Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Lágy kapszula. Fehér vagy sárgásfehér, hosszúkás, átlátszatlan, egyik oldalán piros "HRA"-nyomattal ellátott, halványsárga színű, viszkózus vagy zselészerű töltetet tartalmazó lágy zselatinkapszula. Kapszula méretei: 18,5 mm hosszú, 7,5 mm széles. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóHRA Pharma Rare Diseases Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg metirapont tartalmaz lágy kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: 0,71 mg nátrium-etil-parahidroxibenzoátot és 0,35 mg nátrium-propil-parahidroxibenzoátot tartalmaz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása etil-vanillin zselatin glicerin makrogol 400 makrogol 4000 para-metoxi-acetofenon nátrium-etil-parahidroxibenzoát (E215) nátrium-propil-parahidroxibenzoát (E217) titán-dioxid (E171) tisztított víz Piros jelölőfesték: kárminsav (E120) alumínium-klorid-hexahidrát nátrium-hidroxid hipromellóz propilénglikol Javallat4.1 Terápiás javallatok ACTH-elégtelenség diagnosztikai vizsgálata és az ACTH-dependens Cushing-szindróma differenciáldiagnózisa. Endogén Cushing-szindrómás betegek kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Diagnosztikai alkalmazások a) Rövid, egyadagos vizsgálat - az ACTH-elégtelenség diagnózisa Ambulánsan is végezhető. Ebben a vizsgálatban a plazma 11-dezoxikortizol- és/vagy ACTH-szintjét a Cormeto egyszeri dózisa segítségével határozzák meg. A beteg éjfélkor 30 mg/ttkg (legfeljebb 3 g) Cormeto készítményt kap, a hányinger és hányás minimalizálása érdekében joghurttal vagy tejjel bevéve. Gyermekek és serdülők: Gyermekek számára a felnőttekével megegyező dózis javasolt. A vizsgálathoz szükséges vérmintát korán reggel (7:30 és 8:00 között) kell levenni. A plazmát minél hamarabb le kell fagyasztani. Ezután a beteg 50 mg kortizon-acetát profilaxisban részesül. Értékelés: A normálértékek az ACTH- és a 11-dezoxikortizol-szint meghatározására alkalmazott módszertől függnek. Az intakt ACTH-tartalékot általában a plazma ACTH-szintjének legalább 44 pmol/l (200 ng/l) értékig történő emelkedése, vagy a 11-dezoxikortizol 0,2 mikromol/l (70 mikrogramm/l) fölé emelkedése jelzi. A feltételezhetően mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeket óvintézkedés gyanánt éjszakára bent kell tartani a kórházban megfigyelésre. b) Többadagos vizsgálat - az ACTH-elégtelenség diagnózisa, valamint a mellékvesekéreg-túlműködés differenciáldiagnózisa Cushing-szindrómában. A beteget hospitalizálni kell. Az ilyen vizsgálat során a vizelet szteroidszintjét mérik meg. Az első napon a vizsgálat előtti 24 óra során meghatározzák a kiindulási értékeket. A második napon a beteg 500-750 mg Cormeto készítményt kap 4 óránként, 24 órán keresztül, ami mindösszesen 3,0-4,5 g-os dózist tesz ki. A hatást két egymást követő 24 órás vizeletmintából értékelik. A Cormeto vizelet szteroidtartalmára kifejtett maximális hatásának a következő 24 órán belül ki kell alakulnia. Gyermekek és serdülők: A gyermekgyógyászati adagolásra vonatkozó ajánlás korlátozott adatokon alapul. Gyermekeknél az adagolás 15 mg/ttkg, de legalább 250 mg 4 óránként 6 alkalommal. Ajánlott, hogy a hányinger és hányás minimalizálása érdekében a betegek tejjel vagy étkezés után vegyék be a kapszulákat. Értékelés: ACTH-hiány: Ha az agyalapi mirigy anterior része megfelelően funkcionál, a Cormeto hatására jelentősen megemelkedik a 17-hidroxikortikoszteroidok (17-OHCS) vagy a 17-ketogén-szteroidok (17-KGS) mennyisége a vizeletben (legalább a kiindulási szint kétszeresére). A válasz elmaradása másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenségre utal. Cushing-szindróma: A Cormeto beadását követően a vizelet 17-OHCS- vagy 17-KGS-szintjének jelentős emelkedése az ACTH túlzott mértékű termelődését, ezen keresztül mellékvesekéreg-hyperplasiát (Cushing-szindrómát) jelez. Az ilyen emelkedést annak jeleként lehet tekinteni, hogy nem áll fenn önállóan kortizolt termelő mellékvese-daganat. Terápiás alkalmazás Felnőttek A Cushing-szindróma kezelésében alkalmazott metirapon kiindulási dózisa napi 250 és 1500 mg között változtatható annak függvényében, hogy a kortizolszint emelkedése mennyire súlyos, valamint mi a Cushing-szindróma oka. Közepesen súlyos Cushing-szindrómás betegeknél a metirapon napi 750 mg-os dózisokban vezethető be. Súlyos Cushing-szindrómás betegeknél a kezdődózis nagyobb, akár napi 1500 mg is lehet. Enyhe Cushing-kórban, mellékvese-adenoma vagy -hyperplasia eseteiben kisebb kezdődózis is alkalmazható. A metirapon adagolását egyénileg kell beállítani a beteg szükségleteinek megfelelően, a tolerálhatóságot is figyelembe véve. A szokásos fenntartó dózis napi 500 és 6000 mg között változik. A dózist három- vagy négyfelé osztott dózisban kell beadni. A napi dózist néhány nap elteltével módosítani kell annak érdekében, hogy az átlagos plazma/szérum kortizolszint és/vagy a vizelet 24 órás szabad kortizolszintje beálljon a normális célértékre, illetve a metirapon maximális tolerált dózisának eléréséig. A szérum/plazma átlagos kortizolszintje a nap során vett 5-6 plazma- vagy szérumminta átlagából, vagy pedig a közvetlenül a reggeli dózis bevétele előtt mért kortizolszint alapján adható meg. Hetente egyszer szükséges a plazma/szérum kortizolszintjének monitorozása és/vagy a vizelet szabad kortizolszintjének 24 órás mérése ahhoz, hogy szükség szerint további dózismódosításokat lehessen végezni. A dózismódosítási időszak rendszerint 1-4 hét. Amikor a kortizolszint közel optimális, a hosszabb időszakonként (rendszerint havonta egyszer vagy 2 havonta egyszer) végzett monitorozás is elegendő. A metirapon általi teljes kortizolblokád kiegészíthető fiziológiás kortikoszteroid-pótlással (gátló és pótló terápiás rend). Ezt akkor kell elkezdeni, amikor a szérum vagy a vizelet kortizolszintje a normál tartományban van, és a metirapon dózisát a kortizolszekréció teljes gátlásának eléréséig emelték. Gyors dóziseszkaláció vagy ciklikus Cushing-szindrómás betegek esetében a kezelés fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápiával is kiegészíthető. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők: A gyermekgyógyászati adagolásra vonatkozó ajánlás korlátozott adatokon alapul. Esettanulmányokban kimutatták, hogy nincs specifikus gyermekgyógyászati adagolási ajánlás Cushing-szindróma kezelésében. A dózist egyénileg, a kortizolszint és a tolerálhatóság függvényében kell beállítani. Idősek: A felnőttekkel megegyező adagolás szükséges. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a metirapon időseknél (? 65 éveseknél) történő alkalmazása kapcsán. Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy egyik indikációban sem szükséges különleges adagolási ajánlás. Az alkalmazás módja A kapszulákat tejjel vagy étkezés után javasolt bevenni a hányinger és hányás minimalizálása érdekében, ezek ugyanis a felszívódás romlását eredményezhetik. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Manifeszt elsődleges mellékvesekéreg-elégtelenség. - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Diagnosztikai alkalmazások A metiraponnal végzett diagnosztikai vizsgálatot csak szakorvosi ellátás keretében, kórházban szabad elvégezni. A mellékvese csökkent szekréciós kapacitásával és az agyalapi mirigy súlyos alulműködésével érintett betegek A Cormeto vizsgálati alkalmazása előtt ellenőrizni kell, hogy a mellékvesekéreg képes-e reagálni az exogén ACTH-ra, ugyanis a Cormeto akut mellékvese-elégtelenséget válthat ki csökkent mellékvese-szekréciós kapacitású betegeknél, valamint globális agyalapimirigy-elégtelenségben szenvedő betegeknél. Feltételezett mellékvesekéreg-elégtelenség esetén a vizsgálatot kórházban, gondos monitorozás mellett kell elvégezni. Csökkent májfunkció A májcirrózisban szenvedő betegeknél gyakran késleltetve alakul ki a Cormeto készítménnyel szembeni válasz, ugyanis a májkárosodás lassítja a kortizol kiürülését a plazmából. Hypothyreoid betegek, illetve a hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengelyt befolyásoló gyógyszereket szedő betegek A pajzsmirigy alulműködése esetén a vizelet szteroidszintje nagyon lassan nőhet meg a Cormeto hatására, de az is lehet, hogy egyáltalán nem emelkedik. A Cormeto készítménnyel végzett vizsgálat előtt abba kell hagyni az agyalapi mirigy vagy a mellékvese működését befolyásoló gyógyszerek alkalmazását (lásd 4.5 pont). Amennyiben a mellékvese vagy az agyalapi mirigy anterior részének működése súlyosabban károsodott, mint amit a vizsgálat eredménye mutat, a Cormeto átmeneti mellékvesekéreg-elégtelenséget válthat ki. Ez gyorsan korrigálható megfelelő dózisú kortikoszteroidok adásával. Terápiás alkalmazás Hypocortisolismus A készítményt kizárólag szakorvos felügyelete mellett szabad alkalmazni, és rendelkezésre kell állniuk a klinikai és biokémiai válasz monitorozásához szükséges eszközöknek. A Cormeto készítménnyel végzett kezelés hatására gyorsan csökken a kortizol szintje a vérkeringésben, és akár hypocortisolismus/hypoadrenalismus is kialakulhat. Ezért a betegeket a hypocortisolismussal összefüggő jelek és tünetek (pl. gyengeség, fáradtság, anorexia, hányinger, hányás, hypotonia, hyperkalaemia, hyponatraemia, hypoglykaemia) észlelése érdekében monitorozni kell, továbbá meg kell ismertetni őket a jelekkel és tünetekkel, hogy felismerhessék azokat. Dokumentált hypocortisolismus esetén ideiglenes exogén szteroid- (glükokortikoid-) pótló terápia és/vagy a Cormeto dózisának csökkentése vagy az alkalmazás megszakítása válhat szükségessé. Meghatározási módszerek A metirapon dózisának pontos módosítása érdekében megbízható, a szteroid prekurzorokkal keresztreakciót nem adó módszer, például specifikus immunoassay vagy folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszer alkalmazása javasolt a plazma/szérum és a vizelet kortizolszintjének mérésére. Súlyos Cushing-szindrómás betegek A súlyos Cushing-szindrómáról ismert, hogy növeli az opportunista fertőzések, például a Pneumocystis jirovecii pneumonia kockázatát az immunszuppresszió és a hypercortisolismus gyulladásgátló hatása révén. Általánosságban számítani kell a fertőzésre ezeknél a betegeknél, ebben a populációban megfelelő profilaktikus kezelés alkalmazása megfontolható. Hypertonia A Cormeto készítménnyel végzett hosszú távú kezelés a dezoxikortikoszteron nagy mértékű felszabadulása miatt hypertoniát okozhat. Hypokalaemia Hypokalaemia léphet fel a Cushing-szindrómás betegeknél és a Cormeto-kezelés során. A kálium szintjét ellenőrizni kell a kezelés megindítása előtt, majd rendszeresen monitorozni kell a kezelés során. A Cormeto alkalmazása előtt és/vagy a kezelés során fennálló esetleges hypokalaemiát rendezni kell. A QTc-távolság megnyúlása Egy metiraponnal kezelt Cushing-szindrómás betegekkel végzett klinikai vizsgálatban (PROMPT: prospektív, egy karú, nyílt elrendezésű vizsgálat, a biztonságossági adatkészlet 50 beteg adatain alapul) három betegnél fordult elő a QTcF-intervallum 60 ms-ot meghaladó, tünetmentes megnyúlása. Egyetlen betegnél sem lépett fel a QTcF-intervallum 480 ms-ot meghaladó megnyúlása. A metirapont elővigyázatossággal kell alkalmazni releváns, már fennálló szívbetegségekben és/vagy elektrolitzavarokban szenvedő betegeknél. Amennyiben szívritmuszavar jelei lépnek fel a Cormeto-kezelés során, EKG- és elektrolit-monitorozás ajánlott. Segédanyagok A nátrium-etil-parahidroxibenzoát (E215) és a nátrium-propil-parahidroxibenzoát (E217) segédanyag jelenléte allergiás reakciókat okozhat, amelyek késleltetve is jelentkezhetnek. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cormeto kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Cormeto szédülést és szedációt okozhat, ezért a betegek nem vezethetnek vagy kezelhetnek gépeket mindaddig, amíg ezek a hatások el nem múltak. 4.9 Túladagolás Jelek és tünetek: Az akut Cormeto-mérgezés klinikai képét gyomor-bélrendszeri tünetek és akut mellékvesekéreg-elégtelenség jellemzi. Laboratóriumi leletek: hyponatraemia, hypochloraemia és hyperkalaemia. Inzulinnal vagy per os antidiabetikumokkal kezelt betegeknél az akut Cormeto-mérgezés jelei és tünetei súlyosabbak lehetnek vagy megváltozhatnak. Kezelés: Nincs specifikus antidotum. Az azonnali kezelés alapvető fontosságú a metirapon túladagolásának kezelésében, a beteget sürgősen kórházba kell utalni az azonnali orvosi felügyelet érdekében. Aktív szénnel történő kezelés megfontolandó, ha a túladagolás 1 órán belül történt. Az általános intézkedések mellett egyszerre nagy dózisú hidrokortizont kell beadni iv. sóoldattal és glükózzal. Ezt szükség szerint kell ismételni a beteg klinikai állapotának megfelelően. Néhány napig monitorozni kell a vérnyomást és a folyadékok elektrolit-egyensúlyát. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A metirapon interakciós potenciálja részben ismeretlen, ennélfogva elővigyázatosság javasolt egyéb gyógyszerekkel történő kezelés megkezdése vagy abbahagyása esetén. Ha a metirapon vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer hatása és/vagy biztonságossági profilja megváltozik, megfelelő intézkedéseket kell tenni. Megfigyelt kölcsönhatások Diagnosztikai alkalmazással kapcsolatosan: Antikonvulzív szerek (pl. fenitoin, barbiturátok), antidepresszánsok és neuroleptikumok (pl. amitriptilin, klórpromazin, alprazolám), a hypothalamus-hypophysis tengelyt befolyásoló hormonok, kortikoszteroidok, pajzsmirigyműködést gátló szerek és a ciproheptadin befolyásolhatják a Cormeto készítménnyel végzett vizsgálat eredményeit. Amennyiben ezeket a gyógyszereket nem lehet elhagyni, felül kell vizsgálni, hogy szükség van-e a Cormeto készítménnyel végzett vizsgálatra. Várható kölcsönhatások A Cormeto fokozhatja a paracetamol toxicitását embereknél. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági adatok spontán bejelentésekből, az elérhető szakirodalomból és a PROMPT vizsgálatból (prospektív, egy karú, nyílt elrendezésű vizsgálat, a biztonságossági adatkészlet 50 beteg adatain alapul) származnak. A mellékhatásokat a MedDRA szerinti szervrendszerek és preferált kifejezések szerint, a következő gyakorisági kategóriák szerint ismerteti az 1. táblázat: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1. táblázat Mellékhatások Szervrendszer Szervrendszerre vonatkozó gyakoriság / preferált kifejezés Nagyon gyakori (?/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Leukopenia, anaemia, thrombocytopenia Endokrin betegségek és tünetek Mellékvese-elégtelenség* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Étvágycsökkenés* Hypokalaemia Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás* Szédülés* Szedáció Érbetegségek és tünetek Hypertonia Hypotonia* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger* Hasi fájdalom* Hasmenés Hányás* Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett májenzimszintek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Túlérzékenység reakciók, beleértve a kiütést, a viszketést és az urticariát Hirsutismus** Akne Alopecia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia Myalgia Fertőző betegségek és parazitafertőzések Pneumocystis jirovecii pneumonia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Astheniás állapotok Perifériás oedema * Elsősorban a dózisbeállítási időszak / dózisnövelés során ** A bejelentett esetek a PROMPT vizsgálatban következtek be 12-36 heti kezelés után Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikumok, a hypophysis-működés vizsgálatához használt szerek, ATC kód: V04CD01 A Cormeto a mellékvese kortikoszteroid-szintézisének gátlása révén fejti ki hatását. A kortizol és a kortikoszteron termelésének mérsékléséhez a 11-béta-hidroxilező reakciót gátolja a mellékvesekéregben. A kortizol által kifejtett erőteljes gátló feedback mechanizmus megszűnésének eredményeként megnő az adrenokortikotróp hormon (ACTH) termelése az agyalapi mirigyben. A kortizol és a kortikoszteron előállításához vezető enzimatikus lépések tartós gátlásának hatására jelentősen megnő ezen vegyületek közvetlen prekurzorainak, a 11-dezoxikortizolnak és a dezoxikortikoszteronnak (az ACTH felszabadulásának gyenge szupresszorai) kiválasztása a mellékvesekéregben; ennek megfelelően megnő ezen szteroidok szintje a plazmában, illetve metabolitjaik szintje a vizeletben. Ezeket a metabolitokat könnyen meg lehet határozni a 17-hidroxikortikoszteroidok (17-OHCS) vagy a 17-ketogén-szteroidok (17-KGS) mennyiségének megmérésével a vizeletben. A Cormeto e tulajdonságok alapján használható diagnosztikai vizsgálatra, vagyis a plazma 11-dezoxikortizol és a vizelet 17-OHCS-tartalmának méréséből következtetnek az agyalapi mirigy ACTH iránti válaszadó képességére. A Cormeto az aldoszteron bioszintézisét is elnyomhatja, ami enyhe natriuresist eredményez. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A metirapon a per os beadást követően gyorsan felszívódik, majd eliminálódik a plazmából. Felszívódás: A plazma-csúcskoncentráció rendszerint egy órával a szájon át történő beadás után alakul ki. Eloszlás: 750 mg beadását követően a plazma-csúcskoncentráció átlagosan 3,7 mikrogramm/ml, amely a beadás után 4 órával 0,5 mikrogramm/ml-re csökken. Biotranszformáció: A fő aktív metabolit a metirapol, ami a metirapon redukált formája. Egyszeri per os dózis után nyolc órával a metirapon aránya a plazmában 1:1,5. A metirapol körülbelül kétszer annyi idő alatt eliminálódik a plazmából, mint a metirapon. Elimináció: A metirapon eliminációs felezési ideje a plazmában körülbelül 2 óra per os alkalmazást követően. Hetvenkét órával a Cormeto 4,5 g-os első napi dózisát követően (750 mg 4 óránként) a teljes dózis 5,3%-a ürült a vizelettel metiraponként (9,2% szabad formában és 90,8% glükuronsavval konjugálva), 38,5%-a pedig a fő aktív metabolit metirapolként (8,1% szabad formában és 91,9% glükuronsavval konjugálva). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A Cormeto (metirapon) hagyományos - egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási - vizsgálataiból származó preklinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A metirapon nem bizonyult mutagénnek és genotoxikusnak in vitro és in vivo vizsgálati rendszerekben. A Cormeto készítménnyel nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket a teratogenitás és a születés utáni fejlődés értékelésére. A metirapon hím rágcsálóknál, kutyáknál és nem emberszabású főemlősöknél gátolja a tesztoszteronszintézist, valamint befolyásolja a szteroidtermelést a patkánypetefészek granulosa és theca sejtjeiben. Ezek a hatások eltűntek azoknál az állatoknál, amelyek egyidejűleg metirapont és kortikoszteront is kaptak, ennélfogva ezeket a metirapon általi kortikoszteronszintézis-gátlásnak tulajdonították. Hím kutyák 40, és langur majmok 30 napig tartó metirapon-kezelése a spermatogoniumok, spermatociták és hímivarsejtek számának jelentős csökkenését eredményezte. Fiatal (30 napos) egerek 21 napig tartó metirapon-kezelése a méh alulfejlődését, illetve a petefészek harmadlagos follikulusainak atretizálódását eredményezte. Jelenleg nem ismert, hogy ezeknek az eredményeknek mi a jelentősége a Cushing-szindrómás betegek számára. Egy nyulakkal végzett vizsgálatban a metirapon igazoltan átjutott a méhlepényen. Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan nem klinikai vizsgálatok, amelyeket a Cormeto karcinogenitásának kivizsgálására végeztek volna. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 db lágy kapszula garanciazáras, csavaros kupakkal lezárt HDPE- (nagy sűrűségű polietilén) tartályban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Felbontás után: 2 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23458/01 50× HDPE-tartály 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. november 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 16. 7 9 OGYÉI/54130/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A metirapon terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). A Cormeto alkalmazása nem javasolt terhesség alatt diagnosztikai vizsgálathoz, illetve endogén Cushing-szindróma kezelésére történő felhasználás esetében, kivéve ha a lehetséges előny felülmúlja a kockázatokat (ilyen esetben monitorozni kell a vérnyomást, valamint megfelelő kezelést kell adni a magas vérnyomás ellen a szövődmények, például a preeclampsia kiküszöbölése céljából), továbbá nem javasolt olyan fogamzóképes nők esetében sem, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Állatoknál és embereknél is igazolták, hogy a metirapon átjut a méhlepényen. Ezért amennyiben terhesség során Cormeto alkalmazására van szükség, az újszülött kortizol- és elektrolitszintjét monitorozni kell születéskor és az azt követő hétig, illetve azok rendeződéséig. Ennek célja figyelemmel kísérni a csecsemő állapotát a mellékvese-elégtelenség potenciális kockázata miatt (ritka esetekben beszámoltak átmenetileg alacsony kortizolszintekről olyan újszülötteknél, akik in utero metirapon-expozíciónak voltak kitéve). Glükokortikoid-pótlásra is szükség lehet. Szoptatás A metirapon humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Nem zárható ki az újszülötteket/kisgyermekeket fenyegető kockázat. A Cormeto alkalmazásának ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni (lásd 4.4 pont). Termékenység A metirapon humán termékenységre kifejtett hatását nem tanulmányozták klinikai vizsgálatokban. Állatoknál a metirapon nemkívánatos hatásokat fejtett ki a spermatogenezisre és a tüszőérésre; azonban a szakmai szabályoknak megfelelő termékenységi vizsgálatokat nem végeztek (lásd 5.3 pont). | 
