történik. Plazma felezési ideje kb. 1 óra, főleg a gyors -májon át történő- biotranszformáció következtében. Beszűkült májfunkció esetén ezáltal a plazma felezési idő elérheti a 8 órát is. Intravénás alkalmazáskor a farmakokinetikai vizsgálatok szerint az eloszlási térfogat 0,47 l/kg (összesen), ill. 0,59 l/kg (redukált). A plazma clearance 0,11 l/h/kg (összesen), ill. 0,84 l/h/kg (redukált). Eliminációs felezési idő intravénás adás után 30-40 perc, amit háromfázisú kiválasztási kinetikai görbe követ (?, ß és terminális ? fázis). Patkányoknál az acetilcisztein átjut a placentába és a magzatvízben kimutatható. 100 mg/ttkg acetilcisztein per os adása után 0,5; 1; 2 és 8 órával az L-cisztein metabolit koncentrációja a placentában és a magzatvízben meghaladja az anyaállatban mért plazmakoncentrációt. Nem végeztek humán vizsgálatokat a placentába és az anyatejbe való átjutásra, az embrióra vagy a csecsemőre való hatásra vonatkozóan. Nincsenek humán vizsgálatok a vér-agy gáton való átjutásra sem. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei a) Akut toxicitás Állatkísérletek alacsony akut toxicitást mutattak. Túladagolás kezelését lásd a 4.9 pontban. b) Krónikus toxicitás Különböző fajokkal (patkány, kutya) folytatott egy évig taró kísérletek nem mutattak patológiás eltéréseket. c) Mutagenitás, karcinogenitás Nem várható az acetilcisztein mutagén kockázata. Az in vitro tesztek eredménye negatív. Karciogenitási vizsgálatokat az acetilciszteinnel nem folytattak. d) Reproduktív toxicitás Nyulak és patkányok esetében az embriotoxicitási kísérletek nem mutattak malformációkat. Termékenységre, perinatális és posztnatális toxicitásra vonatkozó vizsgálatok negatív eredményt hoztak. Az N-acetilcisztein patkányok esetében átjut a placentán és a magzatvízben kimutatható. Orális alkalmazást követően 8 óra elteltével a placenta és a magzat L-cisztein metabolit koncentrációja meghaladta az anyai plazmáét. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Mentopin 600 mg pezsgőtabletta: 10 db vagy 20 db pezsgőtabletta laminált alumínium fóliacsíkokban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A lejárati idő ("Exp") után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Medico Uno Pharaceuticals SE Viadukt u. 12 Biatorbágy H-2051 Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23831/01 10x OGYI-T-23831/02 20x Mindegyik laminált alumínium fóliacsíkban van. 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA : 2021. február 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2021. február 24. 4 6 OGYÉI/8377/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Az állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében. Terhesség Nincs megfelelő tapasztalat az acetilcisztein terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletekben az acetilcisztein nem mutatott direkt vagy indirekt negatív hatást a terhességre, magzati fejlődésre, szülésre vagy a posztnatális fejlődésre (lásd az 5.3 pontban). Szoptatás Nincs arra vonatkozó adat, hogy az acetilcsisztein kiválasztódik-e a human anyatejbe. Terhesség és szoptatás alatt az acetilcisztein alkalmazását az előny és a kockázat szigorú mérlegelésének kell megelőznie. | 
