Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció előretöltött fecskendőben. Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat. Az oldat pH-ja 4,0-6,0. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSUN Pharmaceutical Industries Europe BV Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy előretöltött fecskendő 1 ml oldatot tartalmaz, amely 0,25 mg cetrorelixet (cetrorelix-acetát formájában) tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mannit (E421) S-tejsav injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Idő előtti ovuláció megelőzése ellenőrzött petefészek-stimuláció, azt követő petesejtnyerés és asszisztált reprodukciós eljárások alkalmazásakor. A cetrorelixet a klinikai vizsgálatok során humán menopauzális gonadotropinnal (HMG) együtt alkalmazták, bár a rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű tapasztalat alapján a rekombináns folliculusstimuláló hormonnal (FSH) együtt használva hasonló hatékonyságú. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A cetrorelixet kizárólag a meddőség kezelésében jártas szakorvos rendelheti. Adagolás Az első injekciót orvosi felügyelet mellett kell beadni olyan körülmények között, amelyek az esetleg kialakuló allergiás/pszeudoallergiás reakciók (ideértve az életveszélyes anaphylaxiát is) azonnali kezelését lehetővé teszik. Későbbiekben a beteg már önállóan is alkalmazhatja a készítményt, ha ismeri a túlérzékenységi reakció kialakulására figyelmeztető jeleket és tüneteket, továbbá tisztában van a reakció lehetséges következményeivel és az azonnali orvosi beavatkozás szükségességével. Egy előretöltött fecskendő tartalmát (0,25 mg cetrorelix) naponta egyszer, 24-órás időközönként, reggelente vagy esténként kell beadni. Az első dózis beadása után ajánlatos a beteget 30 percig orvosi felügyelet alatt tartani és meggyőződni arról, hogy nem alakult ki allergiás/pseudoallergiás reakció az injekcióra. Idősek A cetrorelixnek idős betegek esetében nincs releváns alkalmazása. Gyermekek és serdülők A cetrorelixnek gyermekek és serdülők esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A cetrorelixet subcutan injekció formájában az alhasi régióba kell beadni. Az injekció beadási helyén fellépő reakciók minimálisra csökkenthetők a beadás helyének változtatásával: késleltetéssel, vagyis azzal, hogy azonos helyre hosszabb idő eltelte után adják be az injekciót, valamint a gyógyszer lassú, fokozatos felszívódását elősegítő beadásával. Reggeli alkalmazás A cetrorelix adását a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal végzett petefészek- stimuláció 5.- 6. napján (azaz körülbelül 96-120 órával a petefészek-stimuláció elindítását követően) kell elkezdeni, és folytatni kell a gonadotropin-kezelés teljes időtartama alatt, beleértve az ovuláció- indukció napját is. A cetrorelix-kezelés kezdő napja a petefészek reakciójától, azaz a növekvő tüszők számától és méretétől és/vagy a keringő ösztradiol mennyiségétől függ. A cetrorelix adagolásának kezdetét tüszőnövekedés hiánya esetén ki lehet tolni, a klinikai tapasztalatok azonban a stimuláció 5. vagy 6. napján kezdett cetrorelix-kezelésre vonatkoznak. Esti alkalmazás A cetrorelix adását a vizeletből előállított vagy rekombináns gonadotropinnal végzett petefészek- stimuláció 5. napján (azaz körülbelül 96-108 órával petefészek-stimuláció elindítását követően) kell elkezdeni és folytatni kell a gonadotropin-kezelés teljes időtartama alatt, beleértve az ovuláció- indukció előestéjét is. A cetrorelix-kezelés kezdő napja a petefészek reakciójától, azaz a növekvő tüszők számától és méretétől és/vagy a keringő ösztradiol mennyiségétől függ. A cetrorelix adagolásának kezdetét tüszőnövekedés hiánya esetén ki lehet tolni, a klinikai tapasztalatok azonban a stimuláció 5. vagy 6. napján kezdett cetrorelix-kezelésre vonatkoznak. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A cetrorelix nem alkalmazható az alábbiakban felsorolt állapotok bármelyikének fennállása esetén: - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, ill. bármilyen gonadotropin-releasing hormon (GnRH) szerkezeti analóggal, extrinsic peptidhormonokkal szembeni túlérzékenység. - Terhesség és szoptatás alatt. - Súlyos vesekárosodásban szenvedő beteg. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Allergiás kórképek Az első adag alkalmazásakor jelentkező allergiás/pszeudoallergiás reakciókról, köztük életveszélyes anaphylaxia eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont). Aktív allergiás kórképek jelei és tünetei vagy a kórelőzményben szereplő allergiahajlam esetén különösen körültekintően kell alkalmazni. Súlyos allergiás betegségekben szenvedő nők cetrorelixel történő kezelése nem tanácsos. Ovárium hiperstimulációs szindróma (OHSS) A petefészek-működés gyógyszeres serkentése alatt és után ovárium hiperstimulációs szindróma alakulhat ki. Ezt a gonadotropinokkal történő stimulációs kezelés természetéből fakadó kockázatnak tekintendő. OHSS kialakulásakor tüneti kezelést kell alkalmazni, például ágynyugalom, elektrolitok/kolloidok intravénás adása és heparin-kezelés. A luteális fázis hormonális támogatását a beteget kezelő reprodukciós intézet/meddőségi klinika helyi protokolja szerint kell végezni. Ismételt ovárium stimulációs kezelés Eddig korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a cetrorelix ismételt ovárium-stimulációs kezelés során történő alkalmazásával kapcsolatban. Ennek megfelelően, a cetrorelixet ismételt ciklusokban, csak a várható előnyök és lehetséges kockázatok körültekintő mérlegelése után szabad alkalmazni. Veleszületett rendellenességek A GnRH-antagonistákkal vagy azok nélkül végzett asszisztált reprodukciós technikák (ART) alkalmazását követően fellépő veleszületett rendellenességek prevalenciája kissé magasabb lehet, mint spontán fogantatás után, bár nem tisztázott, hogy ez a pár meddőségéből eredő tényezőkkel, vagy az ART eljárásokkal áll-e összefüggésben. Meddőség miatt cetrorelix-kezelésben részesült nők 316 újszülöttjének klinikai utánkövetési vizsgálatából származó, korlátozott mennyiségű adat arra utal, hogy a cetrorelix nem növeli a veleszületett rendellenességek kockázatát a gyermekeknél. Májkárosodás A cetrorelixet nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosság szükséges. Vesekárosodás A cetrorelixet nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosság szükséges. A cetrorelix súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A cetrorelix nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Embernél túladagolás esetén meghosszabbodhat a cetrorelix hatástartama, azonban akut toxikus hatások kialakulása nem valószínű. Rágcsálókkal végzett akut toxicitási vizsgálatokban a subcutan adagolás esetén farmakológiailag hatékony cetrorelix dózis több mint 200-szorosának intraperitonealis beadását követően nem specifikus toxikus tüneteket tapasztaltak. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A cetrorelixszel szabályszerű gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro kísérletek eredményei alapján nem valószínű, hogy a cetrorelix kölcsönhatásba lép a cytochrom P450 enzimrendszer által metabolizált, vagy más anyagcsere úton glukuronizált-, vagy konjugált gyógyszerekkel. Azonban a gonadotropinokkal vagy erre hajlamos személyekben hisztamin-felszabadulást előidéző gyógyszerekkel a kölcsönhatások lehetősége nem zárható ki teljesen. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer inkompabilitási vizsgálatok hiányában más gyógyszerekkel nem keverhető. Mellékhatás4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók, úgymint erythema, duzzanat és pruritus, amelyek általában múló jellegűek és enyhék. Klinikai vizsgálatokban a cetrorelix 0,25 mg ismételt alkalmazásait követően ezek a mellékhatások a betegek 9,4%-ában fordultak elő. Gyakran számoltak be enyhe vagy középsúlyos OHSS-ról (WHO I vagy II kategória), ami a stimuláció természetéből fakadó kockázatnak tekintendő. Ezzel szemben a súlyos OHSS nem gyakori. Nem gyakran túlérzékenységi, köztük pszeudoallergiás/anaphylactoid reakciókról is beszámoltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi nem kívánatos hatások a következő gyakorisági csoportok szerint vannak megadva: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). MedDRA szerinti szervrendszeri kategória Gyakori Nem gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek Szisztémás allergiás/pszeudoallergiás reakciók, ideértve az életveszélyes anaphylaxiát Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Enyhe vagy középsúlyos OHSS (WHO I vagy II kategória) előfordulhat, amely a stimuláció természetéből fakadó kockázatnak számít (lásd 4.4 pont). Súlyos OHSS (WHO III kategória) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyén kialakuló lokális reakciók (erythema, duzzanat, pruritus). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antigonadotropin releasing hormonok, ATC kód: H01CC02. Hatásmechanizmus A cetrorelix a luteinizáló hormon releasing hormon (LHRH) antagonistája. Az LHRH a hypophysis sejtjeinek sejtmembrán-receptoraihoz kötődik. A cetrorelix kompetitíve gátolja az endogén LHRH kötődését ezekhez a receptorokhoz. E hatásmechanizmus révén a cetrorelix a gonadotropinok (LH és FSH) szekrécióját szabályozza. A cetrorelix dózisfüggően gátolja az LH és az FHS felszabadulását az agyalapi mirigyből. Gátló hatása gyakorlatilag azonnal érvényesül és rendszeres adagolással, kezdeti stimulációs hatás nélkül, marad fenn. Klinikai hatásosság és biztonságosság Nőknél a cetrorelix késlelteti az LH-csúcs kialakulását és következésképpen az ovulációt. Petefészek- stimuláció alatt álló nőknél a cetrorelix hatásának időtartama dózisfüggő. A cetrorelix hatása. 0,25 mg-os dózisú 24-órás időközönkénti ismételt adagolással folyamatosan fenntartható. Állatkísérletes és humán vizsgálatokban a cetrorelix antagonista hormonhatásai a kezelés befejezése után teljes mértékben reverzíbilisnek bizonyulta. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A subcutan adagolást követően a cetrorelix abszolút biohasznosulása kb. 85%-os. Eloszlás Az eloszlási térfogat (Vd) 1,1 liter/kg. Elimináció A teljes plazma-clearance 1,2 ml/perc/kg, a renális-clearance 0,1 ml/perc/kg. A terminális felezési idő átlagértéke intravénás adást követően kb. 12 óra, subcutan alkalmazás esetén kb. 30 óra, mutatva a felszívódási folyamatok különbözőségét az egyes injekciós helyeken. Linearitás Egyszeri, ill. 14 napon keresztül naponta ismételt adagok (0,25-3 mg cetrorelix) subcutan adása után a cetrorelix farmakokinetikája egyaránt lineáris. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A patkányokkal és kutyákkal elvégzett akut, szubakut és krónikus toxicitási vizsgálatok során, subcutan adagolt cetrorelixnél célszervkárosító toxikus hatást nem figyeltek meg. A humán gyógyászati célra javasoltnál egyértelműen nagyobb, intravénásan, intraarterialisan, vagy paravénásan beadott cetrorelix dózisokkal kezelt kutyáknál nem észleltek a gyógyszerrel kapcsolatos lokális szövetirritációt vagy inkompatibilitást. A cetrorelix gén- és kromoszómamutációs tesztekben nem bizonyult mutagén vagy clastogén hatásúnak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az előretöltött fecskendő kiszerelése: I-es típusú átlátszó üvegfecskendő test (1 ml), rögzített 27 G 1/2 hüvelykes tűvel és bróm-butil-elasztomer dugattyúval lezárva. A fecskendő fehér dugattyúrúddal és automatikus biztonsági rendszerrel rendelkezik. 1, biztonsági eszközzel összeállított előretöltött fecskendő 1 buborékcsomagolásban. 1 buborékcsomagolás és 1 alkoholos törlőkendő egy dobozban. A gyűjtőcsomagolás tartalma: 7 biztonsági eszközzel összeállított előretöltött fecskendő 7 buborékcsomagolásban. 7 buborékcsomagolásban lévő fecskendőhöz tartozó 7 alkoholos törlőkendő, 7 dobozból álló, egyenként 1 előretöltött fecskendőt tartalmazó gyűjtőcsomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Ezt a gyógyszert injekció formájában történő beadása előtt hagyni kell szobahőmérsékletűre melegedni. Alkalmazása előtt körülbelül 30 perccel ki kell venni a hűtőszekrényből. A subcutan injekció beadását úgy kell elvégezni, mintha azt egy hagyományos fecskendővel végezné. A biztonsági rendszerrel ellátott fecskendők használatakor a tűt ne irányítsa önmaga vagy mások felé. A biztonsági rendszer a dugattyú erős megnyomásával aktiválódik. A védőhüvely automatikusan befedi a tűt, és egy hallható kattanás jelzi a rendszer aktiválódását. A fecskendőt a tűvel együtt felhasználás után azonnal dobja éles és hegyes hulladékok tárolására alkalmas gyűjtőedénybe. A gyűjtőedényt szorosan lezárva, gyerekektől távol kell tartani. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ( (egykeresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. A bontatlan gyógyszer az eredeti csomagolásban szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on) legfeljebb három hónapig tárolható. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23798/01 1× 1 biztonsági eszközzel összeállított előretöltött fecskendő buborékcsomagolásban + 1 törlőkendő OGYI-T-23798/02 7× 1 biztonsági eszközzel összeállított előretöltött fecskendő buborékcsomagolásban + 1 törlőkendő 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. december 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. szeptember 21. 7 OGYÉI/30967/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás A cetrorelix nem alkalmazható terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.3 pont). Termékenység Állatkísérletek szerint, a cetrorelix hatása a termékenységre, a szaporodóképességre és a terhességre dózisfüggő. A vemhesség kritikus időszakában adott gyógyszer nem bizonyult teratogén hatásúnak. | 
