Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció vagy infúzió (injekció vagy infúzió). Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű, részecskéktől gyakorlatilag mentes oldatos injekció vagy infúzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Dexamethasone Krka 4 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió 4 mg dexametazon-foszfátot tartalmaz (dexametazon-nátrium-foszfát formájában) 1 ml-es ampullánként. Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml oldatos injekció vagy infúzió 8 mg dexametazon-foszfátot tartalmaz (dexametazon-nátrium-foszfát formájában) 2 ml-es ampullánként. Ismert hatású segédanyag(ok) Dexamethasone Krka 4 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió Körülbelül 3 mg nátriumot tartalmaz1 ml-es ampullánként. Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml oldatos injekció vagy infúzió Körülbelül 6 mg nátriumot tartalmaz 2 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása dinátrium-edetát kreatinin vízmentes nátrium-citrát nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Szisztémás alkalmazás: - agydaganattal összefüggésbe hozható agyi oedema, idegsebészeti beavatkozásokhoz, agytályoghoz, bakteriális (pl. tuberculoticus, typhusos, brucellosisos) meningitishez társulóan, - politraumás sokk/poszttraumás sokk-tüdő-szindróma profilaxisa, - súlyos, akut asthmás roham, - kezdeti parenterális alkalmazás kiterjedt, akut, súlyos bőrbetegségek esetén, mint az erythroderma, pemphigus vulgaris és az akut ekcéma, - kezdeti parenterális alkalmazás autoimmun betegségek esetén, mint a szisztémás lupus erythematosus (különösen a viscerális kórformák esetén), - súlyos, progresszív lefolyású, aktív rheumatoid arthritis (pl. gyorsan progrediáló, destruktív és/vagy extraarticuláris tünetekkel járó kórformák), - rosszindulatú daganatok palliatív kezelése, - posztoperatív vagy citosztatikum-okozta hányás megelőzése és kezelése, az antiemetikus terápia részeként, - A Dexamethasone Krka az új koronavírus-betegség (COVID-19) kezelésére javallott felnőttek és (12 éves vagy idősebb, legalább 40 kg testtömegű) serdülők esetében, akik állapota kiegészítő oxigénterápiát tesz szükségessé. Helyi alkalmazás: - Intraarticuláris injekció: egy, vagy több ízület perzisztáló gyulladása krónikus gyulladásos ízületi betegségek általános kezelése után, aktív osteoarthritis, periarthropathia humeroscapularis akut formái, - Infiltrációs kezelés (ha feltétlenül indokolt): nem bakteriális tendovaginitis és bursitis, periarthropathia, inzerciós tendinopathia, - Szemészet: subconjunctivális alkalmazás nem fertőzéses keratoconjunctivitis, scleritis (kivéve nekrotizáló scleritis), uveitis anterior és intermedia esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolás a betegség természetétől és súlyosságától, valamint a beteg kezelésre adott egyéni válaszreakciójától függ. Általában viszonylag nagy kezdő dózisokat alkalmaznak, amelyeknek súlyos, akut kórformák esetében jelentősen nagyobbnak kell lenniük, mint krónikus betegségekben. Ha másként nem rendelik, a következő adagolási ajánlások érvényesek: Szisztémás alkalmazás: - Agyi oedema: Felnőttek: a kiváltó októl és súlyosságtól függően a kezdő dózis 8-10 mg (legfeljebb 80 mg) iv. ezt követően naponta 16-24 mg (legfeljebb 48 mg) iv., 3-4 (vagy 6) részletben elosztva, 4-8 napon át. A Dexamethasone Krka oldatos injekció vagy infúzió (továbbiakban: Dexamethasone Krka) hosszabb távú, kisebb dózisú alkalmazására lehet szükség besugárzás, valamint inoperábilis agydaganatok konzervatív kezelése során. - Bakteriális meningitis okozta agyi oedema: 0,15 mg/testtömegkg 6 óránként, 4 napig. Gyermekek: 0,4 mg/testtömegkg 12 óránként 2 napig - az adagolást az antibiotikum első beadása előtt megkezdve. Súlyos esetekben, toxikus állapotokban (pl. tuberculosis, typhus, kizárólag egyidejű fertőzés elleni kezeléssel): 4-20 mg/nap iv., egyedi esetekben (pl. tífusz) a kezdő dózis legfeljebb 200 mg. A fertőző betegségek megfelelő kezelése érdekében figyelembe kell venni a kortikoterápiára vonatkozó hivatalos útmutatásokat. - Poszttraumás sokk/poszttraumás sokk-tüdő-szindróma profilaxisa: A kezdő dózis 40-100 mg (gyermekeknek 40 mg) iv., 12 óra múlva ismételt dózis, vagy 16-40 mg 6 óránként, 2-3 napig. - Súlyos akut asthmás roham: Felnőttek: 8-20 mg iv. a lehető leghamarabb. Gyermekek: 0,15-0,3 mg/testtömegkg iv. Ha szükséges, a dózisokat ismételni kell, az egyéni terápiás választól és a klinikai szükséglettől függően. - Akut bőrbetegségek: a betegség természetétől és kiterjedtségétől függően, a napi dózis 8-40 mg iv., súlyos esetekben legfeljebb 100 mg. Ez után egyre csökkenő dózisú kezelést kell alkalmazni. - Szisztémás reumás betegségek aktív szakasza: szisztémás lupus erythematosusban 6-16 mg/nap. - Aktív rheumatoid arthritis súlyos, progresszív kórlefolyással: gyors ízületpusztulással járó kórformákban 12-16 mg/nap, extraarticuláris tünetek esetén 6-12 mg/nap. - Malignus daganatok palliatív kezelése: a kezdő dózis 8-16 mg/nap, elhúzódó kezelés során 4-12 mg/nap. - Citosztatikum okozta hányás megelőzése és kezelése antiemetikus terápia során: 8-20 mg iv. a kemoterápia megkezdése előtt, majd 4-8 mg 1-2-szer naponta, 2-3 napig, szükség szerint (mérsékelten emetogén kemoterápia során), vagy legfeljebb 3-4 napig (erősen emetogén kemoterápia esetén). - Posztoperatív hányás megelőzése és kezelése: egyszeri 4-8 mg-os dózisban iv. a műtét megkezdése előtt. Gyermekeknek 2 éves kor felett: 0,15 mg/testtömegkg (legfeljebb 8 mg). - COVID-19 kezelése: Felnőtt betegek: 6 mg i. v. naponta egyszer, legfeljebb 10 napig. Gyermekek és serdülők: Serdülőknek (12 éves vagy idősebbek ) az ajánlott dózis 6 mg i. v. adása naponta egyszer, legfeljebb 10 napon át. A kezelés időtartamát a klinikai válasz és a beteg egyéni szükségletei alapján kell meghatározni. Idősek, vesekárosodásban, májkárosodásban szenvedők: nincs szükség dózismódosításra. Lokális alkalmazás: Lokális infiltrációra és injekciós kezelésre általában 4-8 mg-ot adnak. Kisízületekbe fecskendezésre, vagy subconjunctivális alkalmazásra 2 mg dexametazon-nátrium-foszfát elegendő. Az alkalmazás módja A Dexamethasone Krka-t lassú (2-3 perces) intravénás injekcióban vagy infúzióban kell alkalmazni, azonban adható intramusculárisan is, ha a vénás hozzáférés nehézségekbe ütközik és megfelelő a vérkeringés. A Dexamethasone Krka alkalmazható infiltrációsan, intraarticulárisan, és subconjunctiválisan is. A kezelés időtartama a javallattól függ. Hypothyroidismusban vagy májcirrhosisban kisebb dózisok is elegendők lehetnek, ill. dóziscsökkentésre lehet szükség. Az intraarticuláris injekciós alkalmazást nyílt ízületi beavatkozásnak kell tekinteni és szigorúan aszeptikus körülmények között végrehajtani. Egyszeri intraarticuláris injekció általában elegendő a tünetek hatásos enyhítésére. Ha az injekció ismételt beadása szükséges, akkor erre legalább 3-4 hét elteltével kerülhet sor. Egy ízületbe legfeljebb 3-4 injekció adható. Az ízület állapotának orvosi ellenőrzése szükséges, legfőképpen ismételt injekciózás után. Infiltráció: A legfájdalmasabb régiót és az inak tapadási pontjait infiltrálják Dexamethasone Krka-val. Vigyázat, nem szabad az ínba fecskendezni! A gyakori injekciózás kerülendő és szigorúan be kell tartani az aszeptikus feltételeket. Ha a kezelés során egyszeri nagy dózisra van szükség, a nagyobb hatáserősségű/térfogatú dexametazon gyógyszerkészítményeket kell előnyben értesíteni. Felhasználásra való alkalmasság Kizárólag tiszta oldatokat szabad felhasználni. Az ampulla tartalma egyszeri alkalommal használható fel. Az összes fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. A kompatibilitásra vonatkozó információkat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Szisztémás gombafertőzés; szisztémás fertőzés - kivéve, ha célzott fertőzés elleni terápiát alkalmaznak. Az intraarticuláris befecskendezés ellenjavallott: - ha a kezelendő ízületben vagy közvetlen közelében fertőzés zajlik, - bakteriális arthritisben, - a kezelendő ízület instabilitása esetén, - fokozott vérzéshajlam esetén (spontán, vagy véralvadásgátlás miatt), - periarticuláris meszesedés esetén, - avasculáris osteonecrosisban, - ínszakadás esetén, - Charcot-féle ízületek esetében. Egyidejű, oki kezelés nélkül ellenjavallott a szövetek infiltrációja, ha az alkalmazás területén fertőzés zajlik és ugyanez érvényes a subconjunctivális alkalmazásra is vírusos, bakteriális vagy gombás szembetegségekben vagy a szaruhártya sérülése, fekélye esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Keringés-összeomlással, szívmegállással, szívritmuszavarral, hörgőgörccsel és/vagy hypo-/hypertoniával járó, súlyos anaphylaxiás reakciók egyedi eseteit figyelték meg a Dexamethasone Krka alkalmazása során. A Dexamethasone Krka-kezelés immunszuppresszió előidézésével a bakteriális, vírusos, parazitás, opportunista és gombafertőzések fokozott kockázatához vezethet. Elfedheti már fennálló, vagy kialakulófélben lévő fertőzések tüneteit és ezáltal megnehezítheti azok diagnosztizálását. A lappangó fertőzések (pl. tuberculosis vagy hepatitis B) reaktiválódhatnak. A Dexamethasone Krka-kezelés során előálló, fizikai megterheléssel járó helyzetekben (trauma, műtét, gyermekszülés stb. esetén) átmeneti dózisnövelésre lehet szükség. A Dexamethasone Krka kizárólag a legindokoltabb esetben, valamint - ha szükséges - további, célzott fertőzés elleni kezelés mellett alkalmazható az alábbi esetekben: - akut vírusfertőzések (hepatitis B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, herpetic keratitis), - HBsAg-pozitív krónikus aktív hepatitis, - élő kórokozót tartalmazó vakcinával történő védőoltást megelőző kb. 8 héten, ill. a védőoltást követő 2 héten belül, - szisztémás mycosisokban és parasitosisokban (pl. fonálférgességben) - gyanított vagy igazolt strongyloidiasis esetén (fonálféreg fertőzés) a glükokortikoidok alkalmazása a paraziták aktiválódásához és tömeges elszaporodásához vezethet, - poliomyelitisben, - BCG védőoltást követő lymphadenitis esetén, - akut vagy krónikus bakteriális fertőzésekben, - tuberculosis kórelőzménye esetén kizárólag tuberkulosztatikummal végzett kezelés mellett adható be. Ezen felül, a Dexamethasone Krka kizárólag a legindokoltabb esetben, valamint - ha szükséges - további célzott kezelés biztosításával alkalmazható: - gastrointestinalis fekélyek esetén, - osteoporosisban, - súlyos szívelégtelenségben, - nehezen kontrollálható magas vérnyomás esetén, - nehezen kontrollálható diabetes mellitus esetén, - pszichátriai kórképekben (azok kórelőzménye esetén is), többek között szuicid késztetés esetén neurológiai vagy pszichiátriai ellenőrzés ajánlott, - szűk/tág csarnokzugú glaucomában: szemészeti ellenőrzés és adjuváns kezelés ajánlott, - a szaruhártya kifekélyesedése vagy sérülése esetén: szemészeti ellenőrzés és adjuváns kezelés ajánlott. Látászavar Kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mit például homályos látás vagy egyéb látászavarok, megfontolandó a beteg szemész szakorvoshoz történő beutalása a lehetséges okok kivizsgálása céljából - ilyenek többek között a cataracta, a glaucoma, vagy az olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyet kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazása után jelentettek. Bélperforáció kockázata miatt a Dexamethasone Krka csak sürgősségi esetekben és a következők felismerését célzó, megfelelő ellenőrzés mellett alkalmazható: - súlyos colitis ulcerosa, bélperforációval, esetleg peritoneális irritáció nélkül, - diverticulitis - bélanastomosis (a közvetlen posztoperatív szakban) Glükokortikoidok nagy dózisaival kezelt betegeknél bekövetkezett gyomor-bélrendszeri perforáció után hiányozhatnak a peritoneális irritáció jelei. A Dexamethasone Krka cukorbetegeknél történő alkalmazásakor szem előtt kell tartani, hogy nagyobb lehet az inzulin vagy orális antidiabetikum szükséglet. A Dexamethasone Krka-kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást - legfőképpen nagyobb dózisok alkalmazásakor és nehezen kontrollálható magas vérnyomású betegek esetében. Az állapotromlás kockázata miatt a súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell. A dexametazon nagy dózisainak alkalmazásakor bradycardia jelentkezhet. Súlyos anaphylaxiás reakciók léphetnek fel. Glükokortikoidok és fluorokinolonok egyidejű alkalmazásakor fokozott az ínrendellenességek, a tendinitis és az ínruptúra kockázata. A Dexamethasone Krka-kezelés elején súlyosbodhat az egyidejűleg fennálló myasthenia gravis. Inaktivált vakcinák általában beadhatók. Megjegyzendő azonban, hogy az immunválasz - és ennélfogva a vakcina hatása - nagyobb kortikoszteroid dózisok alkalmazásakor gyengébb lehet. Nagy dózisok alkalmazása esetén gondoskodni kell elegendő kálium beviteléről és a nátrium-bevitel korlátozásáról, továbbá monitorozni kell a szérum káliumszintjét. A kezelés hirtelen abbahagyása kb. 10 nap után az alapbetegség fellángolását vagy relapszusát, továbbá akut mellékvesekéreg-elégtelenség/kortizon-megvonási szindróma kialakulását eredményezheti. Emiatt a dózist lassan kell csökkenteni, ha le kell állítani a kezelést. Glükokortikoidokkal kezelt betegeknél bizonyos vírusbetegségek (bárányhimlő, kanyaró) rendkívül súlyos lefolyásúak lehetnek. Különösen veszélyeztetettek azok a legyengült immunrendszerű betegek, akik még nem estek át bárányhimlő vagy kanyaró fertőzésen. Ha ezek a betegek kanyarós, vagy bárányhimlős egyénekkel érintkeznek a Dexamethasone Krka-kezelés során, preventív kezelést kell indítani, ha ez szükséges. COVID-19-fertőzés esetén: a szisztémás kortikoszteroidokat nem szabad leállítani azoknál a betegeknél, akiket más okból már kezelnek szisztémás (szájon át adott) kortikoszteroidokkal (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedők), de nem szorulnak kiegészítő oxigénterápiára. A forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok szerint, vérképzőszervi rosszindulatú elváltozásokkal küzdő betegeknél tumorlízis-szindrómát (TLS) jelentettek a dexamethazon monoterápiás vagy más kemoterápiás szerrel kombinált alkalmazását követően. A TLS kialakulása szempontjából - például gyors ütemű sejtszaporodás, nagy tumorterhelés, és a citotoxikus szerekkel szembeni fokozott érzékenység miatt - nagy kockázatú betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani és megfelelő óvintézkedéseket kell tenni. Intravénás alkalmazás esetén az injekciót lassan (2-3 perc alatt) kell beadni, mivel túlságosan gyors befecskendezés esetén mellékhatások, pl. kellemetlen bizsergés vagy zsibbadás jelentkezhetnek. A Dexamethasone Krka rövid távú alkalmazásra való. Amennyiben - helytelenül - hosszabb időn át alkalmazzák, akkor további, a glükokortikoid-tartalmú gyógyszerek hosszú távú alkalmazására vonatkozó figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket is szem előtt kell tartani. Szisztémás mellékhatások és gyógyszerkölcsönhatások lehetőségére lokális alkalmazás után is számítani kell. A glükokortikoidok intraarticuláris alkalmazása fokozza az ízületi fertőzések kockázatát. A testsúlyt hordozó ízületek hosszú távú, glükokortikoidok ismételt befecskendezésével végzett kezelése súlyosbíthatja az ízületek kopásos elváltozásait. Ennek valószínű oka az érintett ízületek túlterhelése a fájdalom és egyéb tünetek csillapítása után. Phaeochromocytomás krízis Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazását követően akár halálos kimenetelű phaeochromocytomás krízis kialakulásáról számoltak be. Igazolt phaeochromocytoma vagy annak gyanúja esetén kortikoszteroidok csak a kockázat-előny arány gondos mérlegelése után adhatók a betegnek. Hypertrophiás cardiomyopathia Hypertrophiás cardiomyopathiáról számoltak be kortikoszteroidok, köztük a dexametazon szisztémás alkalmazását követően koraszülött csecsemőknél. A jelentett esetek többségében az elváltozás a kezelés leállítását követően reverzibilisnek bizonyult. Szisztémás dexametazonnal kezelt koraszülötteknél a szív funkcionális és strukturális diagnosztikai vizsgálatára és monitorozására van szükség (4.8 pont). Lokális szemészeti alkalmazás: Szemészeti dexametazon készítmények szisztémás abszorbcióját követően, intenzív vagy hosszú távú alkalmazásakor, Cushing-szindróma és/vagy mellékvesekéreg-szuppresszió jelentkezhet arra hajlamos betegeknél, többek között gyermekeknél és CYP3A4 inhibitorokkal (köztük ritonavirrel és kobicisztáttal) kezelt betegeknél. Ezekben az esetekben a kezelést fokozatosan le kell állítani. Óvatosság szükséges a szteroidok szubkonjunktivális alkalmazása során, mivel ez a sclera elvékonyodásának vagy a kötőszövetének necrotizálásának, szétesésének (slera melt) potenciális kockázatával hozható összefüggésbe. Gyermekek és serdülők Koraszülöttek: A rendelkezésre álló bizonyítékok hosszú távú idegrendszeri fejlődést érintő nemkívánatos eseményekre utalnak krónikus tüdőbetegségben szenvedő, koraszülött csecsemők napi kétszer 0,25 mg/kg kezdő dózisokkal végzett korai (születést követő 96 órán belüli) kezelése után. Növésben lévő gyermekek esetében körültekintően kell mérlegelni a Dexamethasone Krka-kezelés előnyeit és kockázatait. Idősek Mivel időseknél fokozott az osteoporosis kockázata, körültekintően mérlegelni kell a Dexamethasone Krka-kezelés előnyeit és kockázatait. A Dexamethasone Krka alkalmazása dopping-ellenőrzésnél pozitív eredményhez vezethet. Fontos információ egyes összetevőkről Dexamethasone Krka 4 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió: Ez a gyógyszer 3 mg nátriumot tartalmaz ampullánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,15%-ának felnőtteknél. Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml oldatos injekció vagy infúzió: Ez a gyógyszer 6 mg nátriumot tartalmaz ampullánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,3%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincsenek arra utaló jelek, hogy a Dexamethasone Krka befolyásolja a gépjárművezetéshez és vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket; és ez vonatkozik a biztosító eszközök nélkül végzett veszélyes munkákra is. 4.9 Túladagolás Tünetek Dexametazonnal történt akut mérgezések nem ismertek. Krónikus túladagolás esetén - legfőképpen a belső elválasztású mirigyeket, az anyagcserét és az elektrolit-háztartást érintő - nemkívánatos hatások (lásd 4.8 pont) gyakoribbá válása várható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ösztrogének (pl. orális fogamzásgátlók): a glükokortikoidok felezési ideje megnőhet, emiatt erősödhet a kortikoszteroidok hatása. CYP3A4-induktor gyógyszerek, pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok és primidon: a kortikoszteroidok hatása csökkenhet. A CYP3A4-inhibitorok (pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, és kobicisztát) csökkenthetik a dexametazon clearance-ét - ez hatásfokozódáshoz, továbbá mellékvesekéreg-szuppresszióhoz / Cushing-szindrómához vezethet. Ez a kombináció kerülendő, kivéve azokat az eseteket, amelyeknél a kezelésből származó előny meghaladja a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak fokozott kockázatát. Ebben az esetben a beteget monitorozni kell, hogy jelentkeznek-e nála a kortikoszteroidok szisztémás hatásai. Efedrin: a glükokortikoidok metabolizmusa gyorsulhat és ezért hatásosságuk csökkenhet. ACE-gátlók: fokozott a vérsejtszám-változások kockázata. Szívglikozidok: a káliumhiány fokozhatja a glikozidok hatását. Sóürítők/hashajtók: fokozódhat a káliumürítés. Antidiabetikumok: gyengülhet a vércukorszint-csökkentő hatás. Kumarin-származékok: a véralvadásgátló hatás csökkenhet vagy fokozódhat. Egyidejű alkalmazás esetén a véralvadásgátló adagolásának módosítására lehet szükség. Nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID-ok), szalicilátok és indometacin: fokozott a gyomor-bél fekélyek és a vérzés kockázata. Nem depolarizáló izomrelaxánsok: az izomrelaxáns hatás tovább tarthat. Atropin, más antikolinerg szerek: egyidejű alkalmazás esetén tovább emelkedhet a szemnyomás. Prazikvantel: kortikoszteroidok hatására lecsökkenhet a prazikvantel koncentrációja a vérben. Klorokvin, hidroxiklorokvin, meflokvin: fokozott a myopathia, cardiomyopathia kockázata. Protirelin: a TSH protirelin hatására bekövetkező emelkedése mérséklődhet. Immunoszuppresszív szerek: fokozott fertőzéshajlam, látens fertőzések manifesztálódása, vagy súlyosbodása. Ezen felül a ciklosporin vérszintje emelkedik. Valamint fokozott a görcsrohamok kialakulásának kockázata. A fluorokinolonok fokozhatják az ínrendellenességek kockázatát. Diagnosztikai tesztek befolyásolása: A glükokortikoidok elnyomhatják az allergiatesztekre adott bőrreakciókat. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások kockázata rövid távú dexametazon-kezelés során csekély, kivétel a nagy dózisú parenterális kezelés, amely során elektrolitszint-változások, oedemaképződés, esetleg vérnyomás-emelkedés, szívmegállás, szívritmuszavarok vagy görcsrohamok fordulhatnak elő. Fertőzések klinikai tüneteit is megfigyelték rövid távú kezelés során. Figyelemmel kell lenni a (gyakran stressz okozta) gyomor- és bélfekély kialakulására - a kortikoszteroid-kezelés ezek tüneteit tompíthatja - valamint a glükóztolerancia csökkenésére. A következő nemkívánatos hatások fordulhatnak elő, ezek nagyban függenek a dózistól és a kezelés időtartamáról, ezért a gyakoriságuk nem adható meg: Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Fertőzések elfedése; vírus-, gomba-, baktérium-, parazita- és opportunista fertőzések manifesztációja és súlyosbodása; strongyloidiasis aktiválódása (lásd 4.4 pont). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Mérsékelt leukocytosis, lymphocytopenia, eosinopenia, polycythaemia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Túlérzékenységi reakciók (pl. gyógyszer okozta bőrkiütés); súlyos anaphylaxiás reakciók, pl. szívritmuszavarok, hörgőgörcs, hypo-/hypertonia, keringés-összeomlás, szívmegállás, az immunrendszer gyengülése. Endokrin betegségek és tünetek: Cushing-szindróma (jellegzetes tünetek: holdvilág arc, centrális típusú elhízás és plethora), mellékvesekéreg szuppresszió (lásd 4.4 pont). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nátrium-retenció oedemával, fokozott káliumürítés (szívritmuszavarok kockázata), testtömeg-gyarapodás, csökkent glükóz-tolerancia, diabetes mellitus, hypercholesterinaemia és hypertriglyceridaemia, fokozott étvágy. Pszichiátriai kórképek: Depresszió, ingerlékenység, eufória, izgatottság, pszichózisok, mánia, hallucinációk, emocionális labilitás, szorongás, alvászavarok, öngyilkossági késztetés. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Pseudotumor cerebri, látens epilepszia manifesztálódása, görcskészség-fokozódás manifeszt epilepsziában. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Cataracta (legfőképpen hátsó, subcapsuláris szemlencsehomály), glaucoma, a szaruhártyafekélyhez társuló tünetek rosszabbodása, vírusos, gombás, és bakteriális szemfertőzések gyakoribb előfordulása, a szaruhártya bakteriális fertőzéseinek súlyosbodása, ptosis, mydriasis, chemosis, iatrogén ínhártya-perforáció, chorioretinopathia. Ritka esetekben: reverzibilis exophthalmus, ill. subconjunctivális alkalmazás után herpes simplex keratitis, cornea-perforáció fennálló keratitisben, homályos látás (lásd még 4.4 pont). Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Hypertrophiás cardiomyopathia koraszülött csecsemőknél (lásd 4.4 pont). Érbetegségek és tünetek: Vérnyomás-emelkedés, atherosclerosis és thrombosis fokozott kockázata, vasculitis (megvonási tünetcsoportként is, hosszú távú kezelés után), fokozott hajszálér-törékenység. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyomor-bél fekélyek, gyomor-bélvérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomorpanaszok, csuklás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Striae rubrae, atrophia, telangiectasia, petechiák, ecchymosis, hypertrichosis, szteroid-okozta acne, rosacea-szerű (periorális) dermatitis, a bőr pigmentációjának változásai. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: Myopathia, izomsorvadás és -gyengeség, osteoporosis (dózisfüggő, rövid távú alkalmazás során is lehetséges), aszeptikus osteonecrosis, ínrendellenességek, tendinitis, ínruptura, epiduralis lipomatosis, növekedés gátlása gyermekeknél. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: A nemi hormon-elválasztás zavarai (következményként: rendszertelen menstruáció, akár amenorrhoea, hirsutismus, impotencia). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Elhúzódó sebgyógyulás. Lokális alkalmazás: Helyi irritáció és intolerancia lehetséges (égő érzés, hosszan tartó fájdalom), különösen szemészeti alkalmazás esetén. Nem zárható ki a bőr és a szubkután szövetek atrophiája az injekció beadásának helyén, ha a kortikoszteroidokat nem pontosan az ízület üregébe adják. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás kortikoszteroidok önmagukban, glükokortikoidok, ATC kód: H02AB02. A dexametazon monofluorozott glükokortikoid, erőteljes antiallergiás, gyulladásgátló és membránstabilizáló tulajdonságokkal, továbbá a szénhidrát-, fehérje- és zsíranyagcserére kifejtett hatásokkal. A dexametazon glükokortikoid hatása kb. 7,5-ször erősebb a prednizolonénál és 30-szor hatásosabb, mint a hidrokortizon; mineralokortikoid hatásai nincsenek. A glükokortikoidok, mint amilyen a dexametazon, biológiai hatásait a kortikoszteroid-érzékeny gének transzkripciójának aktiválásával fejtik ki. Gyulladásos mediátorok képződését, felszabadulását és aktiválását csökkentik, ezáltal fejtik ki gyulladásgátló, immunszuppresszív és sejtproliferáció-gátló hatásaikat miközben speciális funkciókat és gyulladásos sejtek migrációjának gátlását idézik elő. Ezen felül, a kortikoszteroidok meggátolhatják a szenzibilizált T-limfociták és makrofágok célsejtekre kifejtett hatását. Ha hosszú távú kortikoszteroid-kezelés szükséges, az átmeneti mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulásának lehetőségét figyelembe kell venni. A hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely működésének szupressziója egyéni tényezőktől is függ. A RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY)1- egy vizsgáló által kezdeményezett, egyénenként randomizált, kontrollos, nyílt elrendezésű, adaptív platformú vizsgálat - a lehetséges terápiák hatásait értékelte COVID-19-fertőzés miatt kórházban kezelt betegeknél. A vizsgálatot az Egyesült Királyságban, 176 kórházi szervezetnél végezték. A 6425 beteg közül 2104-et randomizáltak dexametazon-kezelésre és 4321-et szokásos ellátásra. A betegek 89%-ának volt laboratóriumi vizsgálattal igazolt SARS-CoV-2-fertőzése. Randomizáláskor a betegek 16%-a részesült invazív gépi lélegeztetésben, vagy extrakorporális membránoxigenizációban, 60% csak oxigént kapott (noninvazív lélegeztetéssel vagy a nélkül), 24%-nál ezek egyikét sem alkalmazták. A betegek átlagos életkora 66,1ą15,7 év, 36%-uk nő volt. A kórtörténetben a betegek 24%-ánál diabetes, 27%-ánál szívbetegség, 21%-ánál krónikus tüdőbetegség szerepelt. Elsődleges végpont A halálozás a 28. napig szignifikánsan kisebb volt a dexametazonnal kezelt, mint a szokásos ellátásban részesülő csoportban - az előbbiben 482/2014 (22,9%) az utóbbiban 1110/4321 (25,7%) halálesetet jelentettek (gyakorisági arány 0,83; 95%-os konfidenciaintervallum [CI], 0,75-0,93; P< 0,001). A dexametazon-csoportban a halálozás gyakorisága alacsonyabb volt, mint az invazív gépi lélegeztetéssel kezelt szokásos ellátásban részesülő betegek csoportjában (29,3% vs. 41,4%; gyakorisági arány 0,64; 95%-os CI, 0,51-0,81), és abban a csoportban, akik invazív gépi lélegeztetés nélkül kaptak kiegészítő oxigénterápiát (23,3% vs. 26,2%; gyakorisági arány 0,82; 95%-os CI, 0,72-0,94). A dexametazonnak nem volt egyértelmű hatása azoknál a betegeknél, akik a randomizáláskor nem részesültek semmiféle légzéstámogatásban (17,8% vs. 14,0%; gyakorisági arány 1,19; 95%-os CI, 0,91-1,55). Másodlagos végpontok A dexametazon-csoportban a betegek kórházi ápolásának időtartama rövidebb volt, mint a szokásos kezelésben részesülő csoportban (medián érték: 12 nap vs. 13 nap) és nagyobb volt a valószínűsége, hogy 28 napon belül, élve bocsátják el őket a kórházból (gyakorisági arány 1,10; 95%-os CI 1,03-1,17). Az elsődleges végponttal összhangban, a 28 napon belüli elbocsátás tekintetében a legnagyobb hatás a randomizáláskor invazív gépi lélegeztetéssel kezelt betegek körében mutatkozott (gyakorisági arány 1,48; 95%-os CI 1,16-1,90), ezután a csak oxigénnel kezelt betegek következtek (gyakorisági arány 1,15; 95%-os CI 1,06-1,24), míg az oxigénnel nem kezelt betegeknél nem volt előnyös hatás (gyakorisági arány 0,96; 95%-os CI 0,85-1,08). Biztonságosság Négy súlyos nemkívánatos esemény fordult elő a vizsgálati gyógyszerrel összefüggésben: két esetben hyperglykaemia, egy esetben szteroid által kiváltott psychosis, egy esetben felső gastrointestinalis vérzés. Minden esemény rendeződött. Alcsoport elemzések A DEXAMETAZON-kezelésre történt besorolás hatásai a 28 napos mortalitásra, az életkor és a randomizáláskor alkalmazott légzéstámogatás függvényében2 (RR=Relatív kockázat) Dexametazon Szokásos ellátás RR (95%-os Cl) Nem alkalmaztak oxigént (x12= 0,70; p=0,40) <70 ?70 <80 ?80 Részösszeg 10/197 (5,1%) 25/114 (21,9%) 54/190 (28,4%) 89/501 (17,8%) 18/462 (3,9%) 35/224 (15,6%) 92/348 (26,4%) 145/1034 (14,0%) 1,31 (0,60-2,83) 1,46 (0,88-2,45) 1,06 (0,76-1,49) 1,19 (0,91-1,55) Csak oxigén (x12= 2,54; p=0,11) <70 ?70 <80 ?80 Részösszeg 53/675 (7,9%) 104/306 (34,0%) 141/298 (47,3%) 298/1279 (23,3%) 193/ 1473 (13,1%) 178/531 (33,5%) 311/600 (51,8%) 682/2604 (26,2%) 0,58 (0,43-0,78) 0,98 (0,77-1,25) 0,85 (0,70-1,04) 0,82 (0,72-0,94) Gépi lélegeztetés (x12= 0,28; p=0,60) <70 ?70 <80 ?80 Részösszeg 66/269 (24,5%) 26/49 (53,1%) 3/6 (50,0%) 95/324 (29,3%) 2 17/569 (38,1%) 58/104 (55,8%) 8/10 (80,0%) 283/683 (41,4%) 0,61 (0,46-0,81) 0,85 (0,53-1,34) 0,39 (0,10-1,47) 0,64 (0,51-0,81) Összes résztvevő 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,7-0,93) p <0,001 jobb a dexametazon jobb a szokásos ellátás A DEXAMETAZON-kezelésre történt besorolás hatásai a 28 napos mortalitásra, a randomizáláskor alkalmazott légzéstámogatás és bármilyen krónikus betegség anamnézise szerint.2 Dexametazon Szokásos ellátás RR (95%-os Cl) Nem alkalmaztak oxigént (x12= 0,08; p=0,78) Előző betegség Nem volt előző betegség Részösszeg 65/313 (20,8%) 24/188 (12,8%) 89/501 (17,8%) 100/598 (16,7%) 45/436 (10,3%) 145/1034 (14,0%) 1,22 (0,89-1,66) 1,12 (0,68-1,83) 1,19 (0,91-1,55) Csak oxigén (x12= 2,05; p=0,15) Előző betegség Nem volt előző betegség Részösszeg 221/702 (31,5%) 77/577 (13,3%) 298/1279 (23,3%) 481/1473 (32,7%) 201/1131 (17,8%) 682/2604 (26,2%) 0,88 (0,75-1,03) 0,70 (0,54-0,91) 0,82 (0,72-0,94) Gépi lélegeztetés (x12= 1,52; p=0,22) Előző betegség Nem volt előző betegség Részösszeg 51/159 (32,1 %) 44/165 (26,7 %) 95/324 (29,3 %) 150/346 (43,4 %) 133/337 (39,5 %) 283/683 (41,4%) 0,75 (0,54-1,02) 0,56 (0,40-0,78 0,64 (0,51-0,81) Összes résztvevő 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75-0,93) p <0,001 jobb a dexametazon jobb a szokásos ellátás 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A dexametazon dózisfüggően kötődik a plazma albuminokhoz. Nagyon nagy dózisok esetén nagyrészt szabadon kering a vérben. Hypoalbuminaemiában a szabad (aktív) kortikoid aránya emelkedik. Izotóppal jelzett dexametazon intravénás adása után 4 órával csúcskoncentrációja embereknél a liquorban a plazmakoncentráció kb. 1/6-a. Mivel biológiai felezési ideje 36 óránál hosszabb, a dexametazon a nagyon hosszú hatástartamú glükokortikoidok közé tartozik. Hosszú hatástartama miatt akkumuláció és túladagolás következhet be a dexametazon folyamatos, mindennapi alkalmazása során. A dexametazon eliminációs felezési ideje a szérumban felnőtteknél átlagosan kb. 250 perc (?80 perc). A kiválasztás túlnyomórészt szabad dexametazon-alkohol formájában, a vesén keresztül történik. Részben metabolizálódik. A metabolitok glükuronátok, ill. szulfátok formájában úgyszintén túlnyomórészt a vesén keresztül ürülnek. A veseműködés zavarai a dexametazon eliminációját nem befolyásolják jelentősen. Súlyos májbetegségben megnyúlt az eliminációs felezési idő. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatkísérletek során szájpadhasadékot figyeltek meg patkányoknál, egereknél, hörcsögöknél, nyulaknál, kutyáknál és főemlősöknél, lovaknál és juhoknál ezt nem észlelték. Néhány esetben ezek a rendellenességek a központi idegrendszer és a szív defektusaival is együtt jártak. Főemlősöknél expozíciót követően agyi hatásokat észleltek. Ezenfelül, a méhen belüli fejlődés késleltetett lehet. Mindezeket a hatásokat nagy dózisok alkalmazásakor észlelték. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Dexamethasone Krka 4 mg/1 ml oldatos injekció vagy infúzió Fehér törőpont jelzéssel és sárga kódgyűrűvel ellátott (barna I-es típusú üveg) ampulla: 1 ml oldatos injekció/infúziót tartalmazó 1, 3, 5, 10, 20, 25, 50 és 100 ampulla, PVC/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml oldatos injekció vagy infúzió Fehér törőpont jelzéssel és két piros kódgyűrűvel ellátott (borostyánsárga, I-es típusú üveg) ampulla: 2 ml oldatos injekció/infúziót tartalmazó 1, 3, 5, 10, 20, 25, 50 és 100 ampulla, PVC/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Dexamethasone Krka 4 mg/1 ml és a Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml oldatos injekciót vagy infúziót lehetőleg közvetlenül vénába, vagy infúziós szerelékbe fecskendezve kell alkalmazni. Az oldatos injekció vagy infúzió a következő infúziós oldatokkal (250 és 500 ml) kompatibilis és 48 órán belül felhasználandó: - izotóniás sóoldat - Ringer-oldat - 5%-os glükóz oldat - 10%-os glükóz oldat Amikor infúziós oldatokkal elegyítve alkalmazzák, szem előtt kell tartani az egyes oldatok forgalmazójának tájékoztatását, többek között az oldat kompatibilitásáról, alkalmazásának ellenjavallatairól, mellékhatásairól és gyógyszerkölcsönhatásairól. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 ?C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tartandó. A gyógyszer hígítása utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 24 hónap Hígítás után: A használat közbeni kémiai és fizikai stabilitás 15-25°C-on 48 óráig bizonyított. Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a hígítás során kizárt a mikrobiológia szennyeződés kockázata. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto marjeka cesta 6 8501 Novo mesto Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Dexamethasone Krka 4 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió: OGYI-T-23079/71 1×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/72 3×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/73 5×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/74 10×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/75 20×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/76 50×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/77 100×1 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml oldatos injekció vagy infúzió: OGYI-T-23079/78 1×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/79 3×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/80 5×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/81 10×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/82 20×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/83 50×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23079/84 100×2 ml I típusú üveg ampulla és PVC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. január 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 14. 1 www.recoverytrial.net 2 (forrás: Horby P. és mtsai., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273) --------------- ------------------------------------------------------------ --------------- ------------------------------------------------------------ 15 14 OGYÉI/6425/2022 OGYÉI/6426/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A dexametazon átjut a placentán. A terhesség alatt - legfőképpen az első trimeszterben - ez a gyógyszer csak az előny / kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. A terhesség során alkalmazott, hosszú távú glükokortikoid-kezelés esetén nem zárhatók ki a magzati fejlődési rendellenességek. Vemhes állatoknál alkalmazva, a kortikoszteroidok magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, többek között szájpadhasadékot, az intrauterin növekedés visszamaradását, valamint az agy növekedésére és fejlődésére kifejtett hatásokat. Nem bizonyított, hogy a kortikoszteroid-kezelés embereknél a veleszületett rendellenességek (pl. ajak-/szájpadhasadék) előfordulásának növekedését eredményezné (lásd 5.3 pont). Ha a glükokortikoidokat a terhesség vége felé alkalmazzák, akkor fennáll a magzati mellékvesekéreg atrophia kockázata - ez az újszülött szubsztitúciós kezelését teheti szükségessé, amelyet lassan kell csökkenteni. Vizsgálatok az újszülöttkori hypoglykaemia fokozott kockázatát mutatták a késői koraszülés kockázata miatt rövid ideig kortikoszteroiddal, köztük a dexametazonnal kezelt nőknél. Szoptatás A dexametazon kiválasztódik az anyatejbe. A csecsemő károsodásával járó esetek nem ismertek. Mindazonáltal, ez a gyógyszer csak a legindokoltabb esetben alkalmazható a szoptatás során. Ha a betegség nagyobb dózisok alkalmazását teszi szükségessé, a szoptatást abba kell hagyni. | 
