Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Sötétzöld-sárga színű, 1-es méretű, átlátszatlan, önzárós, kemény zselatin kapszulába töltött, 320 mg tömegű finomszemcsés, sárga vagy világosbarna por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Tisztított, standardizált máriatövis száraz kivonat 148,60-162,40 mg, ami megfelel 83 mg szilibininben kifejezett szilimarin tartalomnak kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: 45 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként, és a kivonat is laktóz-monohidráttal készül. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Maltodextrin, magnézium-sztearát, cellulóz-por, laktóz-monohidrát. Kapszula: indigókarmin (E132), titán-dioxid (E171), fekete vas-oxid (E172), sárga vas-oxid (E172), zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok Toxikus májkárosodás, krónikus gyulladásos májbetegségek kiegészítő terápiája, máj cirrhosis. Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás Szokásos adagja napi 2-szer 1-2 db kapszula. A napi adagot, a terápia időtartamát a beteg állapota, a betegség kórlefolyása és súlyossága határozza meg. Gyermekek A Hegrimarin kapszula nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az alkalmazás módja A Hegrimarin kapszulát reggeli és vacsora után, szétrágás nélkül, kevés folyadékkal ajánlott bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Hegrimarin kapszula nem alkalmazható: * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; * terhesség alatt; * akut mérgezések kezelésénél. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * Éppen zajló, vagy a közelmúltban lezajlott májbetegség esetén a Hegrimarin szedése előtt fokozott óvatosság szükséges, a beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy konzultáljon kezelőorvosával. * A gyógyszer szedése mellett egyéb más májkárosító hatásokat is kerülni kell (pl. alkohol). * Sárgaság kialakulása esetén (sárgás bőrelszíneződés, a szemfehérje besárgulása) feltétlenül keressen fel orvosát. * Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A Hegrimarin kapszula 45 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként, és az extraktum is laktóz-monohidráttal készül. * Ez a gyógyszerkészítmény nem akut mérgezések terápiájára szolgál. Alkalmazás gyermekeknél A Hegrimarin kapszula gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre kellő klinikai tapasztalat, ezért a készítmény 12 éves kor alatt nem alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Hegrimarin kapszula nincs hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás Intoxikációs tüneteket eddig nem észleltek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyéb gyógyszerekkel kapcsolatos kölcsönhatásra vonatkozó humánfarmakológiai vizsgálatok ellentmondásos eredményeket mutatnak elsősorban az Izoenzim CYP3A4 és P-Glikoprotein érintett metabolizációnál (pl. az indinavir és a metronidazol). A citokróm P450 enzimrendszer további izoenzimeinek befolyásolását sem lehet kizárni. Készítmény-specifikus vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. A fent említett gyógyszerek együttes szedésekor ajánlott a terápia időszakos felülvizsgálata. - A májfunkció Hegrimarin szedése hatására bekövetkezett javulásának köszönhetően az azonos időben bevett gyógyszerek anyagcseréje megváltozhat, ezért szükség lehet az adagolások módosítására. - Amiodaron (szívritmuszavarban alkalmazott gyógyszer) és Hegrimarin együttes adásakor nem zárható ki az amiodaron hatásának felerősödése. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások fellépésének kiértékelésekor a következő gyakoriság került meghatározásra: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Lehetséges mellékhatások: * Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: nagyon ritkán hányinger vagy hasmenés léphet fel. * A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: nagyon ritkán lépnek fel allergiás reakciók, mint bőrkiütés vagy viszketés. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: májvédők ATC kód: A05B A03 A Hegrimarin kapszula farmakológiailag hatékony alkotórésze a szilimarin nevű flavononglikán, amely a szilidianin és szilikrisztin nevű izomérekből áll. Kísérletes vizsgálatok igazolják, hogy a szilimarin terápiás hatékonysága három hepatoprotektív hatáson alapul: - védi a membránt; - szabadgyökfogó tulajdonságú; - segíti a regenerációt. A szilimarin reagál a májsejt-receptorokkal és blokkolja, vagyis lassítja ezzel a hepatotoxikus anyagok felvételét. Különböző, májat mérgező anyagokkal végzett állatkísérletek eredményei szerint akut intoxikációban a szilimarin antagonizálja, azaz csökkenti a mérgek káros hatását. Egyes, a májban lebomló anyagok, de az exogén bevitt alkohol, vagy környezeti mérgek is reaktív, oxigénion tartalmú anyagokat indukálnak (szabad gyökök), melyek a membránlipidek többszörösen telítetlen zsírsavait és a membránban lévő fehérjéket, mint receptorokat, láncreakcióban oxidatív roncsolják. Mivel a szilimarinnak igen magas a hepatocytákhoz való affinitása, kémiai szerkezetének köszönhetően képes ezen szabad gyökök megfogására. Így a membrán és a sejt integritása megmarad. A szilimarin protein-szintézist növelő hatása sejtmagban megtalálható RNS-polimeráz-I-aktivitás stimulálásán alapul, amely aztán a riboszómális RNS megnövekedett termelődéséhez vezet. A következmény: strukturális és funkcionális proteinek (enzimek) termelődésének növekedése. Mindezek együttesen a máj védelmi és regenerációs képességének emelkedését eredményezik. A szilimarin három hatása együttesen vezet ahhoz, hogy a máj a hepatotoxikus anyagokat könnyebben méregteleníti (eliminálja), ami a fibrózist akadályozhatja meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A szilimarin per os adagolva gyorsan felszívódik. Az izoméren, a szilibininen keresztül vizsgálva a maximális plazmakoncentrációt 1,3 óra múlva éri el. Az abszorpciós felezési idő 2,2 óra, az eliminációs felezési érték 6,3 óra. Klinikai vizsgálatok alapján igazolható, hogy a szilimarin fő komponense, a szilibinin az emésztőrendszerből történő reszorpciója után túlnyomóan az epében választódik ki (a felszívódott mennyiség > 80%-a). Metabolitként az epében glükuronidok és szulfátok találhatók. Állatkísérletek alapján feltételezhető, hogy a szilibinin dekonjugáció után kerül felszívódásra, amely során enterohepatikus keringésbe kerül. Egyszeres vagy többszörös terápiás mennyiség adása után az emberi epében a szilibinin-szint megegyezett: az eredmények arra utalnak, hogy a szilibinin nem akkumulálódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Akut toxicitás A szilimarin per os alkalmazásakor szondán keresztül egerekben 20 g/kg, kutyáknál 1 g/kg dózis sem okozott halált. Az állatok a 7 napos megfigyelési idő alatt sem mutattak mérgezési tüneteket. Az LD50 egereknél orális adagolásnál > 16 g/kg volt. A fenti adatok alapján a szilimarin a nem toxikus anyagok közé sorolható. Krónikus toxicitás Patkányoknál a 2500 mg/nap 12 hónapon keresztül adva, Beagle kutyáknál 1200 mg 6 hónapon keresztül nem okozott a beadott anyagra vonatkoztatható mellékhatásokat. Reprodukciós toxicitás Patkányokon napi 2500 mg és nyulakon napi 1000 mg adagnál prenatalis korban végzett vizsgálatoknál embrioletális vagy teratogén hatás nem volt tapasztalható. A peri és postnatális toxikológiai vizsgálatok negatív eredménnyel zárultak. A fertilitás befolyásolását patkánykísérletekben nem tapasztalták. Karcinogenitás Ilyen jellegű vizsgálatok nem történtek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db és 120 db kapszula PVC/PVDC//Alu buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes, erős hatású) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C -on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Strathmann GmbH&Co KG Langenhorner Chaussee 602 D-22419 Hamburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-2160/03 60× OGYI-T-2160/04 120× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1993. június 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. június 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. szeptember 19. 5 OGYÉI/70488/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Hegrimarin kapszula terhesség alatt nem alkalmazható (lásd ellenjavallatok). Nem ismert, hogy a Hegrimarin kapszula hatóanyaga vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. A Hegrimarin tabletta emiatt szoptatás alatt nem alkalmazható. | 
