Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos infúzióhoz. Fehér vagy csaknem fehér színű liofilizált por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mikrogramm alprosztadil injekciós üvegenként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát Injekciós üvegenként 47,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Alfadex, laktóz-monohidrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Alprostadil Altan a III-as és IV-es Fontaine-stádiumú perifériás artériás obliteratív érbetegség tüneti kezelésére javallott, ha a lumen tágító terápia nem lehetséges, illetve sikertelen. Az Alprostadil Altan felnőttek kezelésére alkalmazható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az ajánlott dózis 40 mikrogramm/12 óra vagy 60 mikrogramm/24 óra intravénás infúzióban. Kezdő adag 40 mikrogramm/12 óra. Ha a terápiás válasz lehetővé teszi a páciens kórházi elbocsátását, akkor az adag intravénás infúzióban 60 mikrogramm/24 órára módosítandó. Különleges betegcsoportok: Vesekárosodás: Vesekárosodás esetén (szérum kreatinin > 1,5 mg/dl) a kezelés kezdetén 1 injekciós üveg Alprostadil Altan alkalmazandó (20 mikrogramm alprosztadil) intravénásan, 2 óra alatt, naponta kétszer. 2-3 nap után a klinikai választól függően az adagolás a normál adagra növelhető. Vesekárosodás és szívbetegség esetén az infúzió térfogata nem lehet több mint 50-100 ml/nap, és automata infúzióspumpa használandó. Májkárodás: A készítmény alkalmazása ellenjavallott akut májkárosodásra utaló jelek vagy ismerten súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén (lásd még 4.3 pont). Idősek: Az általános adagolási séma ajánlott. Gyermekek és serdülők Az Alprostadil Altan alkalmazása ellenjavallott gyermekek és serdülők esetében Alkalmazás módja Intravénás alkalmazás: 40 mikrogramm/12 óra: 2 injekciós üveg Alprostadil Altan tartalmát (40 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás/fiziológiás sóoldatban feloldva, 2 óra alatt infundáljuk intravénásan. 60 mikrogramm/24 óra: 3 injekciós üveg Alprostadil Altan tartalmát (60 mikrogramm alprosztadil) 50-250 ml izotóniás sóoldatban feloldva, 2-3 óra alatt infundáljuk intravénásan. 3 hetes kezelést követően döntést kell hozni arról, hogy a kezelés folytatása hasznos-e a beteg számára. A terápia sikertelensége esetén a kezelést fel kell függeszteni. A kezelés teljes időtartama 4 hétnél nem lehet hosszabb. Az infúziót közvetlenül az alkalmazás előtt kell elkészíteni. Az elkészített oldat hűtőszekrényben tárolva (2-8°C között) 24 óráig felhasználható. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Elégtelen szívműködés alábbi esetei: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV stádiumú szívelégtelenség, hemodinamikailag jelentős szívritmuszavarok, nem megfelelően kezelt szívelégtelenség, nem megfelelően kezelt koszorúér-betegség, mitrális- vagy aortabillentyű-szűkület és/vagy -elégtelenség, myocardialis infarctus előfordulása az elmúlt 6 hónapban. - Súlyos hypotensio. - Akut pulmonális ödéma, vagy olyan szívelégtelenség, ami korábban pulmonális ödémával társult. - Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy pulmonális venookkluzív betegség (PVOD). - Disszeminált infiltráció a tüdőkben. - Vérzésre való hajlam, például gyomor- vagy nyombélfekély, polytrauma. - Cerebrovascularis esemény előfordulása az elmúlt 6 hónapban. - Veseműködési zavar (oligoanuria). - Akut májkárosodásra utaló eltérések (emelkedett transzamináz-, illetve emelkedett gamma GT-értékek) vagy ismert súlyos májkárosodás (illetve ezek korábbi fennállása). - Általános kontraindikációt jelentenek az infúziós terápia szempontjából: pangásos szívelégtelenség, pulmonális vagy cerebrális ödéma, és hyperhydratio. - Szülést követő időszak. - Terhesség, szoptatás, és terhességet tervező betegek. - Gyermekek és serdülők. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általános információk: Az Alprostadil Altan az orvos utasításai szerint, orvosi felügyelettel alkalmazható, olyan körülmények között, ahol rendelkezésre áll a megfelelő berendezés a páciens kardiovaszkuláris megfigyelésére. Elővigyázattal alkalmazandó: Minden alprosztadil-kezelést követően a páciens szoros monitorozása szükséges. A szívműködés paramétereit (pl. vérnyomás, szívfrekvencia) és lehetőség szerint a testsúlyt és a folyadékháztartást is gyakran kell ellenőrizni. A beteg elbocsátása előtt a kardiovaszkuláris funkcióknak stabilnak kell lenniük. A betegek szoros monitorozása szükséges csökkent vesefunkció esetén (pl. folyadékháztartás és vesefunkció ellenőrzése). Hyperhydratio elkerülése érdekében az infúzió térfogata nem lehet több mint 50-100 ml/nap (automata infúziós pumpával adagolva), továbbá szigorúan követendő a 4.2 pontban ismertetett időkorlátok betartása. Azok a betegek, akiknek életkorukból adódóan nagyobb a szívelégtelenség kialakulásának kockázata, illetve akik koszorúér-betegségben, perifériás ödémában vagy vesekárosodásban szenvednek (kreatinin > 1.5 mg/dl), a kezelés időtartama alatt és a kezelést követő napon szoros monitorozásra szorulnak. Az alprosztadil adagolását csak a perifériás artériás obliteratív érbetegség kezelésében jártas szakorvos végezheti, aki rendelkezik a páciensek folyamatos kardiovaszkuláris monitorozásának személyi és tárgyi feltételeivel. Az alprosztadil hígítatlanul nem adható be, illetve bolus injekció formájában nem alkalmazható. Az Alprostadil Altan alkalmazása terhesség lehetséges fennállása, valamint tervezése esetén ellenjavallt. Az Alprostadil Altan alkalmazása ellenjavallt gyermekek és serdülők esetében. Bár a mai napig nincs tudomásunk arról, hogy az alprosztadil adásának káros következményei lennének, mégis csak különös gondossággal alkalmazható a következő kísérő betegségek esetén: - nem megfelelően beállított diabetes mellitus, - súlyos cerebrovascularis insuffitientia, - thrombocytosis (trombocitaszám > 400 000/mikroliter), - perifériás polyneuropathia, - epekövesség az anamnézisben, - glaucoma, - epilepsia. Külön odafigyelést igényel az alprosztadil pre- és posztoperatív időszakban, illetve operáció alatt történő alkalmazása. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nemkívánatos esemény előfordulása esetén csökkentse az infúzió sebességét, vagy azonnal szakítsa meg a kezelést. Az infúziós pumpa használatakor fokozottan ügyeljen arra, hogy ne kerüljön buborék az infúziós tasakba vagy -fecskendőbe. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Alprostadil Altan mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az Alprostadil Altan csökkentheti a szisztolés vérnyomás értékét, így kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kezelt betegeket erről tájékoztatni kell, hogy vezetés vagy gépek kezelése esetén elővigyázatosság szükséges. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei Az alprosztadil túladagolása esetén vérnyomásesés és tachycardia fordulhat elő. További tünetek lehetnek: vasovagalis synkope sápadtsággal, gyengeséggel, izzadással, émelygéssel és hányással. Lokális tünetek lehetnek: fájdalom, ödéma, és pirosság a véna lefutása mentén. A túladagolás kezelése A túladagolás tüneteinek előfordulása esetén az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy a terápiát fel kell függeszteni. Hypotonia esetén javasolt a beteget lefektetni, lábait felpolcolni. A tünetek további fennállása esetén a beteg cardialis vizsgálata szükséges. Szükség esetén szimpatomimetikumok alkalmazása javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel az alprosztadil értágító hatással rendelkezik és in vitro egy gyenge thrombocyta-aggregáció-gátló szer, ezért egyéb vazodilatátorok és antikoaguláns szerek egyidejű adása különös odafigyelést igényel. Az alprosztadil véralvadásgátló hatása miatt a thrombocyta-aggregáció-gátló szerek, illetve fibrinolitikumok hatása növekedhet. Az értágító hatás esetleges megnövekedése miatt az Alprostadil Altan-kezelés alatt egyéb vazodilatátorok egyidejű adása a cardiovascularis paraméterek szoros monitorozása mellett történhet. Az Alprostadil Altan-kezelés időtartama alatt a vérnyomáscsökkentő szerek hatása kifejezettebbé válhat (pl. antihipertenzív szerek, vazodilatátorok), ezért az érintett betegeknél a vérnyomás intenzív monitorozása szükséges. Fokozza a koszorúér betegségek kezelése során alkalmazott készítmények hatását. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakorisága alapján az alábbi kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 és < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 és < 1/100), ritka (? 1/10 000 és < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori egyes laboratóriumi értékek átmeneti változása, CRP (C-reaktív protein) szint reverzibilis emelkedése Ritka leukopenia, leukocytosis, megnövekedett thrombocytaszám, thrombocytopenia Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori fejfájás Nem gyakori szédülés, gyengeség, kimerültség Ritka zavart állapot, görcsrohamok, cerebrális eredetű convulsio Nem ismert cerebrovascularis történés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori csökkent szisztolés vérnyomás, tachycardia, angina pectoris, palpitatio Ritka arrhythmia, mindkét szívfél elégtelensége Nem ismert myocardialis infarctus Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka (akut) pulmonális oedema, bradypnoe, hypercapnia Nem ismert nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori emésztőrendszeri panaszok (hányás, hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, étvágytalanság) Nem ismert gastrointestinalis vérzés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka májenzim értékek eltérése A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori bőrpír, ödéma, kipirulás Nem gyakori allergiás reakciók (pl. dermatológiai túlérzékenységi reakciók, mint kiütés, viszketés; ízületi panaszok, lázas reakció, melegségérzet, hidegrázás, izzadás) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori ízületi fájdalom Nagyon ritka a hosszú csöves csontok reverzibilis hyperostosisa 2-4 hétnél hosszabb időtartamú kezelést követően Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori fájdalom Nem gyakori a beadás helyén illetve az érintett végtagon melegség- és duzzanat érzet, helyi ödéma, illetve fonákérzés. Általában ezek a hatások reverzibilisek és mérsékelhetők az adagolás csökkentésével Nagyon ritka anafilaxiás/anafilaktoid reakciók Nem ismert a beadás helyén vénagyulladás, trombózis a kanül végénél, helyi vérzés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Prosztaglandinok, ATC kód: C01E A01 Az Alprostadil Altan hatóanyaga a prosztaglandin E1 (alprosztadil), mely hemodinamikai tulajdonságokkal és thrombocyta-aggregáció gátló hatással rendelkezik, amelyek a súlyos perifériás érbetegség kezelésének alapját képezik. A vaszkuláris simaizomra gyakorolt hatása: Az alprosztadil intraarteriális úton történő beadását követően 0,1 ng/kg/perc dózisban krónikus artériás elzáródásban szenvedő betegek elülső tibia izomzatában megnövekedett véráramlást figyeltek meg. Krónikus artériás elzáródásban szenvedő betegeknél az alprosztadil intravénás infúziója 5-8 ng/ttkg/perc dózisban növeli az áramlást a dorsalis pedis és a posterior tibialis artériában. Thrombocyta aggregáció gátló hatása: A prosztaglandin E1 gátolja a különböző koagulánsok által okozott vérlemezke-aggregációt. In vitro az ADP-, thrombin- és kollagén-indukálta aggregáció 50% -os gátló koncentrációja az ADP, thrombin és a kollagén által indukált aggregációhoz képest 19, 3 és 61 ng/ml volt. Perifériás artériás elzáródásban szenvedő betegeknél az alprosztadil intraarteriális infúzió 0,1-1 ng/kg/perc dózisban gátolja a helyi vénás vér thrombocita aggregálódását. Krónikus okkluzív artériás betegségben szenvedő betegeknél az alprosztadil intravénás infúzió 5-10 ng/kg/perc dózisban gátolja a vérlemezkék aggregálódását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Feloldódást követően az alprosztadil (PGE1) disszociál az alfa-ciklodextrinből; mindkét összetevő független úton halad. Felszívódás: Az alprosztadil endogén anyag, amelynek rendkívül rövid felezési ideje. Egészséges önkénteseknél 60 mikrogramm alprosztadil/2 óra intravénás infúzió beadása után a csúcskoncentráció 5 pg/ml volt a kiindulási értékek fölött (2-3 pg/ml kiindulási érték). Az infúzió leállítása után a plazmakoncentráció körülbelül 10 másodperc alatt visszatér az alapértékre. A rövid felezési idő miatt a plazmakoncentráció gyorsan eljut az egyensúlyi állapotra az infúzió beadása után. Eloszlás: A biotranszformáció következtében a plazmában 13,14-dihidro-alprosztadil (PGE0) és 15-keto-PGE0 (13,14-dihidro-15-keto-PGE1) találhatóak. 60 mikrogramm/2 óra intravénás alkalmazást követően a PGE0 plazmaszintje 12 pg/ml volt a kiindulási értékek felett (alapérték: 1-2 mikrogramm/ml). A 15-keto-PGE0 plazmaszintje 150 pg/ml volt a 8 pg/ml kiindulási érték fölött. A féléletidő 1 perc volt (?-fázis) és 30 perc (ß-fázis) a PGE0 esetében és 1 perc, illetve 16 perc, a 15 keto-PGE0 esetében. Biotranszformáció: Az alprosztadil biotranszformációja elsősorban a tüdőben történik. A tüdőbe kerülése során 60-90%-a metabolizálódik. A fő metabolitok átalakulása (15-keto-PGE1, PGE0 és 15-keto-PGE0) a C15-OH csoport enzimek oxidációjával, majd a C13, 14 kettős kötés redukálásával történik. A 15-keto-PGE1 csak tüdőhomogenizátum in vitro készítményekben volt kimutatható, míg a PGE0 és 15-keto-PGE0 megtalálható volt a plazmában. Elimináció: A béta és omega degradációt/oxidációt követően történik a fő metabolitok kiürülése; elsősorban a vizelettel (88%), valamint a széklettel (12%), 72 órán belül. A PGEl plazmafehérje kötődése 93%. Az alfa-ciklodextrin felezési ideje körülbelül 7 perc. A vizeletben változatlan formában választódik ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Mutagenitás és karcinogenitas Különböző mutagenitás vizsgálatok bizonyították, hogy az alprosztadil nem rendelkezik potenciális mutagén aktivitással. Tekintettel a krónikus toxicitást és mutagenitást vizsgáló tanulmányok eredményeire és az ajánlott terápiás kezelési időtartamra, a potenciális karcinogenitás igen alacsony. Ezért nem volt szükség karcinogenitás vizsgálatokra. Reprodukciós toxicitás Nemklinikai adatok szerint az alprosztadil teratogén potenciállal sem rendelkezik. Az alprosztadil nem befolyásolja a fertilitást, vagy az utódok születés utáni fejlődését. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1db, 5 db, 10 db, 28db vagy 50db (klinikai kiszerelés) színtelen, I-es típusú, 8 ml-es injekciós üveg, fehér lepattintható, műanyag védőlappal, rollnizott alumínium kupakkal és brómbutil gumidugóval lezárva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az injekciós üveg tartalma fehér vagy csaknem fehér liofilizált por, amely kb. 7-8 mm vastag, szilárd réteget képez az injekciós üveg alján. Ez a réteg tartalmazhat repedéseket és részecskéket. Az Alprostadil Altan 20 mikrogramm por oldatos infúzióhoz feloldásához 0,9% nátrium-klorid oldat a megfelelő. A por fiziológiás sóoldat hozzáadásával oldódik fel, és azonnal tiszta és színtelen rekonstituált oldattá válik. Egyéb oldószerrel való kompatibilitás nem került meghatározásra. Az infúziós oldatot közvetlenül a használat előtt kell elkészíteni. Lásd még: 4.2 pont: "Adagolás és alkalmazás" Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt jelzés) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25?C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozában. Az elkészített oldatra vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Feloldott készítmény: A feloldott készítmény kémiai és fizikai stabilitása 2°C - 8°C között tárolva 24 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a feloldott készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasznlásig az eltartási idő és a tárolási körülmény a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8°C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Altan Pharma Ltd. The Lennox Building 50 South Richmond Street Dublin 2 D02FK02 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-23492/01 1× OGYI-T-23492/02 5× OGYI-T-23492/03 10× OGYI-T-23492/04 28× OGYI-T-23492/05 50× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. február 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. április 29. Sandoz Business use only Page 1 of 3 1.3.1 spc-label-pl - common-spc - 2,483 (AT/H/0464-0465/001) 20130207 ALPROSTADIL 20 MCG POWDER FOR SOLUTION FOR INFUSION 722-1570.00 8 OGYÉI/20685/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Az Alprostadil Altan azoknál a nőknél, akik terhességet terveznek, terhesség és szoptatás ideje alatt valamint a szülést követő időszakban nem alkalmazható. Fogamzóképes korban lévő női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Preklinikai termékenységi vizsgálatok alapján - az alprosztadil előírtaknak megfelelő alkalmazása és adagolása mellett - termékenységre gyakorolt hatás nem várható. | 
