Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tiszta, színtelen, karamell illatú, viszkózus oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPierre Fabre Médicament Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,100 g dextrometorfán-hidrobromid 100 ml oldatban. 5 ml oldat 5 mg dextrometorfán-hidrobromidot tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: maltit szirup, metil-parahidroxibenzoát-nátrium, propil-parahidroxibenzoát-nátrium. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Propil-parahidroxibenzoát-nátrium, metil-parahidroxibenzoát-nátrium, karamell aroma, maltit szirup, tejsav, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Száraz és ingerköhögés rövid távú kezelése hat évesnél idősebb és húsz testsúlykilogramm feletti gyermekeknél és serdülőknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Per os alkalmazandó. 6 ÉS 15 ÉV KÖZÖTTI, 20 TESTSÚLYKILOGRAMM FELETTI GYERMEKEK ÉS SERDÜLŐK RÉSZÉRE AJÁNLOTT. Egy 5 ml-es adagolókanál 5 mg dextrometorfán brómhidrátot tartalmaz. Adagolás A gyermekek esetében a dextrometorfán brómhidrát egyszeri dózisa 0,25 mg/ttkg, a napi maximális adag 1 mg/ttkg, vagyis: * 20-30 ttkg között, vagyis 6 év felett körülbelül 10 éves korig: 1 adagolókanál (5 ml) alkalmanként, szükség esetén megismételve négy óránként, maximum négy adagolókanállal naponta, * 30-40 ttkg között, vagyis 10-13 éves korig: 1,5 adagolókanállal (7,5 ml) alkalmanként, szükség esetén megismételve négy óránként, maximum hat adagolókanállal naponta, * 40-50 ttkg között, vagyis 13-15 éves korig: 2 adagolókanállal (10 ml) alkalmanként, szükség esetén megismételve négy óránként, maximum nyolc adagolókanállal naponta. Májkárosodás esetén: a kezdő adagolás fele a fenti javasolt adagoknak, amit emelni lehet a tolerancia függvényében és szükség szerint. A kezelésnek rövidnek kell lennie (legfeljebb 5 nap) A kezelést kizárólag abban a napszakban történjen, amikor a köhögés fellép, az adagok túllépése nélkül. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Nem alkalmazható 6 éves életkor alatt. * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Légzési elégtelenség, vagy kialakuló légzési elégtelenség kockázata esetében * Asztma. * MAO inhibitor típusú antidepresszánsokkal való egyidejű kezelés vagy azok alkalmazása után 14 nappal (lásd 4.5 pont). * Cinakalcet szedése esetén (lásd 4.5 pont). * Szoptatás (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * A váladékkal járó köhögés a bronchopulmonális védekező rendszer alapvető része, ezt figyelembe kell venni és nem szabad elnyomni. * Nem célravezető köptető és köhögéscsillapító egyidejű elrendelése. * A köhögéscsillapító alkalmazása előtt ki kell zárni a specifikus kezelést igénylő köhögéseket. * Ha a köhögéscsillapító szokásos adagban nem hat, nem kell emelni a dózist, hanem a klinikai helyzetet kell újraértékelni. - Dextrometorfán-brómhidrát nem alkalmazható krónikus vagy állandó köhögésben szenvedőknél, továbbá olyan betegeknél ahol a köhögés heveny kiválasztással jár. * Maltit tartalma miatt a gyógyszer alkalmazása nem javasolt örökletes fruktóz intolerancia esetén. Napi több dózis bevétele esetén enyhe hashajtó hatás lehetséges. Maltit kalóriaértéke 2.3 kcal/g maltit. * A készítmény parahidroxi-benzoát tartalma miatt (esetlegesen késleltetett) allergiás reakciót okozhat. * Májfunkció zavarok esetén fokozott orvosi ellenőrzés szükséges. * Dextrometorfánnal való visszaélési eseteket jelentettek. Óvatosság ajánlott különös tekintettel a serdülőkre, fiatal felnőttekre és azon betegekre nézve, akik kórtörténetében szerepel gyógyszerrel vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés. * A dextrometorfánt a hepatikus citokróm P450 2D6 metabolizálja. Az enzim aktivitása genetikailag meghatározott. A teljes népesség nagyjából 10%-a lassú CYP2D6 metabolizáló. A lassan metabolizáló és a dextrometorfánnal egyidejűleg CYP2D6-gátlót használó betegek a dextrometorfán fokozott és/vagy elhúzódó hatásait tapasztalhatják. Ezért óvatosság ajánlott azon betegek esetén, akik lassú CYP2D6 metabolizálók vagy CYP2D6-gátlókat használnak (lásd 4.5 pont). A gyógyszer glükózt tartalmaz. Glükóz-malaktóz felszívódási zavarban szenvedők esetében alkalmazása nem javasolt A gyógyszer egységenként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz így nátrium mentesnek tekinthető. Óvintézkedések - Alkoholos italok fogyasztása és alkoholt tartalmazó gyógyszerek egyidejű szedése nem javasolt (lásd. 4.5 és 4.7 pontok). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gyógyszer hatását a gépjármű vezetési képességekre nem vizsgálták Fel kell hívni a gépjármű vezetők és a gépkezelők figyelmét arra, hogy a gyógyszer szedése alatt aluszékonyság és szédülés léphetnek fel. 4.9 Túladagolás Tünetek : - Hányinger, hányás, szédülés, idegesség, izgatottság, zavartság, aluszékonyság, nystagmus, látászavar, urticaria. - Nagymértékű túladagolás esetén: kóma, légzési depresszió, convulziók. Tüneti kezelés: - Légzésidepresszió esetén: naloxon, asszisztált légzés, - Convulziók esetén: benzodiazepinek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt gyógyszerek: - Nem szelektív MAO gátlók: szerotonin tünetegyüttes megjelenésének veszélye: hasmenés, tachycardia, izzadás, remegés, zavartság, esetenként kóma. - Szelektív MAO gátlók (moklobemid, toloxaton): A nem szelektív MAO gátlók hatásának extrapolációjával: szerotonin tünetegyüttes megjelenésének veszélye: hasmenés, tachycardia, izzadás, remegés, zavartság, esetenként kóma. - Cinacalcet: a dextrometorfán túladagolással járó plazmakoncentráció jelentős emelkedése a máj metabolizmus csökkenés kockázatával jár. Nem javasolt együttes adása az alábbiakkal: - Alkohol: a központi hatású köhögéscsillapítók szedatív hatását az alkohol potencírozza. A csökkent éberség veszélyes lehet a gépkocsivezetőknél és gépkezelőknél. Alkoholos italok fogyasztása és alkoholt tartalmazó gyógyszerek egyidejű szedése elkerülendő. Óvatossággal adható együtt: Egyéb központi idegrendszeri depresszívumok: morfinszármazékok (fájdalomcsillapítók, köhögéscsillapítók, szubsztitúciós kezelések); neuroleptikumok; barbiturátok; benzodiazepinek; egyéb, nem-benzodiazepin szorongásoldók; altatók; nyugtató hatású antidepresszívumok, szedatív hatású H1 antihisztaminok; klonidin és hasonló szerek; baklofen; talidomid. A fentiek a központi idegrendszeri depresszáns hatást potencírozzák. A csökkent éberség veszélyes lehet a gépkocsivezetőknél és gépkezelőknél. Egyéb morfin származékok (fájdalomcsillapítók, köhögés elleni szerek és szubsztitúciós kezelés): A morfinszármazékok légzési depressziót okoznak (szinergista hatás), különösen idős személynél. - CYP2D6-gátlók: A dextrometorfánt a CYP2D6 metabolizálja, és first-pass metabolizmusa jelentős mértékű. Erős CYP2D6 enzimgátlók egyidejű használata a dextrometorfán szintjét a normál érték többszörösére növelheti a szervezetben. Ez az adott beteg esetében megnöveli a dextrometorfán toxikus hatásainak (nyugtalanság, zavartság, remegés, álmatlanság, hasmenés és légzésdepresszió) kockázatát és a szerotonin-szindróma kialakulásának esélyét. Az erős CYP2D6 enzimgátlók közé tartozik a fluoxetin, a paroxetin, a kinidin és a terbinafin. A kinidinnel való egyidejű alkalmazás során a dextrometorfán plazmakoncentrációja 20-szorosára emelkedett, ami súlyosbította a központi idegrendszert érintő mellékhatásokat. Az amiodaron, a flekainid, a propafenon, a szertralin, a bupropion, a metadon, a cinakalcet, a haloperidol, a perfenazin és a tioridazin hasonlóan hat a dextrometorfán metabolizmusára. Továbbá kölcsönhatás lehetséges fluvoxaminnal, amely szintén gátolja CYP2D6 enzim képződését és a dextrometorfán koncentrációjának emelkedéséhez vezethet. Ha szükséges CYP2D6 enzimgátlók és a dextrometorfán egyidejű használata, a beteget meg kell figyelni, és a dextrometorfán adagját szükség esetén csökkenteni kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés felhasználásával határoztuk meg: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - ?1/10), nem gyakori (?1/1000 - ?1/100), ritka (?1/10000 - ?1/1000), nagyon ritka (?1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka: hányinger, hányás, székrekedés. Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: aluszékonyság, szédülés. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: allergiás reakciók: viszkető, urticaria szerű bőrkiütés, Quincke ödéma, nagyon ritkán bronchus görcs. Esetenként tizenévesek, fiatal felnőttek továbbá kábítószer vagy pszichoaktív készítményeket korábban használó betegek esetében jeleztek hallucinogén, szórakoztatás célú visszaéléses eseteket. (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése. A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: köhögéscsillapítók, kivéve a köptető kombinációkat,, ópium és ópiumszármazék alkaloidák, ATC kód: R05DA09 Dextrometorfán: központi hatású köhögéscsillapító morfin származék. Köhögéscsillapító hatását a medulla oblongata köhögési központjára hatva fejti ki, emeli a köhögési reflex ingerküszöbét. Egyszeri, 10-20 mg orális dózisú dextrometorfán köhögéscsillapító hatása 1 órán belül jelentkezik és legalább 4 óra hosszat tart. Terápiás adagban nem okozza a légzési központok depresszióját, azonban hozzászokást, függőséget eredményezhet. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A dextrometorfán gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből, orális bevitelt követően tmax 1.5-3 óra. Eloszlás A dextrometorfán lipofil profilja következtében széleskörű szöveti eloszlást mutat. Fő metabolitja, a kevésbé lipofil dextrorfán a köponti idegrendszerben sokkal kevésbé jelenik meg. Metabolizmus A dextrometorfánt a máj gyorsan és nagy mértékben metabolizálja a szájon át történő alkalmazást követően. Humán önkéntesekben a dextrometorfán farmakokinetikájának fő meghatározója a genetikailag szabályozott O-demetiláció (CYP2D6) volt. Kiderült, hogy ezen oxidációs folyamat tekintetében különböző fenotípusok léteznek, ami az alanyok között rendkívül változatos farmakokinetikát eredményez. A nem metabolizált dextrometorfán a három demetilált morfinán metabolittal, azaz a dextrorfánnal (más néven 3-hidroxi-N-metilmorfinánnal), a 3-hidroxi-morfinánnal és a 3-metoxi-morfinánnal együtt konjugált termékként kimutatható a vizeletből. Mindhárom metabolit farmakológiailag aktív. A fő metabolit a köhögéscsillapító hatással szintén bíró dextrorfán. Bizonyos egyénekben a metabolizmus lassabban megy végbe, így a vérben és a vizeletben a változatlan dextrometorfán van túlsúlyban. A hatóanyag, illetve a metabolitok túlnyomó részben a vizelettel ürülnek ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincsenek olyan preklinikai adatok, melyek a szer klinikai alkalmazását a korábbiakban már ismertetten túlkorlátoznák. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 150 ml oldat, csavarmenetes, garanciazáras alumínium kupakkal lezárt barna színű üvegbe töltve. 1 db üveg (150 ml) műanyag adagolókanállal, dobozban. Nem mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. A készítmény felbontást követően 5 napon belül felhasználandó. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92100, Boulogne Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6636/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. november 4. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018.12.09. 3 OGYEI/30377/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs megbízható állatkísérleti adat esetleges teratogén hatásáról. A kisszámú human epidemiológiai vizsgálatok eredménye arra utal, hogy kizárható a dextrometorfán speciális malformációs hatása. A terhesség végén nagy adagban adva, még rövid távú kezelés esetén is, az újszülött légzés depresszióját okozhatja. A terhesség utolsó három hónapjában az anya krónikus dextrometorfán kezelése, bármely dózisban, az újszülöttnél elvonási tüneteket okozhat. Ezért a terhesség alatt a dextrometorfán egy-egy alkalommal való adása csak akkor megengedhető, ha feltétlenül szükséges. Szoptatás A dextrometorfán átjut az anyatejbe. Egyes esetekben hypotoniát és légzési szünetet tapasztaltak csecsemőknél, miután az anya egyéb központi hatású köhögéscsillapítót vett be a javasoltnál nagyobb adagban. Ezért szoptatás ideje alatt a készítmény alkalmazása ellenjavallt. | 
