Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Bakteriális és virális vakcinák kombinációi. Diftéria, tetanusz, pertusszisz és poliomielitisz elleni vakcina
ATC-kód: J07CA02

Klinikai vizsgálatok

Az ADACEL POLIO-val végzett védőoltás után egy hónappal a 3-6 éves gyermekek, a serdülők és a felnőttek esetében megfigyelt immunválaszt az alábbi táblázatban tüntettük fel.

2. táblázat: Immunválasz 4 héttel az ADACEL POLIO-val végzett védőoltás után

Antitest
Kritériumok
3-5 éves gyermekek 1
(n = 148)
5-6 éves gyermekek 2 (n = 240)
Felnőttek és serdülők 3
(n = 994)
Diftéria (SN, NE/ml)
?0,1
100%
99,4%
92,8%
Tetanusz (ELISA, NE/ml vagy EE/ml) 4
?0,1
100%
99,5%
100%
Pertusszisz (ELISA, EE/ml)
Pertusszisz toxoid
Filamentózus hemagglutinin
Pertaktin
2-es és 3-as típusú fimbria

?5 5

99,3%
99,3%
100%
100%

91,2%
99,1%
100%
99,5%

99,7%
99,9%
99,6%
99,8%
IPV (SN titer)
1-es típus
2-es típus
3-as típus
?1:8

100%
100%
100%

100%
100%
100%

99,9%
100%
100%
ELISA: enzimhez kötött ellenanyag-vizsgálat (enzyme linked immunoassay); EE: ELISA egység; IPV: inaktivált polio vakcina; NE: nemzetközi egység; n: alanyok száma, akik ADACEL POLIO-t kaptak; SN: szeroneutralizáció.

1 Az U01-Td5I-303 és U02-Td5I-402 vizsgálatokat az Egyesült Királyságban végezték olyan gyermekek részvételével, akiket előzőleg DTwP és OPV alapimmunizálásban részesítettek 2, 3 és 4 hónapos korban. Az U01-Td5I-303 vizsgálatot 3,5-5 éves gyermekek bevonásával végezték. Az U02-Td5I-402 vizsgálatot 3-3,5 éves gyermekek bevonásával végezték.
2 A Sweden 5.5 vizsgálatot Svédországban végezték 5-6 éves gyermekek bevonásával, akik előzőleg DTaP és IPV alapimmunizálásban részesültek 3, 5, és 12 hónapos korban.
3 A TD9707 és TD9809 vizsgálatokat Kanadában végezték. A TD9707 vizsgálatba 11-17 éves serdülőket és 18-64 éves felnőtteket vontak be. A TD9809 vizsgálatba 11-14 éves serdülőket vontak be.
4 A tetanusznál alkalmazott mértékegység a különböző vizsgáló laboratóriumoknál eltérő volt. A Sweden 5.5 vizsgálatban az eredményeket NE/ml-ben adták meg, más vizsgálatokban pedig EE/ml-ben.
5 Az 5 EE/ml-es vagy annál nagyobb ellenanyagszinteket a pertusszisz elleni védettség lehetséges helyettesítő markerének tekintették, forrás: Storsaeter J. et al, Vaccine 1998;16:1907-16.

Az ADACEL POLIO 3-6 éves gyermekeknél történő alkalmazása olyan vizsgálatokon alapul, amelyekben az ADACEL POLIO-t diftéria, tetanusz, pertusszisz és poliomielitisz vakcinák negyedik dózisaként (első emlékeztetőként) kapták. Erőteljes immunválaszt figyeltek meg az ADACEL POLIO egyszeri adagját követően azoknál a gyermekeknél, akiket csecsemőkorban alapimmunizálásban részesítettek vagy teljes sejt pertusszisz vakcinával (DTwP) és OPV-vel (Egyesült Királyságban végzett vizsgálatok; 3-5 éves gyermekeken), vagy acelluláris pertusszisz vakcinával (DTaP) és IPV-vel (svéd vizsgálat; 5-6 éves gyermekeken).

Kimutatták, hogy az ADACEL POLIO biztonságossága és immunogenitása felnőttek és serdülőkorúak esetében az azonos mennyiségű tetanusz és diftéria toxoidot, valamint inaktivált 1., 2. és 3. típusú poliovírust tartalmazó diftéria-tetanusz (Td) adszorbeált és Td Polio adszorbeált oltóanyag egyszeri emlékeztető adagjához hasonló.

Felnőtteknél a diftéria toxoidra adott alacsonyabb válasz valószínűleg annak tudható be, hogy néhány olyan résztvevőt is bevontak, akiknek korábbi immunizálása bizonytalan vagy hiányos volt.

A pertusszisz elleni védelem szerológiai megfelelőit nem határozták meg. Összehasonlítva az 1992 és 1996 között Svédországban lefolytatott (Sweden I) pertusszisz elleni hatékonysági vizsgálatok adataival, ahol a Sanofi Pasteur acelluláris pertusszisz DTaP csecsemőknek szánt formájával végzett alapimmunizálás 85%-os hatékonyságát igazolták a pertusszisz betegség elleni védelemben, az ADACEL POLIO által kiváltott immunválaszt védő hatásúnak tekintik klinikai vizsgálatokban gyermekek, serdülők és felnőttek esetében.

Ellenanyag-perzisztencia

Az Adacel alkalmazásával végzett, döntő jelentőségű (pivotális) vizsgálatok 3, 5 és 10 éves szerológiai utánkövetési adatokkal szolgálnak a korábban az Adacel egyszeri emlékeztető adagjával immunizált személyeknél. A diftéria és a tetanusz esetében a szeroprotekció perzisztenciájára, valamint a pertusszisz szeropozitivitására vonatkozó adatokat a 3. táblázat foglalja össze.

3. táblázat: A szeroprotekció/szeropozitivitási arány (%) perzisztenciája gyermekek, serdülők és felnőttek esetében az Adacel (az ADACEL POLIO Tdap komponense) beadása után 3, 5 és 10 évvel (PPI populáció1)

Gyermekek
(4-6 évesek)2
Serdülők
(11-17 évesek)3
Felnőttek
(18-64 évesek)3
Az Adacel beadása óta eltelt idő
5 év
3 év
5 év
10 év
3 év
5 év
10 év
Résztvevők
N=
128-150
N=
300
N=
204-206
N=
28-39
N=
292
N=
237-238
N=
120-136
Antitest
szeroprotekció/szeropozitivitás arány (%)
Diftéria
(SN, NE/ml)
? 0,1
86,0
97,0
95,1
94,9
81,2
81,1
84,6

? 0,01
100
100
100
100
95,2
93,7
99,3
Tetanusz
(ELISA, NE/ml)
? 0,1
97,3
100
100
100
99,0
97,1
100
Pertusszisz
(ELISA, EE/ml)
Szeropozitivitás4

PT

63,3
97,3
85,4
82,1
94,2
89,1
85,8
FHA

97,3
100
99,5
100
99,3
100
100
PRN

95,3
99,7
98,5
100
98,6
97,1
99,3
FIM

98,7
98,3
99,5
100
93,5
99,6
98,5
ELISA: enzimhez kötött ellenanyag-vizsgálat; EE: ELISA egység; NE: nemzetközi egység; N = alanyok száma, akiknél rendelkezésre álltak adatok; PPI: immunogenitás protokoll szerint (per protocol immunogenicity); SN: szeroneutralizáció;
1 A kiválasztható alanyok, akiknél legalább egy antitestre rendelkezésre állt immunogenitási adat a megadott időpontban.
2 A Kanadában, 4-6 éves gyermekek bevonásával végzett Td508 vizsgálat
3 Az Egyesült Államokban, 11-17 éves serdülők és 18-64 éves felnőttek bevonásával végzett Td506 vizsgálat.
4 Azoknak az alanyoknak a százalékos aránya, akik az alábbi antitestszintekkel rendelkeztek az utánkövetés 3. évében: ? 5 EE/ml PT, ? 3 FHA és PRN, és ? 17 EE/ml FIM; és ? 4 EE/ml PT, PRN, és FIM, és ? 3 EE/ml FHA antitestszintekkel az utánkövetés 5. és 10. évében.

Az ADACEL POLIO-val végzett utánkövetéses vizsgálatok 1, 3, 5 és 10 éves szerológiai adatokkal szolgálnak a korábban az ADACEL POLIO egyszeri emlékeztető adagjával immunizált személyekkel kapcsolatban. A diftéria és a tetanusz esetében a szeroprotekció perzisztenciájára, a pertusszisz szeropozitivitására, és a szeroprotektív antitestszintekre (?1:8 hígítás) vonatkozó adatokat mindegyik poliovírus (1-es, 2-es és 3-as típus) esetében, a 4. táblázat foglalja össze.

4. táblázat: A szeroprotekció/szeropozitivitási arány (%) perzisztenciája gyermekek, serdülők és felnőttek esetében az ADACEL POLIO beadása után 1, 3, 5, és 10 évvel (ITT populáció1)

Gyermekek
(3,5-5 évesek)2
Serdülők
(11-17 évesek)2
Felnőttek
(18-64 évesek)2
Az ADACEL POLIO beadása óta eltelt idő
1
év
3
év
5
év
1
év
3
év
5
év
10
év
1
év
3
év
5
év
10
év
Résztvevők
N=
36-37
N=
36
N=
38-48
N=
64
N=
117
N=
108
N=
97-107
N=
32
N=
135-136
N=
127
N=
67-79
Antitest
szeroprotekció/szeropozitivitás arány (%)
Diftéria
(SN, NE/ml)
? 0,1
89,2
72,2
75,0
71,9
85,2
77,1
68,5
62,5
55,6
35,2
32,9

? 0,01
100
100
100
100
99,1
96,2
99,1
90,6
91,9
79,2
84,8
Tetanusz
(ELISA, EE/ml)
? 0,1
100
100
100
100
100
100
97,2
100
97,8
98,4
93,7
Pertusszisz
(ELISA, EE/ml)
Szero-pozitivitás3,4

PT

89,2
61,1
55,3
98,4
96,6
99,1
87,6
100
97,1
97,6
91,0
FHA

100
94,4
100
100
99,1
99,1
98,1
100
100
100
100
PRN

97,3
91,7
95,7
100
99,1
100
88,8
100
99,3
98,4
93,7
FIM

100
100
95,7
98,4
98,3
98,1
100
93,8
94,1
93,7
98,7
IPV
(SN, titer)
? 1:8

1-es típus

100
100
97,9
98,4
100
100
NA
100
100
100
NA
2-es típus

100
100
100
100
100
100
NA
100
100
100
NA
3-as típus

100
97,2
95,7
98,4
100
98,2
NA
100
100
100
NA
ELISA: enzimhez kötött ellenanyag-vizsgálat; EE: ELISA egység; IPV: inaktivált polio vakcina; ITT: intention to treat = kezelési szándék; NE: nemzetközi egység; N: alanyok száma, akiknél rendelkezésre álltak adatok; NA: nem analizált; SN: szeroneutralizáció.

1 ITT populáció: U01-Td5I-303-LT vizsgálat: A kiválasztható alanyok, akiknél legalább egy antitestre rendelkezésre állt immunogenitási adat a megadott időpontban és az 5. évben. TD9707-LT vizsgálat: A kiválasztható alanyok, akiknél legalább egy antitestre rendelkezésre állt immunogenitási adat a megadott időpontban.
2 U01-Td5I-303-LT vizsgálat: Az Egyesült Királyságban végzett vizsgálat 3,5-5 éves gyermekek bevonásával; TD9707-LT vizsgálat: Kanadában végzett vizsgálat 11-17 éves serdülők, és 18-64 éves felnőttek bevonásával.
3 Az U01-Td5I-303-LT vizsgálatra vonatkozóan: azoknak az alanyoknak a százalékos aránya, akik az alábbi antitestszintekkel rendelkeztek az utánkövetés 1. évében: ? 5 EE/ml PT, ? 3 FHA és ? 4 PRN és FIM; és ? 4 EE/ml PT, FIM és PRN, és ? 3 EE/ml FHA antitestszintekkel az utánkövetés 3. és 5. évében.
4 A TD9707-LT vizsgálatra vonatkozóan: azoknak az alanyoknak a százalékos aránya, akik az alábbi antitestszintekkel rendelkeztek: ? 5 EE/ml PT, ? 3 EE/ml FHA és PRN, és ? 17 EE/ml FIM mindegyik időpont esetén, kivéve a 10. évet; és ? 4 EE/ml PT, FIM és PRN és ? 3 EE/ml FHA antitestszinttel a 10 éves utánkövetéskor.

Immunogenitás a védőoltás emlékeztető adagjának beadását követően

Az Adacel immunogenitását értékelték az Adacel vagy az ADACEL POLIO előző adagjának alkalmazása után 10 évvel később beadott emlékeztető oltás esetében. Egy hónappal a vakcinációt követően a vizsgálat résztvevőinek ? 98,5%-ánál alakult ki szeroprotektív diftéria és tetanusz ellenanyagszint (? 0,1 NE/ml), és ? 84%-uknál alakult ki emlékeztető válasz a pertusszisz antigénekre. (Pertusszisz emlékeztető válaszról beszélünk akkor, ha az oltás beadása után kialakult ellenanyag-koncentráció legalább négyszerese a mennyiségi kimutathatóság alsó határértékének (lower limit of quantification, LLOQ) abban az esetben, ha a vakcináció előtt nem volt mérhető ellenanyagszint; VAGY az oltás beadása után kialakult ellenanyag-koncentráció az LLOQ legalább négyszerese abban az esetben, ha a vakcináció előtt volt mérhető ellenanyagszint, de az nem haladta meg az LLOQ négyszeresét; VAGY nagyobb, mint az LLOQ kétszerese abban az esetben, ha a vakcináció előtt mérhető ellenanyag mennyisége nagyobb volt, mint az LLOQ négyszerese.)

A szerológiai utánkövetés és az ismételt vakcináció adatai alapján az ADACEL POLIO alkalmazható a dT vagy a DT-IPV oltás helyett a diftéria, a tetanusz és a poliomielitisz elleni védettség megerősítésén túl a pertusszisz elleni védelem megerősítésére is.

Immunogenitás korábban nem oltott alanyoknál

Azt követően, hogy az ADACEL POLIO egy adagját beadták 330, 40. életévét betöltött felnőttnek, akik az elmúlt 20 évben semmilyen diftéria és tetanusz tartalmú vakcinát nem kaptak:
* a felnőttek ?95,8%-a volt szeropozitív (? 5 NE/ml) a vakcinában levő összes pertusszisz antigén elleni ellenanyagra nézve,
* a ?0,1 NE/ml küszöbértéken 82,4%-nál, a ?0,01 NE/ml küszöbértéken 92,7%-nál állt fenn szeroprotekció a diftéria ellen,
* a ?0,1 NE/ml küszöbértéken 98,5%-nál, a ?0,01 NE/ml küszöbértéken 99,7%-nál állt fenn szeroprotekció a tetanusz ellen,
* és a ?1:8 hígítási küszöbértéknél ?98,8%-nál állt fenn szeroprotekció a poliovírusok (1-es, 2-es és 3-as típus) ellen.

Azt követően, hogy az első adag után egy és hat hónappal a diftéria, tetanusz és poliovírus tartalmú vakcina két további adagját beadták a 316 alanynak, a szeroprotekció aránya diftéria ellen 94,6% és 100% (?0,1, illetve ? 0,01 NE/ml), tetanusz ellen 100% (?0,1 NE/ml), poliovírus (1-es, 2-es és 3-as típus) ellen pedig 100% (?1:8 hígítás) volt (lásd 5. táblázat).

5. táblázat: Szerológiai immunstátusz (szeroprotekció/szerológiai válasz aránya és GMC/GMT) a vakcina beadása előtt és a 3 adagos, ezen belül ADACEL POLIO-ból (1. adag), majd 1 és 6 hónappal később 2 adag REVAXIS-ból (2. és 3. adag) álló védőoltási séma egyes adagjai után a protokoll szerint oltott alanyok körében (FAS)

Antigén

Kritériumok
Vakcina beadása előtt
Az 1. adag után,
ADACEL POLIO-val oltva
A 2. adag után,
REVAXIS-szal oltva
A 3. adag után,
REVAXIS-szal oltva

N=330
N=330
N=325
N=316
Diftéria
GMC
0,059
0,813
1,373
1,489
(SN, NE/ml)
95%-os CI
[0,046; 0,077]
[0,624; 1,059]
[1,100; 1,715]
[1,262; 1,757]

? 0,1
44,5%
82,4%
90,5%
94,6%

95%-os CI
[39,1; 50,1]
[77,9; 86,4]
[86,7; 93,4]
[91,5; 96,8]

? 0,01
72,4%
92,7%
96,0%
100%

95%-os CI
[67,3; 77,2]
[89,4; 95,3]
[93,3; 97,9]
[98,8; 100]
Tetanusz
GMC
0,48
6,82
7,60
5,46
(ELISA, NE/ml)
95%-os CI
[0,39; 0,60]
[5,92; 7,87]
[6,77; 8,52]
[5,01; 5,96]

? 0,1
81,2%
98,5%
100%
100%

95%-os CI
[76,6; 85,3]
[96,5; 99,5]
[98,9; 100]
[98,8; 100]

? 0,01
92,4%
99,7%
100%
100%

95%-os CI
[89,0; 95,0]
[98,3; 100]
[98,9; 100]
[98,8; 100]
Poliomielitisz (SN, 1/dil)
1-es típus
GMT
162,6
2869,0
2320,2
1601,9

95%-os CI
[133,6; 198,0]
[2432,9; 3383,4]
[2010,9; 2677,0]
[1425,4; 1800,3]

? 8
93,3%
99,4%
100%
100%

95%-os CI
[90,1; 95,8]
[97,8; 99,9]
[98,9; 100]
[98,8; 100]
2-es típus
GMT
164,5
3829,7
3256,0
2107,2

95%-os CI
[137,6; 196,8]
[3258,5; 4501,1]
[2818,2; 3761,7]
[1855,7; 2392,8]

? 8
95,5%
100%
100%
100%

95%-os CI
[92,6; 97,4]
[98,9; 100]
[98,9; 100]
[98,8; 100]
3-as típus
GMT
69,0
5011,4
3615,6
2125,8

95%-os CI
[56,9; 83,6]
[4177,4; 6012,0]
[3100,5; 4216,4]
[1875,5; 2409,6]

? 8
89,1%
98,8%
99,7%
100%

95%-os CI
[85,2; 92,2]
[96,9; 99,7]
[98,3; 100]
[98,8; 100]
Pertusszisz (ELISA, EE/ml)
PT
GMC
7,7
41,3

95%-os CI
[6,8; 8,7]
[36,7; 46,5]

? 5
-
96,3%
-
-

95%-os CI

[93,6; 98,1]

FHA
GMC
28,5
186,7

95%-os CI
[25,5; 31,8]
[169,6; 205,6]

? 5
-
100%
-
-

95%-os CI

[98,9; 100]

PRN
GMC
7,7
328,6

95%-os CI
[6,7; 8,9]
[273,0; 395,6]

? 5
-
99,4%
-
-

95%-os CI

[97,8; 99,9]

FIM
GMC
6,1
149,6

95%-os CI
[5,2; 7,1]
[123,6; 181,0]

? 5
-
95,8%
-
-

95%-os CI

[93,0; 97,7]

GMC: Ellenanyag-koncentrációk mértani közepe (geometric mean of antibody concentrations); GMT: Ellenanyagtiterek mértani közepe (geometric mean of antibody titres); CI: Konfidencia-intervallum (confidence interval); SN: szeroneutralizáció; ELISA: enzimhez kötött ellenanyag-vizsgálat; dil: hígítás (dilution)

FAS: teljes elemzendő adatkészlet (full analysis set) - ebben minden olyan alany szerepel, aki megkapta a vizsgált vakcina adagját, és akiknél rendelkezésre állt az immunogenitás vakcina beadása utáni értékelése.

Immunogenitás terhes nők esetében
Terhes nőknél a pertusszisz antitestválasz általában hasonló a nem terhes nőknél tapasztaltakhoz. Az antitesteknek a fejlődő magzatba történő átjutásához optimálisan a terhesség második és harmadik trimeszterében adott oltás a megfelelő.

Csecsemők pertusszisz elleni immunogenitása (3 hónapos korig), akiknek az édesanyja terhesség alatt kapott védőoltást
Két randomizált kontrollos vizsgálat publikált adatai szerint a pertusszisz antitestek koncentrációja magasabb születéskor és 2 hónapos korban (azaz a pertusszisz elleni alapimmunizálás megkezdése előtt) azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség alatt kapott ADACEL-t azokhoz a csecsemőkéhez képest, akiknek az édeanyja terhesség alatt nem kapott pertusszisz elleni oltást.
Az első vizsgálatban 33 terhes nő kapott ADACEL-t, és 15-en placebóként sóoldatot a terhesség 30 - 32. hetében. Az oltásban részesült nők csecsemőinél a PT, FHA, PRN, és FIM antigének elleni pertusszisz antitestek koncentrációjának mértani átlaga (GMC) EE/ml-ben mérve 68,8; 234,2; 226,8; és 1867,0 volt születéskor, illetve 20,6; 99,1; 75,7, és 510,4 2 hónapos korban. A kontrollcsoportba tartozó csecsemőknél ezek a GMC értékek a következők voltak: születéskor 14,0; 25,1; 14,4, és 2 hónapos korban 5,3; 6,6; 5,2, és 12;0. A GMC arányok (ADACEL/kontrollcsoport) születéskor 4,9; 9,3; 15,8; 38,5, illetve 3,9; 15,0; 14,6 és 42,5 voltak 2 hónapos korban.
A második vizsgálatban 134 terhes nő kapott ADACEL-t és 138-an kaptak tetanusz és diftéria kontrollvakcinát átlagosan a terhesség 34,5 hetében. A PT, FHA, PRN, és FIM antigének elleni pertusszisz antitestek GMC értékei (EE/ml) azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja kapott oltást, 54,2; 184,2; 294,1 és 939,6 volt szüketéskor, illetve 14,1; 51,0; 76,8 és 220,0 volt 2 hónapos korban. A kontrollcsoportba tartozó csecsemőknél ezek a GMC értékek a következők voltak: 9,5; 21,4; 11,2 és 31,5 születéskor, illetve 3,6; 6,1; 4,4 és 9,0 2 hónapos korban. A GMC arányok (ADACEL/kontrollcsoport) 5,7; 8,6; 26;3 és 29,8 volt születéskor, illetve 3,9; 8,4; 17,5 és 24,4 2 hónapos korban.
Ezeknek a magasabb antitest-koncentrációknak passzív immunitást kell biztosítaniuk pertusszisz ellen a csecsemő számára a születést követően 2-3 hónapig, ahogyan azt megfigyeléses hatásossági vizsgálatok kimutatták.
Csecsemők és kisgyermekek immunogenitása, akiknek az édesanyja terhesség alatt kapott védőoltást
Azoknak a csecsemőknek a kötelező csecsemőoltás után kialakult immunogenitását, akiknek az édesanyja ADACEL-t vagy REPEVAX-ot kapott a terhessége alatt, számos publikált vizsgálatban értékelték. A csecsemőknél a pertusszisz és nem pertusszisz antigénekre adott immunválasz adatait a születést követő első évben értékelték.
Az ADACEL és a REPEVAX beadását követően kialakult anyai antitestek összefüggésbe hozhatók a pertusszisz elleni aktív immunizálásra adott gyengébb immunválasszal a csecsemőnél. A jelenlegi epidemiológiai vizsgálatok alapján ennek a gyengébb immunválasznak nincs különösebb klinikai jelentősége.
Számos vizsgálat adatai nem mutattak klinikailag releváns gyengülést a terhességben alkalmazott ADACEL és REPEVAX és a csecsemők vagy kisgyermekek diftéria, tetanusz, b típusú Haemophilus influenzae, inaktivált poliovírus vagy pneumococcus antigénekre adott immunválaszát illetően.
A pertusszisz elleni hatásosság csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség alatt kapott védőoltást
A vakcina pertusszisz elleni hatásosságát a születést követő első 2-3 hónapban 3 megfigyeléses vizsgálatban értékelték olyan csecsemőknél, akiknek az édesanyja a pertusszisz elleni védőoltást a terhesség harmadik trimeszterében kapta meg. A hatásosság összességében nagyobb mint 90%.

6. táblázat: A vakcina hatékonysága (vaccine effectiveness, VE) pertusszisz ellen csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség alatt ADACEL POLIO-t vagy Adacel-t kapott -3 retrospektív vizsgálat eredményei alapján.

Hely
Vakcina
VE (95%-os CI)
VE becslési módszer
A csecsemők követésének periódusa
Egyesült Királyság
ADACEL POLIO
93% (81; 97)
nem illesztett eset-kontroll
3 hónap
USA:
Adacel*
91,4% (19,5; 99,1)
kohorsz regressziós modell
2 hónap
Egyesült Királyság
ADACEL POLIO
93% (89; 95)
szűrés (esetlefedettség)
3 hónap
* A nők körülbelül 99%-a kapott ADACEL-t

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A farmakokinetikai tulajdonságok értékelése vakcinák esetén nem szükséges.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos - ismételt adagolású dózistoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.