Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Citromsárga színű, kerek (kb. 9,1 mm átmérőjű), domború felületű, egyik oldalán mélynyomásos "S" jelöléssel ellátott filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,050 mg (2000 NE) kolekalciferolt (D3-vitamint) tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 148,8 mg laktóz-monohidrátot és 3,5 mg szacharózt tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: DL-alfa-tokoferol szilícium-dioxid közepes lánchosszúságú trigliceridek nátrium-aszkorbát szacharóz módosított keményítő vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát kroszkarmellóz-nátrium kukoricakeményítő cellaktóz 80 (laktóz-monohidrát és cellulózpor) Bevonat: Opadry II Yellow 85F 32659 (mely tartalmaz: talkum, poli(vinil-alkohol), makrogol, kinolinsárga alumínium lakk (E104), sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171)) Javallat4.1 Terápiás javallatok * Az osteoporosis, szekunder osteoporosis bázisterápiájának részeként, az osteopenia, osteomalacia, rachitis elsődleges megelőzése, valamint kezelése. * D-vitamin-hiányállapotok megelőzése és kezelése. * Malabsorptio következtében kialakuló D-vitamin-hiány megelőzése, például krónikus bélrendszeri megbetegedések, máj biliaris cirrhosisa, kiterjedt gyomor-bélrendszeri reszekció esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást személyre szabottan kell végezni, amely függ a D-vitamin-pótlás szükséges mértékétől. A Vitamin D3 Pharma Patent 2000 NE filmtabletta alkalmas a napi D-vitamin-pótlásra. Az adagolás ennek figyelembevétele mellett, az orvos javaslata szerint ajánlott. Bizonyos betegcsoportok esetén magasabb a D-vitamin-hiány rizikója. Itt magasabb dózisok adása és a szérum 25(OH)D-szint monitorozása lehet szükséges, pl.: * intézetben élő és hospitalizált betegek; * sötét bőrszínű egyének; * éjjeli munkát végzők; * azok, akik fokozottan védik bőrüket a napsugárzástól pl. zárt ruházattal vagy napvédő termékek folyamatos használatával; * elhízás esetén Osteoporosis Az osteoporosis bázisterápia részeként: napi 1000-2000 NE D-vitamin adása szükséges (azaz kétnaponta vagy naponta 1 darab filmtabletta), ami napi 1000-1200 mg kalciummal kiegészítve ajánlott. Osteomalacia terápia: a dózisok nagysága és a terápia időtartama egyéni megítélést igényel. Izomgyengeség vagy izomtömeg-csökkenés Izomgyengeség vagy izomtömeg-csökkenés esetén napi 1000 NE D-vitaminnak megfelelő adag (azaz kétnaponta 1 darab filmtabletta) javasolt. Szezonális D-vitamin-hiány A szezonális, téli és tavaszi hónapokban (októbertől márciusig) fellépő D-vitamin-hiány megelőzése céljából serdülőknek 12 éves kor felett kétnaponta 1 darab filmtabletta (1000 NE/napnak megfelelő), felnőtteknek naponta 1 filmtabletta (2000 NE/nap) vitaminpótlás javasolt. Napfényen keveset tartózkodó, nem megfelelően táplálkozó, idős betegeknek naponta 1000 NE (kétnaponta 1 darab filmtabletta) javasolt. Rachitis terápia: a dózisok nagysága és a terápia időtartama egyéni megítélést igényel. Malabsorptio terápia (pl.: gyulladásos bélbetegségek, Crohn-betegség, gluténérzékenység stb.): a malabsorptio súlyossága függvényében a dózis nagysága és a terápia időtartama egyéni megítélést igényel. Különleges betegcsoportok Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetén dózismódosítás nem szükséges. Vesekárosodás Krónikus vesekárosodásban a terápiás javallatoknak megfelelően - a kalcium- és a foszfátszintek ellenőrzése mellett - körültekintéssel adható, de súlyos veseelégtelenségben a csökkent D-vitamin-metabolizmus miatt alkalmazása megfontolást igényel (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A Vitamin D3 Pharma Patent 2 000 NE filmtabletta alkalmazása 12 éves kor alatt nem javasolt. A D-vitamin-terápia alatti megfelelő kalcium- és foszforbevitelnek a kezelés sikere szempontjából alapvető jelentősége van. Az egyes élelmiszerekhez mesterségesen adagolt D-vitamin-tartalom miatt a D-vitamin-terápia megkezdése előtt az orvosnak gondosan értékelnie kell a beteg táplálkozási szokásait is. Az alkalmazás módja A Vitamin D3 Pharma Patent filmtabletta étkezéstől függetlenül bevehető. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Hypercalcaemiával és/vagy hypercalciuriával járó betegségek és/vagy állapotok. * Kalcium-vesekövesség, nephrocalcinosis. * D-hypervitaminosis. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Terápiás célú kezelésnél az adagot minden egyes betegnél egyénileg kell beállítani, a plazma kalciumszintjének rendszeres mérésével (kezdetben hetente, majd 2-4 hetenként). Magasabb dózisok (2 vagy több filmtabletta/nap) alkalmazása esetén szükséges lehet a 25-hidroxi-kolekalciferol (25(OH)-D) -szint rendszeres ellenőrzése. Hosszan tartó kezelés során ellenőrizni kell a szérum kalciumszintet, a vizelettel történő kalciumürítést és a vesefunkciót a szérum kreatininszint mérésével. Az ellenőrzés különösen fontos olyan idős betegek esetén, akik egyidejűleg szívglikozidokat vagy diuretikumokat is szednek (lásd 4.5 pont), valamint hyperphosphataemia esetén, immobilizált betegek esetén, illetve akiknél fokozott a kőképződés veszélye. Hypercalcaemia vagy vesekárosodás tünetei esetén csökkenteni kell az adagot, vagy a kezelést meg kell szakítani. D-vitamin kellő körültekintéssel adható károsodott vesefunkciójú betegeknek. Ilyen esetben a kalcium- és a foszfátszintek ellenőrzése szükséges, valamint a lágyszövet-meszesedés kockázatával is számolni kell. Krónikus vesebetegség (CKD) 3. stádiumától, a kalcium- és foszfátszintek szoros ellenőrzése mellett, a csökkent D-vitamin-metabolizmus miatt aktív D-vitamin metabolit adása is szükséges lehet. A Vitamin D3 Pharma Patent 2000 NE filmtabletta körültekintéssel adható sarcoidosisban szenvedő betegeknek a D-vitamin aktív formává történő fokozott átalakulásának kockázata miatt. Ezeknél a betegeknél a vér és a vizelet kalciumszintjét is rendszeresen ellenőrizni kell. Egyéb D-vitamint tartalmazó készítmény egyidejű alkalmazásakor figyelembe kell venni annak D-vitamin tartalmát. A D-vitamint is tartalmazó multivitamin-készítmények és táplálékkiegészítők párhuzamos alkalmazását kerülni kell. Pseudohypoparathyreoidismus (PHP) esetében a célszervek nem érzékenyek a parathormonra (PTH), ezért a magas PTH-szint sem fejt ki hatást a receptorokon, és ez alacsony 1,25(OH)2-D-szintet eredményez. Ilyen esetekben más D-vitamin-formát célszerű választani (kalcitriol javasolt), mivel a vesében a PTH-érzékenység csökkenése miatt az 1,25(OH)2-D szintézis sem megfelelő. A fentiek alapján a készítmény alkalmazása pseudohypoparathyreoidismus esetén nem javasolt. Laktóz: Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Szacharóz: Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer szedése negatívan befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A készítmény túladagolása hypervitaminosist és hypercalcaemiát okozhat. A hypercalcaemia tünetei: anorexia, hányinger, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, izomgyengeség, fáradtság, zavartság, polydipsia, polyuria, csontfájdalom, mészlerakódás a vesékben, vesekőképződés, súlyos esetekben szívritmuszavar. Extrém esetben a hypercalcaemia kómához, vagy halálhoz vezethet. A tartósan magas kalciumszint irreverzibilis vesekárosodást, a lágyszövetek meszesedését okozhatja. A hypercalcaemia kezelése: a D-vitamin- (és a kalcium)-terápiát abba kell hagyni. Ugyanakkor ilyen esetben szintén fel kell függeszteni a tiazid diuretikum, a lítium, az A-vitamin, valamint a szívglikozid alkalmazását is. Tudatzavaros beteg esetén a gyomor kiürítése is szükséges. Rehidrálás és a túladagolás súlyossági fokától függően monoterápia vagy kombinált kezelés alkalmazható kacs-diuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal. A szérum elektrolitokat, a vesefunkciót és a diuresist ellenőrizni kell. Súlyos esetekben az EKG és a centrális vénás nyomás monitorozása is szükséges. A fiziológiás szabályozásnak köszönhetően a D-vitamin-pótlás relatíve biztonságos. A fiziológiás szabályozás 3 fő védelmi mechanizmusa a következő: * Fokozodó UV-sugárzás (napsugárzás) esetén gyorsan platófázis alakul ki a hormonképzésben. * A D-vitamin-kötő fehérje kötési kapacitása hússzor nagyobb a D-vitamin és származékainak koncentrációjához viszonyítva. * A szérum kalciumszint (és az 1,25(OH)2-D-, ill. az FGF-23-szint) növekedése esetén a vesében történő D-vitamin-aktiválás a szokásos (1-alfa-hidroxiláció) aktivációs út helyett egy inaktív (24-alfa-hidroxilált) forma képzésének irányába tolódik el. A jelenleg is elfogadott biztonságossági vizsgálatok alapján a D-vitamin-hiányban nem szenvedő felnőtteknél a tartósan adagolt akár napi 4000 NE D3-vitamin sem okozott hypercalcaemiát vagy hypercalciuriát. Toxikus, kórosan emelkedett kalciumértékekkel járó tüneteket csak napi 10 000 NE feletti dózis tartós adása esetén írtak le. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nagy dózisban adagolt, kalciumot tartalmazó készítményekkel együtt történő alkalmazása növelheti a hypercalcaemia kockázatát. A tiazid típusú diuretikumok csökkentik a kalcium vizelettel történő kiválasztását. A hypercalcaemia fokozott kockázata miatt tiazid típusú diuretikummal, illetve nagy dózisú kalciumot tartalmazó készítményekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a szérum kalciumszintjének rendszeres ellenőrzése szükséges. A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok gátolják a kalcium felszívódását. Kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazása ellensúlyozhatja a D-vitamin hatását. Az ioncserélő gyanták (pl. a kolesztiramin, kolesztipol), vagy a hashajtók (pl. a paraffinolaj) csökkenthetik a D-vitamin felszívódását. Az orlisztát-kezelés csökkentheti a zsíroldékony vitaminok, így a D-vitamin felszívódását. Magnézium-tartalmú gyógyszerek (pl. antacidok) és D-vitamin együttes adása esetén szükség lehet a magnézium szérumszint esetleges monitorozására. A D-vitamin-kezelés során kialakuló hypercalcaemia növelheti a szívglikozidok toxicitását. Egyidejű alkalmazás esetén EKG és a szérum kalciumszint ellenőrzése szükséges. Antikonvulzív gyógyszerek, mint a fenobarbitál, a hidantoin, más barbiturátok vagy a primidon csökkenthetik a D-vitamin hatását a mikroszomális enzimrendszer aktivációja következtében. Kalcitonin, etidronát, gallium-nitrát, pamidronát vagy plikamicin együttes adása D-vitaminnal antagonizálhatja ezen gyógyszerek hatását hypercalcaemia kezelésében. Foszfort tartalmazó készítmény nagy dózisban történő együttadása megnövelheti a hyperphosphataemia veszélyét. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások a szervrendszerek és gyakoriságok szerint kerülnek felsorolásra. A gyakoriságok az alábbiak szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori: hypercalcaemia és hypercalciuria. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: gyomortáji fájdalom. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vitaminok, D-vitamin és analógjai ATC kód: A11CC05 Hatásmechanizmus A D-vitamin növeli a kalcium intestinalis felszívódását, fokozza a vesében a kalcium visszaszívódását és a csontképződést, valamint csökkenti a parathormon (PTH) szintjét. A D-vitamin receptorai a vázrendszeren kívül számos egyéb szövetben is megtalálhatók, éppen ezért a D-vitamin szerteágazó hatással rendelkezik számos élettani folyamatban. Sejtszintű biológiai hatásai közül a haematopoeticus és immunsejteken, a bőr-, a váz- és simaizomsejteken, az agy, a máj és egyes endokrin szervek sejtjein a növekedés és a differenciálódás szabályozásának elsősorban autokrin/parakrin úton történő megvalósulásáról van kísérletes adat. A korábbi ajánlásokban szereplő napi 800 NE-nek megfelelő dózisnál alacsonyabb dózisok az ideális D-vitamin-ellátottság fenntartásához elegendőek, de nem alkalmasak a D-vitamin-hiány megszüntetésére. Az osteoporosis kezelésében kötelezően alkalmazandó D-vitamin-pótlást el kell különíteni a D-vitamin-hiány kezelésétől, valamint az önállóan alkalmazott D-vitamin terápiás dózisaitól. Az irodalmi adatok alapján egy 228 serdülőkorú lány bevonásával végzett, 1 éves, randomizált, kettős vak vizsgálatban már napi 200 NE, illetve 400 NE D3-vitamin-pótlás 14,3%-kal, illetve 17,2%-kal növelte a femur ásványianyag-tartalmát. 400 NE napi dózis esetében a gerinc ásványianyag-tartalmának növekedése is kimutatható volt. A résztvevők szérum 25(OH)-D-szintje 1 éves kezelés után - jelentős egyéni eltérések mellett - átlagosan 5,7 nmol-lal, illetve 12,4 nmol-lal nőtt a 200 NE, illetve 400 NE csoportokban, míg a placebocsoportban átlagosan 6,7 nmol-lal csökkent. A D3-vitamin a kalciumfelszívódást növelő hatásán keresztül különösen hatékonyan fokozza a kalcium csontfelszívódást csökkentő hatását. Száznegyvennyolc (148) idős, posztmenopauzában levő nőnél végzett vizsgálat során 800 NE D-vitamin (kolekalciferol) és 1200 mg kalcium együttes adása 72%-kal magasabb 25(OH)-D- és 17%-kal alacsonyabb PTH-szintet eredményezett az önmagában alkalmazott kalciumpótlással összehasonlítva. Egy intézményben ápolt D-vitamin-hiányos betegek körében végzett klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy napi 1000 mg kalcium és 800 NE D3-vitamin 6 hónapon át történő pótlása normalizálta a D-vitamin 25-hidroxilezett metabolitjának (25(OH)-D) plazmaszintjét, enyhítette a szekunder hyperparathyreosist, és csökkentette az alkalikus foszfatáz szintet. Randomizált vizsgálatban 49 D-vitamin hiányban szenvedő fiatalt kezeltek különböző dózisú D-vitaminnal. 24-en napi 400 NE, 25-en napi 2000 NE D-vitamint kaptak 16 hétig. A vizsgálat 4., 8. és 16. hetében mérték a 25(OH)-D plazmaszinteket. A 2000 NE/nap adagolás szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult a D-vitamin státusz rendezésében. A D-vitamin és a kalcium-citrát együttes alkalmazása mérsékli időskorban a csökkent izomerő következtében létrejött esések kockázatát. Egy 3 éves placebokontrollos, kettős vak vizsgálatban, amelyet 445, 65 évnél idősebb ember bevonásával végeztek, a résztvevők 700 NE/nap D-vitamint és 500 mg/nap elemi kalciumnak megfelelő kalcium-citrát-malátot kaptak, melynek következtében szignifikánsan (46%-kal) csökkent a kezelt nők körében az elesés kockázata (OR 0,54; 95%-os CI; 0,30-0,97). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A zsíroldékony D3-vitamin a vékonybélből az epesavak jelenléte mellett szívódik fel a micellumok segítségével, majd a nyirokkeringés útján jut el a véráramba. A vízoldékony poláris formákból (25(OH)-D) jobban felszívódik ugyan, de ezek a táplálék csak specifikus részében (mint pl. hús, tej) találhatók. A D-vitamin legfontosabb forrása a bőrben a napsugárzás hatására képződő 7-dehidrokoleszterin, amelyből pre-D-vitamin képződik, ami a májban és a vesében alakul át aktív vitaminná. A nyári hónapokban a testet érő mintegy 10-15 perc UV-B (290-315 nm) sugárzás hatására képződő D-vitamin a szükséglet 95-98%-át fedezi és mindössze 80-100 NE-nek megfelelő mennyiség származik az átlagos összetételű normál táplálékból. Eloszlás és biotranszformáció A kolekalciferol és metabolitjai a vérben egy specifikus globulinhoz kötődve keringenek. A kolekalciferolt a máj hidroxilálja aktív 25-hidroxi-kolekalciferollá (25(OH)-D), ami a vesében 1,25-dihidroxi-kolekalciferollá (1,25(OH)2-D) alakul. Az 1,25-dihidroxi-kolekalciferol metabolit felelős a kalciumfelszívódás növekedéséért. A nem-metabolizálódott D-vitamin a zsír- és izomszövetben raktározódik. Az elimináció lassú: a vérplazma D-vitamin felezési ideje 15-25 óra között van. Ugyanakkor a szövetekben a zsíroldékony D-vitamin akár hónapokig - raktározott formában - megtalálható: a biológiai elimináció felezési ideje ennek megfelelően közel 2 hónap. Elimináció A D-vitamin az epével választódik ki, és a széklettel ürül. Egyes vízoldékony metabolitjai részben a vizelettel is kiválasztódnak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás egyéb részeiben leírtakon kívül a készítmény biztonságosságának megítélése a preklinikai adatok alapján az alábbiak szerint összegezhető: * nagy dózisok krónikus adagolása kísérleti állatokon a dihidroxilált metabolitok mennyiségének emelkedését okozza, a következményes kalciumszint-emelkedés mellett; * ezen túlmenően a 25-250-szeres dózisban alkalmazott adagok hypercalcaemiát, dystrophiás kalcifikációt, anaemiát, illetve egyes esetekben az erek simaizomelemeinek leépülését okozhatják, ugyanakkor az egyes fajok között jelentős eltérések lehetségesek; * a toxikus jelenségek megjelenése azonban nagymértékben függ a szervezet D-vitamin-feltöltöttségétől. A 25(OH)-D-szint mérése a vérben jó indikátorként használható: 75-100 nmol/l a normál szint, amit a napsugárzás a napos hónapokban megközelítően biztosítani tud; 200 nmol/l szint alatt toxicitás nem jelentkezett (ami a humán extrapoláció alapján a folyamatosan alkalmazott napi 40 000 NE dózis mellett lenne csak elérhető). A terhesség alatt magas dózisokban alkalmazott D-vitamin az embrió fejlődési rendellenességeit, életképességének csökkenését okozhatja, melyek nagyrészt a következményes magas kalciumszinttel hozhatók kapcsolatba. Az aorta supravalvularis részének léziói mellett leírták még az arc, a szájpad és a koponya, valamint más csontok csontosodási zavarát is. A terhesség egyes periódusai érzékenyebbek a D-vitamin-túladagolásra. Kísérleti állatokban a nagy dózisban adott D-vitamin esetenként fertilizációs zavarokat okozott, ami feltehetően a kalcium-homeosztázis felborulása miatt történt. Az adatok azonban nem konzekvensek, és a humán dózisokra vonatkozó extrapoláció itt sem, vagy csak megfontolás mellett alkalmazható, ugyanis klinikai adatok alapján a kalciumszint fenntartását célzó, hasonlóan magas dózisban alkalmazott kezelés nem okozott semmiféle rendellenességet a terhesség alatt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db, 60 db, 90 db vagy 120 db filmtabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 120 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharma Patent Kft. 1132 Budapest, Váci út 36-38. 4. em. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22365/16 30× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22365/17 60× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22365/18 90× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22365/19 120× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22365/20 120× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. április 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 15. 2 OGYÉI/68396/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhesség alatt napi 2000 NE D-vitamin adása javasolt. A terhesség során bekövetkező esetleges túladagolás (hypercalcaemia, a D-vitamin-metabolitok transplacentaris átjutása a magzatba) a következő veszélyeket hordozhatja magában: az újszülött D-vitamin iránti érzékenysége fokozódhat, a mellékpajzsmirigy működése gátlódhat, a fizikai és szellemi fejlődés elmaradása következhet be. Szoptatás Szoptatás alatt napi 2000 NE D-vitamin adása javasolt. A D-vitamin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe. Nagyobb dózisok alkalmazása esetén a szoptató anyák és gyermekeik plazma kalciumszintjét rendszeresen ellenőrizni szükséges. | 
