Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér, mindkét oldalán domború felületű, kerek, kb. 11 mm átmérőjű filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg tiamin-hidrokloridot (B1-vitamin), 200 mg piridoxin-hidrokloridot (B6-vitamin) és 0,2 mg cianokobalamint (B12-vitamin) tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 0,34 mg nátrium A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: módosított hidegen duzzadó keményítő (kukorica) nátrium-citrát citromsav-monohidrát vízmentes kolloid szilícium-dioxid mikrokristályos cellulóz magnézium-sztearát povidon K 25 Filmbevonat: makrogol 6000 titán-dioxid (E 171) talkum hipromellóz 5mPas 30%-os poliakrilát-diszperzió Javallat4.1 Terápiás javallatok B1-, B6-, B12- vitaminhiányos állapot kezelése. A NeurogerloN felnőtteknél javasolt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Naponta 1 darab filmtabletta. Gyermekek és serdülők A NeurogerloN biztonságosságát gyermekek és serdülők (18 éves kor alatt) esetében nem igazolták (lásd 4.3 pont). Különleges betegcsoportok Nincs szükség egyedi dózismódosításra vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy idős betegeknél. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Étkezés után, szétrágás nélkül, kis mennyiségű folyadékkal kell lenyelni. Az alkalmazás időtartama Orvosi tanács és felügyelet nélkül a készítmény csak rövid ideig szedhető. Hosszabb használat esetén orvoshoz kell fordulni, és az orvos fog dönteni az alkalmazás megfelelő időtartamáról. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - A NeurogerloN nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél (18 éves kor alatt) a készítmény magas hatóanyagtartalma miatt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Perifériás szenzoros neuropátia tüneteinek (paresztézia) megjelenésekor felül kell vizsgálni az adagot, és szükség esetén abba kell hagyni a gyógyszer alkalmazását. Neuropátiát észleltek a B6-vitamin napi 50 mg feletti adagjainak tartós (6-12 hónapos) bevitele, ill. a napi 1 gramm feletti B6-vitamin adagok rövidebb távú (2 hónapos) alkalmazása kapcsán. A B12-vitamin-készítmények elrejthetik a funicularis myelosis, valamint a pernicious anémia klinikai képét és laboratóriumi eredményeit. Ezért a készítmény nem adható feltételezett B12-vitaminhiány esetén anélkül, hogy a diagnózis helyességét nem ellenőrizték. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz filmtablettánként, azaz lényegében "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A NeurogerloN nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás B1-vitamin A tiaminnak széles a terápiás tartománya. A nagyon magas (10 g feletti) adagoknak ganglionblokkoló hatása van, és a kuráréhoz hasonlóan gátolja az idegek ingervezetését. B6-vitamin A B6-vitamin toxicitása igen csekélynek tekinthető. A B6-vitamin napi 50 mg feletti adagjaival végzett hosszan tartó (több mint 6-12 hónapos) kezelés azonban perifériás szenzoros neuropátiát okozhat. A B6-vitamin 1 gramm feletti adagjainak két hónapon túli folyamatos bevitele neurotoxikus hatásokat válthat ki. Napi 2 gramm feletti bevitel után ataxiával és érzészavarokkal járó neuropátiát, EEG elváltozásokkal kísért, agyi eredetű görcsrohamokat, és nagyon ritka esetekben hipokróm anémiát és seborrheás dermatitist írtak le. B12-vitamin Nagy adagok parenterális adása után (ritka esetekben orális alkalmazást követően is) allergiás reakciókat, ekcémás bőrelváltozásokat és az acne benignus formáját figyelték meg. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ne szedje együtt: - szulfit-tartalmú italok (pl. bor) a tiamin bomlását idézik elő. Óvatosan adható együtt: - fenobarbitál, fenitoin: a B6-vitamin csökkenti a koncentrációjukat - izoniazid (INH), hidralazin, D-penicillamin: növeli a B6-vitamin szükségletet - neomicin, aminoszalicilsav, hisztamin H2-antagonisták, kolhicin: a B12-vitamin gastrointestinalis felszívódását csökkentik - orális fogamzásgátlók: csökkentik a szérum B12-szintjét - parenterális kloramfenikol: gyengítheti a B12-vitamin hatását anémia esetén - folsav: a folsav által stimulált vörösvértest-képződés növeli a szervezet B12-vitamin-igényét - 5-fluorouracil: a tiamin inaktivációját okozza - antacidok, alkohol és tea: csökkentik a tiamin felszívódását - kacs-diuretikumok (pl. furoszemid) a tubuláris reabszorpció gátlása révén tartós kezeléskor a tiamin fokozott kiválasztását okozhatják 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100-<1/10) Nem gyakori (?1/1000-<1/100) Ritka (?1/10000-<1/1000) Nagyon ritka (<1/10000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Túlérzékenységi reakciók, pl. izzadás, tachycardia és bőrreakciók, mint viszketés és urticaria. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: A B6-vitamin napi 50 mg feletti adagjainak hosszan tartó (több mint 6-12 hónapos) bevitele perifériás szenzoros neuropátiát okozhat. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Emésztőrendszeri panaszok, mint émelygés, hányás, hasmenés és hasi fájdalom. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka: Fejfájás, vertigo. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: B1-vitamin, B6-vitaminnal és/vagy B12-vitaminnal kombinálva. ATC kód: A11DB A NeurogerloN a B-vitamin-csoport idegrendszeri aktivitást kifejtő anyagainak kombinációját tartalmazza. A tartalmazott vitaminok - tiamin (B1), piridoxin (B6) és kobalamin (B12) - koenzimként fontos szerepet játszanak a központi és a környéki idegrendszer intermedier anyagcseréjében. Mint minden vitamin, esszenciális tápanyagok, amelyeket a szervezet maga nem képes szintetizálni. A B1-, B6-, és B12-vitamin terápiás pótlásával rendezhető a táplálékkal való elégtelen bevitel miatt kialakult hiányállapot, és biztosítható, hogy a szükséges mennyiségben rendelkezésre álljanak a koenzimek. Ezen vitaminok terápiás alkalmazása az idegrendszer megbetegedéseiben tehát egyaránt szolgálja a kísérő (feltehetően a betegség kapcsán megnövekedett szükséglet miatt kialakuló) vitaminhiányos állapotok ellensúlyozását és az idegrendszeri természetes helyreállító mechanizmusok serkentését. Állatkísérletes modellek eredményei szerint a B1-vitamin fájdalomcsillapító hatást fejt ki. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok B1-vitamin Orális bevitel után a tiaminnak kettős, dózisfüggő transzportmechanizmusa van: A 2 µmol/l-ig terjedő szinteken aktív felszívódás, a 2 µmol/l feletti szinteken pedig passzív diffúzió. Az eliminációs felezési idő körülbelül 4 óra. Az emberi szervezet kb. 30 mg tiamint képes tárolni. A tiamin gyors metabolizmusa miatt a rezerv kapacitás eléggé korlátozott (4-10 nap). B6-vitamin A piridoxin gyorsan felszívódik, főként az emésztőrendszer felső részéből, és 2-5 óra közötti maximummal választódik ki. A szervezet mintegy 40-150 mg-nyi mennyiséget képes tárolni. A vizelettel történő kiválasztás 1,7-3,6 mg mennyiségű naponta. B12-vitamin Az emésztőrendszerből való felszívódás két mechanizmussal megy végbe: - kiválás a gyomorsavval és azonnali kötődés az intrinsic faktorhoz. - passzív bejutás a véráramba az intrinsic faktortól függetlenül. 1,5 µg feletti adagok esetén a második mechanizmus a fontosabb. Anaemia perniciosás betegekben 1 % körüli abszorpciós rátákat találtak a 100 µg-os és nagyobb orális dózisok után. A B12-vitamin főleg a májban tárolódik, a napi szükséglet kb. 1 µg. A B12-vitamin forgási sebessége 2,5 µg/nap, ill. a szervezetben tárolt teljes mennyiség 0,05 %-a. A B12-vitamin főleg az epébe választódik ki, és az enterohepaticus körforgás útján nagyrészt visszaszívódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Krónikus toxicitás Állatoknál a B1-vitamin nagy adagjai bradycardiát okoztak. Ezen kívül a vegetatív idegdúcok és motoros véglemezek gátlása is észlelhető volt. Kutyáknál a 100-107 napon keresztül orálisan adott 150-200 mg/ttkg/nap B6-vitamin ataxiát, myastheniát, egyensúlyzavarokat, továbbá az axonokon és a myelinhüvelyeken észlelt degeneratív elváltozásokat okozott. Állatkísérletekben a B6-vitamin nagy adagjai után görcsrohamok és koordinációs zavarok jelentkeztek. Mutagén és karcinogén potenciál A szokásos klinikai használat során nem várható a B1- és B6-vitaminnal kapcsolatos mutagén hatás. A B1- és B6-vitamin onkogén potenciálját illetően nem végeztek hosszú távú állatkísérletes vizsgálatokat. Reprodukciós toxicitás A B1-vitamin aktív transzporttal bejut a magzatba. A magzatokban és újszülöttekben a koncentrációk meghaladják az anyai B1-vitamin koncentrációt. Nem történtek az emberi embriók és magzatok fejlődésére vonatkozó szisztematikus vizsgálatok a jelzett napi szükségletet meghaladó B1-vitamin adagokkal. A B6-vitamin tanulmányozására nem végeztek elegendő állatkísérletes vizsgálatot. Egy patkányokon végzett embriotoxicitási vizsgálatban nem mutattak ki teratogén potenciált. Hím patkányokban a B6-vitamin igen nagy adagjainak az alkalmazása károsító hatást gyakorolt a spermatogenezisre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20, 50, 60 és 100 db filmtabletta oPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerek (VN) Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA G.L. Pharma GmbH 8502 Lannach, Schlossplatz 1 Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23237/02 20× OGYI-T-23237/03 50× OGYI-T-23237/04 60× OGYI-T-23237/05 100× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2020. április 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. április 16. 6 OGYÉI/58009/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Általános szabályként a terhesség és szoptatás ideje alatt a javasolt napi dózis 1,4 mg B1-vitamin és 1,9 mg B6-vitamin. Terhesség Terhesség alatt ezeket az adagokat csak akkor szabad meghaladni, ha a betegnek bizonyított B1-, ill. B6-vitamin hiánya van, mivel az ajánlottnál nagyobb adagok biztonságosságát nem igazolták. Csak elégtelen állatkísérletes vizsgálati adatok állnak rendelkezésre a gyógyszer terhességet, embrionális-magzati, ill. születés előtti és utáni fejlődést illető hatásaival kapcsolatban. A lehetséges emberi kockázat nem ismert. A kezelőorvosnak a haszon-kockázat arány gondos mérlegelése után kell döntenie a készítmény terhesség alatti használatáról. Szoptatás A B1-, B6-, és B12-vitamin kiválasztódik az anyatejjel. A B6-vitamin nagy koncentrációban gátolja az anyatej képződését. A tejbe való kiválasztódás mértékéről nem állnak rendelkezésre állatkísérletes vizsgálati adatok. Éppen ezért gondosan mérlegelni kell a szoptatás hasznát a csecsemő számára és a kezelés hasznát az anya számára, hogy eldöntsék: a szoptatást, avagy a NeurogerloN-kezelést hagyják abba. | 
