Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció vagy infúzió. Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat. pH: 5,6-6,6. Ozmolalitás: kb. 1700 mOsmol/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg urapidilt tartalmaz milliliterenként. Urapidil Kalceks 25 mg oldatos injekció vagy infúzió 25 mg urapidilt tartalmaz 5 ml-es ampullánként. Urapidil Kalceks 50 mg oldatos injekció vagy infúzió 50 mg urapidilt tartalmaz 10 ml-es ampullánként. Ismert hatású segédanyagok: 100 mg propilén-glikolt tartalmaz milliliterenként. Urapidil Kalceks 25 mg oldatos injekció vagy infúzió 500 mg propilén-glikolt tartalmaz 5 ml-es ampullánként. Urapidil Kalceks 50 mg oldatos injekció vagy infúzió 1000 mg propilén-glikolt tartalmaz 10 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tömény sósav; nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát; dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát; propilén-glikol (E1520); nátrium-hidroxid (pH beállításához); injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertoniás sürgősségi állapotok (pl. kritikus vérnyomás-emelkedés), a hypertonia súlyos, illetve nagyon súlyos formái, terápiarezisztens hypertonia. Kontrollált vérnyomáscsökkentés hypertoniás betegeknél, műtét alatt és/vagy után. Az Urapidil Kalceks felnőttek számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Hypertoniás sürgősségi állapotokban, a hypertonia súlyos, ill. nagyon súlyos formáiban és terápiarezisztens hypertonia esetén 1) Intravénás injekció 10-50 mg urapidilt kell beadni lassan, intravénás injekcióban, állandó vérnyomás-ellenőrzés mellett. A vérnyomáscsökkenés az injekció beadását követő 5 percen belül várható. A vérnyomás változásának függvényében újabb urapidil-injekció adható. 2) Folyamatos intravénás cseppinfúzió vagy folyamatos infúzió fecskendős pumpa alkalmazásával Az injekció beadásával elért vérnyomásérték fenntartására szolgáló cseppinfúziós oldat elkészítése a következő: általában 250 mg urapidilt adnak 500 ml kompatibilis infúziós oldathoz (lásd 6.6 pont). A fenntartó dózis fecskendős pumpa segítségével történő alkalmazásakor 20 ml oldatos injekciót vagy infúziót (ami 100 mg urapidilnek felel meg) kell a fecskendős pumpa fecskendőjébe felszívni, majd 50 ml térfogatra felhígítani kompatibilis infúziós oldattal (lásd 6.6 pont). Az urapidil maximális kompatibilis mennyisége a beadásra kész infúziós oldatban 4 mg/ml. A beadás sebessége Az infúzió sebességét az egyedi vérnyomásválasz határozza meg. Az ajánlott kezdeti sebesség: 2 mg/perc. A vérnyomáscsökkenés mértékét az első 15 percben beadott dózis határozza meg. Ezt követően a beállított vérnyomás lényegesen kisebb dózisok beadásával is fenntartható. A fenntartó dózis átlagosan 9 mg/óra, a 250 mg urapidil 500 ml infúziós oldathoz történő hozzáadása alapján, ebben a hígításban 1 mg urapidil 44 cseppnek vagy 2,2 ml oldatnak felel meg. Kontrollált vérnyomáscsökkentés műtét alatt és/vagy után hypertoniás betegek esetében Az injekció beadásával elért vérnyomásszint fenntartására folyamatos infúziót kell alkalmazni, fecskendős pumpa vagy folyamatos cseppinfúzió formájában. Adagolási rend 25 mg urapidil (= 5 ml injekciós/infúziós oldat) intravénás injekcióban 2 perc után vérnyomáscsökkenés A vérnyomás stabilizálása infúzióval Kezdetben legfeljebb 6 mg, 1-2 perc alatt beadva, utána dóziscsökkentés 2 perc után nincs vérnyomáscsökkenés 25 mg urapidil (= 5 ml injekciós/infúziós oldat) intravénás injekcióban 2 perc után vérnyomáscsökkenés 2 perc után nincs vérnyomáscsökkenés 50 mg urapidil (= 10 ml injekciós/infúziós oldat) lassú intravénás injekcióban 2 perc után vérnyomáscsökkenés Különleges betegcsoportok Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeknél az urapidil dóziscsökkentésére lehet szükség. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az urapidil dóziscsökkentésére lehet szükség. Idősek Vérnyomáscsökkentők csak megfelelő körültekintéssel és kisebb kezdő dózisokban adhatók időseknek, mivel ezeknél a betegeknél az ilyen gyógyszerekkel szembeni érzékenység gyakran eltérő lehet. Gyermekek és serdülők Az urapidil hatásosságát és biztonságosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. Az Urapidil Kalceks intravénás injekció vagy infúzió formájában, vízszintesen fekvő betegeknek adható be. A készítmény egy vagy több injekció alkalmazásával és lassú intravénás infúzióban is beadható. Az injekciós kezelés kombinálható az ezt követő lassú infúziós kezeléssel. Az akut parenterális terápiáról át lehet térni per os vérnyomáscsökkentő készítményekkel végzett fenntartó kezelésre. A toxikus hatások megelőzése érdekében a 7 napos kezelési periódust tilos túllépni, ez a parenterálisan adagolt vérnyomáscsökkentőkre általánosságban is igaz. A parenterális terápia ismét alkalmazható, ha a vérnyomás újból emelkedik. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Az Urapidil Kalceks az alábbi esetekben ellenjavallt: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - aortaisthmus-stenosis és arteriovenosus shunt esetén (kivéve a hemodinamikailag nem aktív dialízis shunt esetét). - szoptatás idején. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések A túl gyors vérnyomáscsökkenés bradycardiához vagy szívmegálláshoz vezethet. Cataracta műtét alatt intraoperatív floppy iris szindróma (IFIS, a szűk pupilla szindróma egyik formája) eseteit figyelték meg néhány olyan betegnél, akiket egyidejűleg vagy korábban tamszulozinnal kezeltek. Elszigetelt esetekben ezt más alfa-1-blokkolókkal kapcsolatban is jelentették, és nem zárható ki, hogy ez gyógyszerosztályra jellemző hatás. Mivel az IFIS növelheti a szemészeti szövődmények kockázatát a cataracta műtét alatt, a műtétet végző szemészt előzetesen tájékoztatni kell az aktuálisan vagy korábban alkalmazott alfa-1-blokkoló-kezelésről. Óvintézkedések A következő esetekben az urapidil alkalmazása rendkívüli óvatosságot igényel: - mechanikus obstrukció okozta szívelégtelenség, pl. aortabillentyű- vagy mitralis billentyű-stenosis, tüdőembólia vagy pericardium-megbetegedés okozta szívműködési zavar esetén; - májfunkciós zavar esetén; - közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavar esetén; - időseknél; - cimetidin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.5 pont). Amennyiben korábban más vérnyomáscsökkentőt is alkalmaztak, az előző gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatásának beállásáig szükséges ideig várni kell. Ennek megfelelően az urapidilt kisebb dózisban kell alkalmazni. Segédanyagok Az Urapidil Kalceks propilén-glikolt (E1520) tartalmaz Ez a gyógyszer propilén-glikolt tartalmaz (lásd 2. pont), amelynek ugyanolyan hatásai lehetnek, mint az alkoholnak, és növeli a mellékhatások valószínűségét. Terhes nőknél, valamint májkárosodásban és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél a készítmény kizárólag orvosi javaslatra alkalmazható. A gyógyszer alkalmazása során, a kezelőorvos utasítása szerint, további monitorozásra lehet szükség. Az Urapidil Kalceks nátriumot tartalmaz A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliterenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítményre adott eltérő egyéni válaszreakciók következtében az urapidil - még az előírásnak megfelelő alkalmazás esetén is - csökkentheti gépjárművezetéshez, a gépek kezeléséhez, valamint a potenciálisan veszélyes munkavégzéshez szükséges képességeket. Ez különösen érvényes a kezelés kezdetén, dózisemeléskor vagy más gyógyszerre való átállításkor, valamint alkohol fogyasztásakor. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei Keringésre gyakorolt hatás: szédülés, orthostaticus hypotonia, collapsus. Központi idegrendszerre gyakorolt hatás: fáradékonyság, a reakciókészség csökkenése. A túladagolás kezelése A túlzott vérnyomáscsökkenés a lábak megemelésével és folyadékpótlással javítható. Amennyiben ez nem elegendő, érszűkítő készítmények adhatók lassú, intravénás injekcióban, a vérnyomás ellenőrzése mellett. Nagyon ritkán katekolamin alkalmazása válhat szükségessé (pl. 0,5-1,0 mg adrenalin 10 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítva). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat alfa-receptor-blokkolók, vazodilatátorok és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, valamint volumenhiányos állapotokban (hasmenés, hányás) és alkohol hatására. Cimetidin egyidejű alkalmazásakor az urapidil szérumszintje várhatóan 15%-kal emelkedik. Mivel az ACE-gátlókkal történő kombinált kezeléssel kapcsolatban még nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, az urapidillel történő együttes alkalmazásuk jelenleg nem ajánlott. Az urapidil nagy dózisokban történő alkalmazása megnyújthatja a barbiturátok hatásának időtartamát. 6.2 Inkompatibilitások Az Urapidil Kalceks lúgos kémhatású injekciós vagy infúziós oldatokkal nem keverhető, mert az oldat savas jellege következtében zavarosodás vagy kicsapódás fordulhat elő. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi mellékhatások az esetek többségében a rendkívül gyors vérnyomásesésnek tulajdoníthatók. A klinikai tapasztalatok szerint azonban ezek perceken belül megszűnnek, még az infúzió beadásának folytatása mellett is. Ezért a kezelés megszakítására vonatkozó döntést a mellékhatások súlyosságától függően kell meghozni. A mellékhatások gyakorisága a következő kategóriákba sorolható: Gyakori (3 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (3 1/1000 - < 1/100) Ritka (3 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Gyakoriság Szerv- rendszer gyakori nem gyakori ritka nagyon ritka nem ismert Pszichiátriai kórképek alvászavarok nyugtalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek szédülés; fejfájás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitatio; tachycardia; bradycardia; mellkasi nyomás- vagy fájdalomérzet (angina pectoris-szerű panaszok); dyspnoe Érbetegségek és tünetek orthostaticus hypotonia (orthostaticus dysregulatio) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek orrdugulás Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek hányinger hányás; hasmenés; szájszárazság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei hyperhidrosis epizódok túlérzékenység, pl. viszketés, bőrpír, bőrkiütés angiooedema; urticaria Vese- és húgyúti betegségek és tünetek fokozott vizelési inger; fokozott inkontinencia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek priapismus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fáradékonyság Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei szabálytalan szívverés csökkent thrombocyta-szám* *Nagyon ritka, elszigetelt esetekben a thrombocytaszám csökkenését figyelték meg per os urapidil alkalmazásával egyidőben. Az urapidil-kezeléssel való ok-okozati összefüggést - pl. immunhematológiai vizsgálatokkal - nem állapították meg. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérnyomáscsökkentők, perifériás hatású antiadrenerg szerek, alfa-adrenerg receptor-blokkolók, ATC kód: C02CA06 Hatásmechanizmus Az urapidil a szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkentését a perifériás érellenállás csökkenésével éri el. A pulzusszám többnyire változatlan marad. A perctérfogat nem változik, az utóterhelés fokozódása miatt csökkent perctérfogat növekedhet. Az urapidil centrális és perifériás támadásponttal rendelkező vazodilatátor. Perifériásan elsősorban a posztszinaptikus alfa-1-receptorokat blokkolja, és ezáltal gátolja a katekolaminok vazokonstriktor hatását. Centrálisan az urapidil módosítja a keringést szabályozó központ aktivitását, ezáltal megelőzi a szimpatikus tónus reflexes fokozódását vagy csökkenti a szimpatikus tónust. Az urapidil a vérnyomást és a szimpatikus tónust az alfa-1-adrenoreceptor-aktivitás gátlása és a szerotonerg 5-HT1A-receptorok serkentése által szabályozza. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás 25 mg urapidil intravénás beadását követően a szérumkoncentráció kétfázisú kinetikát mutat (kezdeti megoszlási fázis, terminális eliminációs fázis). A megoszlási fázis felezési ideje kb. 35 perc. Az eloszlási térfogat 0,8 l/ttkg (0,6-1,2 l/ttkg). Intravénás bólus injekció beadását követően az eliminációs felezési idő a szérumból 2,7 óra (1,8-3,9 óra). Az urapidil plazmafehérjékhez kötődése (humán szérum) in vitro 80%. Ez a viszonylag alacsony plazmafehérje-kötődés magyarázatot adhat arra, hogy mind ez idáig nem azonosítottak az urapidil és a plazmafehérjékhez erősen kötődő gyógyszerek közötti interakciókat. Eloszlás Az eloszlási térfogat 0,77 l/ttkg. A hatóanyag átjut a vér-agy gáton és a placentán. Biotranszformáció Az urapidil metabolizációja elsősorban a májban történik. A fő metabolit a fenil-gyök 4-es helyén hidroxilált urapidil, amelynek nincs számottevő vérnyomáscsökkentő hatása. Az O-demetilált urapidil metabolit kb. ugyanolyan biológiai aktivitással rendelkezik, mint maga az urapidil, azonban ez csak kis mennyiségben keletkezik. Elimináció Embernél az urapidil és metabolitjai 50-70%-ban a vesén keresztül választódnak ki, ebből az alkalmazott dózis kb. 15%-a a farmakológialag aktív urapidil; a maradék pedig metabolitok formájában, főként az antihipertenzív hatással nem rendelkező para-hidroxilált urapidil formájában, a széklettel ürül ki. Különleges betegcsoportok Előrehaladott máj- és/vagy vesekárosodásban, valamint idősek esetében az urapidil megoszlási térfogata és clearance-e csökken, az eliminációs felezési idő megnyúlik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitás Egerekkel, patkányokkal és nyulakkal végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok során az urapidillel összefüggő teratogén hatásokat nem azonosítottak. Patkányokon és egereken végzett krónikus toxicitási vizsgálatok és reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatok során a hím fertilitásra kifejtett hatásokat, valamint a nőstény állatok szaporítószerveinek hisztopatológiai eltéréseit mutatták ki. A nőstény patkányoknál megfigyelték az oestrus-ciklus hiányát vagy annak megnyúlását, valamint az uterus tömegének csökkenését, amit az urapidil-kezelés következményeként kialakult, megemelkedett prolaktinszintnek tulajdonítottak, és amely a kezelés abbahagyása után megszűnt. A nőstények termékenysége nem károsodott. A fajok közötti különbségek miatt azonban ezeknek az eredményeknek a jelentősége humán vonatkozásban nem ismert. Hosszú távú klinikai vizsgálatokban nőknél a hypophysis-gonad tengelyre gyakorolt hatást nem figyeltek meg. Nyulakon végzett embryo-foetalis fejlődési vizsgálatokban megnövekedett magzati mortalitást figyeltek meg, egyidejű anyai toxicitással. Patkányokon végzett peri- és postnatalis vizsgálatok az F1 generáció egyedeinél az urapidilnek tulajdonítható megnövekedett magzati mortalitást és csökkent születési súlyt mutattak. Az F2 generáció esetében nem észleltek eltéréseket. Toxikokinetikai adatokat (Cmax, AUC) nem nyújtottak be, ezért a klinikai expozícióra vonatkozó biztonságossági intervallumok nem becsülhetők meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Urapidil Kalceks 25 mg oldatos injekció vagy infúzió 5 ml-es, I-es típusú, törőponttal ellátott, átlátszó üvegampulla. Urapidil Kalceks 50 mg oldatos injekció vagy infúzió 10 ml-es, I-es típusú, törőponttal ellátott, átlátszó üvegampulla. 5 db ampulla tálcán, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az ampulla felnyitása után a készítményt azonnal fel kell használni. A megmaradt oldatot meg kell semmisíteni. Alkalmazás előtt a gyógyszert szabad szemmel meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, látható részecskéktől mentes oldat használható fel. A gyógyszer a következő oldatokkal hígítható: - 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid infúziós oldat; - 50 mg/ml (5%-os) glükóz-oldat; - 100 mg/ml (10%-os) glükóz-oldat. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/3. Csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátás nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felhasználhatósági időtartam hígítás után 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal, 50 mg/ml (5%-os) glükóz-oldattal vagy 100 mg/ml (10%-os) glükóz-oldattal történő hígítás után az oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 oC-on és 2-8 oC-on 50 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AS KALCEKS Krustpils iela 71E LV-1057 Riga Lettország Tel.: +371 67083320 E-mail: kalceks@kalceks.lv 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Urapidil Kalceks 25 mg oldatos injekció vagy infúzió OGYI-T-23834/01 Urapidil Kalceks 50 mg oldatos injekció vagy infúzió OGYI-T-23834/02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. március 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 4. 10 OGYÉI/21196/2022 OGYÉI/21199/2022 OGYÉI/27387/2022 OGYÉI/27389/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes nők A készítmény alkalmazása nem ajánlott olyan fogamzóképes nők esetén, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Terhesség Az urapidil terhes nőknél történő alkalmazásáról jelenleg nincs, vagy csak igen korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az urapidil átjut a placentán. A készítmény nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi az urapidil-kezelést. Szoptatás Nem ismert, hogy az urapidil kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Az újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A készítmény alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt. Termékenység Az urapidil férfi és női termékenységre kifejtett hatásaira vonatkozóan nem végeztek klinikai vizsgálatokat. Állatkísérletek során kimutatták, hogy az urapidil befolyásolja a termékenységet (lásd 5.3 pont). | 
