Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Nyelvalatti liofilizátum Fehér vagy csaknem fehér, kör alakú nyelvalatti liofilizátum, mélynyomású ábrával ellátva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Háziporatkák (Dermatophagoides pteronyssinus és Dermatophagoides farinae) standardizált allergénkivonata; 12 SQ-HDM* nyelvalatti liofilizátumonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. *[SQ-HDM az ACARIZAX dózisegysége. Az SQ olyan standardizálási módszer, amely a biológiai hatóértéket, a fő allergéntartalmat és az allergénkivonat összetettségét is figyelembe veszi. A HDM a háziporatka rövidítése.] Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Zselatin (hal eredetű) Mannit Nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz) Javallat4.1 Terápiás javallatok Az ACARIZAX a kórtörténet, továbbá a háziporatkára adott pozitív bőrpróba (skin prick test) és/vagy specifikus IgE-vizsgálat alapján diagnosztizált háziporatka-érzékenység kezelésére javallott olyan 18 és 65 év közötti felnőtteknél, akiknél az alábbi állapotok legalább egyike fennáll: * a tüneti kezelésre adott gyógyszerek alkalmazása mellett is fennálló mérsékelt vagy súlyos, háziporatka által kiváltott allergiás rhinitis. * inhalációs kortikoszteroidokkal nem megfelelően kontrollálható, háziporatka által kiváltott allergiás asthma és háziporatka által kiváltott - az enyhétől súlyosig terjedő - allergiás rhinitis együttes megléte. Az asthmás betegek állapotát körültekintően értékelni kell a kezelés megkezdése előtt (lásd 4.3 pont). Az ACARIZAX a kórtörténet, továbbá a háziporatkára adott pozitív bőrpróba (skin prick test) és/vagy specifikus IgE-vizsgálat alapján diagnosztizált háziporatka-érzékenység kezelésére javallott olyan 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél, akiknél a tüneti kezelésre adott gyógyszerek alkalmazása mellett is mérsékelt vagy súlyos, háziporatka által kiváltott allergiás rhinitis áll fenn. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az ajánlott adag felnőtteknél és 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél: 1 db nyelvalatti liofilizátum (12 SQ-HDM) naponta. Klinikai hatás a kezelés megkezdését követő 8-12 hét után várható. A kezelésre vonatkozó nemzetközi irányelvek - a betegség javulásának eléréséhez - az allergia immunterápiájára 3 éves kezelési időtartamot javasolnak. Az ACARIZAX hatásosságára vonatkozóan felnőttek 18 hónapig tartó kezelésének adatai állnak rendelkezésre. Hároméves kezelési időtartamra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre (lásd 5.1 pont). Amennyiben az ACARIZAX-kezelés első évében nem észlelhető a tünetek javulása, akkor a kezelés folytatása nem javallott. Gyermekek és serdülők Allergiás rhinitis: Az adagolás felnőtteknél és 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél megegyezik. 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetén az allergiás rhinitis ACARIZAX-szal végzett kezelésére nincs megalapozott klinikai tapasztalat. Az ACARIZAX 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél allergiás rhinitis kezelésére nem alkalmazható. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található. Allergiás asthma: 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén az allergiás asthma ACARIZAX-szal végzett kezelésére nincs megalapozott klinikai tapasztalat. Az ACARIZAX 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél allergiás asthma kezelésre nem alkalmazható. Idősek Az ACARIZAX immunterápiás hatásosságát 65 évesnél idősebb betegeknél nem igazolták. Az ACARIZAX 65 évesnél idősebb betegeknél nem alkalmazható (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja Az ACARIZAX-kezelést kizárólag az allergiás betegségek kezelésében jártas orvosoknak szabad elkezdeniük. Az első nyelvalatti liofilizátumot orvosi felügyelet mellett kell bevenni és a beteget legalább 30 percig megfigyelés alatt kell tartani annak érdekében, hogy az orvos-beteg kommunikáció biztosítva legyen, továbbá, hogy az esetleges, azonnal jelentkező mellékhatások kezelését meg lehessen kezdeni. Az ACARIZAX egy nyelvalatti liofilizátum. A nyelvalatti liofilizátumot száraz ujjakkal, közvetlenül a buborékcsomagolás felbontása után kell kivenni a buborékcsomagolásból, és a nyelv alá kell helyezni, ahol az szétoszlik. Körülbelül 1 percig el kell kerülni a liofilizátum lenyelését. A bevételt követő 5 percben nem szabad ételt vagy italt fogyasztani. Ha az ACARIZAX-kezelés megszakítása legfeljebb 7 napig tarott, a beteg újrakezdheti a kezelést. Ha a kezelés megszakításának időtartama meghaladta a 7 napot, a betegnek javasolt a kezelőorvosához fordulni az újrakezdés előtt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Azoknál a betegeknél, akiknél a FEV1 a kezelés megkezdésekor (megfelelő gyógyszeres kezelés után) kevesebb mint az előre jelzett érték 70%-a. Azoknál a betegeknél, akiknél az alkalmazást megelőző 3 hónapban súlyos asthma exacerbatio fordult elő. Azoknál az asthmás betegeknél, akik akut felső légúti fertőzésben szenvednek, az ACARIZAX-kezelés megkezdését el kell halasztani a fertőzésből való felépülésig. Aktív vagy nem megfelelően kontrollált autoimmun betegségben, immunkárosodásban, immunhiányban, immunszuppresszióban vagy a jelenlegi betegség szempontjából releváns malignus neoplasiában szenvedő betegeknél. A szájüregben lévő súlyos akut gyulladás vagy szájüregi sebek esetén (lásd 4.4 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Asthma Az asthma a súlyos szisztémás allergiás reakciók ismert kockázati tényezője. A betegeket feltétlenül tájékoztatni kell arról, hogy az ACARIZAX nem alkalmas az akut asthma exacerbatio kezelésére. Akut asthma exacerbatio esetén rövid hatású bronchodilatatort kell alkalmazni. Ha a beteg a rövid hatású bronchodilatator-kezelést hatástalannak érzi, vagy a szokásosnál nagyobb dózisra van szüksége, orvoshoz kell fordulnia. A betegeket feltétlenül tájékoztatni kell arról, hogy amennyiben az asthmájuk hirtelen rosszabbodik, azonnali orvosi ellátásra van szükségük. Az ACARIZAX adását kiegészítő kezelésként és nem a meglévő asthma-gyógyszerek helyettesítőjeként kell elkezdeni. Az ACARIZAX-kezelés megkezdése után nem ajánlott az asthma kezelésére adott gyógyszerek hirtelen megvonása. Az asthma-gyógyszereket fokozatosan, az asthma-kezelés szakmai irányelvei alapján, orvosi felügyelet mellett kell csökkenteni. Súlyos szisztémás allergiás reakciók Súlyos szisztémás allergiás reakciók, súlyos asthma exacerbatio, angiooedema, nyelési nehézség, légzési nehézség, a hang megváltozása, hypotonia, vagy a torok elzáródásának érzése esetén a kezelést meg kell szakítani és azonnal orvoshoz kell fordulni. A szisztémás tünetek közé tartozik még a kipirulás, pruritus, melegségérzés, általános rossz közérzet, izgatottság/szorongás. A súlyos szisztémás allergiás reakciók egyik kezelési lehetősége az adrenalin. Triciklusos antidepresszánsokkal, monoamino-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal) és/vagy COMT-gátlókkal kezelt betegeknél az adrenalin hatásai fokozódhatnak, melynek végzetes következményei lehetnek. Béta-blokkolókkal kezelt betegeknél az adrenalin hatásai csökkenhetnek. Szisztémás allergiás reakció esetén a szívbetegségben szenvedő betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve. A szívbetegségben szenvedő betegek ACARIZAX-kezelésére vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Az allergiás immunterápia megkezdése előtt ezeket figyelembe kell venni. Azoknál a betegeknél, akiknél a korábban háziporatkával végzett subcutan immunterápiára szisztémás reakciójuk volt, az ACARIZAX-kezelés megkezdését gondosan mérlegelni kell, továbbá a lehetséges reakciók kezeléséhez szükséges feltételeknek rendelkezésre kell állniuk. Ez a figyelmeztetés olyan tapasztalatokon alapul, amelyek hasonló, nyelvalatti tablettákkal végzett fűpollen-immunterápiából származnak, és amelyek azt mutatták, hogy a súlyos reakció kialakulásának kockázata magasabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek a korábban fűpollennel végzett subcutan immunterápiára szisztémás reakciójuk volt. Szájüregi gyulladás Súlyos szájüregi gyulladásban (pl. orális lichen planus, szájüregi fekélyek vagy szájpenész), szájüregi sebek esetén vagy szájsebészeti beavatkozást követően, ideértve a foghúzást vagy a fog kiesését is, az ACARIZAX-kezelés megkezdését el kell halasztani, illetve a folyamatban levő kezelést fel kell függeszteni a szájüreg gyógyulása érdekében. Helyi allergiás reakciók Az ACARIZAX-kezelés során a beteg allergénexpozíciónak van kitéve, ami allergiás tüneteket okoz, ezért a kezelési időszak alatt helyi allergiás reakciók várhatók. Ezek a reakciók általában enyhék vagy mérsékeltek, azonban súlyosabb oropharyngealis reakciók is előfordulhatnak. Ha a betegnél a kezelés következtében jelentős helyi mellékhatások észlelhetők, akkor allergiaellenes gyógyszerek (pl. antihisztaminok) adása mérlegelendő. Eosinophil oesophagitis Az ACARIZAX-kezeléssel kapcsolatosan eosinophil oesophagitis eseteit jelentették. Súlyos vagy perzisztáló gastrooesophagealis tünetek esetén (pl. a dysphagiában vagy dyspepsiában szenvedő betegeknek) az ACARIZAX-kezelést meg kell szakítani és orvoshoz kell fordulni. Autoimmun betegségek remissziója Remisszióban levő autoimmun betegségben szenvedő betegek allergiás immunterápiájára vonatkozóan korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, ezért az ilyen betegeknek az ACARIZAX elővigyázatossággal adható. Ételallergia Az ACARIZAX nyomokban halfehérjét tartalmazhat. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy a halakra allergiás betegeknél nagyobb az allergiás reakciók kockázata. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az ACARIZAX-kezelés nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A háziporatka-allergiában szenvedő felnőtteken végzett I. fázisú vizsgálatokban legfeljebb 32 SQ-HDM-es dózist kaptak a betegek. A serdülőknél nem állnak rendelkezésre adatok az ajánlott napi 12 SQ-HDM-et meghaladó dózissal történő expozícióról. A javasolt napi adagnál magasabb dózisok bevételekor a mellékhatások kockázata növekszik, beleértve a szisztémás allergiás reakciók és a súlyos lokális allergiás reakciók kockázatát is. Súlyos reakciók, például angiooedema, nyelési nehézség, nehézlégzés, a hang megváltozása vagy a torok elzáródásának érzése esetén azonnali orvosi vizsgálat szükséges. Ezeket a reakciókat a megfelelő, tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerekkel kell kezelni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Humán interakciós vizsgálatokat nem végeztek, továbbá lehetséges gyógyszerinterakciót semmilyen forrásból nem azonosítottak. Az egyidejűleg, allergiaellenes gyógyszerekkel végzett tüneti kezelés növelheti a beteg immunterápiával szembeni toleranciaszintjét, ezért megfontolandó az ilyen gyógyszerek adásának felfüggesztése. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Az ACARIZAX-ot szedő betegeknél elsősorban enyhe vagy mérsékelt helyi allergiás reakciók várhatók, melyek a kezelés első napjaiban és a kezelés folytatása során (1-3 hónap) jelentkeznek (lásd 4.4 pont). A reakciók többsége minden nap, az ACARIZAX bevételét követő 5 percen belül várható és percek vagy órák múlva enyhül. Súlyosabb oropharyngealis allergiás reakciók is előfordulhatnak (lásd 4.4 pont). Egyes elszigetelt esetekben az asthma tüneteinek súlyos akut romlását jelentették. Azoknál a betegeknél akiknél a kockázati tényezők ismertek, nem kezdhető el az ACARIZAX-kezelés (lásd 4.3 pont). A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi mellékhatásokat felsoroló táblázat az ACARIZAX vizsgálata során, a háziporatka által kiváltott allergiás rhinitisben és/vagy allergiás asthmában szenvedő felnőtteken, valamint gyermekeken és serdülőkön végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatok adatain, valamint spontán jelentéseken alapul. A mellékhatások a MedDRA által alkalmazott gyakorisági kategóriák szerint vannak csoportosítva: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100-< 1/10), nem gyakori (? 1/1000-< 1/100), ritka (? 1/10 000-< 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori Nasopharyngitis Gyakori Bronchitis, pharyngitis, rhinitis, sinusitis Nem gyakori Laryngitis Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Anafilaxiás reakció Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Dysgeusia Nem gyakori Szédülés, paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Szemviszketés Nem gyakori Allergiás conjunctivitis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nagyon gyakori Fülviszketés Nem gyakori Diszkomfortérzés a fülben Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Palpitatio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori Torokirritáció Gyakori Asthma, köhögés*, dysphonia, dyspnoea, oropharyngealis fájdalom, pharyngealis oedema Nem gyakori Orrdugulás, nasalis diszkomfort, nasalis oedema, pharyngealis erythema, rhinorrhoea, tüsszögés, szorító érzés a torokban, tonsillaris hypertrophya Ritka Laryngealis oedema, az orrüreg elzáródása, trachealis oedema Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Ajaködéma, szájüregi ödéma, oralis pruritus Gyakori Hasi fájdalom, diarrhoea, dysphagia, dyspepsia, gastrooesophagiás refluxbetegség, glossitis, glossodynia, ajkak viszketése, szájüregi fekély, oralis fájdalom, nyelvviszketés, hányinger, oralis diszkomfort, szájnyálkahártya erythema, oralis paraesthesia, stomatitis, nyelvödéma, hányás Nem gyakori Szájszárazság, ajkak fájdalma, ajakfekély, oesophagealis irritáció, szájnyálkahártya felhólyagosodása, nyálmirigyek duzzanata, fokozott nyálelválasztás Ritka Eosinophil oesophagitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Pruritus, urticaria Nem gyakori Erythema Ritka Angiooedema Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Mellkasi diszkomfort, fáradtság Nem gyakori Rossz közérzet, idegentestérzés Egyes mellékhatások leírása Ha a betegnél a kezelés miatt jelentős mellékhatások észlelhetők, akkor allergiaellenes gyógyszerek adása mérlegelendő. A forgalomba hozatalt követően súlyos szisztémás allergiás reakciók eseteiről - köztük anafilaxiáról - számoltak be. Ezért a nyelvalatti liofilizátum első bevételekor az orvosi felügyelet fontos óvintézkedés (lásd 4.2 pont). Azonban a súlyos szisztémás allergiás reakciók a kezdeti adagot követő további adagoknál is előfordultak. Az asztmás tünetek akut súlyosbodása vagy súlyos szisztémás allergiás reakciók, angioödéma, nyelési nehézség, légzési nehézség, hangváltozások, hypotensio vagy a torokban kialakuló teltségérzet esetén a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulni. Légzési zavart követő hypertoniás krízisről számoltak be röviddel az ACARIZAX bevétele után. Ilyen esetekben a kezelést véglegesen vagy az orvos ezzel ellentétes döntéséig meg kell szakítani. * A klinikai vizsgálatok során a köhögést ugyanolyan gyakorisággal figyelték meg az ACARIZAX és a placebo esetében. Gyermekek és serdülők Az ACARIZAX 12 évesnél fiatalabb gyermekeknek nem javallott (lásd 4.2 pont). Az 5-11 éves korú gyermekeknél csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, továbbá nincs adat az ACARIZAX-szal történő kezelésről 5 évnél fiatalabb gyermekeknél. A 12 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél jelentett mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló volt, mint a felnőtteknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Allergénkivonatok, háziporatka, ATC kód: V01AA03 Hatásmechanizmus Az ACARIZAX egy, az allergia immunterápiás kezelésére szánt gyógyszer. Az allergénkészítményekkel végzett immunterápia célja, hogy az allergiás egyének számára ismételten adagolt allergén módosítsa az általa kiváltott immunológiai választ. Az allergiás immunterápiában a farmakodinámiás hatás célpontja az immunrendszer, azonban a klinikai hatás teljes és pontos mechanizmusa nem teljesen ismert. Kimutatták, hogy az ACARIZAX-kezelés indukálja a háziporatka-specifikus IgG4-szint emelkedését, valamint szisztémás antitestválaszt indukál, amely verseng az IgE-vel a háziporatka-allergének megkötésében. Ez a hatás már a kezelés 4. hetében megfigyelhető. Az ACARIZAX az háziporatka által kiváltott légúti allergiás betegségek okára hat és a kezelés klinikai hatását a felső- és az alsó légutak betegségeinél egyaránt igazolták. Az ACARIZAX által nyújtott védelem javítja a betegség kontrollját és az életminőséget, amit a tünetek enyhülése, valamint az egyéb gyógyszerek iránti igény és az exacerbatio kockázatának csökkenése igazolt. Klinikai hatásosság felnőtteknél Az ACARIZAX 12 SQ-HDM-kezelés hatásosságát a háziporatka okozta légzőszervi allergiás betegségben két kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban vizsgálták, különböző végpontokkal és különböző betegpopulációkon. A vizsgálati alanyok kétharmada több allergénre is érzékeny volt, mint csupán a háziporatka. Az, hogy az alanyok csak a háziporatkára, vagy a háziporatkára és egy vagy több egyéb allergénre is érzékenyek voltak, nem befolyásolta a vizsgálati eredményeket. Az allergénexpozíciós kamrában végzett vizsgálatokból, valamint az alacsonyabb dózisokkal végzett vizsgálatokból származó alátámasztó bizonyítékok egyaránt ismertetésre kerülnek. Allergiás rhinitis A MERIT-vizsgálat (MT-06) * A MERIT-vizsgálatban 992 felnőtt vett részt, akik a rhinitis gyógyszeres kezelése ellenére közepesen súlyos vagy súlyos, háziporatkával szembeni allergiás rhinitiszben szenvedtek. Az alanyokat körülbelül egy évig tartó napi 12 SQ-HDM-, 6 SQ-HDM-dózisú vagy placebokezelésre randomizálták, és szabad hozzáférést kaptak a standard gyógyszeres rhinitis-kezeléshez. Az alanyokat a vizsgálat teljes időtartama alatt körülbelül kéthavonta vizsgálta meg szakorvos. * Az elsődleges végpont az átlagos napi teljes kombinált rhinitis-pontszám (TCRS) volt a kezelés utolsó 8 hetében. o A TCRS a rhinitis tüneti pontszámának és a rhinitis gyógyszeres pontszámának összege. A rhinitis tüneti pontszám esetében napi 4 nazális tünetet (orrfolyás, orrdugulás, viszkető orr, tüsszögés) értékeltek 0-tól 3-ig terjedő skálán (nincs, enyhe, közepes, súlyos tünetek), azaz a skála tartománya 0-12. A rhinitis gyógyszeres pontszám a nazális szteroidbevitel (2 pont/befúvás, max. 4 befúvás/nap) és a per os antihisztamin-bevitel (4 pont/tabletta, max. 1 tabletta/nap) pontszámának összege, azaz a tartomány: 0-12. Így a TCRS-tartomány: 0-24. * További előre meghatározott, kiemelt másodlagos végpont volt a teljes kombinált rhinoconjunctivitis-pontszám, valamint a rhinoconjunctivitis-életminőség (RQLQ) is. * Az eredmények klinikai relevanciájának további szemléltetése céljából a rhinitis exacerbatiójával járó napok post hoc elemzését is elvégezték. o A rhinitis exacerbatióját olyan napként határozták meg, amikor az alany visszatért a vizsgálatba való bevonáshoz szükséges súlyosságú tünetekhez: legalább 6-os rhinitis tüneti pontszám vagy legalább 5-ös rhinitis tüneti pontszám, egy súlyosnak minősülő tünettel. A MERIT-vizsgálat: A teljes kombinált rhinitis-pontszám időbeli alakulása TCRS: teljes kombinált rhinitis-pontszám (tüneti + gyógyszeres pontszám). Az elsődleges végpont az átlagos napi TCRS volt a kezelés utolsó kb. 8 hete alatt (kb. 44-52 hét). A korrigált átlagértékek különbségének ábrázolása: az átlagos TCRS korrigált átlaga (hibatartománnyal) az idő függvényében. A nem átfedő intervallumok statisztikailag szignifikáns különbséget mutatnak. MERIT-eredmények 12 SQ-HDM Placebo A kezelés hatása Elsődleges végpont N Pont-szám N Pont-szám Abszolút különbség c Relatív különbség d p-érték Teljes kombinált rhinitis-pontszám FAS-MI a (korrigált átlag) 318 5,71 338 6,81 1,09 [0,35;1,84] - 0,004 FAS b (korrigált átlag) 284 5,53 298 6,76 1,22 [0,49;1,96] 18% 0,001 FAS b (medián) 284 5,88 298 7,54 1,66 22% - Előre meghatározott, kiemelt másodlagos végpontok N Pont-szám N Pont-szám Abszolút különbség c Relatív különbség d p-érték Rhinitis tüneti pontszám FAS b (korrigált átlag) 284 2,76 298 3,30 0,54 [0,18;0,89] 16% 0,003 FAS b (medián) 284 2,98 298 3,98 1,00 25% - Rhinitis gyógyszeres pontszám FAS b (korrigált átlag) 284 2,22 298 2,83 0,60 [0,08;1,13] 21% 0,024 FAS b (medián) 284 2,83 298 4,00 1,17 29% - Teljes kombinált rhinoconjunctivitis-pontszám FAS b (korrigált átlag) 241 7,91 257 9,12 1,21 [0,13;2,28] 13% 0,029 FAS b (medián) 241 8,38 257 10,05 1,67 17% - Rhinoconjunctivitis-életminőségi kérdőív (RQLQ(S)) pontszámai FAS b (korrigált átlag) 229 1,38 240 1,58 0,19 e [0,02;0,37] 12% 0,031 FAS b (medián) 229 1,25 240 1,46 0,21 14% - Post hoc végpontok N Arány N Arány Esélyhányados f [95%-os konfidencia-intervallum] p-érték A rhinitis exacerbatiójával járó nap valószínűsége FAS (becslés) b 284 5,33% 298 11,14% 0,45 [0,28;0,72] 0,001 A rhinitis exacerbatiójával járó nap valószínűsége a rhinitis gyógyszeres kezelése ellenére FAS (becslés) b 284 3,43% 298 6,50% 0,51 [0,32;0,81] 0,005 N: Az elemzéshez rendelkezésre álló adatokkal rendelkező alanyok száma a kezelési csoportban. a FAS-MI: Teljes elemzési adatállomány többszörös imputációval. Az elemzés azokat az alanyokat, akik a hatásosságértékelési időszak előtt abbahagyták a vizsgálatot placeboalanyként kezeli. Az elsődleges elemzéshez (FAS-MI) csak az abszolút különbségek voltak előre meghatározottak. b FAS: Teljes elemzési adatállomány. Az összes rendelkezésre álló adat teljes mértékben felhasználásra került, azaz az összes alany, aki a hatásosságértékelési időszak alatt adatot szolgáltatott. c Abszolút különbség: placebo mínusz 12 SQ-HDM, a 95%-os konfidencia-intervallum határaival. d Relatív különbség a placebóhoz képest: placebo mínusz 12 SQ-HDM osztva a placebóval. e A 12 SQ-HDM és a placebo közti különbséget elsősorban a következő három terület különbségei okozták: az alvászavarok, a gyakorlati problémák és a nazális tünetek. f Rhinitis exacerbatiójának esélyhányadosa: az exacerbatio esélye a 12 SQ-HDM esetén kisebb a placebóhoz képest. Alátámasztó bizonyítékok - allergiás rhinitis Egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos II. fázisú vizsgálatot végeztek allergénexpozíciós kamrában olyan 124 felnőttnél, akik háziporatka-allergia miatt allergiás rhinitisben szenvedtek. Minden egyes allergénprovokációt az összes allergiás gyógyszeres kezelésre vonatkozó kimosási periódus előzött meg. A vizsgálat végén végzett allergénprovokációnál, 24 hetes 12 SQ-HDM-, 6 SQ-HDM- vagy placebokezelés után a rhinitis tüneti pontszám átlaga 7,45 [6,57; 8,33] volt a placebocsoportban és 3,83 [2,94; 4,72] a 12 SQ-HDM-csoportban, ami megfelel 3,62 abszolút különbségnek és 49% (95%-os konfidencia-intervallum [35%; 60%], p < 0,001) relatív különbségnek. A 12 SQ-HDM és a placebo közötti különbség a 16. héten (pontszámok átlaga 4,82 és 6,90, a különbség 2,08, ami megfelel 30%-nak, 95%-os konfidencia-intervallum (CI) [17%; 42%], p < 0,001) és a 8. héten (átlagértékek: 5,34 és 6,71, különbség 1,37, ami megfelel 20%-nak, 95%-os CI [7%; 33%], p = 0,007) szintén statisztikailag szignifikáns volt. Allergiás asztma A MITRA-vizsgálat (MT-04) A MITRA-vizsgálatban 834 háziporatka-allergiás asztmában szenvedő felnőtt vett részt, akiknek a tünetei nem voltak megfelelően kontrolláltak napi 400-1200 mikrogramm budezonidnak megfelelő inhalációs kortikoszteroid (ICS) alkalmazásával. Az ICS dózisának csökkentése előtt valamennyi alany 7-12 hónapos 12 SQ-HDM-dózisú, 6 SQ-HDM-dózisú vagy placebo-kezelésben részesült, ICS és rövid hatású béta-agonisták mellett. A randomizálás előtt nem volt titrálási fázis az ICS legalacsonyabb fenntartó dózisának megállapítására. A hatásosságot az első mérsékelt vagy súlyos asthma exacerbatióig eltelt idő alapján értékelték az ICS dózisának csökkentése mellett, a 13-18 hónapos kezelés utolsó 6 hónapjában. * A mérsékelt asthma exacerbatio meghatározása: az alany az alábbi 4 kritérium közül egyet vagy többet tapasztalt, és ez a kezelés megváltoztatásához vezetett: o Éjszakai felébredés vagy a tünetek súlyosbodása: az asztma miatti éjszakai felébredés(ek), amelyek két egymást követő éjszakán rövid hatású béta2-agonistát (SABA) igényelnek, vagy képest két egymást követő napon a napi tüneti pontszám legalább 0,75-dal történő növekedése a kiindulási értékhez. o Megnövekedett SABA-használat: a SABA-használatok számának növekedése a kiindulási értékhez képest két egymást követő napon (minimális növekedés: 4 befúvás/nap). o A tüdőfunkció romlása: legalább két egymást követő reggel/este a PEF legalább 20%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, vagy a FEV1 legalább 20%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest. o Orvosi ellátás szükségessége: a sürgősségi osztály/vizsgálati hely felkeresése az asztma kezelése céljából, amely esetben a kezelés nem igényel szisztémás kortikoszteroidokat. * A súlyos asthma exacerbatio meghatározása: a beteg az alábbi kettő közül legalább egyet tapasztal: o Szisztémás kortikoszteroid-kezelés szükségessége legalább 3 napig. o Sürgősségi osztály felkeresése, amely során szisztémás kortikoszteroid-kezelésre vagy legalább 12 órán keresztül kórházi ápolásra van szükség. A MITRA-vizsgálat - az elsődleges hatásossági adatok szemléltetése: Az ICS csökkentése / elhagyása során a közepes vagy súlyos asthma exacerbatio kockázatának alakulása az idő függvényében. A grafikonon a 0 időpont képviseli az ICS 50%-ra történő csökkentésének idejét. Körülbelül 3 hónap, azaz 90 nap után az ICS-t teljesen elhagyták azoknál a betegeknél, akiknél nem volt exacerbatio. MITRA-eredmények 12 SQ-HDM Placebo Hatásosság 12 SQ-HDM a placebóhoz képest p-érték N n (%) N n (%) Kockázati arány [95%-os CI] Kockázat-csökkenés a Elsődleges végpont Bármilyen exacerbatio, mérsékelt vagy súlyos (FAS-MI) b 282 59 (21%) 277 83 (30%) 0,69 [0,50;0,96] 31% 0,027 Bármilyen exacerbatio, mérsékelt vagy súlyos (FAS) c 248 59 (24%) 257 83 (32%) 0,66 [0,47;0,93] 34% 0,017 Az elsődleges végpont összetevőinek előre meghatározott elemzése Éjszakai ébredés vagy a tünetek növekedése c 248 39 (16%) 257 57 (22%) 0,64 [0,42;0,96] 36% 0,031 Megnövekedett SABA-használat c 248 18 (7%) 257 32 (12%) 0,52 [0,29;0,94] 48% 0,029 A tüdőfunkció romlása c 248 30 (12%) 257 45 (18%) 0,58 [0,36;0,93] 42% 0,022 Súlyos exacerbatio c 248 10 (4%) 257 18 (7%) 0,49 [0,23;1,08] 51% 0,076 N: Az elemzéshez rendelkezésre álló adatokkal rendelkező alanyok száma a kezelési csoportban. n (%): A kritériumnak megfelelő alanyok száma és százalékos aránya a kezelési csoportban. CI: Konfidencia-intervallum a A kockázati arány alapján becsült érték b FAS-MI: Teljes elemzési adatállomány többszörös imputációval. Az elemzés azokat az alanyokat, akik a hatásosság értékelési időszak előtt abbahagyták a vizsgálatot placeboalanyként kezeli. c FAS: Teljes elemzési adatállomány. Az összes rendelkezésre álló adat teljes mértékben felhasználásra került, azaz az összes alany, aki a hatásosságértékelési időszak alatt adatot szolgáltatott. Az ACARIZAX hatását az inhalációs kortikoszteroidok kiegészítő kezeléseként szintén értékelték, az inhalációs kortikoszteroidok csökkentése előtti kezelési periódus utolsó négy hetében jelentkező asztmatünetek és a tüneti kezelésre használt gyógyszerek post hoc elemzésével. Az elemzések az asztma nappali és éjszakai tüneti pontszámait, az éjszakai ébredéseket és a SABA-használatot vizsgálták. A post hoc elemzés az összes vizsgált paraméter esetében következetesen kedvező numerikus különbséget mutatott 12 SQ-HDM-kezelés javára a placebóval szemben az inhalációs kortikoszteroid dózisának csökkentését megelőző 4 hét során. A különbségek csak az asztma nappali tüneti pontszáma (p = 0,0450) és az éjszakai ébredés kockázata (p = 0,0409) esetében voltak statisztikailag szignifikánsak. Alátámasztó bizonyítékok - allergiás asztma Egy kettős vak, randomizált, placebokontrollos II. fázisú vizsgálatban 604 olyan, legalább 14 éves személyt randomizáltak 1, 3 vagy 6 SQ-HDM-mel vagy placebóval végzett kb. 1 éves kezelésre, akik háziporatka által kiváltott allergiás asztmában szenvedtek, betegségüket inhalációs kortikoszteroiddal kontrollálták (100-800 mikrogramm budezonid) és kórelőzményükben háziporatka által kiváltott allergiás rhinitis szerepelt. A vizsgálat végén a hatásosság értékelésének négyhetes időszakában a napi ICS-dózis kiindulási értékhez viszonyított változásának átlagértéke 207,6 mikrogramm budezonid volt a 6 SQ-HDM-csoportban és 126,3 mikrogramm a placebocsoportban, ami napi 81 mikrogramm budezonid abszolút különbségnek felel meg (95%-os konfidencia-intervallum [27; 136], p = 0,004). Az ICS-csökkenés kiindulási értékhez képesti relatív átlaga 42%, relatív mediánértéke pedig 50% volt a 6 SQ-HDM esetében, valamint 15% (relatív átlag) és 25% (relatív medián) a placebo esetében. A nem megfelelően kontrollált asztmában szenvedő és a legalább 400 mikrogramm budezonidot alkalmazó betegek alcsoportjában (N = 108) végzett post hoc elemzés szerint a napi ICS-dózis kiindulási értékhez viszonyított átlagos változása 384,4 mikrogramm budezonid volt a 6 SQ-HDM-csoportban és 57,8 mikrogramm a placebocsoportban, ami napi 327 mikrogramm budezonid abszolút különbségnek felel meg a 6 SQ-HDM- és a placebocsoport között (95%-os CI [182; 471], p < 0,0001, post hoc elemzés). Gyermekek és serdülők Allergiás rhinitis: 5-11 éves gyermekek 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetén az allergiás rhinitis ACARIZAX-szal végzett kezelésére nincs megalapozott klinikai tapasztalat. 12-17 éves gyermekek és serdülők A 12 SQ-HDM-kezelés hatásosságát 12 évet betöltött gyermekeknél és serdülőknél a háziporatka által kiváltott allergiás rhinitis esetében két kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban (P001 és TO-203-3-2) vizsgálták. Ezekben a vizsgálatokban az alanyok egy része volt gyermek vagy serdülő. * A P001-vizsgálatba 189 közepesen súlyos vagy súlyos háziporatka-eredetű, asztmával társuló vagy anélküli allergiás rhinitisben/rhinoconjunctivitisben szenvedő gyermeket/serdülőt vontak be (összesen 1482 randomizált alanyból). Az alanyokat randomizálták, körülbelül egyéves, naponta 12 SQ-HDM-dózisú vagy placebokezelésre, és szabad hozzáférést kaptak a standard gyógyszeres rhinitis-kezeléshez. Az elsődleges végpont az átlagos napi teljes kombinált rhinitis-pontszám (TCRS) volt a kezelés utolsó 8 hetében. Egyéves 12 SQ-HDM-kezelést követően a gyermek-/serdülőkorúaknál a mediánértékek abszolút különbsége 1,0 (95%-os konfidencia-intervallum: [0,1; 2,0]), relatív különbsége pedig 22% (p = 0,024) volt a placebóval szemben. * A TO-203-3-2-vizsgálatban 278, a mérsékelttől a súlyosig terjedő perzisztens, háziporatka-eredetű allergiás rhinitisben szenvedő gyermek, illetve serdülő vett részt (összesen 851 randomizált alanyból). Az alanyokat körülbelül egyéves, napi 12 SQ-HDM-, 6 SQ-HDM- vagy placebokezelésre randomizálták, és szabad hozzáférést kaptak a standard gyógyszeres rhinitis-kezeléshez. Az elsődleges végpont az átlagos napi TCRS volt, a kezelés utolsó 8 hetében. A vizsgálat végén a 12 SQ-HDM-mel végzett egyéves kezelés után a gyermek-/serdülőkorúaknál az átlagértékek abszolút különbsége 1,0 (95%-os konfidencia-intervallum: [0,1; 1,9], p = 0,037), relatív különbsége pedig 20% volt a placebóval szemben. Gyermek-/Serdülő-alcsoport (12-17 év) 12 SQ-HDM Placebo A kezelés hatása Elsődleges végpont: TCRS N Pontszám N Pontszám Abszolút különbség Relatív különbség d p-érték P001 FAS (korrigált átlag) 76 3,6 84 4,8 1,2 a [0,1;2,3] 25% <0,05 FAS (medián) 76 3,3 84 4,3 1,0 b [0,1;2,0] 22% 0,024 TO-203-3-2 FAS (korrigált átlag) 99 4,1 92 5,1 1,0 c [0,1;1,9] 20% 0,037 FAS (medián) 99 4,2 92 5,2 1,0 19% - TCRS: teljes kombinált rhinitis-pontszám a: kovarianciaanalízis (ANCOVA) b: Hodges-Lehmann-becslés 95%-os konfidencia-intervallummal (a P001-vizsgálat elsődleges elemzése) c: Lineáris kevert modell (a TO-203-3-2-vizsgálat elsődleges elemzése) d: Relatív különbség a placebóhoz képest: placebo mínusz 12 SQ-HDM osztva a placebóval Allergiás asztma: Gyermekek és serdülők 5-17 éves kor között 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén az allergiás asztma ACARIZAX-szal végzett kezelésére nincs megalapozott klinikai tapasztalat. Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén 5 éves kor alatt eltekint az ACARIZAX vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől háziporatka által kiváltott légúti allergiában (allergiás rhinitis kezelése, asztma kezelése). Idősek Az ACARIZAX 65 évesnél idősebb betegeknél nem javallott (lásd 4.2 pont). A biztonságosságra és a tolerálhatóságra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre 65 évesnél idősebb betegeknél. Hosszú távú kezelés. Nemzetközi irányelvek - a betegség javulásának eléréséhez - az allergia immunterápiájára 3 éves kezelési időtartamot javasolnak. Az ACARIZAX hatásosságára vonatkozóan a MITRA-vizsgálatból származó 18 hónapig tartó kezelés adatai állnak rendelkezésre. Hosszú távú hatásosságát még nem igazolták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ACARIZAX farmakokinetikai profiljára és metabolizációjára vonatkozó klinikai vizsgálatokat nem végeztek. Az allergiás immunterápia immunológiai mechanizmusokon keresztül fejti ki hatását, a farmakokinetikai tulajdonságok tekintetében korlátozott számú információ áll rendelkezésre. Az allergénkivonat aktív molekulái elsősorban fehérjékből állnak. A nyelv alatt alkalmazott immunterápiás készítményekkel végzett vizsgálatok során az allergének nem mutattak passzív abszorbciót a szájnyálkahártyán keresztül. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az allergén felvétele a szájnyálkahártyán át történik, a dendritikus sejtek által, különösen a Langerhans-sejtek által. Az ilyen módon nem abszorbeált allergén várhatóan aminosavakra és kis polipeptidekre hidrolizálódik a gasztrointesztinális traktus lumenjében. Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy az ACARIZAX-ban lévő allergének a nyelv alatti alkalmazást követően jelentős mennyiségben felszívódnának a keringési rendszerbe. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos, egereken végzett általános toxikológiai, genotoxicitási és a reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatok humán vonatkozásban nem tártak fel különleges kockázatokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Alumínium/alumínium buborékcsomagolás dobozban. 10 db nyelvalatti liofilizátumot tartalmaz buborékcsomagolásonként. Kiszerelés: 10 db, 30 db vagy 90 db nyelvalatti liofilizátum. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ALK-Abelló A/S Boge Alle 6-8 2970 Horsholm Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23616/01 10× buborékcsomagolás OGYI-T-23616/02 30× buborékcsomagolás OGYI-T-23616/03 90× buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. november 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. június 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 13. 14 OGYÉI/23959/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az ACARIZAX terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalatból nyert adat. Az állatkísérletek nem jeleznek fokozott magzati kockázatot. Terhesség alatt nem szabad az ACARIZAX-kezelést elkezdeni. Ha a kezelés alatt terhesség alakul ki, akkor a beteg általános állapotának (a légzésfunkciót is beleértve) és az ACARIZAX korábbi alkalmazására adott reakcióknak az orvosi értékelését követően a kezelés folytatható. A terhesség alatt a korábban már asthmában szenvedő betegek szoros felügyelete javasolt. Szoptatás Az ACARIZAX szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok; előreláthatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőkre. Termékenység Az ACARIZAX-kezelés termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nincsenek klinikai adatok. Egy egereken végzett ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálat során egyik nemnél sem figyeltek meg hatást a reproduktív szervek tekintetében. | 
