Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Külsőleges oldat. Tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás színű, homogén oldat, szuszpendált részecskéktől mentes. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóMedico Uno Pharmaceuticals SE Európai Részvénytárs Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 50 mg minoxidilt tartalmaz 1 ml oldat. Ismert hatású segédanyag 350 mg propilénglikolt tartalmaz 1 ml oldat. 510 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 1 ml oldat. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Propilénglikol, 96%-os etanol. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Revicapil oldat kizárólag alopecia androgenetica kezelésére javasolt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Revicapil kizárólag külső használatra készült, és csak a fejbőrre alkalmazható. A Revicapil alkalmazásakor a hajnak és a fejbőrnek teljesen száraznak kell lennie. A fejbőrön kívül a test egyéb területein nem alkalmazható. Adagolás Az ajánlott adag az 50 mg/ml oldat 1 ml-e, 12 óránként. Az oldatot az érintett terület középpontjába kell felvinni, és ujjheggyel egyenletesen el kell oszlatni. Ezt az adagot (1 ml) kell alkalmazni az érintett terület nagyságától függetlenül. A teljes napi adag nem haladhatja meg a 2 ml-t. Az alkalmazás módja Az érintett terület szerint és a mellékelt alkalmazási eszköznek megfelelően. Permetpumpa: 1. Távolítsa el a tartály külső kupakját. 2. Vigyen fel 1 ml oldatot a pumpa hatszori megnyomásával. Célzottabb alkalmazáshoz (a fejbőr kis részei vagy a haj alatt) használja a csomagoláshoz mellékelt applikátort vagy osztott fecskendőt (1 ml-es jelöléssel). Applikátor: 1. Távolítsa el a tartály külső kupakját. 2. Felhúzva távolítsa el a permetpumpa felső részét (a nyílással ellátott darabot), és helyezze be az applikátort. 3. Vigyen fel 1 ml oldatot az applikátor hatszori megnyomásával. Osztott fecskendő: 1. Távolítsa el a tartály külső kupakját. 2. Csavarja ki a tartály permetpumpa-szivattyúját. 3. Helyezze a fecskendőt a tartályba/oldatba. 4. Húzza ki a dugattyút (húzza fel a felső gyűrűt, fixen tartva az alsó gyűrűt), amíg az 1 ml-es jel egy szintbe nem kerül az alsó gyűrűvel. 5. Vigye lassan az oldatot a fejbőr érintett területének középpontjába, és oszlassa el a gyógyszert ujjhegyével egyenletesen. A kezelés időtartama Az elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy 4 vagy annál több hónapig tartó Minoxidil-kezelés szükséges az észrevehető hajnövekedéshez. A kezelés megszakítása következtében 3-4 hónapon belül visszaállhat a kezdeti állapot. Gyermekek és serdülők A Revicapil biztonságosságát 18 évesnél fiatalabb betegek esetében nem igazolták. Különleges betegcsoportok Idősek A Revicapil biztonságosságát 65 évesnél idősebb betegek esetében nem igazolták. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, a minoxidillal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem alkalmazható a külsőleges minoxidil, amennyiben a hajhullás foltokban vagy hirtelen jelentkezik, illetve ha szülés miatt alakult ki vagy oka ismeretlen. A gyógyszer nem alkalmazható más, szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben (ld 4.5 fejezet). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Revicapil alkalmazását megelőzően meg kell vizsgálni a fejbőrt. A fejbőrnek egészségesnek és épnek kell lennie, mivel a minoxidil bőrön keresztüli felszívódása és a szisztémás mellékhatások kockázata gyulladás vagy laesio (horzsolás, psoriasis, napégés vagy súlyos laesio) esetén növekedhet. Ischaemiás szívbetegségben, arrithmiában, pangásos szívelégtelenségben és szívbillentyű betegségben szenvedő betegek nem alkalmazhatják a Revicapilt anélkül, hogy orvosukkal megbeszélték volna, mivel a minoxidil bőrön át történő felszívódása szisztémás mellékhatásokat is okozhat. Az orvos dönt arról, hogy a kezelés javallt-e; a kezelt betegeket szorosan monitorozni kell. A minoxidillal kezelt betegeket figyelmeztetni kell a lehetséges szisztémás mellékhatásokra, például tachycardia, hypotensio, hirtelen és megmagyarázhatatlan testtömeg-növekedés, légzési nehézség (különösen nyugalomban), angina kialakulása vagy súlyosbodása, só- és folyadékretenció, arc, kezek, bokák vagy has oedemája, és egyéb szisztémás hatások. A betegeket a kezelés megkezdése után havonta monitorozni kell a szisztémás mellékhatások szempontjából. Ha a Revicapil-kezelés alatt szisztémás mellékhatások vagy súlyos dermatológiai reakciók fordulnak elő, a kezelést azonnal fel kell függeszteni, és orvoshoz kell fordulni. Az egyidejűleg vérnyomáscsökkentő szerekkel is kezelt betegek kizárólag orvosi ellenőrzés mellett alkalmazhatják a Revicapilt. Mivel a Revicapil alkoholt és propilénglikolt tartalmaz, égő érzést és/vagy irritációt okozhat, ha véletlen érintkezésbe kerül érzékeny területekkel (szem, nyálkahártya, sérült bőr). Ezekben az esetekben az érintett területet bőséges mennyiségű folyó csapvízzel alaposan le kell mosni. Ha az égő érzés és/vagy irritáció továbbra is fennáll, orvoshoz kell fordulni. A Revicapil propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol bőrirritációt okozhat. Ne alkalmazza a gyógyszert 4 hetesnél fiatalabb csecsemőknél nyílt sebfelületen vagy nagy felületű sérült vagy károsodott (pl. égett) bőrfelületen anélkül, hogy orvosával vagy gyógyszerészével beszélt volna. Az alkalmazás során kerülni kell a termék belélegzését. Gyermekek és serdülők, illetve idősek (65 évesnél idősebbek) A Revicapil biztonságosságát 18 évesnél fiatalabb vagy 65 évesnél idősebb betegek esetében nem igazolták. Ez a gyógyszer milliliterenként 350 mg propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol bőrirritációt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A minoxidil szédülést vagy hypotensiót okozhat (lásd 4.8 pont). Amennyiben a beteg ilyet tapasztal, ne vezessen vagy kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás A Revicapil helyi alkalmazásából származó minoxidil-túladagolásról nem számoltak be. Ennek a gyógyszernek a túlzott használata azonban általános hirsutizmust (arc, nyak, hát, mellkas, has, lábak) eredményezhet, amely néhány hónappal a kezelés abbahagyása után elmúlik. A magasabb szisztémás minoxidil-felszívódás megnöveli a túladagolás kockázatát, ha a Revicapilt az ajánlottnál gyakrabban, vagy sérült, gyulladt fejbőrön, vagy a test nagy felületén alkalmazzák. A Revicapil véletlen lenyelése a minoxidil farmakológiai hatásának megfelelően súlyos szisztémás hatásokat okozhat. A minoxidil-túladagolás legvalószínűbb jelei és tünetei a folyadékretencióval, tachycardiával és hypotensióval járó cardiovasculáris események. A folyadékretenció megfelelő diuretikus kezeléssel orvosolható. A tachycardia béta-blokkolók beadásával szabályozható. A hypotensiót sóoldat intravénás beadásával kell kezelni; a szimpatomimetikus szereket, mint például a noradrenalin és az adrenalin, kerülni kell túlzott szívstimuláló hatásuk miatt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A helyileg alkalmazott minoxidil-kezelést tretinoinnal vagy tretinoint tartalmazó készítménnyel kombinálva alkalmazták, mivel ennek a kombinációknak a potenciálisan additív vagy szinergetikus hatásai vannak a hajnövekedésre. Ugyanakkor, a tretinoin által a dermális barrieren kiváltott változások a minoxidil fokozott (háromszoros) felszívódását eredményezhetik a bőrön keresztül. Ezért a tretinoint óvatosan, orvosi ellenőrzés mellett kell alkalmazni. Más helyileg alkalmazott retinoidok, kortikoszteroidok és záróréteget képző krémek (például vazelin) szintén növelik a minoxidil felszívódását a bőrön keresztül; ezért ezeket a termékeket nem szabad a minoxidillal egyidejűleg használni. Az ultraibolya sugárzásnak való kitettség úgy tűnik, hogy nem fokozza szignifikánsan a minoxidil által kiváltott hajnövekedést vagy a mellékhatásokat. Erős napfénynek való kitettség esetén azonban nem lehet kizárni a dermatológiai reakciók (pl. erythema) vagy napégés esetleges kialakulását, amelyek a minoxidil bőrön keresztüli fokozott felszívódását eredményezik. Noha klinikailag nem igazolták, elméletileg lehetséges, hogy a felszívódott minoxidil guanetidinnel kezelt betegekben orthostatikus hypotensiót válthat ki. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori (? 1/100 - <1/10): helyi bőrreakciók, például a fejbőr viszketése, a száraz fejbőr és a pelyhesedés. Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): helyi irritáció vagy égő érzés, ideértve az irritatív dermatitist, ekzema, zsíros bőr, papuláris kiütés, folliculitis, helyi erythema vagy bőrpír, fokozott hajhullás, alopecia és hypertrichosis. A helyi irritáció és az allergiás kontakt dermatitis bejelentett eseteit részben a készítményben található etanol vagy propilénglikol okozta. Ezenkívül a parókák vagy más típusú hajpótlók viselése hozzájárulhat a helyi irritációhoz. Ezek a hatások általában mérsékeltek voltak, és csak ritkán vezettek a kezelés abbahagyásához. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: csalánkiütés, allergiás rhinitis, arcoedéma, allergiás reakciók, beleértve az angiooedémát. Az alább felsorolt mellékhatások nem tulajdoníthatók közvetlenül a külsőleges minoxidil oldattal történő kezelésnek. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert: oedema, precordiális fájdalom (általában átmeneti vagy intermittáló), szívdobogás, emelkedett vagy csökkent vérnyomás és/vagy pulzus, valamint EKG-változások. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/1000 - <1/100): fejfájás (néha a már meglévő migrén súlyosbodásával), szédülés, gyengeség, ízérzés zavar, ájulás, "üres fej" érzés és szédülés. Ritka (? 1/10 000 - <1/1000): szorongás, depresszió és fáradtság. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): törések, hátfájás, izom eredetű retrosternális fájdalom, tendinitis. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): prostatitis, epididimitis és impotencia. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - < 1/1000): húgyúti fertőzések, vesekő és urethritis. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - < 1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): felső légúti fertőzések, átmeneti dyspnoe és sinusitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): hasmenés, émelygés, hányás, testsúly növekedés. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): lymphadenopathia és thrombocytopenia. Endokrin betegségek és tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): mell megnagyobbodása. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): fülgyulladások. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem gyakori (? 1/10 000 - <1/1000) vagy ritka (? 1/10 000 - <1/1000): látásélesség csökkenése és kötőhártya-gyulladás. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb bőrgyógyászati készítmények. ATC kód: D11A X01 Helyileg alkalmazva a minoxidil serkenti a haj növekedését. Még nem tisztázott, hogy a lokális minoxidil és/vagy metabolitja (minoxidil-szulfát) milyen mechanizmuson keresztül stimulálja a haj növekedését. Feltételezhetően a minoxidil a szőrtüszőkre hat, valószínűleg közvetlenül stimulálva az epitheliális növekedést. Egyes tanulmányok azt valószínűsítik, hogy a minoxidil hypertrophiát indukál, ennek következtében a meglévő kisméretű szőrtüszők ismét normál átmérőjűvé és magasságúvá válnak (a haj ismét nőni kezd), valamint kisebb mértékben ösztönzi új tüszők kialakulását is. Noha a minoxidil hajnövekedésre gyakorolt hatásában feltehetőleg a fejbőrnek a helyi vazodilatáció következtében kialakuló fokozott véráramlása a legfontosabb mechanizmus, ez a tény nem igazolódott teljes mértékben. Megfigyelték, hogy a minoxidil-szulfotranszferáz az az enzim, amely a minoxidilt minoxidil-szulfáttá alakítja, nagyobb aktivitású a hajhagymákban, mint az epidermisben vagy a dermisben. A termék lokális alkalmazását követően a szőrtüszőkben nagyobb mennyiségben képződött a hatásosabb értágító hatású minoxidil-szulfát, mint minoxidil. Az állati sejttenyészetekben végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a minoxidil közvetlenül indukálja az epitheliális sejtek szaporodását a szőrtüszők alapja közelében, valamint növeli a cisztein és a glicin beépülését a szőrtüszőkbe. A ciszteinmaradékok összekapcsolódnak és cisztinné alakulnak, amely megerősíti a hajszálat. A minoxidil hypertrophizálja a meglévő kisméretű szőrtüszőket, meghosszabbítja az növekedési fázist és felgyorsítja a vellus szőrtüszők átalakulási ciklusát. Ezek a hatások csökkentik a vellus (piheszőr) szőrtüszők számát, növelik a terminális tüszők számát és növelik a hajszálak átmérőjét. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A sértetlen fejbőrön történő helyi alkalmazás után a minoxidil felszívódása a bőrön minimális. Propilénglikolt tartalmazó 2%-os hidroalkoholos oldatok helyileg történő felvitele után az alkalmazott teljes dózis körülbelül 0,3-4,5%-ának abszorpciójáról számoltak be. A helyileg alkalmazott minoxidil szisztémás felszívódása azonban változatos lehet, számos tényezőtől függően, ideértve a készítményben alkalmazott segédanyagokat, az érintett területet és a bőr állapotát, valamint a bőrön át történő felszívódás mértékének egyéni variabilitását. Körülbelül 2 ng/ml vagy ennél alacsonyabb szérum minoxidil-koncentrációt figyeltek meg androgén alopeciában szenvedő betegekben, akiket 1, 2, 3 vagy 5%-os minoxidil készítménnyel kezeltek (vazelinnel való éjszakai lezárással vagy anélkül). Ugyanakkor a betegek kb. 1%-ánál figyeltek meg körülbelül 5 ng/ ml vagy annál magasabb koncentrációkat, néhány betegnél a koncentráció közel 30 ng/ml volt. Ezekben az ellenőrzött vizsgálatokban arra a következtetésre jutottak, hogy a megnövekedett felszívódás oka a stratum corneum megváltozása lehet (például a haj borotválását követő irritáció és gyulladás következményei), vagy a minoxidil fokozott felszívódására való egyéni hajlam. Alopeciában szenvedő egészséges egyének adatai azt mutatják, hogy a változatlan formájú minoxidil szérumkoncentrációja a napi 5 mg minoxidil orális adagolása után rendszerint 20-30-szor magasabb, mint az átlagos szérumkoncentráció naponta kétszer 1 ml 2%-os minoxidil oldat (20 mg minoxidil) helyi alkalmazását követően. Eloszlás Helyi alkalmazás után a minoxidil eloszlását még nem sikerült tisztázni. Egyes adatok arra engednek következtetni, hogy az ép stratum corneum akadályt képez, amely lényegesen gátolja a helyileg alkalmazott minoxidil diffúzióját a szisztémás keringésben. A napi 2-8 alkalommal, 0,01% és 3% közötti koncentrációjú minoxidil oldattal kezelt személyekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a minoxidil-koncentráció vagy az alkalmazás gyakoriságának növekedése nem eredményezi a felszívódás arányos növekedését, ami arra utal, hogy a kezdeti adag után a stratum corneum telítődhet a készítménnyel. Alopeciás egészséges alanyok fejbőr-biopsziás mintáin végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a bőrre alkalmazott minoxidil-dózis átlagos retenciója 24 óra után 2,6% vagy annál alacsonyabb. Orális alkalmazás esetén a minoxidil kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a helyileg alkalmazott minoxidil bejut-e az anyatejbe. Biotranszformáció A helyi alkalmazást követően felszívódott minoxidil 60%-a minoxidil-glükuroniddá metabolizálódik, elsődlegesen a májban. Elimináció A helyileg alkalmazott minoxidil metabolikus útja és eliminációs tulajdonságai nem pontosan meghatározottak. A radioaktív módon jelölt minoxidillel végzett tanulmány kimutatta, hogy a szisztémásán felszívódott minoxidil nagyrészt a vizelettel ürül ki. A székletben nem észleltek radioaktivitást. A minoxidil-kezelés abbahagyása után a szisztémásán felszívódó gyógyszer kb. 95%-a eliminálódik 4 napon belül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei In vitro és in vivo vizsgálatok nem mutattak ki mutagén hatást. Patkányokon és egereken végzett karcinogenitási vizsgálatokban a minoxidil dermális alkalmazása hím egereknél hepatocelluláris adenoma, nőstény egereknél emlőmirigy adenocarcinoma és hypophysis adenoma, valamint patkányoknál pheochromocytoma és glans penis adenoma megnövekedett előfordulását eredményezte. Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatokban a májdaganatok és a pheochromocytoma megnövekedett előfordulása viszonylag általános megfigyelés. Az emlőmirigy, a hypophysis és a fityma daganatok megnövekedett előfordulásáról feltételezik, hogy a hormonális változásokkal, nevezetesen a hyperprolaktinaemiával kapcsolatosak. Nőkön végzett klinikai vizsgálatok során a minoxidil helyi alkalmazása nem társult hyperprolaktinaemiával. A minoxidil nem mutatott teratogén aktivitást patkányok és nyulak esetén szájon át történő alkalmazás során, illetve patkányoknál szubkután adagoláskor, az anyaállatok számára nem káros adagokban. A minoxidil dózisfüggő csökkenést okozott a fogamzási arányban patkányoknál, valamint a magzatok reszorpciójának megnövekedett gyakoriságát eredményezte nyulaknál. Ezen megfigyelések relevanciája a minoxidil emberi felhasználása szempontjából azonban nem bizonyított. Emellett hiányos információk állnak rendelkezésre a termékenységre vonatkozó klinikai adatokat illetően is, és nem lehet határozott következtetést levonni a helyileg alkalmazott minoxidil termékenységre gyakorolt hatásáról. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A csomagolásban egy 100 ml külsőleges oldatot tartalmazó, piros színű, átlátszó polietilén-tereftalát (PET) tartály található, piros színű permetpumpával lezárva. A permetpumpa testből, fúvókából és külső kupakból áll melyek többféle anyagból, nevezetesen műanyagokból [polietilén (PE), polipropilén (PP) és polioximetilén (POM)] és rozsdamentes acélból (SS) készültek. A csomagolás tartalmaz még egy fehér polipropilén applikátort és egy polietilén osztott fecskendőt (1 ml jelöléssel). 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Gyúlékony! Nyílt láng, dohányzás és bizonyos elektromos készülékek (pl. hajszárító) közelében a készítmény nem alkalmazható. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! A tartály szorosan lezárva tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felbontást követően 12 hónapig használható fel. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Medico Uno Pharmaceuticals SE Viadukt u. 12. 2051-Biatorbágy Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat Revicapillal terhesség és szoptatás alatt. A minoxidilről azonban ismert, hogy kiválasztódik az anyatejbe. Ezért a Revicapil alkalmazása nem javasolt terhesség és szoptatás idején. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). A minoxidil terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A Revicapil alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. A minoxidilnek és metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. | 
