Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció vagy infúzió Színtelen, tiszta, látható részecskéktől mentes folyadék. pH: 3,5-4,5. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 8,3 mikrogramm (5 NE) oxitocint tartalmaz milliliterenként. 16,7 mikrogramm (10 NE) oxitocint tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-acetát-trihidrát tömény ecetsav nátrium-klorid nátrium-hidroxid (pH beállításához) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Antepartum - Szülés megindítása orvosi okokból, pl. túlhordott terhesség, korai burokrepedés, terhességi hypertonia (pre-eclampsia) esetén. - Szülés stimulációja hypotoniás inertia uteri esetén. - A terhesség korai szakaszában kiegészítő terápiaként nem teljes, elkerülhetetlen vagy abbamaradt abortusz esetén. Postpartum - Császármetszés során, az újszülött megszületését követően. - Postpartum atonia uteri és vérzés megelőzésére és kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Szülésindítás és fájáserősítés: Az oxitocin alkalmazását nem szabad elkezdeni a vaginalis prosztaglandinok alkalmazását követő 6 órán belül. Az Oxitocin Grindeks-et intravénás (iv.) cseppinfúzióban kell alkalmazni, vagy ha lehetséges, változtatható sebességű infúziós pumpával. Cseppinfúzió esetén 5 NE oxitocint 500 ml fiziológiás elektrolitoldathoz (például 0,9%-os nátrium-klorid-oldathoz) javasolt adni. Azoknál a betegeknél, akiknél a nátrium-klorid infúzió alkalmazása ellenjavallt, 5%-os dextrózoldat használható oldószerként (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Az egyenletes keveredés érdekében az infúziós üveget vagy infúziós zsákot használat előtt többször meg kell fordítani. A kezdő infúziós sebességet 1-4 milliegység/perc értékre kell állítani (2-8 csepp/perc). Az infúzió sebessége fokozatosan emelhető legalább 20 perces időközönként és legfeljebb 1-2 milliegységenként, amíg a normális szülésre jellemző fájásgyakoriság kialakul. A terminushoz közeli terhesség esetén ez gyakran megvalósítható 10 milliegység/perc (20 csepp/perc) infúziós sebességgel, a javasolt maximális sebesség pedig 20 milliegység/perc (40 csepp/perc). Motoros infúziós pumpa használata esetén - amely kisebb térfogatokat adagol, mint a cseppinfúziónál megadott adagok - az ajánlott adagolási tartományon belüli infúziós koncentrációt a pumpa használati előírásának megfelelően kell kiszámítani. A kontrakciók gyakoriságát, erősségét és időtartamát, valamint a magzati szívritmust gondosan monitorozni kell az infúzió beadásának időtartama alatt. Az infúzió sebessége rendszerint csökkenthető, amint a méhösszehúzódások elérik a megfelelő mértéket (körülbelül 3-4 összehúzódás 10 percenként). A méh hiperaktivitása és/vagy magzati distressz esetén az infúzió alkalmazását azonnal le kell állítani. Ha a terminus végén vagy annak közelében lévő nőknél összesen 5 NE dózist tartalmazó infúzió beadása után nem jelentkeznek kontrakciók, javasolt a szülésindítás felfüggesztése. A szülésindítás a következő napon megismételhető, 1-4 milliegység/perc sebességről indulva (lásd Figyelmeztetés4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Az egyenletes keveredés érdekében az infúziós üveget vagy infúziós zsákot használat előtt többször meg kell fordítani. A kezdő infúziós sebességet 1-4 milliegység/perc értékre kell állítani (2-8 csepp/perc). Az infúzió sebessége fokozatosan emelhető legalább 20 perces időközönként és legfeljebb 1-2 milliegységenként, amíg a normális szülésre jellemző fájásgyakoriság kialakul. A terminushoz közeli terhesség esetén ez gyakran megvalósítható 10 milliegység/perc (20 csepp/perc) infúziós sebességgel, a javasolt maximális sebesség pedig 20 milliegység/perc (40 csepp/perc). Motoros infúziós pumpa használata esetén - amely kisebb térfogatokat adagol, mint a cseppinfúziónál megadott adagok - az ajánlott adagolási tartományon belüli infúziós koncentrációt a pumpa használati előírásának megfelelően kell kiszámítani. A kontrakciók gyakoriságát, erősségét és időtartamát, valamint a magzati szívritmust gondosan monitorozni kell az infúzió beadásának időtartama alatt. Az infúzió sebessége rendszerint csökkenthető, amint a méhösszehúzódások elérik a megfelelő mértéket (körülbelül 3-4 összehúzódás 10 percenként). A méh hiperaktivitása és/vagy magzati distressz esetén az infúzió alkalmazását azonnal le kell állítani. Ha a terminus végén vagy annak közelében lévő nőknél összesen 5 NE dózist tartalmazó infúzió beadása után nem jelentkeznek kontrakciók, javasolt a szülésindítás felfüggesztése. A szülésindítás a következő napon megismételhető, 1-4 milliegység/perc sebességről indulva (lásd 4.3 pont, Ellenjavallatok). Az Oxytocin Grindeks-et a szövetek jól tolerálják, ezért a véletlen extravasalis infúzió nem okoz károsodást. Császármetszés: 1 ml Oxytocin Grindeks 5 NE/ml iv. infúzióban alkalmazva a szülés után (1 ml oldat fiziológiás nátrium-klorid-oldatban hígítva és iv. cseppinfúzióban alkalmazva, vagy lehetőség szerint változtatható sebességű infúziós pumpával beadva 5 perc alatt). Postpartum méhvérzés prevenciója: A szokásos dózis 5 NE iv. infúzióban beadva (5 NE fiziológiás elektrolitoldatban hígítva és iv. cseppinfúzióban alkalmazva, vagy lehetőség szerint változtatható sebességű infúziós pumpával beadva 5 perc alatt) vagy 5-10 NE im. alkalmazva a placenta megszületése után. Szülésindítás vagy fájáserősítés céljából történő alkalmazás esetén az infúzió adását nagyobb sebességgel kell folytatni a szülés harmadik szakaszában és az azt követő néhány órában. Postpartum méhvérzés kezelése: 5 NE iv. infúzióban beadva (5 NE fiziológiás elektrolitoldatban hígítva és iv. cseppinfúzióban alkalmazva, vagy lehetőség szerint változtatható sebességű infúziós pumpával beadva 5 perc alatt) vagy 5-10 NE im. alkalmazva, súlyos esetekben ezt követően 500 ml elektrolitoldatban hígított 5-20 NE oxitocin iv. infúzióban az atonia uteri kezeléséhez szükséges sebességgel adagolva. Nem teljes, elkerülhetetlen vagy abbamaradt abortusz: Az alacsonyabb receptor-expresszió miatt az oxitocin alkalmazása a terhesség 14. hetétől ajánlott. 5 NE iv. infúzióban adva (5 NE fiziológiás elektrolitoldatban hígítva és iv. cseppinfúzióban alkalmazva, vagy lehetőség szerint változtatható sebességű infúziós pumpával beadva 5 perc alatt), szükség esetén ezt követően 20-40 milliegység/perc sebességű infúzió adásával. Ha fájdalmas méhösszehúzódások lépnek fel, az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy átmenetileg le kell állítani. Az alkalmazás módja Intramuscularis injekció vagy intravénás infúzió. Idősek Idősek esetén az Oxytocin Grindeks-nek nincs releváns alkalmazása. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Gyermekek és serdülők Gyermekek és serdülők esetén az Oxytocin Grindeks-nek nincs releváns alkalmazása. 4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - A szülőcsatorna mechanikai obstrukciója. - Magzati distressz. - Hypertoniás méhkontrakciók. Bármely állapot, amelyben a magzat vagy az anya szempontjából a spontán szülés nem ajánlott és/vagy a vaginalis szülés ellenjavallt, pl.: - jelentős cephalopelvicus téraránytalanság; - a magzat kedvezőtlen fekvése; - placenta praevia és vasa praevia; - placentaleválás; - előlfekvő vagy előesett köldökzsinór; - a méh túlfeszülése vagy fenyegető uterus ruptura mint például többes terhességben; - polyhydramnion; - grand multiparitás; - nagyobb műtét eredményeként keletkezett hegesedés az uterusban, beleértve a klasszikus császármetszést is. Az Oxytocin Grindeks nem alkalmazható hosszan tartóan oxitocin-rezisztens fájásgyengeség, súlyos pre-eclampsiás toxémia, illetve súlyos szív-érrendszeri rendellenességek esetén. Az Oxytocin Grindeks alkalmazását nem szabad elkezdeni a vaginalis prosztaglandinok adását követő 6 órán belül (lásd 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az oxitocin hatásait nem vizsgálták a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozóan. Méhkontrakciókat tapasztaló nők nem vezethetnek és nem kezelhetnek gépeket. 4.9 Túladagolás Az oxitocin túladagolásának szövődményei: magzati distressz (magzati bradycardia, meconiummal festett magzatvíz, asphyxia), uterus hypertonia, tetániás kontrakciók, méhrepedés, vízmérgezés. Toxicitás: újszülötteknek im. adott 2-3 NE vagy 10 NE, illetve 6-18 hónapos gyermekeknél orron át alkalmazott 8 NE dózisok esetén nem voltak észlelhetők tünetek. Felnőtteknél a 35 órán át izotóniás glükóz oldattal infúzióban adott 80 NE, 40 órán át infúzióban adott 488 NE, illetve 60 órán át infúzióban adott 800 NE dózisok esetén súlyos mérgezést figyeltek meg. (1 NE 1,67 mikrogrammnak felel meg.) Tünetek: antidiuretikus hatás - vízmérgezés kockázata (hyponatraemia, hypo-osmolaritás, agyi ödéma). Érspazmus, magas vérnyomás. Kezelés: folyadék-visszatartás esetén megfigyelés szükséges. Vízmérgezés esetén diuretikumok (mannit vagy furoszemid) és sóoldat alkalmazása és az agyi ödéma kezelése szükséges. Egyéb tüneti kezelés is alkalmazható. Kölcsönhatás4.5 pont, Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különleges elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél korábban császármetszést vagy más méhet érintő sebészeti beavatkozást végeztek. Az oxitocinnal történő szülésindítás csak orvosilag szigorúan indokolt esetben kísérelhető meg. Az alkalmazásra kizárólag kórházi körülmények között és megfelelő szakképesítéssel rendelkező orvos felügyelete mellett kerülhet sor. Az oxitocint szülésindításra és fájáserősítésre kizárólag intravénás cseppinfúzióban lehet alkalmazni. Az Oxytocin Grindeks soha nem alkalmazható intravénás bolus injekció formájában, mivel kipirulással és reflexes tachycardiával járó, rövid ideig tartó hypotoniát eredményezhet. Cardiovascularis betegségek A vérnyomás és a szívritmus jelentős változásainak elkerülése érdekében az oxitocint elővigyázatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akik egy már fennálló szív-érrendszeri betegség (például hypertrophiás cardiomyopathia, szívbillentyű-betegség és/vagy ischaemiás szívbetegség, beleértve a coronaria-spasmust is) miatt hajlamosak a szívizom ischaemiára. QT-szindróma Az oxitocin körültekintéssel alkalmazható ismert "hosszú QT-szindróma" vagy ehhez hasonló tünetek esetén, illetve olyan betegeknél, akik a QT-szakaszt ismerten megnyújtó gyógyszereket szednek (lásd 4.5 pont, Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók). Ha az oxitocint szülésindításra vagy fájáserősítés céljából alkalmazzák: - Az oxitocin nagyon nagy dózisokban történő alkalmazásának káros hatásai lehetnek mind a magzatra, mind az anyára nézve, és az uterus túlstimulálását eredményezi, amely magzati distresszt (magzati bradycardia, meconiummal festett magzatvíz, magzati asphyxia és halál) és uterus hypertoniát, tetániás kontrakciókat vagy méhrepedést okozhat. A magzati szívverés (lehetőség szerint cardiotopographia, CTG segítségével) és az uterus motilitás monitorozása alapvető fontosságú, hogy a dózist az egyéni válaszhoz lehessen igazítani. Cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél az oxitocint magasabb koncentrációban tartalmazó, kisebb térfogatú infúziós oldatot kell alkalmazni. - Cephalopelvicus téraránytalanság határesete, másodlagos inertia uteri, enyhe vagy közepes fokú terhességi hypertonia vagy szívbetegség, 35 év feletti életkor, valamint az anamnézisben az uterus alsó szegmensében végzett császármetszés eseteiben fokozott körültekintéssel kell eljárni. - Ritka esetekben a szülés méhizomzatot tonizáló gyógyszerekkel történő indítása növeli a szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio (DIC) kockázatát. A kockázat a gyógyszeres indítással és nem egy adott hatóanyaggal hozható összefüggésbe. A kockázat különösen fokozott, ha a nőnél további DIC-re hajlamosító tényezők állnak fenn, mint a 35 év vagy az a feletti életkor, a terhesség alatt előfordult komplikációk (pl. terhességi diabétesz, hypertonia, hypothyreosis) és a 40. hétnél idősebb gesztációs kor. Ezeknél a nőknél az oxitocin vagy bármely más hasonló gyógyszer csak körültekintéssel alkalmazható, és az orvosnak figyelnie kell a DIC tüneteire. A fenti kockázatoknak kitett nőket gondosan meg kell vizsgálni és alaposan meg kell fontolni a szülést követő azonnali fibrinolysist. Vízmérgezés Mivel az oxitocin enyhe antidiuretikus hatással rendelkezik, az elkerülhetetlen vagy megkésett vetélés kezelésekor, vagy a szülés utáni vérzés ellátásakor nagy dózisokban, tartósan, nagy mennyiségű folyadékkal iv. alkalmazva hyponatraemiával járó vízmérgezést okozhat. Az antidiuretikus hatás és az intravénás folyadékbevitel együttesen túlzott folyadéktelítettséget okozhat, ami az akut pulmonalis ödéma hemodinamikai formájához vezethet hyponatraemia nélkül. Ezeknek a ritkán előforduló szövődményeknek az elkerülése érdekében a következő óvintézkedéseket kell betartani, ha hosszú ideig nagy dózisú oxitocin adására kerül sor: elektrolittartalmú oldószert kell alkalmazni (nem dextrózt), az infundált folyadék mennyiségét alacsonyan kell tartani (az oxitocint magasabb koncentrációban alkalmazva, mint amiben a terminus végi szülés esetén szülésindításra vagy fájáserősítésre ajánlott dózis), a szájon át történő folyadékbevitelt korlátozni kell, folyadékegyensúly ábrát kell vezetni és az elektrolitegyensúly zavarának gyanúja esetén meg kell határozni a szérum elektrolitokat. A parenterálisan adott oxitocin nem alkalmazható egyidejűleg oxitocintartalmú orrspray-vel. Intrauterin halálozás Intrauterin magzatelhalás és/vagy meconiummal festett magzatvíz jelenléte esetén a viharos fájásokat el kell kerülni, mivel ez magzatvíz embóliát okozhat. Vesekárosodás Körültekintően kell eljárni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az esetleges vízvisszatartás és az oxitocin felhalmozódása miatt (lásd 5.2 pont). Anafilaxia latexallergiában szenvedő nők esetében Latexre allergiás nők esetén anafilaxiáról számoltak be oxitocin adását követően. Az oxitocin és a latex között fennálló szerkezeti hasonlóság miatt a latexallergia/-intolerancia jelentős hajlamosító tényezője lehet az anafilaxia kialakulásának oxitocin alkalmazását követően. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Készítmények, amelyekkel az egyidejű alkalmazás ellenjavallt Prosztaglandinok és analógjaik A prosztaglandinok és analógjaik fokozzák az uterus izomzatának kontrakcióját, ezért az oxitocin erősítheti a prosztaglandinok méhkontrakciókra gyakorolt hatását, és ez fordítva is igaz (lásd 4.3 pont, Ellenjavallatok). Készítmények, amelyekkel az egyidejű alkalmazás nem javasolt A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek Az oxitocint potenciálisan arrhythmogénnek kell tekinteni, különösen olyan betegek esetén, akiknél a Torsades de Pointes más kockázati tényezői is fennállnak, mint például a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek szedése vagy az anamnézisben szereplő megnyúlt QT-szindróma (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Kölcsönhatások, amelyeket figyelembe kell venni Inhalációs anaesthetikumok Az inhalációs érzéstelenítők (pl. ciklopropán, halotán, szevoflurán, dezflurán) ellazítják a méh izomzatát és jelentős mértékben csökkentik a méh tónusát, ezáltal csökkenthetik az oxitocin méhtónust fokozó hatását. Ezek oxitocinnal történő egyidejű alkalmazása során szívritmuszavarok kialakulásáról is beszámoltak. Vasoconstrictorok/szimpatomimetikumok Az oxitocin fokozhatja a vasoconstrictorok és szimpatomimetikumok vazopresszor hatását, még a helyi érzéstelenítőkben található hatóanyagok esetén is. Kaudális érzéstelenítők Az oxitocin fokozhatja a szimpatomimetikus vasoconstrictor gyógyszerek presszor hatását, ha kaudális blokád alatt vagy után alkalmazzák. 6.2 Inkompatibilitások Az oxitocint nem szabad ugyanazon a szereléken keresztül infundálni, amelyen vért vagy plazmát adnak be, mert az oxitocin inaktiválódhat. Az oxitocin inkompatibilis a stabilizátorként nátrium-diszulfitot tartalmazó oldatokkal. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mivel az uterus érzékenysége nagymértékben változó, egyes esetekben az egyébként alacsonynak számító dózis is uteruskontrakciót válthat ki. A szülésindítás vagy fájáserősítés céljából iv. alkalmazott oxitocin túl nagy dózisának alkalmazása a méh túlstimulálását eredményezi, amely magzati distresszt, asphyxiát és a magzat halálát okozhatja, vagy uterus hypertoniához, tetániás kontrakciókhoz, lágyszövet sérüléshez vagy méhrepedéshez vezethet. Az oxitocin több NE mennyiséget kitevő dózisainak rapid iv. bolus injekciója akut, rövid ideig tartó hypotoniát eredményezhet kipirulással és reflex tachycardiával (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Ezek a gyors hemodinamikai változások myocardialis ischaemiát okozhatnak, különösen olyan betegeknél, akiknél szív-érrendszeri betegség áll fenn. Az oxitocin több NE mennyiséget kitevő dózisai rapid iv. bolus injekciója QTc-megnyúlást is eredményezhet. A szülés méhtonizáló gyógyszerekkel, többek között oxitocinnal történő gyógyszeres megindítása ritka esetekben fokozza a szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio (DIC) kockázatát (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Vízmérgezés Anyai és újszülöttkori hyponatraemiával járó vízmérgezés eseteiről számoltak be nagy dózisú oxitocin és nagy mennyiségű, elektrolitot nem tartalmazó folyadék hosszú távú, egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.4 pont). Az oxitocin antidiuretikus hatása és az intravénás folyadékbevitel együttesen folyadék-túlterhelést okozhat, ami az akut tüdőödéma hyponatraemia nélküli hemodinamikai formájához vezethet (lásd 4.4 pont). A vízmérgezés tünetei a következők: 1. Fejfájás, étvágytalanság, hányinger, hányás és hasi fájdalom. 2. Letargia, álmosság, eszméletvesztés és grand-mal típusú görcsrohamok. 3. Alacsony vér elektrolit-koncentráció. A mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszeri besorolásnak és gyakorisági kategóriáknak megfelelően kerülnek bemutatásra: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100-? 1/10), nem gyakori (? 1/1000-? 1/100), ritka (? 1/10 000-? 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Anyai mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: disszeminált intravascularis coagulatio Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: anaphylactoid reakció nehézlégzéssel, hypotonia vagy sokk Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert: vízmérgezés, anyai hyponatraemia Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: tachycardia, bradycardia Nem gyakori: arrhythmia Nem ismert: myocardialis ischaemia, QTc megnyúlás az EKG-n, reflex tachycardia Érbetegségek és tünetek Nem ismert: hypotonia, vérzés Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert: akut pulmonalis ödéma Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: kipirulás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés, urticaria Nem ismert: angioödéma A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nem ismert: uterus hypertonia, tetániás kontrakciók, méhrepedés Magzati/újszülöttkori mellékhatások A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nem ismert: magzati distressz, asphyxia és halál Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert: neonatalis hyponatraemia Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: oxytocin és analógjai, ATC kód: H01BB02 Az oxitocin a szülés során stimulálja a méhkontrakciókat (gyakoriság és erősség tekintetében), felgyorsítja a méh szülés utáni összehúzódását és kontrahálja az emlőmirigyek myoepithelialis sejtjeit, így könnyítve a tej ürülését. Mivel az Oxytocin Grindeks hatóanyaga szintetikus, nem rendelkezik vazopresszinnel, ezért az ajánlott dózisokban nem emeli a vérnyomást és így pre-eclampsia esetén is alkalmazható. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az oxitocin plazmaszintje 4 milliegység/perc sebességű intravénás infúziót követően terminus vége közeli terhes nőknél 2-5 mikroegység/ml volt. Intravénás infúzióban történő alkalmazás során a hatás fokozatosan alakul ki, az egyensúlyi állapot 20-40 perc után jelentkezik. Intravénás vagy intramuscularis (im.) injekció alkalmazását követően az Oxytocin Grindeks hatása gyorsan alakul ki; iv. injekció után megközelítően 1 perc, im. injekció után 2-4 perc alatt. A hatás im. injekció után 30-60 percig, míg iv. injekció után valószínűleg valamivel rövidebb ideig áll fenn. Eloszlás Egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat embernél kb. 12,2 l vagy 170 ml/ttkg. Plazmaprotein-kötődése alacsony. Mindkét irányban átjut a placentán. Az oxitocin kis mennyiségben megtalálható az anyatejben. Biotranszformáció/metabolizmus Az oxitocináz egy glükoprotein-aminopeptidáz, ami a terhesség során termelődik, megjelenik a plazmában és képes az oxitocin lebontására. Az enzimaktivitás lassan, fokozatosan növekszik a szülés kezdetéig, a szülés alatt gyorsan növekszik, majd szülés után ismét csökken. Az enzimaktivitás ebben a periódusban a placenta és a méh szövetben is magas. Az oxitocin metabolizációjában és a plazmából történő eltávolításában a máj és a vese fontos szerepet tölt be, ezért a máj, a vese és a szisztémás keringés is hozzájárul az oxitocin biotranszformációjához. Elimináció Az oxitocin felezési ideje a plazmában 3-20 perc. A metabolitok a vizelettel ürülnek, míg az alkalmazott dózis kevesebb mint 1%-a ürül változatlan formában a vizelettel. A metabolikus clearance terhes nőknél kb. 17 ml/ttkg/perc. A metabolikus clearance kb. 20 ml/ttkg/perc férfiaknál és nem terhes nőknél egyaránt. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Ugyanakkor, figyelembe véve az oxitocin kiürülését és az antidiuretikus hatását, valamint a vesén keresztüli csökkent kiválasztását, az oxitocin esetleges akkumulációja nyújtott hatást eredményezhet. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai eltérések valószínűsége alacsony, mivel a metabolizáló enzim, az oxitocináz nem csak a májban található meg, és az oxitocináz szintje a terhesség alatt a placentában jelentősen megnő. Az oxitocin biotranszformációja ezért májkárosodás esetén valószínűleg nem jár az oxitocin metabolikus clearance-ének jelentős változásával. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási és mutagenitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az oxitocinnal szabályos teratogenitási, reprodukcióra kifejtett és karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése I-es típusú, átlátszó, törőgyűrűvel vagy törőponttal ellátott 1 ml-es boroszilikát üvegampulla. Kiszerelések: 5 db, 10 db vagy 100 db ampulla. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az Oxytocin Grindeks a következő infúziós folyadékokkal kompatibilis, de betegenként kellő figyelmet kell fordítani az elektrolit-tartalmú folyadékok alkalmazásának megfelelőségére: 0,9%-os nátrium-klorid-oldat, 5%-os dextrózoldat, Ringer-oldat, Ringer-acetát-oldat. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év Felhasználhatósági időtartam az első felnyitás után: Az ampulla felnyitása után a készítményt azonnal fel kell használni. Felhasználhatósági időtartam hígítás után: A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 oC-on 24 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felnyitás, elkészítés és hígítás módja kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AS GRINDEKS Krustpils iela 53, LV-1057 Riga, Lettország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Oxytocin Grindeks 5 NE/ml oldatos injekció vagy infúzió OGYI-T-23732/01 5×1 ml OGYI-T-23732/02 10×1 ml OGYI-T-23732/03 100×1 ml Oxytocin Grindeks 10 NE/ml oldatos injekció vagy infúzió OGYI-T-23732/04 5×1 ml OGYI-T-23732/05 10×1 ml OGYI-T-23732/06 100×1 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020.augusztus 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. november 12. 9 OGYÉI/65178/2020 OGYÉI/65180/2020 OGYÉI/65214/2020 OGYÉI/65215/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Állatoknál nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat az oxitocinnal. A gyógyszerrel szerzett széleskörű tapasztalatok, valamint annak kémiai szerkezete és farmakológiai tulajdonságai alapján nem várható, hogy fennáll a magzati rendellenességek kialakulásának kockázata, ha a javallatnak megfelelően alkalmazzák. Az oxitocin alkalmazása terhességben ellenjavallt, kivéve az olyan szigorúan orvosi okokból történő alkalmazást, mint a szülésmegindítás vagy fájáserősítés, vagy a spontán, illetve indukált abortusz. Szoptatás Az oxitocin kis mennyiségben megtalálható az anyatejben, mégsem várható az újszülöttre gyakorolt káros hatása, mert az emésztőrendszerben gyorsan inaktiválódik. | 
