Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szem- és fülcsepp. Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű steril szemészeti oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóNovartis Hungária Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 mg ciprofloxacint tartalmaz (3,5 g ciprofloxacin-hidroklorid formájában) milliliterenként. Ismert hatású segédanyag: 0,06 mg/ml benzalkónium-kloridot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása 50%-os benzalkónium-klorid oldat nátrium-acetát-trihidrát (E262) ecetsav (E260) mannit, (E421) nátrium-edetát-dihidrát nátrium-hidroxid (a pH beállításhoz) sósav (a pH beállításhoz) tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Cornea fekély és a szem és függelékeinek felületi fertőzéseire, amelyet az 5.1 pontban felsorolt ciprofloxacinra érzékeny baktérium törzsek okoztak. Akut külsőfül gyulladás és timpanosztomiás tubuson keresztüli váladékozással járó középfülgyulladás akut fellángolása, amelyet az 5.1 pontban felsorolt ciprofloxacinra érzékeny baktérium törzsek okoztak. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelvet. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Szemészeti alkalmazás Adagolás Alkalmazása felnőttek, újszülött csecsemők (0-27 nap), csecsemők és kisgyermekek (28 nap - 23 hónap), gyermekek (2-11 év) és serdülők (12-17 év) esetében: Cornea fekély: A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppet az alábbi időközönként kell alkalmazni, még éjszaka alatt is: Az első nap az adag 2 csepp az érintett szem(ek) kötőhártya zsákjába 15 percenként az első 6 órán keresztül, majd a nap hátralevő részében 30 percenként 2 csepp az érintett szem(ek) kötőhártya zsákjába, A második nap az adag óránként 2 csepp az érintett szem(ek) kötőhártya zsákjába. A harmadik és a 14. nap között az adag 4 óránként 2 csepp az érintett szem(ek) kötőhártya zsákjába. A cornea fekély kezelése meghaladhatja a 14 napos kezelési időt: ekkor az adagolás gyakoriságát és a kezelés idejét a kezelőorvos határozza meg. A szem és függelékeinek felületi fertőzései: A szokásos adag napi négyszer 1 vagy 2 csepp az érintett szem(ek) kötőhártya zsákjába. Súlyos fertőzés esetén napközben az adag az első két nap 2 óránként 1 vagy 2 csepp. A kezelés szokásos időtartama 7-14 nap. A becseppentést követően a szemet be kell csukni, és enyhe nyomást kell a szemzugra gyakorolni. Ezáltal csökkenthető a gyógyszer szemen keresztüli szisztémás abszorpciója, és a szisztémás mellékhatások kialakulása. Egyéb szemészeti készítmény egyidejű alkalmazásakor a becseppentések között 10-15 percnek célszerű eltelni. Alkalmazása máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppet ezen betegcsoportoknál nem vizsgálták. Az alkalmazás módja A cseppentő és az oldat beszennyeződésének elkerülése érdekében a tartály cseppentőjével nem szabad megérinteni a szemhéjat, a környező területeket, ill. egyéb felszíneket. Ha a kupak levételét követően a biztonsági gyűrű meglazult, akkor azt használat előtt el kell távolítani. A nasolacrimalis csatorna összenyomásával vagy a szemhéjak 2 percig tartó összezárásával csökken a szisztémás felszívódás. Ezzel csökkenthetők a szisztémás mellékhatások, és növelhető a lokális hatékonyság (lásd 4.4 pont). Fülészeti alkalmazás Adagolás Alkalmazása felnőtteknél, beleértve az időseket is Az adag 4 csepp Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp a fülcsatornába naponta kétszer. Amennyiben gézcsík használatára van szükség, az adag kizárólag az első alkalmazáskor a duplájára növelhető (pl. 6 csepp gyermekeknek és 8 csepp felnőtteknek). Általában a kezelés időtartama ne haladja meg az 5-10 napot. Néhány esetben a kezelés ennél hosszabb is lehet, ám ilyenkor tanácsos a helyi flóra érzékenységének vizsgálata. Egyéb lokális készítmény egyidejű alkalmazásakor a gyógyszerek alkalmazása között 10-15 percnek célszerű eltelnie. Gyermekek Az adag 3 csepp Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp a fülcsatornába naponta kétszer. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp biztonságosságát és hatékonyságát 139 (1 és 12 éves kor közötti) gyermeknél vizsgálták. A betegeknél nem állapítottak meg semmilyen súlyos nemkívánatos eseményt. 1 éves vagy annál fiatalabb gyermekek: A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok (lásd 4.4 pont). Alkalmazása máj és vesekárosodásban szenvedő betegeknél A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppet ezen betegcsoportoknál nem vizsgálták. Az alkalmazás módja Elsőként a külső hallójáratot kell alaposan kitisztítani. A vestibularis rendszer stimulációjának elkerülése érdekében az oldatnak célszerű szobahőmérsékletűnek vagy testhőmérsékletűnek lennie. A beteg az érintett füléhez viszonyítva ellentétes oldalra feküdjön le, és ebben a helyzetben lehetőleg 5-10 percig tartózkodjon. A fül helyi tisztítását követően átitatott hidrofil vattát vagy géztampont lehet a hallójáratba tenni, és általában 1-2 napig lehet benne hagyni. A vattát vagy tampont a gyógyszerrel naponta kétszer kell átitatni. A cseppentő és az oldat beszennyeződésének elkerülése érdekében a tartály cseppentőjével nem szabad megérinteni a külső hallójáratot, a környező területeket, ill. egyéb felszíneket. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, kinolonokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Kizárólag szemészeti vagy fülészeti alkalmazásra. Szisztémás kinolon-kezelést kapott betegeknél súlyos és alkalmanként halálos kimenetelű túlérzékenységi (anaphylaxiás) reakciót figyeltek meg már az első dózist követően. Néhány reakciót cardiovascularis collapsus, eszméletvesztés, fülzúgás, pharyngealis- vagy arc oedema, dyspnoe, csalánkiütés és viszketés kísért. Néhány beteg anamnézisében fordult csak elő túlérzékenységi reakció. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp alkalmazását a bőrkiütés első megjelenésének vagy a túlérzékenységi reakció bármely jelének jelentkezésekor abba kell hagyni. Súlyos akut túlérzékenységi reakció esetén azonnali kezelés válhat szükségessé, epinefrin vagy más újraélesztési intézkedés, így oxigén, intravénás folyadék, intravénás antihisztamin, kortikoszteroid, presszor aminok adása, és a légutak biztosítása, ahogy az klinikailag indokolt. Közvetlen napfény hatására túlzott napégési reakcióként mérsékelt és súlyos fototoxicitás alakult ki olyan betegeknél, akik szisztémásan kinolon csoportba tartozó gyógyszert kaptak. Kerülni kell a túlzott napozást. Fototoxicitás kialakulásakor a kezelést abba kell hagyni. A többi antibakteriális készítményhez hasonlóan a ciprofloxacin hosszabb alkalmazása a nem érzékeny baktériumtörzsek illetve gombák elszaporodásához vezethet. Amennyiben felülfertőzés alakul ki, célzott terápiát kell alkalmazni. Szisztémás fluorokinolon-, így ciprofloxacin-kezelés során, főleg idős, illetve egyidejűleg kortikoszteroniddal kezelt betegeknél íngyulladás és ínszakadás fordulhat elő. Ezért a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppel történő kezelést az íngyulladás első tünetének megjelenésekor abba kell hagyni. Szemészeti alkalmazás Cornea fekély esetében a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp gyakori adagolása esetén fehér precipitátumokat figyeltek meg a corneán, amelyek a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp folyamatos használatával feloldódtak. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp folyamatos használatát a precipitátumok nem befolyásolják, és nincs kedvezőtlen hatással a fekély klinikai vagy a látás kimenetelére. A precipitátum a kezelést megkezdődően 24 órán belül, 7 nap alatt kialakult. A precipitátum feloldódása változó: a kezelés megkezdésével azonnal, de legfeljebb 13 napon belül feloldódott. Kontaktlencse viselése a szemészeti fertőzés kezelése alatt nem ajánlott. Így azt kell tanácsolni a betegnek, hogy a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppel végzett kezelés alatt ne hordja kontaktlencséit. Benzalkónium-klorid A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp konzerválószerként benzalkónium-kloridot tartalmaz, ami irritációt okozhat, és elszínezheti a lágy kontaktlencséket. Kerülni kell a lágy kontaktlencsével való érintkezést. Amennyiben a betegek mégis viselhetnek kontaktlencséket, akkor fel kell hívni a figyelműket, hogy a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp alkalmazását megelőzően vegyék ki kontaktlencséiket, és várjanak legalább 15 percet a visszahelyezéssel. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Gyermekek Egy évesnél fiatalabb gyermekek, különösen újszülöttek esetében nagyon kevés klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp Gonococcus vagy Chlamydia okozta ophthalmia neonatorumban szenvedő újszülötteknél történő alkalmazása nem javasolt, mivel ezt ezen betegeknél nem vizsgálták. Ophthalmia neonatorum esetén az újszülötteket állapotuknak megfelelő kezelésben kell részesíteni. Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp alkalmazásakor figyelemmel kell lenni a rhinopharyngealis járatokban való bejutás kockázatára, amely a bakteriális rezisztencia előforduláshoz és terjedéséhez járulhat hozzá. Fülészeti alkalmazás A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp benzalkónium-kloridot tartalmaz, amely irritáló lehet, és bőrreakciókat is okozhat. Kontrollált klinikai vizsgálatok során igazolták a készítmény biztonságosságát és hatásosságát 1 éves vagy annál idősebb gyermekek esetén. Habár egy évesnél fiatalabb gyermekek akut külsőfül gyulladásának kezelésében korlátozott számban állnak adatok rendelkezésre, azonban ebben a korcsoportban nincs különbség a betegség lefolyásában, ami meggátolná a készítmény egy éves kor alatti alkalmazását. A korlátozott számú adatok alapján 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében az orvosnak kell mérlegelnie az alkalmazás előnyeit az ismert és esetleg ismeretlen kockázati tényezőkkel szemben. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp középfülgyulladás kezelésre történő alkalmazásakor gondos orvosi monitorozás szükséges, hogy kellő időben eldönthető legyen, szükség van-e egyéb terápiás intézkedésekre (szisztémás antibiotikum, sebészeti kezelés, stb.). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szemészeti alkalmazás Mint bármilyen szemcseppnél, átmeneti homályos látás vagy egyéb látási problémák előfordulhatnak. Ha a becseppentést követően homályos látás vagy egyéb látási problémák alakulnak ki, a betegnek várnia kell, míg látása tiszta nem lesz, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépet kezelne. Fülészeti alkalmazás A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppnek ismert, gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet befolyásoló hatásai nincsenek. 4.9 Túladagolás Helyi alkalmazást követően nem jelentettek túladagolást. Véletlenszerű vagy szándékos lenyeléskor bekövetkező túladagolással kapcsolatos adatok emberben nem állnak rendelkezésre. A készítmény jellegéből adódóan a készítmény szemészeti vagy fülészeti túladagolásakor toxikus hatások nem várhatók. A szem- és fülcsepp lenyelésekor a túladagolás veszélye minimális. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppet helyi túladagolásakor langyos vízzel kell kimosni a szemből. Fülészeti alkalmazást követően túladagolás esetén a betegnek az oldalára kell feküdnie, és hagyni kell, hogy a felesleges folyadék kifolyjon a fülből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szemészeti és fülészeti alkalmazás A szemészeti vagy fülészeti ciprofloxacinnal speciális gyógyszer-interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ugyanakkor néhány kinolon szisztémás alkalmazásakor megnőtt a teofillin plazma koncentrációja, megváltozott a koffein metabolizmusa, megnőtt az orális antikoagulánsok, a warfarin és származékainak hatása, valamint egyidejűleg ciklosporinnal kezelt betegeknél átmenetileg megnőtt a szérum kreatininszint. A gyógyszer lokális szemészeti vagy fülészeti alkalmazását követően gyógyszerkölcsönhatások kialakulása az alacsony szisztémás ciprofloxacin koncentráció miatt nem valószínű. Szemészeti alkalmazás: Ha kiegészítő szemészeti készítmény alkalmazására kerül sor, az egyes alkalmazások között legalább 10-15 percnek kell eltelnie. A szemkenőcsöt kell alkalmazni utolsóként. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szemészeti alkalmazás A biztonságossági jellemzők összefoglalása Klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett gyógyszerrel összefüggő mellékhatás az ocularis discomfort, dysgeusia és cornea depositumok voltak, amelyek sorrendben a betegek mintegy 6%, 3%, illetve 3%-ánál jelentkeztek. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő mellékhatásokat osztályozták az alábbi besorolás szerint: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100) ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A mellékhatásokat a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően figyelték meg. A következő nemkívánatos hatásokat jelentették a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp szemészeti alkalmazásával összefüggésben. Szervrendszerenkénti csoportosítás Mellékhatások Preferált MedDRA kifejezés (12.0 verzió) Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenység Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: fejfájás Ritka: szédülés Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: cornea depositumok, ocularis discomfort, ocularis hyperaemia Nem gyakori: keratopathia, keratitis punctata, cornea infiltrátumok, photophobia, csökkent látásélesség, szemhéj oedema, homályos látás, szemfájdalom, szemszárazság, szemduzzanat, szemviszketés, fokozott könnyezés, váladékozás a szemből, beszáradt váladék a szemhéj szélén, szemhéjhámlás, conjunctivalis oedema, szemhéj erythema Ritka: ocularis toxicitás, keratitis, conjunctivitis, cornea epithelium defectus, diplopia, a szem hypaesthesiája, asthenopia, hordeolum, szemirritáció, szemgyulladás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Ritka: fülfájás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: sinus paranasalis hypersecretio, rhinitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: dysgeusia Nem gyakori: hányinger Ritka: diarrhoea, hasi fájdalom A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: dermatitis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert: ínbetegség* *A mellékhatást a forgalomba hozatalt követően azonosították. A rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság. A kiválasztott mellékhatások leírása Cornea fekély esetében a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp gyakori adagolása esetén fehér precipitátumokat figyeltek meg a corneán, amelyek a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp folyamatos használatával feloldódtak. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp folyamatos használatát a precipitátumok nem befolyásolják, és nincs kedvezőtlen hatással a fekély klinikai vagy a látás kimenetelére. A precipitátum a kezelést megkezdődően 24 órán belül, 7 nap alatt kialakult. A precipitátum feloldódása változó: a kezelés megkezdésével azonnal, de legfeljebb 13 napon belül feloldódott. Elszigetelt esetekben a ciprofloxacin szemészeti alkalmazása során homályos látást, csökkent látásélességet és gyógyszer maradványokat figyeltek meg. A helyileg alkalmazott fluorokinolonok esetében (generalizált) kiütés, toxicus epidermalis necrolysis, exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és csalánkiütés nagyon ritkán fordul elő. Gyermekek: A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szemcsepp biztonságosságát és hatásosságát 230, 0 és 12 éves kor közötti gyermeknél állapították meg. Ezen betegcsoportban nem jelentettek súlyos, gyógyszer okozta mellékhatást. Fülészeti alkalmazás A biztonságossági jellemzők összefoglalása A klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett gyógyszerrel összefüggő mellékhatások a fülviszketés és otorrhoea volt, amelyek megközelítőleg a betegek 1%-ánál fordult elő. A mellékhatások kialakulásának valószínűsége kortól független volt. A mellékhatást tapasztalt betegek esetében nem figyeltek meg különbséget a 65 év alatti, a 65 és 75 év közötti és a 75 év feletti betegek esetében. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő mellékhatásokat osztályozták az alábbi besorolás szerint: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100) ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A mellékhatásokat a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően figyelték meg. A következő nemkívánatos hatásokat jelentették a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp fülészeti alkalmazásával összefüggésben. Szervrendszerenkénti csoportosítás Mellékhatások Preferált MedDRA kifejezés (12.0 verzió) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: fejfájás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nem gyakori: fülfájás, füldugulás, otorrhoea, fülviszketés Nem ismert: tinnitus* A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: dermatitis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: láz *A mellékhatást a forgalomba hozatalt követően azonosították. A rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság. A kiválasztott mellékhatások leírása Fülészeti alkalmazásnál az összetevők ritkán szenzitizációt okozhatnak. Mindamellett a többi, bőrön alkalmazott anyaghoz hasonlóan allergiás reakciók a készítmény bármely összetevőivel szemben előfordulhatnak. A lokálisan alkalmazott fluorokinolonok esetében (generalizált) kiütés, toxicus epidermalis necrolysis, exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és csalánkiütés nagyon ritkán fordul elő. Gyermekek: A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp biztonságosságát és hatásosságát 193, 0 és 12 éves kor közötti gyermeknél állapították meg. Ezen betegcsoportban nem jelentettek súlyos gyógyszer okozta mellékhatást. Szemészeti és fülészeti alkalmazás Szisztémás kinolon-kezelésben részesülő betegeknél már az első adagot követően súlyos és alkalmanként halálos kimenetelű túlérzékenységi (anaphylaxiás) reakciókat jelentettek. Néhány reakciót cardiovasularis collapsus, eszméletvesztés, bizsergő érzés, pharyngealis vagy facialis oedema, dyspnoe, urticaria és viszketés kísért. Szisztémás fluorokinolonokkal kezelt betegek esetében sebészeti korrekciót igénylő vagy meghosszabbodott rokkantsággal járó ínszakadást jegyeztek fel a vállban és a kézben, illetve érintette az Achilles- és más ínakat is. A szisztémás fluorokinolonokkal végzett vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján a szakadások kockázata kortikoszteroidokkal kezelt betegek esetében, különösen idősebb betegek, illetve nagy terhelés alatt álló ínak, így az Achilles-ín esetében még magasabb lehet. Szisztémás kinolon-kezelésben részesülő betegeknél mérsékelt vagy súlyos phototoxicitást figyeltek meg. Ennek ellenére a phototoxicus reakciók a ciprofloxacin esetében nem gyakoriak. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szemészeti és fülészeti készítmények, fertőzésellenes szerek ATC kód: S03AA07 Hatásmechanizmus A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp kinolon típusú ciprofloxacin-hidrokloridot tartalmaz. A kinolonok elsődlegesen a baktérium DNS szintézisére hatnak. A bakteriális hatásukat a DNS-giráz enzim gátlásával fejtik ki. A ciprofloxacin in vitro a legtöbb aerob Gram-negatív baktériumokkal szemben hatásos, így a Pseudomonas aeruginosa ellen is. Hatásos az aerob Gram-pozitív baktériumokkal szemben is, úgymint Staphylococcusok és Streptococcusok. Érzékenység Szemészeti alkalmazás: A ciprofloxacin mind in vitro mind klinikai szemészeti fertőzésekben az alábbi mikroorganizmusok legtöbb törzse ellen hatékony: Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin érzékeny és meticillin rezisztens törzseket) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus fajok, egyéb koaguláz negatív Staphylococcus fajok, beleértve a S. haemolyticust és S. hominist Corynebacterium fajok Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok: Acinetobacter fajok Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa Moraxella fajok (M. catarrhalis is) Fülészeti alkalmazás: A ciprofloxacin in vitro a legtöbb aerob Gram-negatív baktérium ellen hatásos, így a Pseudomonas aeruginosa ellen is hat. Hatásos az aerob Gram-pozitív baktériumokkal szemben is, úgymint Staphylococcusok és Streptococcusok. Az alábbi táblázat szerint újabb klinikai vizsgálatok alapján a ciprofloxacin in vivo széles hatásspektrummal rendelkezik akut külsőfül betegségben szenvedő betegből izolált patogénekkel szemben (MIC90S < 2,0 µg/ml). Baktériumfaj Izolátumok (N) MICmin (µg/ml) MIC50 (µg/ml) MIC90 (µg/ml) MICmax (µg/ml) Pseudomonas aeruginosa 1089 0,03 0,13 0.25 16 Staphylococcus aureus 221 0,13 0,50 1,0 128 Staphylococcus epidermidis 257 0,06 0,25 0,50 128 Staphylococcus caprae 75 0.13 0,50 0.50 2,0 Enterococcus faecalis 53 0,50 1.0 2.0 4,0 Enterobacter cloacae 45 0,004 0,016 0,032 0,25 Ciproflaxin szintén hatásos timpanosztomiás tubussal ellátott akut középfülgyulladásban (AOMT) szenvedő betegből izolált patogénekkel szemben is. Baktériumfaj Izolátumok (N) MICmin (µg/ml) MIC50 (µg/ml) MIC90 (µg/ml) MICmax (µg/ml) Streptococcus pneumoniae 197 0,25 1,0 2,0 8,0 Staphylococcus aureus 134 0,06 0,25 1,0 >128 Pseudomonas aeruginosa 132 0,03 0,25 0,50 128 Haemophilus influenzae 122 0,004 0,008 0,016 0,25 Staphylococcus epidermidis 103 0,06 1,0 64 64 Moraxella catarrhalis 37 0,008 0,03 0,06 0,06 Escherichia coli 15 0,008 0,03 128 >128 Határértékek Szemészeti alkalmazás: In vitro a ciprofloxacin az alábbi mikroorganizmusok törzsének többségével szemben hatékony, ám szemészeti infekcióban ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert. A ciprofloxacin hatásosságát és biztonságosságát ezen mikroorganizmusok okozta cornea fekélyek vagy conjunctivitis kezelésében megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokban nem állapították meg. Szisztémás határértékeket felhasználva az alábbi baktériumokat tekintik érzékenynek. Ennek ellenére nem állapítottak meg kapcsolatot az in vitro szisztémás határérték és a szemészeti hatékonyság között. A ciprofloxacin in vitro minimális gátlási koncentrációi (MIC) az alábbi szemészeti patogének többségénél (90%) 1 µg/ml vagy ez alatt van (szisztémás hatékonysági határérték). Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok: Bacillus fajok Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok: Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Egyéb Peptococcus fajok Peptostreptococcus fajok Propionibacterium acnes Clostridium perfringens Nem érzékeny Néhány Burkholderia cepacia és Stenotrophomonas maltophilia törzs rezisztens a ciprofloxacinra, csakúgy mint néhány anaerob baktérium, különösen a Bacteroides fragilis. Egyéb információk A minimális baktericid koncentráció (MBC) általában 2 hígítási foknál, azaz 4-szeres értéknél nagyobb mértékben nem haladja meg a minimális gátlási koncentrációt (MIC). Fülészeti alkalmazás: In vitro a ciprofloxacin az alábbi organizmusok legtöbb törzse ellen hatékony, azonban ezen adatok klinikai jelentősége a fülészeti fertőzésekben nem ismert. A ciprofloxacin hatásosságát és biztonságosságát az ezen mikroorganizmusok okozta akut külsőfülgyulladás kezelésében megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokban nem állapították meg. Szisztémás határértékeket felhasználva az alábbi baktériumokat tekintik érzékenyeknek. Ennek ellenére nem állapítottak meg kapcsolatot az in vitro szisztémás határérték és a fülészeti hatékonyság között. A ciprofloxacin in vitro minimális gátlási koncentrációja (MIC) az alábbi patogének legtöbb (90%) törzsénél 1 µg/ml vagy ez alatti (szisztémás hatékonysági határérték). Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok: Bacillus fajok Corynebacterium fajok Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus caprae Staphylococcus capitis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus pneumoniae Streptococcus, Viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmus: Achromobacter xylosoxidans subsp. Xylosoxidans Acinetobacter baumanii Acinetobacter junii Acinetobacter lwoffi Acinetobacter radioresistans Acinetobacter genofajok 3 Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas stutzeri Serratia marcescens A ciprofloxacin az alábbi, a középfülgyulladás kialakulásában szerepet játszó organizmus legtöbb törzse ellen in vitro hatékonynak bizonyult. Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Aerob Gram-negatív mikroorganizmus: Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Rezisztencia A ciprofloxacinnal szemben általában lassan alakul ki rezisztencia. Azonban a DNS-giráz gátlók ezen csoportjában párhuzamos rezisztenciát figyeltek meg. Bakteriológiai érzékenységi vizsgálatok szerint a legtöbb mikroorganizmus, amely rezisztens a ciprofloxacinra rezisztens a többi fluorokinolonra is. Klinikai vizsgálatokban a törzsek izolációs frekvenciája a ciprofloxacinnal szembeni szerzett rezisztencia tekintetében alacsony volt. A speciális hatásmódnak köszönhetően nem áll fenn keresztrezisztencia a ciprofloxacin és a többi, eltérő kémiai szerkezetű antibakteriális készítmény, így béta-laktám antibiotikumok, aminoglikozidok, tetraciklinek, makrolidok és peptid típusú antibiotikumok között, valamint szulfonamidok, trimetoprim és nitrofurán származékok között. Így az ezekre rezisztens organizmusok érzékenyek lehetnek a ciprofloxacinra. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Helyi alkalmazást követően a ciprofloxacin emberben kitűnően penetrál. A ciprofloxacin a könnyfilmben, a corneában és az elülső csarnokban kialakuló koncentrációja az érzékeny ocularis patogének MIC90 érték tízszeresétől a több százszorosáig terjed. Helyi alkalmazást követően a ciprofloxacin szisztémás abszorpciója alacsony. A ciprofloxacin plazma szintje 7 napos helyi alkalmazást követően mennyiségileg a kimutathatósági határ alatti értéktől (<1,25 ng/ml) a 4,7 ng/ml-ig változott. A helyi alkalmazást követően a ciprofloxacin átlagos csúcs koncentrációja a plazmában kb. 450-szer alacsonyabb volt az egyszeri 250 mg orális ciprofloxacin adag után mérhető koncentrációnak. Otorrheás gyermekek esetében, akik átestek timpanosztomiás tubus behelyezésen, vagy akiknél a dobhártya perforált, a ciprofloxacin fülészeti alkalmazásakor a ciprofloxacin plazma koncentrációja a detektálhatósági határ (5 ng/ml) alatt volt. Csincsillákban a ciprofloxacin intramuscularis injektálást követően eloszlik a plazmában és a középfül folyadékban, valamint a középfülbe történő lokális alkalmazáskor a belső fülbe penetrál. Eloszlás Alaposan vizsgálták a ciprofloxacin szisztémás farmakokinetikai tulajdonságait is. A ciprofloxacin eloszlik a test szöveteiben, a szövet szintje jellemzően meghaladja a plazma szintet. Az eloszlás látszólagos mennyisége egyensúlyi (steady state) állapotban 1,7-2,7 l/kg. A szérum fehérjékhez 16-43%-ban kötődik. A ciprofloxacin felezési ideje a szérumban 3-5 óra. Elimináció Normális vesefunkciójú felnőtteknél egyszeri 250-750 mg közötti mennyiség orális alkalmazását követően 24 óra elteltével az adag 15-50%-a változatlan formában, 10-15%-a pedig metabolit formában választódott ki a vizeletbe. Mind a ciprofloxacin mind az elsődleges négy metabolitja a vizeletbe vagy a székletbe választódnak ki. A ciprofloxacin vese clearence-e jellemzően 300-479 ml/perc érték között van. 5 nap elteltével a dózis körülbelül 20-40%-a változatlan, ill. metabolitok formában választódik ki a székletbe. Gyermekek Szemészeti alkalmazás: Gyermekekben történő alkalmazás tekintetében nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok. Fülészeti alkalmazás: 3 mg/ml koncentrációjú ciprofloxacin oldattal (naponta háromszor 3 csepp 14 napon át) kezelt, timpanosztómiás tubussal ellátott középfülgyulladásos gyermekeknél a ciprofloxacin plazma koncentrációja nem volt kimutatható (a kimutathatósági határ 5 ng/ml). Perforált dobhártyával járó, gennyes fülgyulladásban szenvedő gyermekek esetében, akiket (naponta kétszer 7-10 napon keresztül) 2 mg/ml koncentrációjú ciprofloxacin oldattal kezeltek, a ciprofloxacin keringő plazma koncentrációja az 5 ng/ml kimutathatósági határig nem volt meghatározható. Rendeltetésszerű alkalmazás esetén a ciprofloxacin szignifikáns mennyiségben a szisztémás rendszerbe való bekerülése nem várható. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A ciprofloxacin és a többi kinolon a legtöbb vizsgált állatfaj éretlen egyedeiben orális alkalmazást követően ízületi betegséget okozott. A porc érintettségének mértékét kor, faj és dózisfüggőnek találták. 30 mg/ttkg koncentrációjú ciprofloxacin csak kismértékben volt hatással az ízületekre. Ez az adag a fülészeti alkalmazáskor a javasolt klinikai adagnál 270-szer nagyobb, amely során egy 10 éves gyermeknek 0,27 mg ciprofloxacint cseppentenek naponta kétszer mindkét fülébe. Azonban egy hónapon át ocularisan alkalmazott Ciloxan oldatos szem- és fülcseppel végzett vizsgálatban éretlen vadászkopónál nem találtak semmiféle ízületi elváltozást. Szintén nem találták bizonyítékát, hogy a szemészeti dózisformának bármilyen hatása lenne a teherviselő ízületekre. Hasonlóan 634, orális ciprofloxacinnal kezelt gyermeknél a klinikai és radiológiai vizsgálat során sem tapasztaltak csonttoxicitást. Patkányoknál és egereknél végzett reprodukciós vizsgálatok során a human szemészeti maximális napi adag 50-szeresét, ill. a javasolt fülészeti dózis 900-szorosát meghaladó mennyiséget (ha egy 10 kg-os gyermeket, illetve egy 50 kg-os felnőttet 0,27, ill. 0,36 mg ciprofloxacinnal kezelnek, és az adagot naponta kétszer mindkét fülbe becseppentik) alkalmazva nem találtak bizonyítékot a ciprofloxacin okozta csökkent fertilitásra, illetve magzati károsodásra nézve. 30 és 100 mg/ttkg orálisan adott ciprofloxacin nem okozott nyulakban teratogén elváltozást, bár mindkét adagolásánál súlyos anyai toxicitást figyeltek meg. 20 mg/ttkg mennyiségig adott adag intravénás beadását követően nem figyeltek meg maternális toxicitást, embriotoxicitást, sem teratogenitást. Míg fiatal állatok néhány fajában az ízületek érzékenyek a fluorokinolonok degeneratív hatásaira (elsősorban a kutyák), fiatal felnőtt tengeri malacok középfülében egy hónapig tartó ciprofloxacin-kezelés során nem találtak gyógyszer okozta strukturális vagy funkcionális elváltozást a cochlea szőrsejtjeiben, és nem figyelték meg sem a hallócsontocskák sérülését sem. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml oldat LDPE cseppentővel ellátott, fehér garanciazáras PP kupakkal lezárt cseppvisszatartó LDPE tartályban és dobozban. A doboz egy tartályt tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ??(egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az első felbontást követő 4 hétig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Novartis Hungária Kft. 1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-7752/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:2000. november. 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. november 17. 15 OGYÉI/58875/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp használatával kapcsolatban. A ciprofloxacin-tartalmú szem- és fülcsepp terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Emberben a ciprofloxacin áthatol a placentán és az amnion folyadékban oszlik el. Kontrollált, prospektív megfigyelési vizsgálatban a terhesség alatt szisztémás ciprofloxacinnal kezelt nők esetében nem tapasztaltak megnövekedett magzati kockázatot és nem figyeltek meg semmilyen klinikailag jelentős eredményt a ciprofloxacinnak kitett 1 éves kor alatti gyermeknél sem. Patkányon és nyúlon, a szokásos napi humán per os adag hatszorosával végeztek reprodukciós vizsgálatokat, és nem találtak bizonyítékot a ciprofloxacin okozta fertilitás csökkenésére vagy a magzati károsodásra. Egyik adagolás során sem figyeltek meg teratogenitást (lásd 5.3 pont). A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcseppet terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előny igazolja a potenciális kockázatot mind a magzatra, mind az anyára nézve. Fogamzóképes nők Fogamzóképes nők esetében nincs speciális útmutatás. Szoptatás Nem ismert, hogy lokális szemészeti vagy fülészeti alkalmazást követően a ciprofloxacin kiválasztódik-e az anyatejbe. A szisztémás ciprofloxacin kiválasztódik az anyatejbe. A 12 óránként három adagban 750 mg-mal kezelt szoptató nőknél az adagolást követően 12 óra elteltével az anyatejbe kiválasztódott gyógyszer koncentrációja meghaladta a szérum koncentrációt (lásd 5.3 pont). Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek,valamint a terápia előnyét az anya szempontjából. Termékenység A Ciloxan 3 mg/ml oldatos szem- és fülcsepp lokális alkalmazását követően a termékenységre kifejtett hatására vonatkozólag emberen vizsgálatokat nem végeztek. Az orális alkalmazás állatokon nem mutatott közvetlen káros hatást a termékenységre. | 
